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MODIFICACION DEL GENOMA
HUMANO.
EXPRESIÓN GÉNICA
• Se producen una serie de modificaciones a distintos
niveles:
• a) A nivel de la transcripción, ya que se modifica la estructura
tridimensional del ADN, se realiza cambios epigenéticos, es decir,
modificaciones covalentes de las proteínas y del ADN que forman
parte de la cromatina. Una vez estas modificaciones se han
producido, se tiene que dar una interacción correcta de factores de
transcripción junto con la ARN polimerasa y el ADN, y en algunos
casos también ocurren interacciones ADN-ARN
• b) A nivel de procesado del ARN, ya que se genera un
mensajero primario y no maduro.
• c) A nivel de traducción, ya que las formas de ARN
mensajero generadas tienen que traducirse a
proteínas. Además de que ciertas proteínas deben
sufrir modificaciones post-traduccionales para ser
funcionales
Modificaciones a nivel de la
transcripción
• La transcripción comienza con una modificación de
la cromatina, el ADN está unido a unas proteínas, las
histonas, formando los nucleosomas. Ésta estructura
es tan compacta que no permite la transcripción, y
para que se puedan transcribir los genes, se necesita
que se modifique esta estructura.
modifica la cromatina en la
transcripción
• El primero es mediante
la modificación química
de las histonas a través
de una acetilación,
fosforilación,
metilación, etc. Un
patrón particular de
modificación de
histonas es
característico de genes
activos o
potencialmente activos.
modifica la cromatina en la
transcripción
• El segundo, mediante la modificación química
del ADN mediante la metilación sobre las
citosinas de la cromatina dentro del par CG
(CpG). Cuando el ADN está muy metilado (en
regiones promotoras), es inactivo y para que
se produzca la activación de los genes se tiene
que dar una inframetilación.
• A continuación actúan
los Complejos
Reguladores de la
Cromatina, se ha
relajado la estructura
del nucleosoma, por lo
que estos complejos
proteicos mediante
consumo de ATP
modifican el estado de
la cromatina
desplazando a los
nucleosomas o
alterando su estructura.
• Desenrollando el ADN de los nucleosomas, movilizando
a los nucleosomas o eliminándolos, introduciendo
variantes de histonas que permiten que los
nucleosomas estén relajados, etc.
• La importancia de todo esto es que secuencias que son
importantes para que los genes se transcriban estén
accesibles para que la transcripción se pueda producir.
• Estas secuencias importantes para la transcripción son las
regiones Promotoras. El núcleo de promotor es una
secuencia del ADN al cual se une la ADN polimerasa II en
colaboración con factores de transcripción que la reclutan a
la zona.
• También se necesitan Elementos Proximales al promotor,
que son secuencias reguladoras que son reconocidas por
proteínas que aumentan la eficacia del ensamblaje del
complejo de transcripción
• También son importantes los Elementos Distales en la transcripción,
los Enhancers y Silenciadores. Son secuencias que influyen en la
transcripción de los genes actuando a distancias muy amplias de
dichos genes (del orden de Kb, hasta unos 50 kb de distancia hacia
3’ o 5’).
• Los Enhancers o Amplificadores aumentan/promueven la expresión
y la transcripción de los genes.
• Los Aislantes o Insulator son secuencias que sirven para restringir o
limitar la acción de Enhancers y Silenciadores.
GRACIAS…..

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  • 2. EXPRESIÓN GÉNICA • Se producen una serie de modificaciones a distintos niveles: • a) A nivel de la transcripción, ya que se modifica la estructura tridimensional del ADN, se realiza cambios epigenéticos, es decir, modificaciones covalentes de las proteínas y del ADN que forman parte de la cromatina. Una vez estas modificaciones se han producido, se tiene que dar una interacción correcta de factores de transcripción junto con la ARN polimerasa y el ADN, y en algunos casos también ocurren interacciones ADN-ARN
  • 3. • b) A nivel de procesado del ARN, ya que se genera un mensajero primario y no maduro. • c) A nivel de traducción, ya que las formas de ARN mensajero generadas tienen que traducirse a proteínas. Además de que ciertas proteínas deben sufrir modificaciones post-traduccionales para ser funcionales
  • 4. Modificaciones a nivel de la transcripción • La transcripción comienza con una modificación de la cromatina, el ADN está unido a unas proteínas, las histonas, formando los nucleosomas. Ésta estructura es tan compacta que no permite la transcripción, y para que se puedan transcribir los genes, se necesita que se modifique esta estructura.
  • 5. modifica la cromatina en la transcripción • El primero es mediante la modificación química de las histonas a través de una acetilación, fosforilación, metilación, etc. Un patrón particular de modificación de histonas es característico de genes activos o potencialmente activos.
  • 6. modifica la cromatina en la transcripción • El segundo, mediante la modificación química del ADN mediante la metilación sobre las citosinas de la cromatina dentro del par CG (CpG). Cuando el ADN está muy metilado (en regiones promotoras), es inactivo y para que se produzca la activación de los genes se tiene que dar una inframetilación.
  • 7. • A continuación actúan los Complejos Reguladores de la Cromatina, se ha relajado la estructura del nucleosoma, por lo que estos complejos proteicos mediante consumo de ATP modifican el estado de la cromatina desplazando a los nucleosomas o alterando su estructura.
  • 8. • Desenrollando el ADN de los nucleosomas, movilizando a los nucleosomas o eliminándolos, introduciendo variantes de histonas que permiten que los nucleosomas estén relajados, etc. • La importancia de todo esto es que secuencias que son importantes para que los genes se transcriban estén accesibles para que la transcripción se pueda producir.
  • 9. • Estas secuencias importantes para la transcripción son las regiones Promotoras. El núcleo de promotor es una secuencia del ADN al cual se une la ADN polimerasa II en colaboración con factores de transcripción que la reclutan a la zona. • También se necesitan Elementos Proximales al promotor, que son secuencias reguladoras que son reconocidas por proteínas que aumentan la eficacia del ensamblaje del complejo de transcripción
  • 10. • También son importantes los Elementos Distales en la transcripción, los Enhancers y Silenciadores. Son secuencias que influyen en la transcripción de los genes actuando a distancias muy amplias de dichos genes (del orden de Kb, hasta unos 50 kb de distancia hacia 3’ o 5’). • Los Enhancers o Amplificadores aumentan/promueven la expresión y la transcripción de los genes. • Los Aislantes o Insulator son secuencias que sirven para restringir o limitar la acción de Enhancers y Silenciadores.