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Medicamentos de uso frecuente en atención
primaria ¿antes o después de las comidas?
Interacciones relevantes en la
farmacocinética.
Juan José Corte García
Coordinador Servicio de Farmacia, Fundación Hospital de Jove
Centro de Salud Natahoyo
Viernes 24 de marzo de 2023
Szmulewitz RZ, Peer CJ, Ibraheem A, Martinez E, Kozloff MF, Carthon B, Harvey RD, Fishkin P, Yong WP, Chiong E, Nabhan C, Karrison T, Figg WD, Stadler WM, Ratain MJ. Prospective International Randomized Phase II Study of
Low-Dose Abiraterone With Food Versus Standard Dose Abiraterone In Castration-Resistant Prostate Cancer. J Clin Oncol. 2018 May 10;36(14):1389-1395.
“Low-dose AA (with low-fat breakfast) is noninferior to standard dosing with respect to PSA metrics. Given the
pharmacoeconomic implications, these data warrant consideration by prescribers, payers, and patients. Additional studies
are indicated to assess the long-term efficacy of this approach.”
Coste tratamiento anual 34.687 €
(4 comp 250mg/24h en ayunas)
Coste tratamiento anual 8.672 €
(1 comp 250mg/24h en ayunas)
Coste comprimido 200mg = 28,6 €
Coste comprimido 400mg = 48,2 €
Coste comprimido 400mg + comprimido 200mg = 76.80 €
Coste 800mg = 96,4 €
Coste anual 800mg/día = 35.186 €
Coste anual 600mg/día = 28.032 €
Pazopanib has a bioavailability of ~ 21% when ingested in a fasted state. When ingested with food, the solubility of
pazopanib improves. Intake of pazopanib with a high-fat US Food and Drug Administration meal resulted in a twofold
increase in maximum peak concentration and area under the concentration time curve.
The intake of 600 mg pazopanib with food resulted in a bioequivalent exposure and was preferred over a standard
pazopanib dose without food. No differences were seen in GI toxicities under both intake regimens.
Lubberman FJE, Gelderblom H, Hamberg P, Vervenne WL, Mulder SF, Jansman FGA, Colbers A, van der Graaf WTA, Burger DM, Luelmo S, Moes DJAR, van Herpen CML, van Erp NP. The Effect of Using Pazopanib With Food vs. Fasted
on Pharmacokinetics, Patient Safety, and Preference (DIET Study). Clin Pharmacol Ther. 2019 Nov;106(5):1076-1082.
Kang SP, Ratain MJ. Inconsistent labeling of food effect for oral agents across therapeutic areas: differences between oncology and non-oncology products. Clin Cancer Res. 2010 Sep 1;16(17):4446-51. Deng J, Brar SS, Lesko LJ. To
Take or Not to Take With Meals? Unraveling Issues Related to Food Effects Labeling for Oral Antineoplastic Drugs. Clin Pharmacol Drug Dev. 2018 Jun;7(5):455-464. Farha M, Masson E, Tomkinson H, Mugundu G. Food Effect Study
Design With Oral Drugs: Lessons Learned From Recently Approved Drugs in Oncology. J Clin Pharmacol. 2019 Apr;59(4):463-471.
Understanding the effect of food on bioavailability of a drug is an important question to address in the drug development process, but
guidance for food assessment studies from the FDA is limited in scope and not specific to the oncology area.
Analysis of a subset of 16 drugs revealed that final results for the food-effect study were available before the start of the pivotal trial for
only 2 drugs.
Horarios de administración
Los tiempos de administración de los fármacos deben maximizar los efectos terapéuticos y minimizar las reacciones
adversas.
Más allá del beneficio terapéutico, un aspecto clave para alcanzar los objetivos planteados es la adherencia. Debe
plantearse y pactarse aquella programación horaria que maximice la misma.
Los horarios de administración de los medicamentos están condicionados por sus características fisicoquímicas,
propiedades farmacocinéticas y farmacodinámicas, uso concomitante de otros fármacos, características del paciente
y también por la propia naturaleza de la patología a tratar (cronoterapia).
Farmacocinética básica
La biodisponibilidad (BD) se puede definir como el porcentaje o la fracción de fármaco administrado que llega
inalterada a la circulación sistémica del paciente.
Volumen de distribución (Vd): volumen hipotético de líquido en el que sería necesario disolver la cantidad total de
fármaco para que resulte a la misma concentración que en el suero. El volumen de distribución (Vd) no corresponde
con un “volumen real”.
La semivida (t1/2) es el tiempo necesario para que la cantidad o concentración de fármaco en el organismo disminuya
a la mitad. Condiciona la duración del efecto, el tiempo necesario para alcanzar el estado estacionario y la frecuencia
de administración (el intervalo posológico).
Tmáx: tiempo necesario para alcanzar la máxima concentración plasmática tras la administración.
Cmax
Cmin
digoxina 0,25mg (1 comprimido) diario
[digoxina
(ng/mL]
Cmax
Cmin
digoxina 0,25mg (1 comprimido) diario excepto J y D
[digoxina
(ng/mL]
Alteraciones en el comportamiento FK/FD
OBESOS NIÑOS
PACIENTES
CRÍTICOS
INSUFICIENCIA
RENAL
INSUFICIENCIA
HEPÁTICA
ANCIANOS
EMBARAZO
Alteraciones pk en el anciano
Proceso Efecto de la edad Aspectos relevantes, consecuencias n clínicas
Absorción ↓ tmax interacciones consecuencia de la polimedicación.
Distribución
↑ cociente grasa/agua
↓ albúmina
Fármacos liposolubles aumentan su Vd, se acumulan más y se eliminan más lentamente (efectos más prolongados).
Fármacos hidrosolubles, disminuyen su Vd, alcanzan []/p más elevadas y su riesgo de toxicidad es mayor (digoxina).
Fármacos con elevado grado de unión a proteínas plasmáticas aumentan su fracción libre y su acción farmacológica es mayor.
Metabolismo
↓ masa y flujo sanguíneo hepático
↓ metabolismo de fármacos
Disminución del metabolismo de numerosos fármacos (diazepam, antidepresivos, verapamilo).
excreción/eliminación Tasa de filtración glomerular
Ajustes de dosificación en fármacos de excreción renal (muchos antibióticos, digoxina,…).
Uso de fórmulas de estimación de filtrado glomerular.
La creatinina sérica no es buen indicador de función renal.
Maher D, Ailabouni N, Mangoni AA, Wiese MD, Reeve E. Alterations in drug disposition in older adults: a focus on geriatric syndromes. Expert Opin Drug Metab Toxicol. 2021 Jan;17(1):41-52.
No olvidar que además del cuándo es importante el cómo
Forma farmacéutica Instrucciones para el caso de necesidad de manipulación
Comprimidos
Como criterio general sólo fraccionar aquellos que vengan ranurados.
Sólo deberían triturarse comprimidos sin cubierta. Una vez triturados, disolver con 10-30mL de agua.
Algunos comprimidos triturados se disuelven completamente, otros forman una suspensión que hay que agitar antes de administrar.
Algunos medicamentos se dispersan en agua sin necesidad de ser triturados.
Comprimidos recubiertos con película (grageas)
En general no partir por la dificultad que supone el fraccionamiento y porque los trozos resultantes pueden producir lesiones al tragarlos. En caso
necesario, valorar triturar y dispersar en función de la finalidad de la película.
Comprimidos sublinguales
Diseñados para absorción vía la mucosa sublingual, evitando el primer paso hepático y conseguir un efecto más rápido e intenso.
No triturar.
Comprimidos liofilizados o bucodispersables
Se disuelven al ponerse en contacto con la saliva sin necesidad de agua, siendo así más fáciles de tragar.
Se pueden disgregar en pequeñas cantidades de agua pudiendo quedar como partículas en suspensión.
Riesgo de obstrucción de sondas de alimentación
Comprimidos efervescentes Disolver y administrar una vez desgasificados (las burbujas pueden provocar tos y agravar la disfagia).
Cápsulas de gelatina dura Abrir y mezclar su contenido (polvos o gránulos) con agua y/o con comida inmediatamente antes de administrar.
Cápsulas de gelatina blanda
Generalmente contienen el principio activo en forma líquida.
Para la administración por sonda, su contenido se puede extraer con una jeringa y disolver en agua para administrar o bien disolver la cápsula entera
en agua tibia retirando posibles restos de gelatina no disueltos.
