presentaciones

1. Farmacogenética y
Farmacogenómica

2. Farmacogenómica
• Estudia la variabilidad genética (cambios de
secuencia como mutaciones o variaciones
también llamadas polimorfismos)
responsable de las diferencias individuales en
la respuesta fármacos y también los
xenobióticos (“extraños a la vida” creados en
laboratorio).

3. Farmacogenómica
• Es una ciencia que estudia múltiples genes, así
como la identificación de isoformas
especificas de enzimas que participan en
respuestas adversas individuales a ciertos
medicamentos
• El diseño racional de tratamientos
individualizados con mayor eficacia y menos
riesgos será una realidad en los próximos
años.

4. farmacogenómica
• También estudia los tipos de herencia de estas
variantes (dominantes, recesivos o
multifactorial) y su efecto biológico.

5. Objetivo
• De ambas disciplinas es la realización de una
práctica médica individualizada y eficiente,
basada en el estudio de las características
genéticas de paciente que resulte, a su vez, en
la selección y dosificación adecuada del
medicamento, logrando un efecto terapéutico
eficaz y reduciendo los efectos tóxicos y costos
de hospitalización

6. Variaciones genéticas que afectan
procesos farmacocinéticos
• Durante la biotransformación de los fármacos,
éstos sufren modificaciones a compuestos
mas hidrosolubles y puede ser excretados con
mayor facilidad del organismo.
• Pueden ser transformados de pro-fármacos a
formas activas como por ejemplo:
• Enalapril a enalaprilato (FORMA ACTIVA)
• Paracetamol a N-acetil-p-benzoquinona imina
(METABOLITO TÓXICO)

7. Gen Fenotipo Gen X interacción
fármaco
CYP2A6 Metaboliza nicotina a cotinina Gen heterocigoto, se asocia
con mayor consumo de tabaco
y mejor respuesta a
inhibidores de la nicotina
CYP2B6 Metaboliza el bupropion en
hidroxibupropion, nicotina en
cotinina y es inducido por la nicotina
Afecta el tratamiento con
bupropion para dejar de
fumar
CYP2D6 Participa en el metabolismo oxidativo
de más de 100 drogas como
fluxetina, paroxetina, clozapina,
haloperidol, amiodarona, timolol y
codeína
Metabolizadores ultrarápidos
no logran efectos terapéuticos
a dosis estándar
Tiopurin
metiltransfera
sa
Metila mas de 10 fármacos,
incluyendo 6-mercaptopurina, 6-
tiogunina y azotioprina
Mayor riesgo de toxicidad
hepática en metabolizadores
lentos

8. Gen Fenotipo Gen X interacción fármaco
CYP2C9 Participa en el metabolismo
oxidativo de mas de 60 fármacos
como tolbutamina, diazepam,
warfarina e ibuprofeno, en el
tratamiento de diabetes, artritis y
enfermedad cardiovascular
Polimorfismo con actividad reducida
aumentan el riesgo de toxicidad y
efectos adversos
CYP2C19 Participa en el metabolismo
oxidativo de más de 50 fármacos
incluyendo difenilhidantoina,
omeprazol, citalopram, proguanil
y dizepam
Metabolizadores lentos
experimentan mayor toxicidad y
efectos adversos, debido a una
ventana terapéutica más estrecha
N.Acetiltra
nsferasa
Participa en la acetilación de más
de 15 fármacos como isoniazida,
procainamida, sulfonamidas e
hidralazinas
Ciertos polimorfismos tanto
humanos como en Mycobacterium
tuberculi afectan la eficacia de
isoniziada y favorecen su resistencia

9. • Estos ejemplos demuestran la importancia de
estas disciplinas en el diagnostico y
tratamiento de las enfermedades comunes,
puesto que la estratificación de los pacientes
de acuerdo con su perfil genético y su
respuesta al tratamiento tienen un impacto
muy significativo en el tratamiento y la
reducción de los costos de la enfermedad

10. • Ha habido avances en el conocimiento de la
fisiopatología molecular de las enfermedades
para desarrollar nuevos fármacos dirigidos
pero se tiene que tomar en cuenta que existen
500 blancos moleculares de fármacos
• En cada enfermedad se encuentran
involucrados entre 50 a 10 genes y proteínas y
que a su vez cada gen interacciona con 5 a 10
proteínas adicionales.
• Existe pues una larga lista de potenciales
blancos moleculares para nuevos fármacos.

11. • El desarrollo de mesilato de Imatiniba para el
tratamiento de la leucemia que resulta de la
traslocación del cromosoma 9 con el 22 y la
formación de una proteína mutada que es
inhibida específicamente por este compuesto