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RENEZIKA 2017
Recife/PE – 12 a 14/09/2017
Síndrome da Zika Congênita
Ian Feitosa
ian.feitosa@ufpe.br / ifeitosa@hcpa.edu.br
Conflitos de interesse
• Não há.
Objetivo
• Descrever o espectro fenotípico da Síndrome da Zika Congênita.
Estratégia
• Revisar a série de casos do artigo:
• del Campo M, Feitosa I, Ribeiro EM et al. The phenotypic spectrum of
Congenital Zika Syndrome. Am J Med Genetics Part A. 2017; 173A:841-857.
DOI: 10.1002/ajmg.a.38170
Artigo de interesse
Desenho do estudo
• Estudo observacional multicêntrico em 10 UF/BRA (série de casos)
• População de estudo: casos da SBGM-ZETF
• 200 casos registrados
• 83 casos completos (Anamnese, Exame Clínico e Neuroimagem SZC)
• Inclusão: PC < 33cm e TORCHS negativo
• Banco de dados, fotos e vídeos
• Tratamento Estatístico (Z-escore Intergrowth)
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Protocolo de Avaliação SBGM-ZETF
• Anamnese Perinatal
• Exame Dismorfológico (Pediatra/Geneticista)
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• LAB-ZIKV:
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Anamnese
PC
• PC <−3 SD: 57.4%
• PC ≥−2SD: 24.6% [sem microcefalia]
• PC x Comprimento (r = 0.338, P = 0.003)
• PC x PN (r = 0.494, P = 0.001)
Defeitos Congênitos/Aspectos Dismórficos
Defeitos Congênitos/Aspectos Dismórficos
Defeitos Congênitos/Aspectos Dismórficos
Defeitos Congênitos/Aspectos Dismórficos
Smith DW, Gong BT. TERATOLOGY, 9:17-34, 1974.
Alteração do padrão
capilar/redemoinhos anômalos
sugerem distúrbio do
neurodesenvolvimento antes
de 16 semanas.
Normocefalia com alterações
neurológicas leves sugerem
insult tardio (2º ou 3º Trim ?)
Defeitos Congênitos/Aspectos Dismórficos
Defeitos Congênitos/Aspectos Dismórficos
Defeitos Congênitos/Aspectos Dismórficos
• 42%: mínimo 1 contratura
• 9,6%: Artrogripose multiplex
Defeitos Congênitos/Aspectos Dismórficos
Cavidade Oral/Hérnias
A presença de sulcus nos dedos sugere que o
insulto ocorreu após a semana 12 do
desenvolvimentos.
Ausência de freio da língua, microretrognatia e
hipertrofia alveolar sugerem hipomobilidade da
língua (neuro?)
Exame Neurológico
Exame Neurológico
• Achados mais comuns (ppm < 3 meses)
• Alterações da Atividade Motora (tono, postura e motilidade)
• Neurocomportamento anormal
• Excitabilidade
• Hipertonia
• Irritabilidade / Choro excessivo
• Hipoatividade/redução de movimentos espontâneos
• Pouco contato com o examinador
• DNPM gravemente atrasado
Exame Neurológico
Exame Neurossensorial - Audição
• EOA/BERA alterado em diversas crianças
Exame Neurossensorial - Visão
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• Déficits visuais variados
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2016
Exame Neurossensorial - Visão
Ritter et al., Arch Path Lab Med, 2016
Neuroimagem
Obs.: EEG alterado na maioria dos bebês, independentemente da presença de convulsões.
Principais limitações do estudo
• Ausência de confirmação (PCR e/ou IgM) na maioria dos casos.
• Viés de seleção (fenótipos graves arrolados com maior facilidade).
Principais conclusões
• O fenótipo da SZC é tipicamente grave e impacta negativa e
profundamente o DNPM
Principais conclusões
• O fenótipo da SZC é tipicamente grave e impacta negativa e
profundamente o DNPM
• Trata-se de uma sequência disruptiva que pode ser reconhecido na
infância (Geneticista: Diagnóstico Diferencial de Defeitos Congênitos).
Principais conclusões
• O fenótipo da SZC é tipicamente grave e impacta negativa e
profundamente o DNPM
• Trata-se de uma sequência disruptiva que pode ser reconhecido na
infância (Geneticista: Diagnóstico Diferencial de Defeitos Congênitos).