Puede pincharse la cápsula y colocar debajo de la lengua buscando una acción rápida al absorberse el líquido interno por vía sublingual
Cápsulas/comprimidos con recubrimiento entérico
El recubrimiento entérico tiene la finalidad de que la liberación del principio activo se realice en un lugar concreto del intestino delgado.
No triturar (riesgo de ineficacia por degradación del fármaco en el estómago o de alteraciones gastrointestinales).
Cápsulas con gránulos de recubrimiento entérico
El recubrimiento entérico tiene la finalidad de que la liberación del principio activo se realice en un lugar concreto del intestino delgado.
No triturar.
Se pueden abrir las cápsulas y mezclar los gránulos con líquidos o alimentos blandos preferentemente ácidos como zumos o yogur.
Cápsulas/comprimidos de liberación controlada
En general, no triturar.
Riesgo de efectos tóxicos por liberación repentina de la dosis programada.
Algunos comprimidos de liberación modificada ranurados se pueden fraccionar, pero no masticar ni triturar (p.ej. Dinisor Retard®)
A lo práctico…
Sistemas de información
• Preguntas muy habituales en los inicios de tratamiento:
“¿Cuál es la mejor hora para tomarlo?”
“¿Con la comida, con el estómago vacío?”
¿Cuándo me tomo los medicamentos?
Respecto la toma con comidas, plantearse
ABSORCIÓN: ¿Aumentará o disminuirá la absorción del fármaco si se asocia a las comidas?
EFECTO TERAPÉUTICO: ¿Va a ser el fármaco más efectivo si se toma con o sin comida?
TOLERABILIDAD: ¿Se tolerará mejor el medicamento si se administra con las comidas?
Recordar: La cuestión de si tomar los fármacos con o sin comida pierde importancia si la respuesta
terapéutica es adecuada.
Ford BA, Gooi M, Carlsson A, Crichton AC. Morning dosing of once-daily glaucoma medication is more convenient and may lead to greater adherence than evening dosing. J Glaucoma. 2013 Jan;22(1):1-4.
“Early adherence to treatment with a prostaglandin analogue is good, but
patients prefer morning administration to evening administration. This may
lead to greater adherence with morning administration, particularly among
men. Adherence decreases from the first to second month after initiation of
treatment. IOP response to this treatment is not significantly affected by
morning versus evening administration”.
AINEs
NICE Clinical Knowledge Summary on NSAIDs:
“Avoiding taking the NSAID on an empty stomach’ and to ‘Take aspirin after food (to reduce the risk of gastrointestinal adverse effects)”.
UK National Health Service NHS Choices website:
“There are no known interactions between NSAIDs and food. Ideally, take NSAIDs after eating and avoid taking them on an empty stomach.
This will help minimize the risk of the medicine upsetting your stomach”.
Canadian Rheumatology Association. A consumer’s guide on arthritis medications:
“Taking your NSAIDs with food may help to reduce stomach upset”
No hay estudios publicados que demuestren que los alimentos disminuyan el daño gástrico causado por los
AINEs, aunque es cierto que muchos pacientes asocian una mejor tolerancia a la toma con alimentos.
En caso de dolor agudo, los AINEs (especialmente ibuprofeno), pueden tomarse con el estómago vacío y así
alcanzará mayores concentraciones plasmáticas y de modo más rápido. El efecto analgésico se alcanzará antes.
Hay autores que afirman que tomados de este modo, puede prevenirse que haya pacientes que consuman “dosis
extra” innecesarias de analgésicos.
El uso a corto plazo de los AINEs parece ser seguro, con una baja incidencia de complicaciones gastrointestinales,
independientemente de la toma con o sin comidas.
Aquellos pacientes con un alto riesgo de sufrir una complicaciones ulcerosas gastrointestinales provocada por
AINEs, se benefician más de una profilaxis con un IBP frente la toma con comidas.
Hilmer SN, MacPherson R. Effects of food on pharmacokinetics of immediate release oral formulations of simple analgesics: potential implications for drug use, safety and efficacy. Br J Clin Pharmacol. 2015 Dec;80(6): 1243-4. Moore
RA, Derry S, Wiffen PJ, Straube S. Effects of food on pharmacokinetics of immediate release oral formulations of aspirin, dipyrone, paracetamol and NSAIDs - a systematic review. Br J Clin Pharmacol. 2015 Sep; 80(3): 381-8.
paracetamol
Antibióticos
• Antibióticos tiempo dependiente:
• Actividad bactericida lenta y corto o nulo efecto post-antibiótico.
• El T > CMI es un predictor significativo de su actividad, el objetivo es priorizar el tiempo durante el que las concentraciones del fármaco
permanecen sobre el CMI en relación con el intervalo de dosificación.
• Se requiere que la concentración sérica sobre la CMI sea entre al menos el 50% del intervalo.
• Las estrategias para adecuar la posología se asocian a la frecuencia y método de administración.
• Antibióticos tiempo dependiente:
• Prolongado efecto post antibiótico.
• Su efectividad se relaciona con la relación Cmax/CMI, es decir al número de veces que el valor de Cmax sobrepasa la CMI o bien el ABC
sobre la CMI.
• Cmax cerca de 10 veces mayores a CMI, ABC/CMI de 30 para Streptococcus pneumoniae y > 30 para gramnegativos, pueden ser
predictoras de una antibioticoterapia más efectiva.
Antibióticos
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9
amoxicilina/clavulánico 875mg/125mg 1 sobre con desayuno (9h), comida (13) y cena (21h)
CMI
2.625mg de amoxicilina en 24h
Cmax = 8,5µg/mL
CMI = 4µg/mL
CMI
Cmax = 7µg/mL
amoxicilina/clavulánico 875mg/125mg 1 sobre cada 8 horas (8h, 16h y 00:00h)
CMI = 4µg/mL 2.625mg de amoxicilina en 24h
0
1
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3
4
5
6
7
0 6 12 16 0 6 12 16 0 6 12 16 0 6 12 16 0 6 12 16 0 6 12 16 0 6 12 16
CMI
amoxicilina/clavulánico 500mg/125mg 1 sobre cada 6h (8h, 12h, 16h y 00:00h)
2.000mg de amoxicilina en 24h
Cmax = 6µg/mL
CMI = 4µg/mL
Antibióticos
La dosis y la frecuencia apropiada de un antibiótico se determinan en función de la indicación, gravedad de la infección y la
función renal o hepática. La administración de antibióticos administrados más de una vez al día debe espaciarse lo más
uniformemente posible durante las horas de vigilia.
Valorar horas de la toma. Por ejemplo, en caso de infecciones urinarias, sería recomendable tomar la última toma al acostarse
para maximizar concentraciones altas en vías urinarias. En caso de la doxiciclina, a primera hora con alimentos y un vaso de agua o
leche para minimizar riesgo de lesiones en la mucosa gastrointestinal.
La ficha técnica de ciprofloxacino advierte que el fármaco puede tomarse con o sin comidas. Pero, hay estudios que mencionan la
formación de complejos no absorbibles con iones metálicos, como en los alimentos ricos en calcio, disminuyendo su
biodisponibilidad y que han dado lugar a recomendaciones para tomar ciprofloxacino con el estómago vacío.
Cloxacilina, fosfomicina y rifampicina se absorben mejor si se administran con el estómago vacío.
Cefuroxima aumenta su biodisponibilidad si se administra con comidas.
Ficha técnica fluconazol (Diflucan®, forma de administración):
“Las cápsulas deben tragarse enteras con independencia de la ingesta de alimentos.”
Antifúngicos
“After oral administration, fuconazole is well absorbed [bioavailability (F) >90%]. Food intake, gastric
pH, and gastro-intestinal surgery had no major infuence on enteral fuconazole absorption.”
Antifúngicos
Itraconazol debe tomarse inmediatamente después de las comidas, ya que esto ayuda a su absorción. Debe haber suficiente acidez en
el estómago para asegurar dicha absorción.
Medicamentos para la indigestión, úlceras estomacales y acidez estomacal pueden afectar a la acidez del estómago. Por esta razón,
debe esperar dos horas después de tomar itraconazol cápsulas antes de tomar cualquiera de estos medicamentos. Si está tomando
medicamentos que regulan la producción de ácido en el estómago, tome itraconazol cápsulas junto con una bebida de cola.
Antidepresivos
Antidepresivos con propiedades sedantes deben tomarse al acostarse (mianserina, mirtazapina, trazodona, antidepresivos tricícliclos…).
