1. Ο ΠΙΘΑΝΟΣ ΡΟΛΟΣ ΤΗΣ ΟΔΟΥ
ΤΩΝ ΛΕΚΤΙΝΩΝ ΤΟΥ ΣΥΜΠΛΗΡΩΜΑΤΟΣ
ΣΤΟ ΑΝΟΣΟΠΟΙΗΤΙΚΟ ΣΥΣΤΗΜΑ
ΤΕΛΕΙΟΜΗΝΩΝ ΝΕΟΓΝΩΝ
ΜΕ ΕΝΔΟΜΗΤΡΙΑ ΥΠΟΛΕΙΠΟΜΕΝΗ
ΑΥΞΗΣΗ
Μπριάνα Δ¹., Λιόση Σ.¹, Γουργιώτης Δ.², Μπούτσικου
Μ.¹, Μπάκα Στ.¹, Μαρμαρινός Α.², Χασιάκος Δ.¹,
Μαλαμίτση-Πούχνερ Α.¹
Νεογνολογικό Τμήμα, Β΄Μαιευτική-Γυναικολογική
Κλινική Πανεπιστημίου Αθηνών
Ερευνητικά Εργαστήρια, Β΄Παιδιατρική Κλινική
Πανεπιστημίου Αθηνών
2. Ενδομήτρια υπολειπόμενη
αύξηση ( ΕΥΑ )
• Αδυναμία του εμβρύου να φτάσει το
προκαθορισμένο (αναμενόμενο)
ενδογενές δυναμικό αύξησης
• Συνέπεια ανατομικών ανωμαλιών ή/και
λειτουργικών διαταραχών της μητροπλακουντο-εμβρυϊκής μονάδας
• Σχετίζεται με αυξημένη νοσηρότητα και
θνησιμότητα στην ενδομήτρια και
εξωμήτρια ζωή
3. ΕΥΑ
Σχετίζεται με
• μειωμένη ανοσολογική απάντηση
• διαταραχές του ανοσολογικού συστήματος
↓
μειωμένες συγκεντρώσεις
IgG
φαγοκυτταρικού δείκτη
λυσοζύμης
ουδετεροφίλων
• συχνότερα επιβεβαιωμένη με καλλιέργειες
σηψαιμία
4. Νεογνά και ανοσία
• ανεπάρκεια κυτταρικής και χυμικής
ανοσίας
• γενετικά καθορισμένοι εγγενείς
μηχανισμοί άμυνας
5. Εγγενής ανοσιακή απάντηση
(Ι nnate immune response )
• Πρώτη γραμμή άμυνας
νεογέννητου κατά παθογόνων
μικροοργανισμών
• Ενεργοποιεί και κατευθύνει την
επίκτητη ανοσιακή απάντηση
6. Σύστημα συμπληρώματος
• Γέφυρα ανάμεσα στην εγγενή και
επίκτητη ανοσιακή απάντηση
• Σχετίζεται άμεσα με αγγειακή βλάβη
και υπολειπόμενη αύξηση
8. Οδός των λεκτινών για
ενεργοποιήση
συμπληρώματος
• Εκπροσωπεί σημαντικό τμήμα της εγγενούς
ανοσίας
• Αποτελείται από
- Λεκτίνη συνδέουσα την μαννόζη
mannose-binding lectin (MBL)
- H-ficolin
- L-ficolin
- Μ- ficolin
Αναγνωρίζουν διάφορους μικροοργανισμούς
Ενεργοποιούν το συμπλήρωμα, συνδεόμενες με
9.
