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Modulação Nutricional da Endometriose: Causas, Fatores e Tratamentos Funcionais

Explora causas, fatores de risco, alterações hormonais, toxinas ambientais e estratégias nutricionais para prevenção e tratamento da endometriose, incluindo fitoterapia e nutrientes essenciais.

Saúde◦
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Modulação nutricional da Endometriose • Camila Mercali • Nutricionista - UFPR • Pós graduação em Fitoterapia Funcional – VP Consultoria • Pós graduação em Nutrição Clínica Funcional – VP Consultoria • Mestrado em Ciências Farmacêuticas – Fitoquímica (UFPR) • Atendimento clínico em Curitiba • Coach – WCS • Fundadora da Academia de Coaching e Nutrição
Definição: Presença de glândulas endometriais e estroma em locais ectópicos, primariamente o peritônio pélvico, ovários e septo retovaginal. Endometriose
Endometriose
Características clínicas da endometriose: • Afeta 6 a 10% das mulheres na idade fértil • Dismenorreia • Dispareunia • Dor pélvica crônica • Sangramento uterino irregular • Infertilidade – 35-50% Endometriose: causas e tratamento fitonutricional
✓ É a propensão para implantação que diferencia os 90% de prevalência de menstruação retrógrada e 10% de prevalência da doença. Endometriose: uma doença multifatorial Embora menstruação retrógrada explique o deslocamento físico dos fragmentos do endométrio para a cavidade peritoneal, outros fatores são necessários para o desenvolvimento de implantes de endometriose: ❖ Escapar da limpeza do sistema imunológico ❖ Fixação ao epitélio peritoneal ❖ Invasão do epitélio ❖ Estabelecimento de neurovascularidade local ❖ Continuo crescimento e sobrevivência ➢ Predisposição genética ➢ Dependente de estrogênio ➢ Resistência a progesterona ➢ Inflamação
Fatores de risco para o desenvolvimento da endometriose Epidemiology of endometriosis and its comorbidities. European Journal of Obstetrics & Gynecology and Reproductive Biology (2016). F. Parazzini Mulheres que trabalham com troca de turnos noturnos Histórico familiar Relação entre melanoma e endometriose, mulheres com pele clara e olhos claros (sol? Vitamina D?) Aumenta a atividade da aromatase, aumento de LH Menarca precoce Ciclo menstrual longo Duração do fluxo Exposição a PCBs e dioxinas
Fatores de risco para o desenvolvimento da endometriose Epidemiology of endometriosis and its comorbidities. European Journal of Obstetrics & Gynecology and Reproductive Biology (2016). F. Parazzini Alimentação Atividade física - redução nos níveis de estrogênio, aumento do SHBG, redução de citocinas inflamatórias Gestação
Fatores genéticos Epidemiology of endometriosis and its comorbidities. European Journal of Obstetrics & Gynecology and Reproductive Biology (2016). F. Parazzini
Fatores genéticos: alterações hormonais Epidemiology of endometriosis and its comorbidities. European Journal of Obstetrics & Gynecology and Reproductive Biology (2016). F. Parazzini
Fatores genéticos: alterações hormonais
Alterações hormonais
Alterações hormonais: Tratamento médico
Alterações hormonais
TNF-α IL-8 MMp-3 Fatores imunológicos ❖ Tecido resistente a atividade das células NK ❖ Comprometimento da função de macrófagos MMP-3 MMP-7 (inibida pela progesterona) ICAM-1 TGF-β IL-6 Encorajam a implantação e protegem da ação do sistema imune Proliferação, adesão e Angiogenese
Inflamação Fatores imunológicos Um proteína similar a haptoglobina é encontrada no fluido peritoneal Se liga a macrófagos, reduz a capacidade de fagocitose e aumenta a produção de IL-6 Macrófagos expressam mais COX-2 Ativa esteroidogenese e aromatase, aumento da biodisponibilidade local de PGE2 Aumento na PGE2 Progesterona
Fatores imunológicos
Toxinas ambientais Bifenis policlorinados, dioxina, ftalatos, bisfenol A, poluentes organoclorados
Toxinas ambientais Toxinas Efeitos no sistema reprodutor BPA Inibe ligação ao receptor androgênico, diminui qualidade do sêmen, disfunção erétil, anormalidades no oócito, aborto recorrente DDT, DDE, metoxicloro, pesticidas Alteração nos níveis hormonais, menstruação irregular, queda de fertilidade, queda na qualidade do sêmen, alteração na histologia de testículos, queda na libido, aborto Dioxina Alteração nos níveis hormonais, alteração da puberdade, endometriose, alteração na menarca, queda na fertilidade, aborto Ftalatos Queda na qualidade do sêmen, oligozoospermia, menarca adiantada, alteração no ciclo menstrual, infertilidade Solventes Mudança nos níveis hormonais, queda na qualidade do sêmen, menstruação irregular, queda na fertilidade, aborto,
Toxinas ambientais: Diethyl Hexyl Phthalate Toxinas ambientais: Diethyl Hexyl Phthalate
Toxinas ambientais: DEHP
Toxinas ambientais: PCBs Os dados sugerem que os PCBs podem estar associados com o desenvolvimento da endometriose
Bisfenol A e PCBs
Cancer no endométrio Cancer no ovário Endometriose agonistas de Gnrh IL6 e TNF-α Bisfenis policlorinados Disruptor endócrino Toxinas ambientais: disruptores endócrinos
Toxinas ambientais: Dioxinas TCDD – pode modular a transcrição em níveis epigenéticos, microRNAs. Altera respostas imunológicas, destruindo a imunidade da mucosa reprodutiva
Toxinas ambientais: Cádmio Cádmio e outros metais são considerados metaloestrógenos, tem sido associados com desordens reprodutivas e podem ter um papel na estiologia da endometriose Evidencias sugerem o ferro e o estresse oxidativo podem ter um papel na endometriose e os antioxidantes podem oferecer uma proteção para as lesões da endometriose
Toxinas ambientais: Cádmio Maiores níveis de cádmio e menores níveis de zinco em mulheres com endometriose!