Paroxetina y fluvoxamina también se recomiendan administrar en cena.
El resto de los ISRS, que pueden causar insomnio, deben tomarse durante la mañana.
Los ISRSA, como venlafaxina y duloxetina, se estima que tienen un riesgo mínimo de sedación y apenas tienen propiedades estimulantes.
El horario de administración debe estar guiado por las preferencias del paciente y tolerancia.
IBPs
El momento más adecuado para la toma estará condicionado por las preferencias del paciente e indicación de uso.
En enfermedad por reflujo gastroesofágico, el medicamento debe tomarse media hora antes del desayuno si los
síntomas ocurren principalmente durante el día, o media hora antes de la cena si ocurren por la noche.
El uso previo a las comidas (con el estómago vacío) puede ser beneficioso al inicio de la terapia o para un uso
intermitente en pacientes sintomáticos al favorecer concentraciones plasmáticas más altas.
En otras indicaciones, no parece tan crítico ya que los inhibidores de la bomba de protones logran la supresión
máxima de ácido en dos o tres días.
Hatlebakk JG, Katz PO, Camacho-Lobato L, Castell DO. Proton pump inhibitors: better acid suppression when taken before a meal than without a meal. Aliment Pharmacol Ther. 2000 Oct;14(10):1267-72.
Cronoterapia
Kaur G, Phillips C, Wong K, Saini B. Timing is important in medication administration: a timely review of chronotherapy research. Int J Clin Pharm. 2013 Jun;35(3):344-58.
Kaur G, Phillips CL, Wong K, McLachlan AJ, Saini B. Timing of Administration: For Commonly-Prescribed Medicines in Australia. Pharmaceutics. 2016 Apr 15;8(2):13.
Corticoides
Su liberación sigue un ritmo circadiano, por lo que se recomienda administrar la dosis de mantenimiento por la
mañana para mimetizar la producción normal de cortisol y minimizar la supresión adrenocortical.
Se recomienda la administración con alimentos.
Estatinas
Izquierdo-Palomares JM, Fernandez-Tabera JM, Plana MN, Añino Alba A, Gómez Álvarez P, Fernandez-Esteban I, Saiz LC, Martin-Carrillo P, Pinar López Ó. Chronotherapy versus conventional statins therapy for the treatment of
hyperlipidaemia. Cochrane Database Syst Rev. 2016 Nov 26;11(11):
“Limited and low-quality evidence suggested that there were no
differences between chronomodulated treatment with statins in people
with hyperlipidaemia as compared to conventional treatment with statins,
in terms of clinically relevant outcomes. Studies were short term and
therefore did not report on our primary outcomes, cardiovascular clinical
events or death. The review did not find differences in adverse events
associated with statins between both regimens. Taking statins in the
evening does not have an effect on the improvement of lipid levels with
respect to morning administration. Further high-quality trials with longer-
term follow-up are needed to confirm the results of this review.”
Estatinas
La producción de colesterol sigue un ritmo circadiano, por lo que se suelen recomendar las tomas nocturnas, aunque no hay
evidencia de que esto sea clínicamente relevante, especialmente con las de vida media más larga como atorvastatina y
rosuvastatina.
Diferentes referencias recomiendan tomar con alimentos.
Los pacientes deben tomar la estatina en el horario que favorezca la adherencia.
Routine ingestion by hypertensive
patients of >_1 prescribed BP-lowering
medications at bedtime, as opposed to
upon waking, results in improved ABP
control (significantly enhanced
decrease in asleep BP and increased
sleeptime relative BP decline, i.e. BP
dipping) and, most importantly,
markedly diminished occurrence of
major CVD events
Ramón C Hermida et al. for the Hygia Project Investigators, Bedtime hypertension treatment improves cardiovascular risk reduction: the Hygia Chronotherapy Trial, European Heart Journal, Volume 41, Issue 48, 21 December 2020,
Pages 4565–4576. Thomas F Lüscher, Scientific integrity: what a journal can and cannot do, European Heart Journal, Volume 41, Issue 48, 21 December 2020, Pages 4552–4555. Khong TK. Putting night-time dosing of antihypertensives
to bed for now. Drug Ther Bull. 2023 Mar 9. Mackenzie IS et al. TIME Study Group. Cardiovascular outcomes in adults with hypertension with evening versus morning dosing of usual antihypertensives in the UK (TIME study): a
prospective, randomised, open-label, blinded-endpoint clinical trial. Lancet. 2022 Oct 22;400(10361):1417-1425.
Evening dosing of usual antihypertensive
medication was not different from
morning dosing in terms of major
cardiovascular outcomes. Patients can
be advised that they can take their
regular antihypertensive medications at
a convenient time that minimises any
undesirable effects.
Antihipertensivos
La tensión arterial sigue un ritmo circadiano, bajando en general durante la noche, aunque hay diferencias entre pacientes
(dippers/non dippers).
Existen estudios en los que la administración nocturna del tratamiento antihipertensivo se asoció con una disminución
significativa de la morbimortalidad cardiovascular, en comparación con la administración por la mañana, aunque estos
resultados se han puesto en entredicho.
Se recomienda administrar los diuréticos por la mañana para evitar interferencias con el sueño y el aumento del riesgo de
caídas en ancianos. Cuando se requieren dos dosis de diurético, la segunda dosis se administrará dependiendo de la potencia
del fármaco (para diuréticos del asa se recomienda la segunda dosis al mediodía)
Procinéticos
metoclopramida: administrar 15-30 minutos previo a las comidas.
domperidona: administrar 15-30 minutos previo a las comidas.
cinitaprida: administrar 15-30 minutos previo a las comidas.
Otros
Bisfosfonatos: administrar 30 minutos antes de la primera ingesta del día excepto formas gastro-resistentes
Hierro: se debe tomar antes o durante las comidas, dependiendo de la tolerancia gastrointestinal. Riesgo de
interacción con alimentos.
Litio: tomar inmediatamente después de las comidas.
Pancreatina (Kreon, Pankreoflat): administrar con comidas o inmediatamente después de las mismas.
Metformina: administrar con comidas o inmediatamente después de las mismas.
Levotiroxina: por la mañana con el estómago vacío, 30 minutos antes de la ingesta de alimentos.
Dapaglifozina, empaglifozina, sacubitrilo/valsartan, “gliptinas” con o sin alimentos.
Interacciones medicamento - alimentos
Medicamento Nutriente
Aceite mineral Vitamina A, vitamina D, vitamina K
Antiácidos con aluminio Calcio, cobre, folatos, fósforo, hierro
Ácido valproico, carbamazepina Vitamina D
Colchicina Potasio, sodio, vitamina A, vitamina B12,
Diuréticos Calcio, magnesio, potasio, zinc
Glucocorticoides Calcio, vitamina D
IBP a largo plazo Vitamina B12, magnesio, calcio, hierro
Metformina Vitamina B12
Metotrexato Calcio, folatos
Heparina Vitamina D
Interacciones alimentos - medicamento
Medicamento Nutriente
Alimentos ricos en vitamina C (kiwi, naranja) Mejoran la absorción del hierro.
Alimentos ricos en Vitamina E (>400 UI) y ácidos grasos omega 3
(aceite de pescado)
Aumentan el riesgo de sangrado de los anticoagulantes
Alimentos ricos en vitamina K (verduras de hoja verde, espinacas,
lechuga, brócolis, coliflor, soja fermentada, té verde, cebolleta...)
Antagonizan el efecto de anticoagulantes dicumarínicos (acenocumarol, warfarina).
Alimentos ricos en potasio (naranjas, plátanos)
Aumentan el riesgo de hiperpotasemia por IECA, ARA-II y diuréticos ahorradores de potasio: riesgo
de arritmias y de ataque cardiaco.
Alimentos y bebidas fermentadas ricas en tiramina (chocolate,
quesos curados, vino, cerveza, paté, salami, salchichas, arenques...)
Aumentan el riesgo de crisis hipertensivas en pacientes tratados con IMAO (isoniazida, linezolid,
moclobemida y selegilina)
Dieta rica en grasas Aumenta biodisponibilidad de albendazol, atovacuona, clozapina y fenitoína.
Dieta rica en grasas Disminuye biodisponibilidad de acenocumarol, warfarina y diazepam
Dieta rica en proteínas Aumenta biodisponibilidad de alopurinol y propranolol
Dieta rica en proteínas Disminuye biodisponibilidad de carbidopa, fenitoína y levodopa.