10. MBL
• Συντίθεται κυρίως στο ήπαρ
• Συνδέεται με γλυκοπρωτείνες στην επιφάνεια
παθογόνων βακτηρίων, ιών και μυκήτων
• Συγκεντρώσεις MBL μετρούνται στον ομφάλιο
λώρο και σχετίζονται θετικά με την ηλικία κύησης
• Ανεπάρκεια MBL σχετίζεται με ↑ ευπάθεια σε
λοιμώξεις
• Χαμηλές συγκεντρώσεις MBL στον ομφάλιο λώρο
έχουν συσχετιστεί με ↑ εμφάνιση λοιμώξεων κατά
την παιδική ηλικία
11. Ficolins
Στον άνθρωπο :
- L-ficolin
- M-ficolin
- H-ficolin
• Έχουν κοινή οδό ενεργοποίησης με MBL
• Αδιευκρίνιστος ακόμα ο ρόλος τους στην
σηψαιμία
12. Ficolins
• Χαμηλές συγκεντρώσεις L-Ficolin
σχετίζονται με πρόωρα νεογνά και
περιγεννητικές λοιμώξεις
• Χαμηλές συγκεντρώσεις H-Ficolin στον
ομφάλιο λώρο σχετίζονται με αυξημένη
πιθανότητα για σηψαιμία από gram +
βακτήρια
13. Σκοπός Ι
•
Διερεύνηση πιθανού ρόλου
οδού των λεκτινών συμπληρώματος
στο ανοσοποιητικό σύστημα νεογνών
με ΕΥΑ και ΚΒΓ
με προσδιορισμό των επιπέδων
MBL , H - ficolin και L - ficolin
στον ομφάλιο λώρο
14. Σκοπός ΙΙ
• Περιγραφή πιθανών συσχετίσεων
επιπέδων MBL , H - ficolin και L - ficolin
μεταξύ τους, και με δημογραφικές
παραμέτρους των νεογνών :
- ηλικία μητέρας
- τόκος
- είδος τοκετού
- ηλικία κυησης
- φύλο
15. Υλικό
• 1 54 υγιείς, μονήρεις, τελειόμηνες κυήσεις
- 104 ΚΒΓ (βάρος πλακούντα : 480-621γρ.)
- 50 ΕΥΑ ( ασύμμετρη – βάρος πλακούντα
230 -400 γρ. )
• Apgar scores: > 8 στο 1 ο και 5 ο λεπτό
EYA: ≤5 η Ε.Θ. σύμφωνα με πρόγραμμα GROW
16. Gestation Related Optimal
Weight (GROW) computergenerated programme
www.gestation.net
d
6
5
P
p
E
x
S
c
l
M
n
k
o
G
)
h
g
w
r
i
B
y
D
e
a
m
t
s
u
C
(
b
:
=
W
17. Αίτια ΕΥΑ
•
•
•
•
Προεκλαμψία ( n=6 )
Υπέρταση κυήσεως (n=5 )
Διάφορες παθήσεις :
-ΣΔ τύπου I ( n=5)
-σιδηροπενική αναιμία (n=3)
-υποθυρεοειδισμός (n=7)
Μητέρα καπνίστρια ( n=24 )
20. Αποτελέσματα Ι
5000
• Επίπεδα ορού MBL
στον ομφάλιο λώρο :
ελαττωμένα σε ΕΥΑ,
σε σύγκριση με ΚΒΓ
( p =0.029)
MBP CONCENTRATIONS (ng/ml)
4000
3000
2000
1000
0
AGA CASES
IUGR CASES
21. L
-FICOLIN CONCENTRATIONS (ng/ml)
Δεν διαπιστώθηκαν
διαφορές στα
επίπεδα ομφαλίου
λώρου
H - και L - ficolin
μεταξύ των ομάδων
ΕΥΑ και ΚΒΓ
500
0
460
0
420
0
380
0
0
AGA CASES
H
-FICOLIN CONCENTRATIONS (ng/ml)
Αποτελέσματα ΙΙ
IUGR CASES
20
19
18
17
16
15
14
13
0
AGA CASES
IUGR CASES
22. Αποτελέσματα ΙΙΙ
Στην ομάδα με
ΕΥΑ, τα επίπεδα
MBL ομφαλίου
λώρου
συσχετίστηκαν
αρνητικά με τα
επίπεδα L - ficolin
( r =-0.442 p =0.001)
23. Αποτελέσματα Ι V
Η επίδραση :
-
ηλικίας μητέρας
αριθμού προηγηθεισών κυήσεων
ηλικίας κύησης
φύλου
βάρους γέννησης
προτυποποιημένης E. Θ.
