Definições
Neoplasia significao processo de um novo crescimento.
Novo crescimento: neoplasma.
Neoplasma:massa anormal de tecido, cujo o
crescimento ultrapassa e não é coordenado com os
tecidos normais e persiste de maneira excessiva.
Oncologia estudo de tumores ou neoplasmas.
Câncer: tumor malígno.
3.
Todos ostumores benígnos e malígnos
apresentam dois componentes básicos:
- Células neoplásicas em proliferação que
constituem seu parênquima.
- Estroma de sustentação formado por tecido
conjuntivo e vasos sanguíneos.
4.
Nomenclatura
Tumores benignos:sufixo oma na célula de
origem. Ex: fibroma
Tumores epiteliais benignos são classificados
de acordo com a célula que deu origem,
arquitetura miscroscópica ou padrões
macroscópicos.Ex: adenoma (glândulas).
5.
Nomenclatura
Tumores malignosde tecido conjultivo recebem o
sufixo sarcoma. Fibrossarcoma.
Tumores malígnos originados de células epiteliais são
denominados CARCINOMAS.
Adenocarcinoma: carcinoma com crescimento glandular.
Especificar o local: adenocarcinoma de células renais.
6.
Tecido de OrigemT. Benigno T. Maligna
Tumores Epiteliais
Epitélios de
revestimento
Pólipos-papilomas Carcinomas
Epitélio glandular Adenoma Adenocarcinoma
Tecido Nervoso
Neuroblasto Ganglioneuroma Ganglioneuroblastoma
Neuroepitélio Ependimoma Ependimoma malígno
Células da glia Astrocitoma Glioblastoma Multiforme
Nervos periféricos Neurinoma Neurinoma malígno
Meninges Meningioma Meningioma malígno
Classificação e nomenclatura das neoplasias
Classificação e nomenclatura das neoplasias
Característica Benigna Maligna
Tipode crescimento Expansivo Infiltrativo
Velocidade crescimento Pequena Grande
Pseudocápsula Freqüentemente presente Raramente presente
Mitoses Raras Freqüentes
Cromatina Delicada Grosseira
Forma das células Homogênea Variada
Diferenciação Diferenciado Não diferenciado
Invasão de vasos Ausente Freqüente
Metástase Nunca Freqüente
9.
Biologia do CrescimentoTumoral
Os tumores malignos podem ser divididos em
4 fases:
1. Alteração maligna na célula alvo.
2. Crescimento das células transformadas.
3. Invasão local.
4. Metástases a distância.
10.
Carcinogênese
Dano DNA
Mutações somáticas
proliferação celular
Manifestação
Manifestação
Progressão
Progressão
Promoção
Promoção
Iniciação
Iniciação
Químicos
Físicos
Biológicos
novas mutações
CÂNCER
Reparo do DNA
11.
Diferenciação e Anaplasia
A diferenciação se refere à extensão com que as células
neoplásicas lembram células normais comparáveis tanto
morfologicamente como funcionalmente.
A falta de diferenciação é chamada ANAPLASIA que é
caracterizada por:
- Pleomorfismo: células e núcleos de tamanhos variados.
- Núcleos desproporcionalmente grandes.
- Mitoses.
- Células tumorais gigantes.
12.
Grau deDiferenciação Tecidual
Graus
Bem Diferenciado: semelhante ao tecido
normal
Indiferenciado: pouco parecido com tecido
normal
Diferenciados
Indiferenciados
Benignos
Malignos
13.
Comportamento Biológico
Graude Diferenciação Tecidual
Graus
Bem Diferenciado Indiferenciado
D
i
f
e
r
e
n
c
i
a
d
o
P
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c
o
D
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o
14.
Taxas de crescimento
Quandoum tumor sólido é clinicamente detectável
ele já completou uma porção importante de seu
ciclo vital PROBLEMA.
A taxa de crescimento é influenciada por:
- Tempo de duplicação das células tumorais.
- Fração das células tumorais que se encontra
em duplicação.
15.
Taxas de crescimento
Tumores de crescimento lento são refratários a
quimioterapia, pois os antineoplásicos agem
principalmente nas células em intensa divisão.
A maioria dos tumores malignos cresce mais
rapidamente que as lesões benignas.
16.
Característica Benigno Maligno
Diferenciação/
anaplasia
Bemdiferenciado Relativa falta de
diferenciação e
anaplasia
Taxa de
cresciemnto
Em geral lento e
progressivo
Errática, lenta ou
rápida.