Productos lácteos
Disminuyen la biodisponibilidad de bisfosfonatos, algunas fluorquinolonas (ciprofloxacino y
norfloxacino), mercaptopurina, metotrexato, y sales de hierro. La leche y algunos derivados lácteos
aumentan el pH gástrico pudiendo hacer que los comprimidos con cubierta entérica se disuelvan
antes de lo esperado, lo que puede afectar a la absorción y producir irritación gástrica
Dieta rica en sal
Aumenta la eliminación de las sales de litio por inhibición competitiva a nivel de la reabsorción
tubular. Antagoniza el efecto de los antihipertensivos
Interacciones medicamento - alimentos
Medicamento Nutriente
Cafeína (café, té, y refrescos de cola.)
Disminuye la absorción de alendronato y hierro. Aumenta el efecto de paracetamol y
broncodilatadores.
Fitoestrógenos de la soja
Disminuye la absorción intestinal de levotiroxina. Por sus efectos estrogénicos podría aumentar los
efectos adversos de los estrógenos y antagonizar el efecto del tamoxifeno, aunque la relevancia
clínica no está clara. Aumentan los niveles plasmáticos de clozapina, haloperidol, olanzapina
Fibra Reduce la absorción de medicamentos como digoxina, levotiroxina y penicilina
Regaliz (Ácido glicirrético)
Análogo estructural de la aldosterona. Efecto antagonista con antihipertensivos. Riesgo de toxicidad
con digitálicos debido a la retención de sodio e hipopotasemia.
Zumo de pomelo Múltiples interacciones.
Recomendaciones para minimizar las consecuencias de
interacciones entre medicamentos y alimentos
Revisar la dieta del paciente, teniendo especial cuidado si sigue alguna dieta especial o si está tomando algún suplemento dietético o
planta medicinal.
Los cambios bruscos en la alimentación en pacientes crónicos con medicamentos de estrecho margen terapéutico o pacientes de alto
riesgo (ancianos, polimedicados, insuficiencia renal, insuficiencia hepática) pueden implicar alteraciones en la farmacocinética y el
comportamiento del fármaco.
Informar adecuadamente a los pacientes de cómo se han de tomar los medicamentos en relación con las comidas.
Tomar los medicamentos orales con agua, a la misma hora aproximadamente y de igual forma en relación a los alimentos.
Cuando la recomendación indique “con las comidas” se está refiriendo durante o inmediatamente después de ingerir los alimentos.
“En ayunas” o “fuera de las comidas” implica que hay que tomarlo con el estómago vacío una hora antes o dos horas después de las
comidas.
Valorar la necesidad de toma de suplementos vitamínicos en pacientes que tomen medicación crónica que causa un déficit de vitaminas.
juanchocorte@yahoo.es
Juanjose.corte@hospitaldejove.com
GRACIAS

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Medicamentos y comidas: efectos sobre la absorción y adherencia

  • 1. Medicamentos de uso frecuente en atención primaria ¿antes o después de las comidas? Interacciones relevantes en la farmacocinética. Juan José Corte García Coordinador Servicio de Farmacia, Fundación Hospital de Jove Centro de Salud Natahoyo Viernes 24 de marzo de 2023
  • 2. Szmulewitz RZ, Peer CJ, Ibraheem A, Martinez E, Kozloff MF, Carthon B, Harvey RD, Fishkin P, Yong WP, Chiong E, Nabhan C, Karrison T, Figg WD, Stadler WM, Ratain MJ. Prospective International Randomized Phase II Study of Low-Dose Abiraterone With Food Versus Standard Dose Abiraterone In Castration-Resistant Prostate Cancer. J Clin Oncol. 2018 May 10;36(14):1389-1395. “Low-dose AA (with low-fat breakfast) is noninferior to standard dosing with respect to PSA metrics. Given the pharmacoeconomic implications, these data warrant consideration by prescribers, payers, and patients. Additional studies are indicated to assess the long-term efficacy of this approach.” Coste tratamiento anual 34.687 € (4 comp 250mg/24h en ayunas) Coste tratamiento anual 8.672 € (1 comp 250mg/24h en ayunas)
  • 3. Coste comprimido 200mg = 28,6 € Coste comprimido 400mg = 48,2 € Coste comprimido 400mg + comprimido 200mg = 76.80 € Coste 800mg = 96,4 € Coste anual 800mg/día = 35.186 € Coste anual 600mg/día = 28.032 € Pazopanib has a bioavailability of ~ 21% when ingested in a fasted state. When ingested with food, the solubility of pazopanib improves. Intake of pazopanib with a high-fat US Food and Drug Administration meal resulted in a twofold increase in maximum peak concentration and area under the concentration time curve. The intake of 600 mg pazopanib with food resulted in a bioequivalent exposure and was preferred over a standard pazopanib dose without food. No differences were seen in GI toxicities under both intake regimens. Lubberman FJE, Gelderblom H, Hamberg P, Vervenne WL, Mulder SF, Jansman FGA, Colbers A, van der Graaf WTA, Burger DM, Luelmo S, Moes DJAR, van Herpen CML, van Erp NP. The Effect of Using Pazopanib With Food vs. Fasted on Pharmacokinetics, Patient Safety, and Preference (DIET Study). Clin Pharmacol Ther. 2019 Nov;106(5):1076-1082.
  • 4. Kang SP, Ratain MJ. Inconsistent labeling of food effect for oral agents across therapeutic areas: differences between oncology and non-oncology products. Clin Cancer Res. 2010 Sep 1;16(17):4446-51. Deng J, Brar SS, Lesko LJ. To Take or Not to Take With Meals? Unraveling Issues Related to Food Effects Labeling for Oral Antineoplastic Drugs. Clin Pharmacol Drug Dev. 2018 Jun;7(5):455-464. Farha M, Masson E, Tomkinson H, Mugundu G. Food Effect Study Design With Oral Drugs: Lessons Learned From Recently Approved Drugs in Oncology. J Clin Pharmacol. 2019 Apr;59(4):463-471. Understanding the effect of food on bioavailability of a drug is an important question to address in the drug development process, but guidance for food assessment studies from the FDA is limited in scope and not specific to the oncology area. Analysis of a subset of 16 drugs revealed that final results for the food-effect study were available before the start of the pivotal trial for only 2 drugs.
  • 5. Horarios de administración Los tiempos de administración de los fármacos deben maximizar los efectos terapéuticos y minimizar las reacciones adversas. Más allá del beneficio terapéutico, un aspecto clave para alcanzar los objetivos planteados es la adherencia. Debe plantearse y pactarse aquella programación horaria que maximice la misma. Los horarios de administración de los medicamentos están condicionados por sus características fisicoquímicas, propiedades farmacocinéticas y farmacodinámicas, uso concomitante de otros fármacos, características del paciente y también por la propia naturaleza de la patología a tratar (cronoterapia).
  • 6. Farmacocinética básica La biodisponibilidad (BD) se puede definir como el porcentaje o la fracción de fármaco administrado que llega inalterada a la circulación sistémica del paciente. Volumen de distribución (Vd): volumen hipotético de líquido en el que sería necesario disolver la cantidad total de fármaco para que resulte a la misma concentración que en el suero. El volumen de distribución (Vd) no corresponde con un “volumen real”. La semivida (t1/2) es el tiempo necesario para que la cantidad o concentración de fármaco en el organismo disminuya a la mitad. Condiciona la duración del efecto, el tiempo necesario para alcanzar el estado estacionario y la frecuencia de administración (el intervalo posológico). Tmáx: tiempo necesario para alcanzar la máxima concentración plasmática tras la administración.
  • 7. Cmax Cmin digoxina 0,25mg (1 comprimido) diario [digoxina (ng/mL]
  • 8. Cmax Cmin digoxina 0,25mg (1 comprimido) diario excepto J y D [digoxina (ng/mL]
  • 9.