στα επίπεδα ομφαλίου λώρου
MBL , H - και L - ficolin δεν ήταν σημαντική.
24. Συμπεράσματα Ι
Τα σχετικά ελαττωμένα επίπεδα MBL στα
έμβρυα με ΕΥΑ
πιθανώς αντιπροσωπεύουν
έναν επιπλέον μηχανισμό ανοσοανεπάρκειας,
μέσω του οποίου η ΕΥΑ
προδιαθέτει σε αυξημένη ευπάθεια στην
ανάπτυξη λοιμώξεων
25. Συμπεράσματα ΙΙ
H απουσία στατιστικά σημαντικής διαφοράς
στις συγκεντρώσεις H- και L- ficolin
στον ομφάλιο λώρο μεταξύ ομάδων με ΕΥΑ και ΚΒΓ
υποδηλώνει πως δεν σχετίζονται άμεσα
με την παθοφυσιολογία της ΕΥΑ.
↓
Πιθανώς η οδός των λεκτινών
για την ενεργοποίηση του συμπληρώματος ,
όσον αφορά τον ρολο των ficolins ,
δεν είναι πλήρως λειτουργική στη γέννηση
26. Συμπεράσματα ΙΙΙ
Η αρνητική συσχέτιση
μεταξύ επιπέδων MBL και L - ficolin
στην ομάδα με ΕΥΑ
υποδηλώνει πιθανώς υποκείμενη
ανοσολογική διαταραχή στην ΕΥΑ
και χρήζει περαιτέρω διερεύνησης.
The importance of complement activation in pregnancy complications
has become evident from recent studies on animal models of antiphospholipid antibody syndrome and
pregnancy loss, demonstrating that complement activation, especially C5a and C3a, are directly related to vascular injury, growth restriction and fetal demise
Τα νεογνα εμφανίζουν ήδη διαταραχες του ανοσοποιητικου λόγω ανωριμης κειτουργιας τ&β λεμφοκυτταρων.
αυτες οι διαταραχες είναι πιο εκσεσημασμενες στα προςρα και στην ευα
Από μελετεες τοσο σε ζωα οσοκαι σε ανθρωπους
Ουδετεροπενια ειδικα σε ευα από προεκλαμψια
Η αμυνα τους βασιζεται στα μητρικα αντισωματα και στην εμφυτη ανοσια
Θεωρουνται anosokatastalmena
Γενετικες η αναπτυξιακες διαταραχες στην εμφυτη ανοσιακη απαντηση παιζουν ρολο στην προδιαθεση των λοιμωξεων
Η δευτερογενης απάντηση είναι καθυστερημενη αλλα εχει μνημη
Η απαντηση είναι σταθερη και δενε χει μνημη είναι το coynterpart της επικτητης ανοσιας
The binding of C1q to antibodies opsonizing pathogens links innate effector functions to adaptive sentinel receptors.
B cells are triggered more easily by the specific antigen binding their B cell receptors in the presence of activated complement components, especially via the complement receptor type 2 (CD21), linking the activation of adaptive immunity to soluble innate receptor molecules.58 Η σημασία της ενεργοποίησης του συμπληρώματος φαίνεται από διάφορες μελέτες σε πειραματόζωα στα οποία μελετείται το αντιφωσφολιπιδικό σύνδρομο και οι αποβολές και φαίνεται πως η ενεργοποίηση του συμπληρώματος
The experiments we report in this study provide the fi rst evidence linking the complement system to angiogenic factor imbalance associated with placental dysfunction//Previous studies have implicated the complement pathway in pregnancy failure but this study is the fi rst to show that local complement activation not only causes fetal death, but also leads to abnormal placental developmen
OI οδοι εμνεργοποιησης ειανι ο κλασσικος ,ο εναλλακτικος και της λεκτινης απεικονειζονται’Και οι 3 οδηγουν στηνε νεργοποιηση του c3
(They are triggered by antibodies bound to surface antigen, pathogen-associated patterns, or membrane-bound C3b, respectively.