• Existe um espectro clínico desde casos sem defeitos congênitos
aparentes (sensoriais/funcionais) até o extremo de colapso craniano
com microcefalia grave +/- artrogripose.
Síndrome da Zika Congênita: Perspectivas
• Mecanismos teratogênicos e variabilidade fenotípica
• Genes de suscetibilidade, proteção e modificadores de fenótipo
http://www.pnas.org/cgi/doi/10.1073/pnas.1521651112
Novidades em breve... via Departamento de Genética da UFRGS, UNICAMP e colaboradores!!!
Síndrome da Zika Congênita: Perspectivas
• Revisões Sistemáticas de TAD:
• Fenótipos atípicos (leves, funcionais, letais etc...)
• Padrão-ouro para DX da Síndrome
• Diagnóstico precoce X Método X Triagem (Pré-Natal, Neonatal etc)
• Revisões Sistemáticas de Intervenção:
• Vacinas, Tratamentos, Triagens etc X Desfechos e Prognósticos
• Questões éticas
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Síndrome da Zika Congênita

  • 1. RENEZIKA 2017 Recife/PE – 12 a 14/09/2017 Síndrome da Zika Congênita Ian Feitosa ian.feitosa@ufpe.br / ifeitosa@hcpa.edu.br
  • 3. Objetivo • Descrever o espectro fenotípico da Síndrome da Zika Congênita.
  • 4. Estratégia • Revisar a série de casos do artigo: • del Campo M, Feitosa I, Ribeiro EM et al. The phenotypic spectrum of Congenital Zika Syndrome. Am J Med Genetics Part A. 2017; 173A:841-857. DOI: 10.1002/ajmg.a.38170
  • 6. Desenho do estudo • Estudo observacional multicêntrico em 10 UF/BRA (série de casos) • População de estudo: casos da SBGM-ZETF • 200 casos registrados • 83 casos completos (Anamnese, Exame Clínico e Neuroimagem SZC) • Inclusão: PC < 33cm e TORCHS negativo • Banco de dados, fotos e vídeos • Tratamento Estatístico (Z-escore Intergrowth) • CAEE 56176616210015327
  • 7. Protocolo de Avaliação SBGM-ZETF • Anamnese Perinatal • Exame Dismorfológico (Pediatra/Geneticista) • Exame Neurológico (ao vivo e por revisão de vídeos) • Exames Complementares • Neuroimagem • Neurossensorial • ZIKV/TORCHS
  • 8. Protocolo de Avaliação SBGM-ZETF Feitosa et al., em submissão
  • 9.
  • 10.
  • 11.
  • 12.
  • 13. Síndrome da Zika Congênita Exame Físico – Antropometria – Arsenal Propedêutico Antropometria Analógica e Digital – Arsenal (Feitosa, IML. Mutirão SZC – Tangará da Serra/MT – 09 e 10/02/2017)
  • 14. Síndrome da Zika Congênita Exame Físico – Antropometria Analógica ou Manual Antropometria Analógica ou Manual (Feitosa, IML. Mutirão SZC – FOR/CE – 03/12/2016)
  • 15. Síndrome da Zika Congênita Exame Físico – Antropometria Digital – Piloto no Mutirão Tangará/MT 2017 Paquímetro Digital (Feitosa, IML. Teste-Piloto. Mutirão SZC – Tangará da Serra/MT – 10/02/2016). Utilidade: realizar medições internas, externas, de profundidade e de ressaltos. Vantagens: leitura rápida, livre de erro de paralaxe e ideal para controle estatístico.
  • 16. Síndrome da Zika Congênita Exame Físico – Antropometria Facial Digital/3D Antropometria Facial Digital 3D (Wagner, F. Mutirão SZC – FOR/CE – 03/12/2016)
  • 17. Síndrome da Zika Congênita Exame Físico – Antropometria Facial Digital/3D Antropometria Facial Digital 3D (Wagner, F. Mutirão SZC – FOR/CE – 03/12/2016)
  • 18. Resultados • LAB-ZIKV: • ZIKV RT-PCR (nenhum positivo ao nascer) [LACEN/PE] • ZIKV-IgM no LCR (n=14, 12+) [LAVITE/CPqAM/FIOCRUZ-PE]
  • 19. Síndrome da Zika Congênita Exames Complementares – Teste Rápido
  • 20. Síndrome da Zika Congênita Exames Complementares – Teste Rápido
  • 21. Síndrome da Zika Congênita Exames Complementares – Teste Rápido
  • 23. PC • PC <−3 SD: 57.4% • PC ≥−2SD: 24.6% [sem microcefalia] • PC x Comprimento (r = 0.338, P = 0.003) • PC x PN (r = 0.494, P = 0.001)
  • 27. Defeitos Congênitos/Aspectos Dismórficos Smith DW, Gong BT. TERATOLOGY, 9:17-34, 1974.