  • 10. Alteraciones en el comportamiento FK/FD OBESOS NIÑOS PACIENTES CRÍTICOS INSUFICIENCIA RENAL INSUFICIENCIA HEPÁTICA ANCIANOS EMBARAZO
  • 11. Alteraciones pk en el anciano Proceso Efecto de la edad Aspectos relevantes, consecuencias n clínicas Absorción ↓ tmax interacciones consecuencia de la polimedicación. Distribución ↑ cociente grasa/agua ↓ albúmina Fármacos liposolubles aumentan su Vd, se acumulan más y se eliminan más lentamente (efectos más prolongados). Fármacos hidrosolubles, disminuyen su Vd, alcanzan []/p más elevadas y su riesgo de toxicidad es mayor (digoxina). Fármacos con elevado grado de unión a proteínas plasmáticas aumentan su fracción libre y su acción farmacológica es mayor. Metabolismo ↓ masa y flujo sanguíneo hepático ↓ metabolismo de fármacos Disminución del metabolismo de numerosos fármacos (diazepam, antidepresivos, verapamilo). excreción/eliminación Tasa de filtración glomerular Ajustes de dosificación en fármacos de excreción renal (muchos antibióticos, digoxina,…). Uso de fórmulas de estimación de filtrado glomerular. La creatinina sérica no es buen indicador de función renal. Maher D, Ailabouni N, Mangoni AA, Wiese MD, Reeve E. Alterations in drug disposition in older adults: a focus on geriatric syndromes. Expert Opin Drug Metab Toxicol. 2021 Jan;17(1):41-52.
  • 12. No olvidar que además del cuándo es importante el cómo Forma farmacéutica Instrucciones para el caso de necesidad de manipulación Comprimidos Como criterio general sólo fraccionar aquellos que vengan ranurados. Sólo deberían triturarse comprimidos sin cubierta. Una vez triturados, disolver con 10-30mL de agua. Algunos comprimidos triturados se disuelven completamente, otros forman una suspensión que hay que agitar antes de administrar. Algunos medicamentos se dispersan en agua sin necesidad de ser triturados. Comprimidos recubiertos con película (grageas) En general no partir por la dificultad que supone el fraccionamiento y porque los trozos resultantes pueden producir lesiones al tragarlos. En caso necesario, valorar triturar y dispersar en función de la finalidad de la película. Comprimidos sublinguales Diseñados para absorción vía la mucosa sublingual, evitando el primer paso hepático y conseguir un efecto más rápido e intenso. No triturar. Comprimidos liofilizados o bucodispersables Se disuelven al ponerse en contacto con la saliva sin necesidad de agua, siendo así más fáciles de tragar. Se pueden disgregar en pequeñas cantidades de agua pudiendo quedar como partículas en suspensión. Riesgo de obstrucción de sondas de alimentación Comprimidos efervescentes Disolver y administrar una vez desgasificados (las burbujas pueden provocar tos y agravar la disfagia). Cápsulas de gelatina dura Abrir y mezclar su contenido (polvos o gránulos) con agua y/o con comida inmediatamente antes de administrar. Cápsulas de gelatina blanda Generalmente contienen el principio activo en forma líquida. Para la administración por sonda, su contenido se puede extraer con una jeringa y disolver en agua para administrar o bien disolver la cápsula entera en agua tibia retirando posibles restos de gelatina no disueltos. Puede pincharse la cápsula y colocar debajo de la lengua buscando una acción rápida al absorberse el líquido interno por vía sublingual Cápsulas/comprimidos con recubrimiento entérico El recubrimiento entérico tiene la finalidad de que la liberación del principio activo se realice en un lugar concreto del intestino delgado. No triturar (riesgo de ineficacia por degradación del fármaco en el estómago o de alteraciones gastrointestinales). Cápsulas con gránulos de recubrimiento entérico El recubrimiento entérico tiene la finalidad de que la liberación del principio activo se realice en un lugar concreto del intestino delgado. No triturar. Se pueden abrir las cápsulas y mezclar los gránulos con líquidos o alimentos blandos preferentemente ácidos como zumos o yogur. Cápsulas/comprimidos de liberación controlada En general, no triturar. Riesgo de efectos tóxicos por liberación repentina de la dosis programada. Algunos comprimidos de liberación modificada ranurados se pueden fraccionar, pero no masticar ni triturar (p.ej. Dinisor Retard®)
  • 15. • Preguntas muy habituales en los inicios de tratamiento: “¿Cuál es la mejor hora para tomarlo?” “¿Con la comida, con el estómago vacío?” ¿Cuándo me tomo los medicamentos?
  • 16. Respecto la toma con comidas, plantearse ABSORCIÓN: ¿Aumentará o disminuirá la absorción del fármaco si se asocia a las comidas? EFECTO TERAPÉUTICO: ¿Va a ser el fármaco más efectivo si se toma con o sin comida? TOLERABILIDAD: ¿Se tolerará mejor el medicamento si se administra con las comidas? Recordar: La cuestión de si tomar los fármacos con o sin comida pierde importancia si la respuesta terapéutica es adecuada.
  • 17. Ford BA, Gooi M, Carlsson A, Crichton AC. Morning dosing of once-daily glaucoma medication is more convenient and may lead to greater adherence than evening dosing. J Glaucoma. 2013 Jan;22(1):1-4. “Early adherence to treatment with a prostaglandin analogue is good, but patients prefer morning administration to evening administration. This may lead to greater adherence with morning administration, particularly among men. Adherence decreases from the first to second month after initiation of treatment. IOP response to this treatment is not significantly affected by morning versus evening administration”.
  • 18. AINEs NICE Clinical Knowledge Summary on NSAIDs: “Avoiding taking the NSAID on an empty stomach’ and to ‘Take aspirin after food (to reduce the risk of gastrointestinal adverse effects)”. UK National Health Service NHS Choices website: “There are no known interactions between NSAIDs and food. Ideally, take NSAIDs after eating and avoid taking them on an empty stomach. This will help minimize the risk of the medicine upsetting your stomach”. Canadian Rheumatology Association. A consumer’s guide on arthritis medications: “Taking your NSAIDs with food may help to reduce stomach upset”
  • 19. No hay estudios publicados que demuestren que los alimentos disminuyan el daño gástrico causado por los AINEs, aunque es cierto que muchos pacientes asocian una mejor tolerancia a la toma con alimentos. En caso de dolor agudo, los AINEs (especialmente ibuprofeno), pueden tomarse con el estómago vacío y así alcanzará mayores concentraciones plasmáticas y de modo más rápido. El efecto analgésico se alcanzará antes. Hay autores que afirman que tomados de este modo, puede prevenirse que haya pacientes que consuman “dosis extra” innecesarias de analgésicos. El uso a corto plazo de los AINEs parece ser seguro, con una baja incidencia de complicaciones gastrointestinales, independientemente de la toma con o sin comidas. Aquellos pacientes con un alto riesgo de sufrir una complicaciones ulcerosas gastrointestinales provocada por AINEs, se benefician más de una profilaxis con un IBP frente la toma con comidas. Hilmer SN, MacPherson R. Effects of food on pharmacokinetics of immediate release oral formulations of simple analgesics: potential implications for drug use, safety and efficacy. Br J Clin Pharmacol. 2015 Dec;80(6): 1243-4. Moore RA, Derry S, Wiffen PJ, Straube S. Effects of food on pharmacokinetics of immediate release oral formulations of aspirin, dipyrone, paracetamol and NSAIDs - a systematic review. Br J Clin Pharmacol. 2015 Sep; 80(3): 381-8.
  • 21. Antibióticos • Antibióticos tiempo dependiente: • Actividad bactericida lenta y corto o nulo efecto post-antibiótico. • El T > CMI es un predictor significativo de su actividad, el objetivo es priorizar el tiempo durante el que las concentraciones del fármaco permanecen sobre el CMI en relación con el intervalo de dosificación. • Se requiere que la concentración sérica sobre la CMI sea entre al menos el 50% del intervalo. • Las estrategias para adecuar la posología se asocian a la frecuencia y método de administración. • Antibióticos tiempo dependiente: • Prolongado efecto post antibiótico. • Su efectividad se relaciona con la relación Cmax/CMI, es decir al número de veces que el valor de Cmax sobrepasa la CMI o bien el ABC sobre la CMI. • Cmax cerca de 10 veces mayores a CMI, ABC/CMI de 30 para Streptococcus pneumoniae y > 30 para gramnegativos, pueden ser predictoras de una antibioticoterapia más efectiva.