Polimorfismo da glutationa
Polimorfismo da glutationa Genótipo null GSTM1 Aumento de 56% risco de endometriose
Polimorfismo da glutationa Genótipo null GSTT1 Aumento de 31% risco de endometriose
Polimorfismo da glutationa Genótipo null GSTT1/GSTM1 Aumento de 68% risco de endometriose
Epidemiology of endometriosis and its comorbidities. European Journal of Obstetrics & Gynecology and Reproductive Biology (2016). F. Parazzini Doenças associadas Sintomas gastointestinais Inchaço, dor abdominal, constipação, diarreia, náusea, vômito, síndrome do intestino irritável Doenças autoimunes Doenças atópicas lúpus eritematoso, artrite reumatoide, desordens tireoidianas (Alta prevalência de anticorpos antitireoperoxidase), síndrome de sjogren, psoríase Alergia, asma e eczema Doenças cardiovasculares 40 a 60% maior risco de doenças coronárias e infarto do miocárdio inflamação, stress oxidativo, mais LDL
Doenças associadas Quais os possíveis links? Produtos bacterianos provenientes do intestino aumentam o numero de macrófagos na cavidade peritoneal – perfil de produção de IL-1 com baixa capacidade de fagocitose Aumento na produção de IL-17, estimula a produção de IL-8 e Il-1β – angiogenese Disbiose aumenta circulação de estrogênios Estão crescendo as evidências clínicas e experimentais de uma forte interação entre os processos imunológicos do intestino e as lesões de endometriose
Doenças associadas This study found a higher prevalence of IBS in women with endometriosis compared to women without endometriosis. This finding seems to be unrelated to bowel involvement. This opens new perspectives in relation to treatment of endometriosis.
Doenças associadas
Alimentação e nutrientes Existe uma dificuldade na relação entre alimentação e endometriose mas parece que: Carne vermelha, presunto café e gordura trans Ômega 3 Vitamina A Vegetais verdes e frutas frescas – agrotóxicos? Risco Risco
Alimentação
Efeito protetor: Alimentos ricos em ômega 3, NAC, vitamina D, resveratrol, consumo de frutas e verduras preferencialmente orgânicos, grãos integrais A reeducação alimentar parece ser uma ferramenta promissora para prevenção e tratamento da endometriose Alimentação e nutrientes
Alimentação e nutrientes Deficiencia de ácido fólico, b12, zinco e colina Podem interferir na metilação do DNA Hipometilação pode levar ao aumento na expressão do fator de esteroidogenese 1 (SF1) e do receptor de estrogenio β (Erβ) Vegetais e legumes (ácido fólico, metionina, B6, vitaminas A, C e E) Aumento do estresse oxidativo e alterações epigenéticas Alto consumo de frutas com agrotóxicos Aumento do estresse oxidativo, disruptores endócrinos Alimentação rica em fibras Aumenta eliminação de estrógeno Polifenóis Potentes antioxidantes Resveratrol (animais) Redução no tamanho dos implantes, menores níveis de VEGF e MCP-1 Carne vermelha Maiores concentrações de estradiol e estrona sulfato, contem dioxinas e ômega 6 Ômega 3 (EPA) Pode reduzir o crescimento dos implantes, dor e inflamação
Vitaminas A, C e E Redução nos marcadores de estresse oxidativo com uma dieta rica nessas vitaminas por 4 meses (1050μg retinol, 500mg vitamina C, 20mg vitamina E) Vitamina D No endométrio a forma ativa da vitamina D reduz a síntese de IL-6, TNFα e prostaglandinas pela supressão da COX2. Inibe a expressão dos receptores de prostaglandina. NAC Regula a proliferação celular, reduz a produção de peróxido de hidrogênio, redução da inflamação e atividade invasiva. Estudo 600mg 3x ao dia 3 dias na semana por 3 meses: redução no diâmetro do cisto Gordura trans RR 1,48 Alimentos (não suplementos) ricos em b1, ácido fólico, vitamina C e E Menor associação com endometriose Alimentação e nutrientes
Alimentação rica em vitamina A, C e E Alimentação rica em Vitamina A, C e E
Alimentação rica em vitamina A, C e E
Alimentação Gordura trans Gorduras Carne vermelha Álcool Frutas Vegetais Omega 3 Cálcio Vitamina D
Azeite de oliva OLEUROPEÍNA E HIDROXITIROSOL ➢ Atividade da aromatase no tecido adiposo ➢Estimula a sintese de SHBG reduzindo os niveis de estradiol livre ESCRICH E, et al. Mol Nutr Food Res; 51(10):1279-92, 2007. SIRIANNI R, et al. Mol Nutr Food Res.; 54(6):833-40, 2010.
