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Exercício 1: Criar um sistema de defesa:
Exercício 1: Criar um sistema de defesa:
a)
a) Para um organismo unicelular .
Para um organismo unicelular .
b)
b) Para um organismo pluricelular com um único tipo de tecido.
Para um organismo pluricelular com um único tipo de tecido.
c) Para um organismo pluricelular com um sistema de defesa
c) Para um organismo pluricelular com um sistema de defesa
especializado.
especializado.
Considerar:
Considerar:
a) A existência de patógenos pequenos e grandes,
a) A existência de patógenos pequenos e grandes,
extracelulares e intracelulares.
extracelulares e intracelulares.
b) A grande diversidade dos patógenos.
b) A grande diversidade dos patógenos.
c) A possibilidade de que os patógenos possam mudar
c) A possibilidade de que os patógenos possam mudar
rapidamente.
rapidamente.
d) A importância de preservar os tecidos próprios ou indivíduos
d) A importância de preservar os tecidos próprios ou indivíduos
da mesma espécie.
da mesma espécie.
e) A possibilidade de criar buracos de reconhecimento.
e) A possibilidade de criar buracos de reconhecimento.
Comparar as vantagens e desvantagens de células com vários
Comparar as vantagens e desvantagens de células com vários
receptores ou um único receptor, levando em consideração
receptores ou um único receptor, levando em consideração
rapidez e especificidade da resposta e memória.
rapidez e especificidade da resposta e memória.
TECIDOS E CÉLULAS DO
TECIDOS E CÉLULAS DO
SISTEMA IMUNE
SISTEMA IMUNE
Os tecidos linfóides distribuem-se por todo o corpo
Os tecidos linfóides distribuem-se por todo o corpo
humano.
humano.
As células do sistema imune são produzidas diariamente
As células do sistema imune são produzidas diariamente
pela medula óssea (MO).
pela medula óssea (MO).
Os linfócitos T tornam-se maduros no timo.
Os linfócitos T tornam-se maduros no timo.
A MO e o timo são órgãos linfóides primários.
A MO e o timo são órgãos linfóides primários.
Progenitor linfóide
Progenitor linfóide
Célula pluripotente
Célula pluripotente
Linfócito B
Linfócito B
Plasmócito
Plasmócito
Linfócito T
Linfócito T
Célula T
Célula T
efetora
efetora
Progenitor mielóide
Progenitor mielóide
Mastócito
Mastócito Macrófago
Macrófago
?
? Neutrófilo
Neutrófilo
Monócito
Monócito
Célula NK
Célula NK Basófilo
Basófilo Eosinófilo
Eosinófilo
Célula dendrítica
Célula dendrítica
Células pluripotentes da MO originam os progenitores linfóides
Células pluripotentes da MO originam os progenitores linfóides
e mielóides.
e mielóides.
Progenitor linfóide
Progenitor linfóide
Célula pluripotente
Célula pluripotente
Progenitor mielóide
Progenitor mielóide
Célula dendrítica
Célula dendrítica
As células dendríticas também podem se originar diretamente
As células dendríticas também podem se originar diretamente
de progenitores linfóides e mielóides.
de progenitores linfóides e mielóides.
Basófilo
Basófilo
Localização: sangue (migram para os
Localização: sangue (migram para os
tecidos)
tecidos)
Principais funções: liberação de grânulos
Principais funções: liberação de grânulos
contendo histamina e outros agentes
contendo histamina e outros agentes
ativos
ativos
Eosinófilo
Eosinófilo
Localização: sangue (migram para os
Localização: sangue (migram para os
tecidos)
tecidos)
Principais funções: fagocitose,
Principais funções: fagocitose,
citotoxicidade mediada por anticorpos
citotoxicidade mediada por anticorpos
(parasitas grandes)
(parasitas grandes)
As células mielóides e linfóides exercem atividades
As células mielóides e linfóides exercem atividades
especializadas, mas atuam de forma coordenada.
especializadas, mas atuam de forma coordenada.
Neutrófilo
Neutrófilo
Localização: sangue (migram para os
Localização: sangue (migram para os
tecidos)
tecidos)
Principais funções: fagocitose,
Principais funções: fagocitose,
citotoxicidade mediada por anticorpos
citotoxicidade mediada por anticorpos
Localização: órgãos linfóides e sangue
Localização: órgãos linfóides e sangue
(migram para os tecidos)
(migram para os tecidos)
Principalis funções: Respostas imunes
Principalis funções: Respostas imunes
adaptativas, citotoxicidade, ativação de
adaptativas, citotoxicidade, ativação de
fagócitos e linfócitos B, regulação das
fagócitos e linfócitos B, regulação das
respostas imunes
respostas imunes
Localização: órgãos linfóides e sangue
Localização: órgãos linfóides e sangue
Principalis funções: respostas imunes
Principalis funções: respostas imunes
adaptativas, produção de anticorpos,
adaptativas, produção de anticorpos,
apresentação de antígenos
apresentação de antígenos
Linfócito B
Linfócito B
Linfócito T
Linfócito T
Células NK
Células NK
Localização: sangue e fígado
Localização: sangue e fígado
Principais funções: liberação de
Principais funções: liberação de
grânulos que matam células infectadas
grânulos que matam células infectadas
por vírus e células tumorais,
por vírus e células tumorais,
citotoxicidade mediada por anticorpos,
citotoxicidade mediada por anticorpos,
ativação de macrófagos (IFN-
ativação de macrófagos (IFN-
)
)
As células mielóides e linfóides exercem atividades
As células mielóides e linfóides exercem atividades
especializadas, mas atuam de forma coordenada.
especializadas, mas atuam de forma coordenada.