  • 23. 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 amoxicilina/clavulánico 875mg/125mg 1 sobre con desayuno (9h), comida (13) y cena (21h) CMI 2.625mg de amoxicilina en 24h Cmax = 8,5µg/mL CMI = 4µg/mL
  • 24. CMI Cmax = 7µg/mL amoxicilina/clavulánico 875mg/125mg 1 sobre cada 8 horas (8h, 16h y 00:00h) CMI = 4µg/mL 2.625mg de amoxicilina en 24h
  • 25. 0 1 2 3 4 5 6 7 0 6 12 16 0 6 12 16 0 6 12 16 0 6 12 16 0 6 12 16 0 6 12 16 0 6 12 16 CMI amoxicilina/clavulánico 500mg/125mg 1 sobre cada 6h (8h, 12h, 16h y 00:00h) 2.000mg de amoxicilina en 24h Cmax = 6µg/mL CMI = 4µg/mL
  • 26. Antibióticos La dosis y la frecuencia apropiada de un antibiótico se determinan en función de la indicación, gravedad de la infección y la función renal o hepática. La administración de antibióticos administrados más de una vez al día debe espaciarse lo más uniformemente posible durante las horas de vigilia. Valorar horas de la toma. Por ejemplo, en caso de infecciones urinarias, sería recomendable tomar la última toma al acostarse para maximizar concentraciones altas en vías urinarias. En caso de la doxiciclina, a primera hora con alimentos y un vaso de agua o leche para minimizar riesgo de lesiones en la mucosa gastrointestinal. La ficha técnica de ciprofloxacino advierte que el fármaco puede tomarse con o sin comidas. Pero, hay estudios que mencionan la formación de complejos no absorbibles con iones metálicos, como en los alimentos ricos en calcio, disminuyendo su biodisponibilidad y que han dado lugar a recomendaciones para tomar ciprofloxacino con el estómago vacío. Cloxacilina, fosfomicina y rifampicina se absorben mejor si se administran con el estómago vacío. Cefuroxima aumenta su biodisponibilidad si se administra con comidas.
  • 27. Ficha técnica fluconazol (Diflucan®, forma de administración): “Las cápsulas deben tragarse enteras con independencia de la ingesta de alimentos.” Antifúngicos “After oral administration, fuconazole is well absorbed [bioavailability (F) >90%]. Food intake, gastric pH, and gastro-intestinal surgery had no major infuence on enteral fuconazole absorption.”
  • 28. Antifúngicos Itraconazol debe tomarse inmediatamente después de las comidas, ya que esto ayuda a su absorción. Debe haber suficiente acidez en el estómago para asegurar dicha absorción. Medicamentos para la indigestión, úlceras estomacales y acidez estomacal pueden afectar a la acidez del estómago. Por esta razón, debe esperar dos horas después de tomar itraconazol cápsulas antes de tomar cualquiera de estos medicamentos. Si está tomando medicamentos que regulan la producción de ácido en el estómago, tome itraconazol cápsulas junto con una bebida de cola.
  • 29. Antidepresivos Antidepresivos con propiedades sedantes deben tomarse al acostarse (mianserina, mirtazapina, trazodona, antidepresivos tricícliclos…). Paroxetina y fluvoxamina también se recomiendan administrar en cena. El resto de los ISRS, que pueden causar insomnio, deben tomarse durante la mañana. Los ISRSA, como venlafaxina y duloxetina, se estima que tienen un riesgo mínimo de sedación y apenas tienen propiedades estimulantes. El horario de administración debe estar guiado por las preferencias del paciente y tolerancia.
  • 30. IBPs El momento más adecuado para la toma estará condicionado por las preferencias del paciente e indicación de uso. En enfermedad por reflujo gastroesofágico, el medicamento debe tomarse media hora antes del desayuno si los síntomas ocurren principalmente durante el día, o media hora antes de la cena si ocurren por la noche. El uso previo a las comidas (con el estómago vacío) puede ser beneficioso al inicio de la terapia o para un uso intermitente en pacientes sintomáticos al favorecer concentraciones plasmáticas más altas. En otras indicaciones, no parece tan crítico ya que los inhibidores de la bomba de protones logran la supresión máxima de ácido en dos o tres días. Hatlebakk JG, Katz PO, Camacho-Lobato L, Castell DO. Proton pump inhibitors: better acid suppression when taken before a meal than without a meal. Aliment Pharmacol Ther. 2000 Oct;14(10):1267-72.
  • 31. Cronoterapia Kaur G, Phillips C, Wong K, Saini B. Timing is important in medication administration: a timely review of chronotherapy research. Int J Clin Pharm. 2013 Jun;35(3):344-58.
  • 32. Kaur G, Phillips CL, Wong K, McLachlan AJ, Saini B. Timing of Administration: For Commonly-Prescribed Medicines in Australia. Pharmaceutics. 2016 Apr 15;8(2):13.
  • 33. Corticoides Su liberación sigue un ritmo circadiano, por lo que se recomienda administrar la dosis de mantenimiento por la mañana para mimetizar la producción normal de cortisol y minimizar la supresión adrenocortical. Se recomienda la administración con alimentos.
  • 34. Estatinas Izquierdo-Palomares JM, Fernandez-Tabera JM, Plana MN, Añino Alba A, Gómez Álvarez P, Fernandez-Esteban I, Saiz LC, Martin-Carrillo P, Pinar López Ó. Chronotherapy versus conventional statins therapy for the treatment of hyperlipidaemia. Cochrane Database Syst Rev. 2016 Nov 26;11(11): “Limited and low-quality evidence suggested that there were no differences between chronomodulated treatment with statins in people with hyperlipidaemia as compared to conventional treatment with statins, in terms of clinically relevant outcomes. Studies were short term and therefore did not report on our primary outcomes, cardiovascular clinical events or death. The review did not find differences in adverse events associated with statins between both regimens. Taking statins in the evening does not have an effect on the improvement of lipid levels with respect to morning administration. Further high-quality trials with longer- term follow-up are needed to confirm the results of this review.”
  • 35. Estatinas La producción de colesterol sigue un ritmo circadiano, por lo que se suelen recomendar las tomas nocturnas, aunque no hay evidencia de que esto sea clínicamente relevante, especialmente con las de vida media más larga como atorvastatina y rosuvastatina. Diferentes referencias recomiendan tomar con alimentos. Los pacientes deben tomar la estatina en el horario que favorezca la adherencia.
  • 36. Routine ingestion by hypertensive patients of >_1 prescribed BP-lowering medications at bedtime, as opposed to upon waking, results in improved ABP control (significantly enhanced decrease in asleep BP and increased sleeptime relative BP decline, i.e. BP dipping) and, most importantly, markedly diminished occurrence of major CVD events Ramón C Hermida et al. for the Hygia Project Investigators, Bedtime hypertension treatment improves cardiovascular risk reduction: the Hygia Chronotherapy Trial, European Heart Journal, Volume 41, Issue 48, 21 December 2020, Pages 4565–4576. Thomas F Lüscher, Scientific integrity: what a journal can and cannot do, European Heart Journal, Volume 41, Issue 48, 21 December 2020, Pages 4552–4555. Khong TK. Putting night-time dosing of antihypertensives to bed for now. Drug Ther Bull. 2023 Mar 9. Mackenzie IS et al. TIME Study Group. Cardiovascular outcomes in adults with hypertension with evening versus morning dosing of usual antihypertensives in the UK (TIME study): a prospective, randomised, open-label, blinded-endpoint clinical trial. Lancet. 2022 Oct 22;400(10361):1417-1425. Evening dosing of usual antihypertensive medication was not different from morning dosing in terms of major cardiovascular outcomes. Patients can be advised that they can take their regular antihypertensive medications at a convenient time that minimises any undesirable effects.
  • 37. Antihipertensivos La tensión arterial sigue un ritmo circadiano, bajando en general durante la noche, aunque hay diferencias entre pacientes (dippers/non dippers). Existen estudios en los que la administración nocturna del tratamiento antihipertensivo se asoció con una disminución significativa de la morbimortalidad cardiovascular, en comparación con la administración por la mañana, aunque estos resultados se han puesto en entredicho. Se recomienda administrar los diuréticos por la mañana para evitar interferencias con el sueño y el aumento del riesgo de caídas en ancianos. Cuando se requieren dos dosis de diurético, la segunda dosis se administrará dependiendo de la potencia del fármaco (para diuréticos del asa se recomienda la segunda dosis al mediodía)
  • 38. Procinéticos metoclopramida: administrar 15-30 minutos previo a las comidas. domperidona: administrar 15-30 minutos previo a las comidas. cinitaprida: administrar 15-30 minutos previo a las comidas.