  • 28. Alteração do padrão capilar/redemoinhos anômalos sugerem distúrbio do neurodesenvolvimento antes de 16 semanas. Normocefalia com alterações neurológicas leves sugerem insult tardio (2º ou 3º Trim ?)
  • 31. Defeitos Congênitos/Aspectos Dismórficos • 42%: mínimo 1 contratura • 9,6%: Artrogripose multiplex
  • 34. A presença de sulcus nos dedos sugere que o insulto ocorreu após a semana 12 do desenvolvimentos. Ausência de freio da língua, microretrognatia e hipertrofia alveolar sugerem hipomobilidade da língua (neuro?)
  • 36. Exame Neurológico • Achados mais comuns (ppm < 3 meses) • Alterações da Atividade Motora (tono, postura e motilidade) • Neurocomportamento anormal • Excitabilidade • Hipertonia • Irritabilidade / Choro excessivo • Hipoatividade/redução de movimentos espontâneos • Pouco contato com o examinador • DNPM gravemente atrasado
  • 38. Exame Neurossensorial - Audição • EOA/BERA alterado em diversas crianças
  • 39. Exame Neurossensorial - Visão • Estrabismo 12% • Nistagmo 4,8% • Déficits visuais variados • Alguns com lentes corretivas
  • 41. Exame Neurossensorial - Visão Ventura et al, Lancet, 2016
  • 42. Exame Neurossensorial - Visão Ventura et al, Arq Bras Oftalmo, 2016
  • 43. Exame Neurossensorial - Visão Ventura et al, Lancet, 2016
  • 44. Exame Neurossensorial - Visão Ritter et al., Arch Path Lab Med, 2016
  • 45. Neuroimagem Obs.: EEG alterado na maioria dos bebês, independentemente da presença de convulsões.
  • 46. Principais limitações do estudo • Ausência de confirmação (PCR e/ou IgM) na maioria dos casos. • Viés de seleção (fenótipos graves arrolados com maior facilidade).
  • 47. Principais conclusões • O fenótipo da SZC é tipicamente grave e impacta negativa e profundamente o DNPM
  • 48. Principais conclusões • O fenótipo da SZC é tipicamente grave e impacta negativa e profundamente o DNPM • Trata-se de uma sequência disruptiva que pode ser reconhecido na infância (Geneticista: Diagnóstico Diferencial de Defeitos Congênitos).
  • 49. Principais conclusões • O fenótipo da SZC é tipicamente grave e impacta negativa e profundamente o DNPM • Trata-se de uma sequência disruptiva que pode ser reconhecido na infância (Geneticista: Diagnóstico Diferencial de Defeitos Congênitos). • Existe um espectro clínico desde casos sem defeitos congênitos aparentes (sensoriais/funcionais) até o extremo de colapso craniano com microcefalia grave +/- artrogripose.
  • 50. Síndrome da Zika Congênita: Perspectivas • Mecanismos teratogênicos e variabilidade fenotípica • Genes de suscetibilidade, proteção e modificadores de fenótipo http://www.pnas.org/cgi/doi/10.1073/pnas.1521651112 Novidades em breve... via Departamento de Genética da UFRGS, UNICAMP e colaboradores!!!
  • 51. Síndrome da Zika Congênita: Perspectivas • Revisões Sistemáticas de TAD: • Fenótipos atípicos (leves, funcionais, letais etc...) • Padrão-ouro para DX da Síndrome • Diagnóstico precoce X Método X Triagem (Pré-Natal, Neonatal etc) • Revisões Sistemáticas de Intervenção: • Vacinas, Tratamentos, Triagens etc X Desfechos e Prognósticos • Questões éticas • Terminação de gestação, reanimação neonatal dos graves, estimulação precoce, etc...