Os linfócitos T e B maduros localizam-se em regiões
Os linfócitos T e B maduros localizam-se em regiões
diferentes dos órgãos linfóide secundários.
diferentes dos órgãos linfóide secundários.
Linfonodos
Linfonodos
.
.
As células mielóides e linfóides exercem atividades
As células mielóides e linfóides exercem atividades
especializadas, mas atuam de forma coordenada.
especializadas, mas atuam de forma coordenada.
Macrófago
Macrófago
Localização: tecidos
Localização: tecidos
Principalis funções: fagocitose,
Principalis funções: fagocitose,
apresentação de antígenos
apresentação de antígenos
Localização: tecidos (órgãos linfóides)
Localização: tecidos (órgãos linfóides)
Principalis funções: apresentação de
Principalis funções: apresentação de
antígenos
antígenos
Célula dendrítica
Célula dendrítica
Localização: tecidos
Localização: tecidos
Principais funções: liberação de grânulos
Principais funções: liberação de grânulos
contendo histamina e outros agentes
contendo histamina e outros agentes
ativos
ativos
Mastócito
Mastócito
Progenitor linfóide
Progenitor linfóide
Célula pluripotente
Célula pluripotente
Linfócito B
Linfócito B
Plasmócito
Plasmócito
Linfócito T
Linfócito T
Célula T
Célula T
efetora
efetora
Progenitor mielóide
Progenitor mielóide
Mastócito
Mastócito Macrófago
Macrófago
?
? Neutrófilo
Neutrófilo
Monócito
Monócito
Célula NK
Célula NK Basófilo
Basófilo Eosinófilo
Eosinófilo
Célula dendrítica
Célula dendrítica
As células do SI possuem receptores que reconhecem grandes
As células do SI possuem receptores que reconhecem grandes
grupos de patógenos .
grupos de patógenos .
Expressos em todas
Expressos em todas
essas células
essas células
Esses receptores denominados “pattern recognition receptors”
Esses receptores denominados “pattern recognition receptors”
reconhecem estruturas conservadas dos microorganismos (e
reconhecem estruturas conservadas dos microorganismos (e
algumas estruturas próprias).
algumas estruturas próprias).
Receptor
Receptor
“
“scavenger”
scavenger”
Receptor de
Receptor de
glicana
glicana
Receptor de LPS
Receptor de LPS
Receptor de
Receptor de
manose
manose
Também podem reconhecer RNA dupla-fita e DNA não metilado, além de estruturas
Também podem reconhecer RNA dupla-fita e DNA não metilado, além de estruturas
próprias (LDL oxidado, fosfatidilserina e fibronectina).
próprias (LDL oxidado, fosfatidilserina e fibronectina).
Os “pattern recognition receptors” incluem moléculas
Os “pattern recognition receptors” incluem moléculas
conhecidas como “toll-like receptors” ou TLRs amplamente
conhecidas como “toll-like receptors” ou TLRs amplamente
distribuídas nos seres vivos (de plantas a vertebrados).
distribuídas nos seres vivos (de plantas a vertebrados).
Estas moléculas foram primeiramente descritas em
Estas moléculas foram primeiramente descritas em
drosófilas, sendo essenciais para a diferenciação dorso-
drosófilas, sendo essenciais para a diferenciação dorso-
ventral durante a embriogênese.
ventral durante a embriogênese.
Posteriormente,
Posteriormente, Lemaitre e col. (Cell, 1996
Lemaitre e col. (Cell, 1996 ) observaram
) observaram
que os TLRs estavam envolvidos na resposta imune inata
que os TLRs estavam envolvidos na resposta imune inata
contra fungos.
contra fungos.
Drosófila com deficiência em TLRs.
Drosófila com deficiência em TLRs.
Os TLRs compartilham
Os TLRs compartilham
vias de sinalização, que
vias de sinalização, que
foram bastante
foram bastante
conservadas durante a
conservadas durante a
evolução.
evolução.
Os TLRs localizam-se na superfície celular ou nos endossomas.
Os TLRs localizam-se na superfície celular ou nos endossomas.
Os TLRs são altamente promíscuos e algumas evidências sugerem que
Os TLRs são altamente promíscuos e algumas evidências sugerem que
estas moléculas interagem com estruturas hidrofóbicas.
estas moléculas interagem com estruturas hidrofóbicas.
As células do SI também possuem receptores
As células do SI também possuem receptores para moléculas
para moléculas
do organismo que auxiliam na fagocitose (ex: moléculas do
do organismo que auxiliam na fagocitose (ex: moléculas do
sistema complemento), possibilitando o reconhecimento
sistema complemento), possibilitando o reconhecimento
indireto do patógeno
indireto do patógeno.
.
Receptor de C3b
Receptor de C3b
(CR1)
(CR1)
Receptor de C3bi
Receptor de C3bi
(CR3 e CR4)
(CR3 e CR4)
Progenitor linfóide
Progenitor linfóide
Célula pluripotente
Célula pluripotente
Linfócito B
Linfócito B
Plasmócito
Plasmócito
Linfócito T
Linfócito T
Célula T
Célula T
efetora
efetora
Progenitor mielóide
Progenitor mielóide
Mastócito
Mastócito Macrófago
Macrófago
?
? Neutrófilo
Neutrófilo
Monócito
Monócito
Célula NK
Célula NK Basófilo
Basófilo Eosinófilo
Eosinófilo
Células com receptores
Células com receptores
que se distribuem
que se distribuem
clonalmete
clonalmete
Célula dendrítica
Célula dendrítica
Os linfócitos B e T possuem receptores que se
Os linfócitos B e T possuem receptores que se
distribuem clonalmente.
distribuem clonalmente.