  • 39. Otros Bisfosfonatos: administrar 30 minutos antes de la primera ingesta del día excepto formas gastro-resistentes Hierro: se debe tomar antes o durante las comidas, dependiendo de la tolerancia gastrointestinal. Riesgo de interacción con alimentos. Litio: tomar inmediatamente después de las comidas. Pancreatina (Kreon, Pankreoflat): administrar con comidas o inmediatamente después de las mismas. Metformina: administrar con comidas o inmediatamente después de las mismas. Levotiroxina: por la mañana con el estómago vacío, 30 minutos antes de la ingesta de alimentos. Dapaglifozina, empaglifozina, sacubitrilo/valsartan, “gliptinas” con o sin alimentos.
  • 40. Interacciones medicamento - alimentos Medicamento Nutriente Aceite mineral Vitamina A, vitamina D, vitamina K Antiácidos con aluminio Calcio, cobre, folatos, fósforo, hierro Ácido valproico, carbamazepina Vitamina D Colchicina Potasio, sodio, vitamina A, vitamina B12, Diuréticos Calcio, magnesio, potasio, zinc Glucocorticoides Calcio, vitamina D IBP a largo plazo Vitamina B12, magnesio, calcio, hierro Metformina Vitamina B12 Metotrexato Calcio, folatos Heparina Vitamina D
  • 41. Interacciones alimentos - medicamento Medicamento Nutriente Alimentos ricos en vitamina C (kiwi, naranja) Mejoran la absorción del hierro. Alimentos ricos en Vitamina E (>400 UI) y ácidos grasos omega 3 (aceite de pescado) Aumentan el riesgo de sangrado de los anticoagulantes Alimentos ricos en vitamina K (verduras de hoja verde, espinacas, lechuga, brócolis, coliflor, soja fermentada, té verde, cebolleta...) Antagonizan el efecto de anticoagulantes dicumarínicos (acenocumarol, warfarina). Alimentos ricos en potasio (naranjas, plátanos) Aumentan el riesgo de hiperpotasemia por IECA, ARA-II y diuréticos ahorradores de potasio: riesgo de arritmias y de ataque cardiaco. Alimentos y bebidas fermentadas ricas en tiramina (chocolate, quesos curados, vino, cerveza, paté, salami, salchichas, arenques...) Aumentan el riesgo de crisis hipertensivas en pacientes tratados con IMAO (isoniazida, linezolid, moclobemida y selegilina) Dieta rica en grasas Aumenta biodisponibilidad de albendazol, atovacuona, clozapina y fenitoína. Dieta rica en grasas Disminuye biodisponibilidad de acenocumarol, warfarina y diazepam Dieta rica en proteínas Aumenta biodisponibilidad de alopurinol y propranolol Dieta rica en proteínas Disminuye biodisponibilidad de carbidopa, fenitoína y levodopa. Productos lácteos Disminuyen la biodisponibilidad de bisfosfonatos, algunas fluorquinolonas (ciprofloxacino y norfloxacino), mercaptopurina, metotrexato, y sales de hierro. La leche y algunos derivados lácteos aumentan el pH gástrico pudiendo hacer que los comprimidos con cubierta entérica se disuelvan antes de lo esperado, lo que puede afectar a la absorción y producir irritación gástrica Dieta rica en sal Aumenta la eliminación de las sales de litio por inhibición competitiva a nivel de la reabsorción tubular. Antagoniza el efecto de los antihipertensivos
  • 42. Interacciones medicamento - alimentos Medicamento Nutriente Cafeína (café, té, y refrescos de cola.) Disminuye la absorción de alendronato y hierro. Aumenta el efecto de paracetamol y broncodilatadores. Fitoestrógenos de la soja Disminuye la absorción intestinal de levotiroxina. Por sus efectos estrogénicos podría aumentar los efectos adversos de los estrógenos y antagonizar el efecto del tamoxifeno, aunque la relevancia clínica no está clara. Aumentan los niveles plasmáticos de clozapina, haloperidol, olanzapina Fibra Reduce la absorción de medicamentos como digoxina, levotiroxina y penicilina Regaliz (Ácido glicirrético) Análogo estructural de la aldosterona. Efecto antagonista con antihipertensivos. Riesgo de toxicidad con digitálicos debido a la retención de sodio e hipopotasemia. Zumo de pomelo Múltiples interacciones.
  • 43. Recomendaciones para minimizar las consecuencias de interacciones entre medicamentos y alimentos Revisar la dieta del paciente, teniendo especial cuidado si sigue alguna dieta especial o si está tomando algún suplemento dietético o planta medicinal. Los cambios bruscos en la alimentación en pacientes crónicos con medicamentos de estrecho margen terapéutico o pacientes de alto riesgo (ancianos, polimedicados, insuficiencia renal, insuficiencia hepática) pueden implicar alteraciones en la farmacocinética y el comportamiento del fármaco. Informar adecuadamente a los pacientes de cómo se han de tomar los medicamentos en relación con las comidas. Tomar los medicamentos orales con agua, a la misma hora aproximadamente y de igual forma en relación a los alimentos. Cuando la recomendación indique “con las comidas” se está refiriendo durante o inmediatamente después de ingerir los alimentos. “En ayunas” o “fuera de las comidas” implica que hay que tomarlo con el estómago vacío una hora antes o dos horas después de las comidas. Valorar la necesidad de toma de suplementos vitamínicos en pacientes que tomen medicación crónica que causa un déficit de vitaminas.

Notas do Editor

  1. La administración de medicamentos se asocia con frecuencia a la ingesta de alimentos, por lo que la posibilidad de que existan interacciones entre ambos es muy elevada. Es importante que el profesional sanitario conozca estas interacciones, ya que pueden ser una fuente de efectos adversos y de alteraciones en la respuesta farmacológica. El concepto de interacción entre alimentos y medicamentos es muy amplio y puede afectar de diversas formas dependiendo de si el efecto de la interacción se ejerce sobre el medicamento (IAM), sobre el alimento (IMA) o sobre ambos. Cuando un medicamento influye sobre el aprovechamiento de los nutrientes puede afectar al estado nutricional de los pacientes. Un ejemplo es el déficit de vitamina B12 por tratamientos de larga duración con IBP. Si es el alimento el que interacciona sobre el medicamento, pueden aparecer efectos beneficiosos (mejora de la eficacia, reducción de efectos adversos) o perjudiciales (disminución de la eficacia, toxicidad)14-16. Esto puede ocurrir entre el medicamento y un componente concreto de la dieta (p.ej. grasas, fibra, calcio) o ser de carácter inespecífico, por los cambios fisiológicos que provoca la presencia de alimentos en el tracto gastrointestinal14,19,20. En la tabla 4 se describen las interacciones alimento-medicamento más relevantes. La incidencia y relevancia de estas interacciones es variable y su aparición está condicionada por diferentes factores de riesgo como edad, sexo, estado nutricional (obesidad, desnutrición proteico-calórica), determinadas situaciones o patologías (embarazo, insuficiencia renal, hepática o pancreática) o variaciones interindividuales, por ejemplo, en la cantidad de enzimas metabólicas como CYP3A4 en los tejidos14,15. La población pediátrica es más sensible y las IAM pueden resultar más frecuentes16. El estado nutricional puede condicionar el efecto de algunos fármacos, p.ej. en la desnutrición proteica pueden potenciarse los efectos de los fármacos con alta afinidad por proteínas plasmáticas, como la furosemida, la warfarina, los hipoglucemiantes orales y la teofilina16. Sin embargo, los prospectos de los medicamentos, rara vez aportan instrucciones de dosificación para estos pacientes17.
  2. Diferencia de 26000 €  ≥ 10% de los pacientes fueron edema periférico, hipopotasemia, hipertensión, infección urinaria, y elevación de la alanina aminotransferasa y/o elevación de la aspartato aminotransferasa. El carcinoma de próstata sensible a los andrógenos responde al tratamiento que reduce los niveles de andrógenos. Los tratamientos de deprivación de andrógenos, como el tratamiento con análogos de la LHRH o la orquiectomía, disminuyen la producción de andrógenos en los testículos, pero no afectan a la producción de andrógenos en las glándulas suprarrenales o en el tumor. El tratamiento con abiraterona reduce la testosterona sérica hasta niveles indetectables (utilizando análisis comerciales) cuando se administra conjuntamente con análogos de la LHRH (u orquiectomía).