Própolis Estudo piloto, com amostra pequena (n=20), em mulheres com infertilidade associada a endometriose, mas que mostrou maior taxa de gravidez no grupo suplementado (60% versus 20%) 500mg de própolis por 9 meses Flavonoides (quercetina, apigenina, crisina, resveratrol, kaempferol, genisteina...): modulam a transcricao da COX-2, bem como parecem modular atividade de COX-2 (quercetina) Mutation Research 551 (2004) 245–254; Fertil-Steril. Vol. 80, Suppl. 3, September 2003
❖ NAC ❖ Acido alfa lipoico ❖ Bromelaína Nutrientes
Endometriotic endothelial cells (EECs) Endothelial cells isolated from normal uterus (UtMECs) Nutrientes
Nutrientes 398 pacientes NAC 600 mg Ácido alfa lipoico 200 mg Bromelaina 25 mg Zinco 10 mg 6 meses
Nutrientes 398 pacientes NAC 600 mg Ácido alfa lipoico 200 mg Bromelaina 25 mg Zinco 10 mg 6 meses
Nutrientes 398 pacientes NAC 600 mg Ácido alfa lipoico 200 mg Bromelaina 25 mg Zinco 10 mg 6 meses
Nrf2
Resveratrol
Resveratrol
EGCG (in vitro): diminuiu a ativação induzida por E2 (estradiol) das células glandulares endometriais (mas não do estroma) -Diminui expressão do Antigeno Nuclear de Proliferação Celular (PCNA) e Fator de Crescimento Endotelial Vascular (VEGF), mas sem afetar o desenvolvimento vascular nos folículos ovarianos (in vivo): - Diminuiu perfusão sanguínea em lesões endometrióticas (ectópicas) - Induziu regressão de lesão endometrióticas3 Hum. Reprod, jul 2008 p1-11;
Curcumina
Curcumina
Quercetina
Quercetina
Inibidores da aromatase Inibidores da aromatase como o anastrozol pode melhorar os sintomas, associado a progestinas e contraceptivos orais
Inibidores da aromatase
Inibidores da aromatase: Fitoterapia
Inibidores da aromatase: Fitoterapia Suco fermentado e os polifenóis extraídos da casca são potentes inibidores da aromatase KIMND, MEHTA R, YUW, et al. Breast Cancer Res Treat.; 71:203–217, 2002. STURGEON SR, RONNENBERG AG. Nutr Rev.; 68(2):122-8, 2010
Inibidores da aromatase: Fitoterapia
Inibidores da aromatase: Fitoterapia
Canadian Journal of Physiology and Pharmacology, 2016, 94(4): 388-393, 10.1139/cjpp-2014-0412 Melhora do sistema antioxidante em animais diabéticos Inibidores da aromatase: Fitoterapia
Inibidores da aromatase: Fitoterapia
Inibidores da aromatase: Fitoterapia
Inibidores da aromatase: Fitoterapia
Silimarina
Silimarina
Silimarina
Crocin – Crocus sativus
Crocin
Crocin
Óleos essenciais, flavonóides, glicosídeos iridóides, diterpenos ✓ Leve agonista de receptores dopaminérgicos ✓ Agosnista de receptores opióides. Melhora nos sintomas da TPM! Fitoterápico mais estudado para a TPM HE, Z. et al. Treatment for premenstrual syndrome with Vitex agnus castus: A prospective, randomized, multi-center placebo controlled study in China. Maturitas. 2009 IBRAHIM, R.M. et al. Effect of Vitex Agnus Castus (VAC) on Premenstrual Syndromes among nursing students. Journal of American Science. 2012 Fitoterapia: Vitex agnus castus
Normalização nos níveis de prolactina, progesterona e fase lutea Fitoterapia: Vitex agnus castus
Inibidores de aromatase Crisina Fitoestrogenos Antiinflamatórios Polifenois Resveratrol Ação progestagênica Vitex agnus castus Fitoterapia
Gratidão!