Invasão local Em geral, massas
bem delimitadas,
coesas e expansivas,
não invasiva
Localmente
invasivo, infiltrado
nos tecidos
adjacentes normais
Metástases Ausentes Frequentemente
presentes
17.
Invasão Local
Quasetodos os tumores benignos crescem como
massas expansivas que permanecem localizadas no seu
sítio de origem e não tem capacidade de se infiltrar,
invadir ou metastatizar.
O crescimento dos tumores malígnos é acompanhado
por uma infiltração, invasão e destruição progressivas do
tecido adjacente.
18.
Invasão Local
Amaioria dos tumores malígnos é invasiva.
Juntamente com o desenvolvimento de metástases a
invasividade é a principal característica que distingui os
tumores benignos dos malígnos.
19.
Metástases
Metástases sãoimplantes tumorais separados
do tumor primário.
A invasividade possibilita a penetração dos
tumores nos vasos sanguíneos, linfáticos e
cavidades corporais.
Não é possível estabelecer um julgamento
sobre a probabilidade de metástase a partir do
exame patológico do tumor primário.
20.
METÁSTASES
Vias dedisseminação:
1. Implante direto nas cavidades corporais ou
nas superfícies.
2. Disseminação linfática.
3. Disseminação hematogênica.
21.
Agentes carcinogênicos
Carcinogênesequímica
Carcinogênese pela radiação: Radiação UV, Raios X
e Gama.
Carcinogênese microbiana: ex: papilomavírus
humano (HPV) e Vírus da Hepatite B
22.
Fatores de Riscode Natureza Ambiental
Hábitos Alimentares
Alguns tipos de alimentos, se consumidos
regularmente durante longos períodos de tempo,
parecem fornecer o tipo de ambiente que uma célula
cancerosa necessita para crescer, se multiplicar e se
disseminar. Exemplos:
Alimentos ricos em gorduras (carnes vermelhas,
frituras, leite integral e derivados, etc.).
Nitritos – conservante – transformam-se em
nitrosaminas no estômago. (picles, salsichas e alguns
tipos de enlatados)
Defumados e churrascos – alcatrão, proveniente da
fumaça do carvão.
23.
Alcoolismo: Relação como Câncer
A relação entre álcool e câncer tem sido avaliada, no
Brasil, por meio de estudos de caso-controle, que estabeleceram
a associação epidemiológica entre o consumo de álcool e
cânceres da cavidade bucal e de esôfago.
Combinado com o tabaco – faringe e laringe supraglótica.
Está relacionado a 2 – 4% das mortes por câncer.
Os estudos epidemiológicos têm demonstrado que o tipo de
bebida (cerveja, vinho, cachaça etc.) é indiferente, pois parece
ser o etanol, propriamente, o agente agressor.
24.
Hábitos Sexuais
Certas característicasde comportamento sexual
aumentam a chance de exposição a vírus carcinogênicos
sexualmente transmissíveis.
Eis alguns tipos de vírus com potencial carcinogênico
que podem ser transmitidos sexualmente:
• o herpesvírus tipo II e o papilomavírus (HPV) estão
relacionados ao câncer do colo uterino;
• o vírus HIV (Human Immunodeficiency Virus), associado
a outros tipos de vírus, como o citomegalovírus e os
herpesvírus I e II, pode desencadear o aparecimento de
câncer de língua e de reto em pacientes portadores de
AIDS;
• o vírus da hepatite B relaciona-se ao câncer de fígado.
25.
Fatores Ocupacionais
O câncerprovocado por exposições ocupacionais
geralmente atinge regiões do corpo que estão em contato direto
com as substâncias cancerígenas, seja durante a fase de
absorção (pele, aparelho respiratório) ou de excreção (aparelho
urinário), o que explica a maior freqüência de câncer de pulmão,
de pele e de bexiga nesse tipo de exposição.
Ocupação Locais Primários dos Tumores
Marceneiro Carcinoma de nariz e seios para-nasais
Sapateiro Carcinoma de nariz e seios para-nasais
Limpador de chaminé Carcinoma de pele, pulmão e bexiga
Relacionada à sí Carcinoma de pulmão
26.