  3. Diferencia de un 21%... 7.154 € por pacient Lubberman FJE, Gelderblom H, Hamberg P, Vervenne WL, Mulder SF, Jansman FGA, Colbers A, van der Graaf WTA, Burger DM, Luelmo S, Moes DJAR, van Herpen CML, van Erp NP. The Effect of Using Pazopanib With Food vs. Fasted on Pharmacokinetics, Patient Safety, and Preference (DIET Study). Clin Pharmacol Ther. 2019 Nov;106(5):1076-1082.e
  4. Más allá del beneficio terapéutico, un aspecto clave para alcanzar los objetivos terapéuticos planteados es la adherencia. Debe buscarse una programación horaria que maximice la misma. Por tanto, debe maximizarse
  5. Entre los factores que influyen en la BD se incluyen aquellos inherentes al proceso de disolución y absorción del compuesto químico administrado (p. ej. sal, éster), al tipo de forma farmacéutica (p. ej. cápsula, comprimido), la vía de administración, la estabilidad del compuesto activo en el tracto gastrointestinal y la cantidad de fármaco metabolizado antes de alcanzar la circulación sistémica del paciente (efecto del primer paso hepático). Se entiende como “circulación sistémica” la sangre venosa, excepto la portal, y también la sangre arterial que transporta el fármaco a los tejidos. La BD en magnitud es la fracción de dosis que el organismo aprovecha íntegramente. Suele representarse mediante el símbolo F. Se expresa en porcentajes o fracciones de la dosis de fármaco administrada (F %). Es importante tener en cuenta que este concepto no tiene en cuenta la velocidad de absorción, únicamente la fracción absorbida. Para calcular la cantidad de fármaco absorbida, basta con multiplicar la dosis de fármaco administrada por el factor. La semivida (t1/2) es el tiempo necesario para que la cantidad o concentración de fármaco en el organismo disminuya a la mitad. La BD absoluta mide la fracción (o porcentaje) de la dosis administrada que llega intacta a la circulación sistémica. Como la vía intravenosa nos proporciona un BD del 100%, se puede calcular comparando la biodisponibilidad del fármaco en la circulación sistémica tras la administración no intravenosa, con la biodisponibilidad del mismo fármaco tras la administración intravenosa. La BD relativa mide la biodisponibilidad de una formulación (A) de un determinado fármaco en comparación con otra formulación (B) del mismo fármaco, normalmente un estándar establecido que no sea intravenoso, o mediante administración por otra vía. Se utiliza cuando la administración intravenosa es impracticable, peligrosa, engorrosa o inadecuada como termino de comparación. La BD en velocidad es la velocidad de acceso del fármaco a la circulación venosa sistémica, concepto que cabría identificar como la constante de velocidad de absorción (ka) medida a partir de las curvas de concentraciones séricas. Esta constante condiciona el tiempo en que se alcanza el máximo de la curva (tmáx) y también la concentración máxima (Cmáx) tras la administración de una determinada dosis. Si la biodisponibilidad en velocidad no es la adecuada, se corre el riesgo de que las concentraciones resulten toxicas o ineficaces y no se manifiesten los efectos en el momento adecuado.
  6. Criterios de selección del intervalo posológico para un fármaco recomendados en base a su tiempo de semivida y a su margen terapéutico [amplio o estrecho (cociente Concentración tóxica/concentración mínima eficaz<3)]
  7. La menor capacidad metabólica se aprecia sobre todo en las reacciones de oxidación
  8. Las grageas tienen la misión de enmascarar el mal sabor (ibuprofeno, ciprofloxacino), proteger de la luz o proteger de efectos locales o irritantes (como la sertralina que ejerce un efecto anestésico en la lengua) Cápsulas con gránulos de recubrimiento entérico (Kreon/omeprazol) Cápsulas o comprimidos de liberación controlada (sostenida, prolongada, retardada)
  9. La mayoría de las veces falta información sobre cuál sería la mejor hora para la administración de los medicamentos. En ocasiones, es importante para evitar interacciones (p.ej. administración de bisfosfonatos al menos 30 minutos antes de la primera ingesta del día) o efectos adversos (p. ej. administración de fármacos sedantes a la hora de acostarse para evitar una sedación diurna excesiva). La cronoterapia es la práctica de adecuar el horario de administración de las dosis en relación con los ritmos circadianos para mejorar la eficacia y minimizar los efectos adversos. Puede ser importante para algunos fármacos como los corticoides y también en otras enfermedades como en HTA, donde se está estudiando si la administración nocturna de los antihipertensivos frente a la administración matutina podría mostrar más beneficios en la prevención de eventos
  10. Aunque las comidas pueden influir en la absorción del fármaco, pueden por una parte mejorar la tolerabilidad gastrointestinal y por otra, servir de recordatorio para la toma de la medicación. Con todo ello, se mejoraría la adherencia. En general, en tratamientos crónicos es preferible que el horario de administración se relacione con las comidas para facilitar la adherencia. La cuestión de si tomar los fármacos con o sin comida pierde importancia si la respuesta terapéutica es adecuada2 .
  11. El efecto postantibiótico (EPA) se define como la supresión del crecimiento bacteriano posterior a la exposición a un antibiótico in vitro. Los fármacos inhibidores de la síntesis de la pared celular como los betalactámicos y la vancomicina. La vancomicina tienen un corto EPA sobre cocos gram positivos y mínimo para gram negativos Las estrategias para adecuar la posología se asocian a la frecuencia y método de administración (en bolo o en infusión)2 . Si la estrategia fuese una infusión continúa, se requeriría una dosis de carga antes de iniciar la infusión para alcanzar de inmediato la concentración terapéutica. , por ejemplo los aminoglucósidos, azitromicina, las fluoroquinolonas y la dapto
  12. The bioavailability (90% confidence intervals) of itraconazole relative to that after the full meal, was 54% (41-77%) on an empty stomach and 86% (65-102%) after a light meal. Omeprazol decrease AUC0-24 and Cmax of Sporanox by 68 and 76%, respectively.
  13. Dosis y duración de tratamiento en función del medicamento, cuadro clínico y respuesta. Administrar media hora antes del desayuno y/o cena. Los comprimidos deben tragarse enteros. Las cápsulas pueden abrirse y disolver los granulos en soluciones ácidas (zumo de limón). Ranitidina: 150-300 mg/24h. Famotidina: 20-80 mg/24h, en función del cuadro clínico y la respuesta. Administrar preferentemente en dosis única al acostarse.
  14. This may be defined as the delivery of drugs in synchrony with the circadian rhythms inherent in the human body
  15. Figure 1. Time of day when physiological or biochemical functions are at peak [16,17]. PEF, peak expiratory flow rate; FEV, forced expiratory volume; WBC, white blood count; TSH, thyroid stimulating hormone; ACTH, adrenocortical tropic hormone; FSH, follicle stimulating hormone; LH, luteinizing hormone Figure 2. Time of day when symptoms or events of diseases are most frequent [16,17]. Pharmacists can exploit this knowledge of circadian rhythms by employing chronotherapy principles, which involve the timing of the administration of dosage forms, conventional or special, to deliver medication in coordination with the body’s circadian rhythms to maximise therapeutic effectiveness whilst also minimising or avoiding adverse effects
  16. Su liberación tiene un ritmo circadiano, por lo que se recomienda administrar la dosis de mantenimiento por la mañana (con alimentos) para mimetizar la producción normal de cortisol y minimizar la supresión adrenocortical
  17. Cholesterol biosynthesis follows a circadian rhythm and is principally produced at night (between 12:00 am and 6:00 am). The adjustment of hypolipaemic therapy to biologic rhythms is known as chronotherapy. Chronotherapy is based on the idea that medication can have diHerent eHects depending on the hour at which it is taken. Statins are one of the most widely used drugs for the prevention of cardiovascular events. In usual clinical practice, statins are administered once per day without specifying the time when they should be taken. It is unknown whether the timing of statin administration is important for clinical outcomes.
  18. Forma de administración Se recomienda administrar los comprimidos de furosemida con el estómago vacío. Los comprimidos se deben tragar sin masticar y con cantidades suficientes de líquido… Se une un 98% a albúmina, en pacientes con hipoalbuminemia sus efectos serán mayores. Los antagonistas del calcio no pirimidínicos inmediatamente antes de las comidas o durante estas.
  19. Diureticos de alto techo en ayunas, antagonistas del calcio no dihidropiridínicos antes de las comidas
  20. Levodopa/carbidopa: PREFERENTEMENTE EN AYUNAS , CON ALIMENTOS SI INTOLERANCIA GASTROINTESTINAL
  21. PREFERENTEMENTE EN AYUNAS , CON ALIMENTOS SI INTOLERANCIA GASTROINTESTINAL