το συστημα του συμπληρωματος αποτελειται από 30 παραγπντες που συμμετεχουν σε αντιδρασεις ξκαταρρακτη .συμμ//ετεχουν στην οψωνινιποιηση στην μικροβιακη λυση στην χημειοταξοια.//ενεργοποιεται από παραφγοντες τοσο της εμφυτης οσο και της επικτητης ανοσιας
The lectin pathway of complement activation ηταν η πιο προσφατη ανακαλυψη .ονομαστηκε ετσι από Την MBL
τοπρωτο γνωστο μη αντισωμα που ενεργοποιουσε το συμοπληρωμα. Μπορουσε να ενωθει αμεσα με το παθογονο χωρις να χρειαζεται αντισωμα
Η μειωμένη εκφραση των πρωτεινων της λεκτινης οδου στα νεογνα μπορει να θεωρηθει σαν μια επιπλεον μορφη ανοσοκαταστολης
ΤΑ ΠΟΛΥΜΕΡΗ ΜΒΛ ΕΧΟΥΝ ΜΟΡΦΗ ΤΟΥΛΙΠΑΣ
Αυξανονται τα επιπεδα της μετα από λοιμωξει
Όταν τα υπολοιπα στοιχεια του ανοσοποιητικου ανεπαρκουν τα αποτελεσματα της ανεπαρκει της ΜΒΡστην προδιαθεση στις λοιμωξεις είναι πιο εμφανηπχ σε ουδετεροπενικους και σε νεογνα
Όταν συνδδεται εχει δραση οψωνικη και φλεγμονλωδη-ενεργοποιεθι μακροφάγα την φαγοκυτταρωση και το συμπληρωνμα
half of our NICU patients, especially the premature ones, were MBLdeficient at birth. These infants may be at increased risk of neonatal infections.
Χαμηλές συγκεντρώσεις Low MBL levels at birth are associated with an increased risk of early-onset sepsis, culture-proven sepsis and pneumonia during the first month of life.
Αργοτερα ανακαλυφθηκαν σαν πρςτεινες που συνδεονται με τον tgf b1a
άνθρωπο βρέθηκαν : η L-ficolin γιατι κυρίως παράγεται στο ήπαρ ,η M-ficolin βρίσκεται κυρίως στα μονοκύτταρα ,η H-ficolin αρχικά ονομάστηκε αντιγόνο Hakata από την πόλη που ανακαλύφθηκε
h ficolin liver and lung--ficolin-2 specifically binds to lipoteichoic acid, a cell wall constituent of Gram-positive bacteria, and activates the lectin pathway of complement
Αρχες του 2000 ανακαλυφθηκαν
contrast to other lectin pathway H-ficolin υπαρχει μονο στον ανθρωπο και ανεπαρκεια είναι εξαιρετικα σπανια γεγονος που υπογραμμιζζει την σημασια της
A failure of trophoblastic invasionof the spiral arteries which results in placental insufficiency
Protasi apo keimano
In neonates, MBL levels are related to GA and increase after birth in term and preterm infants
(21,22,26).μηπως σχετιζονται και με βαρος???μπα Therefore, low mBL levels in neonates may also be secondary to a maturational
defect, possibly involving the liver secretory capacit
H meiωμενη εκφραση των πρωτεινων της οδου των λεκτινων μποτρει να θεωρηθει σαν μα επιπλεον μορφξ=η ανοσοκατασρτοπλης
the IUGR neonates of our cohort present with mean cord blood MBL value of 310 ng/ml, which may be regarded as deficient, since cut-off plasma MBL concentrations of 0.4 μg/ml in preterm neonates and 0.7 μg/ml in term neonates have previously been chosen to define MBL deficiency (23, 24).
MBL deficiency at birth has been proposed to be defined by decreased MBL concentrations and not by MBL2 genotype (24). neonatal MBL concentrations can reliably be measured in umbilical cord blood (24).
Και αυτό είναι μια μορφηξ ανοσο ανεπαρκειας χρειαζεται να διερευνηθει περαιτερω σε μελετες
, ficolins are probably differentially regulated during the perinatal period. Alternatively, ficolins may not be involved in the pathogenesis of the enhanced neonatal immunodeficiency associated with IUGR