Radiação Solar
Exposição Excessiva
NoBrasil, o câncer mais freqüente é o de pele,
correspondendo a cerca de 25% de todos os tumores
diagnosticados em todas as regiões geográficas. A radiação ultra-
violeta natural, proveniente do sol, é o seu maior agente
etiológico.
27.
Outras radiações
Estima-se quemenos de 3% dos cânceres resultem da
exposição às radiações ionizantes.
Estudos feitos entre os sobreviventes da explosão das
bombas atômicas e entre pacientes que se submeteram à
radioterapia, mostraram que o risco de câncer aumenta em
proporção direta à dose de radiação recebida, e que os
tecidos mais sensíveis às radiações ionizantes são o
hematopoético, o tiroidiano, o mamário e o ósseo.
As leucemias ocorrem entre 2 e 5 anos após a exposição,
e os tumores sólidos surgem entre 5 e 10 anos.
28.
Tabaco
90% dos casosde câncer no pulmão
(entre os 10% restantes, 1/3 é de fumantes
passivos);
30% das mortes decorrentes de outros
tipos de câncer (de boca, laringe, faringe,
esôfago, pâncreas, rim, bexiga e colo de
útero);
As doenças cardiovasculares e o
câncer são as principais causas de morte
por doença no Brasil, sendo que o câncer
de pulmão é a primeira causa de morte por
câncer.
29.
Hereditariedade
•retinoblastoma que, em10% dos casos, apresentam história
familiar deste tumor.
•Alguns tipos de câncer de mama, estômago e intestino
parecem ter um forte componente familiar.
São raros os casos de cânceres que se devem
exclusivamente a fatores hereditários, familiares e étnicos,
apesar de o fator genético exercer um importante papel na
oncogênese.
retinoblastoma
30.
Efeitos dos tumoresno hospedeiro
Os tumores:
- Causam pressão sobre estruturas adjacentes;
- Apresentam atividade funcional, como síntese
de hormônios;
- Provocam sangramento e infecções
secundárias que ulceram;
- Podem provocar ruptura ou infarto
31.
Graduação e estagiamentodos tumores
Foram desenvolvidos sistemas para expressar o grau e
a extensão da disseminação de um tumor ou estágio,
como parâmetro da gravidade clínica da doença.
A graduação do tumor basea-se no grau de
diferenciação das células tumorais e no número de
mitoses dentro do tumor.
São classificados de grau I até IV, com anaplasia
crescente.
32.
Graduação e estagiamentodos tumores
O estagiamento dos tumores baseia-se no
tamanho da lesão primária, na sua extensão de
disseminação para os linfonodos regionais e na
presença ou ausência de metástases
hematogênicas.
O estagiamento apresenta maior valor clínico
do que o grau histológico
33.
Diagnóstico laboratorial docâncer
Métodos histológicos e Citológicos.
Diagnóstico molecular.
Marcadores tumorais: PSA, para o câncer de
próstata.
Ordem de Incidênciade Câncer no Brasil*:
Entre mulheres
1º Pele
2ª Mama
3º Colo do útero
4º Colón e reto
5º Estômago
Entre homens
1º Pele
2º Próstata
3º Pulmão
4ª Estômago
5º Cólon e reto
* Fonte: Instituto Nacional de Câncer
36.
Bases Moleculares doCâncer
Toda neoplasia começa do DNA celular
A partir do DNA, começa a se produzir
proteínas oncogênicas
Para a síntese destas proteínas, é
necessário a ativação de GENES específicos
CDKs e Ciclinas
São proteínas quinases que regulam o ciclo
celular (CDKs)
São necessárias para a progressão de cada
etapa do ciclo
As ciclinas são proteínas que ATIVAM as
CDKs
Oncogenes
São genesque promovem o crescimento
celular autônomo, característico das células
tumorais
Seus produtos são as oncoproteínas
São derivados dos proto-oncogenes
Proto-oncogene oncogene oncoproteína TUMOR
46.
Oncogenes
Pode haveruma pré-disposição genética à
ativação dos oncogenes
Fortes evidências hereditárias
PRINCIPAIS ONCOGENES
- Myc
- Ras
47.
Oncogenes
Mutações nestesgenes levam a
hiperexpressão dos mesmos na célula
Ocorre perda do controle celular
50.
Genes supressores detumor
São genes que levam a produção de
proteínas inibidoras do ciclo celular e
aumento do processo apoptótico
PRINCIPAIS GENES:
- p53
- rB
- p16