15. Riesgo de caídas Los estudios informados que han usado la asignación al azar de pacientes individuales demostraron que los protectores no son eficaces para reducir la aparición de las fracturas de cadera en las personas mayores que viven en instituciones o en sus domicilios. La medida fundamental vuelve a ser la información y la valoración del riesgo de caídas por parte de familiares y profesionales al cuidado de estas personas
24. La OPG es el inhibidor endógeno natural del ligando del RANK OPG: osteoprotegerina Boyle WJ, et al . Nature 2003;423:337-342. Kostenuik PJ, et al . Curr Pharm Des 2001;7:613-635. Ligando del RANK RANK OPG Estrógeno El estrógeno limita la expresión del ligando del RANK Osteoclasto diferenciado La OPG se fija al ligando del RANK OPG Osteoblastos Precursores de osteoclastos RANK RANK Ligando del RANK Osteoclasto activado La formación y resorción óseas están en equilibrio en las mujeres premenopáusicas Osteoblastos
25. La reducción de estrógenos aumenta la expresión del ligando del RANK y provoca el aumento de la resorción ósea Osteoclastos activados Ligando del RANK Precursores de osteoclastos Ligando del RANK RANK OPG Descenso de estrógenos OPG RANK El descenso de estrógenos aumenta la expresión del ligando del RANK Osteoclastos diferenciados Osteoblastos La expresión excesiva del ligando del RANK supera la OPG RANK Osteoblastos Resorción y formación desequilibradas OPG: osteoprotegerina Boyle WJ, et al . Nature 2003;423:337-342. Eghbali-Fatourechi G, et al . J Clin Invest 2003;111:1221-1230.
Punto clave El ligando del RANK, el RANK y la osteoprotegerina (OPG) constituyen la vía RANKL/RANK/OPG, que regula la resorción ósea. El ligando del RANK y la OPG actúan de manera antagónica para mantener el equilibrio 1 . Información complementaria El ligando del RANK forma parte de la superfamilia del TNF. Estimula la maduración, la fijación, la activación y la supervivencia de los osteoclastos 1,2 . El receptor del RANK se encuentra en los osteoclastos y los precursores de éstos y se activa por el ligando del RANK 1-3 . La OPG contrarresta las acciones del ligando del RANK, es decir, inhibe rápidamente la formación, la fijación, la activación y la supervivencia de los osteoclastos pero reduce de forma reversible el recuento de osteoclastos y frena la resorción ósea 1-3 . Referencias: 1. Kostenuik PJ. Curr Opin Pharmacol 2005;5:618-625. 2. Boyle WJ, et al. Nature 2003;423:337-342. 3. Kostenuik PJ and Shalhoub V. Curr Pharm Des 2001;7:613-635.
Punto clave En las mujeres premenopáusicas, el remodelado óseo está equilibrado. El estrógeno limita la expresión del RANKL y estimula la producción de OPG 1 . La OPG hace de receptor señuelo para el ligando del RANK y previene su interacción con el RANK, con lo que inhibe la formación, la función y la supervivencia de los osteoclastos 2 . Información complementaria La expresión del ligando del RANK y la OPG se coordinan para regular la resorción ósea y la densidad de forma positiva y negativa controlando el estado de activación del RANK en los osteoclastos. Hay muchos factores que regulan la resorción ósea y la vía RANKL/RANK/OPG es la mediadora fundamental en su efecto sobre el metabolismo óseo 2 . El ligando del RANK debe fijarse a su receptor, el RANK, en osteoclastos precursores/maduros para iniciar su diferenciación, activación y finalmente la resorción ósea 2 . El remodelado es un proceso combinado: la expresión del ligando del RANK por osteoblastos estimula la resorción ósea local por osteoclastos, que a su vez estimula la formación ósea por los osteoblastos adyacentes 2,3 . Referencias: 1. Hofbauer LC. Endocrinology 1999;140(9):4367-4370. 2. Boyle WJ, et al. Nature 2003;423:337-342. 3. Kostenuik PJ, et al. Curr Pharm Des 2001;7:613-635.
Punto clave La deficiencia de estrógenos en la posmenopausia provoca un desequilibrio entre la resorción y la formación ósea, favoreciendo la resorción 1-3 . Información complementaria El aumento de la resorción y la alta tasa de remodedo reducen la oportunidad de mineralización del hueso nuevo y contribuye a la fragilidad y el deterioro estructural 4 . En última instancia, estos cambios pueden provocar osteoporosis posmenopáusica 4,5 . Los estudios han demostrado que los estrógenos pueden inhibir de forma indirecta la expresión del ligando del RANK mientras eliminan de forma directa la diferenciación osteoclástica inducida por el ligando del RANK 1 . La reducción de la producción estrogénica aumenta el número de osteoclastos, su actividad (la resorción) y reduce la apoptosis de los osteoclastos 2 . Referencias: 1. Shevde NK, et al. Proc Nat Acad Sci 2000;97:7829-7834. 2. Eghbali-Fatourechi G, et al. J Clin Invest 2003;111:1221-1230. 3. Sambrook P, et al. Lancet 2006;367(9527):2010-2018. 4. Chavassieux P, et al. Endocrine Rev 2007;28:151-164. 5. Riggs BL, et al. J Bone Miner Res 1998;13:763-773.