Enfermedad de Cushing

1. ADENOMA
HIPERSECRETOR DE
ACTH
Endocrinología
Catedrático: Dr.
Alumnos:
 Arce Salgado Estefany
 Bermúdez García Salvador
 Cruz de Jesús E. Said
 Hernández Arteaga K. Yareli
 Reyes Chávez Alain R.
 Tornes Suastegui Stefany

2. SÍNDROME DE CUSHING
ENFERMEDAD DE CUSHING
Se denomina al cuadro clínico originado por
exceso de glucocorticoides.
Puede ser de origen:
• Exógeno: Utilidad de los corticoides a dosis
Supra fisiológicas.
• Endógena: Por exceso de producción
suprarrenal, de forma autónoma o en
respuesta a un exceso de estimulo por la
hormona adrenocorticotropa (ACTH).
• Enfermedad de Cushing: Cuando el Sx esta
causado por un adenoma hipofisario
productor de ACTH

3.  La incidencia del Sx de Cushing de origen iatrogénico, es la causa
mas frecuente.
• Origen endógeno: Incidencia baja, entre 2 -4/millón habitantes y año.
• Los de mayor parte (1,2-2,4/millón y año) están originados por un
adenoma hipofisario productor de ACTH.
 La distribución por sexo depende de la etiología.
• En la mujer es 3-8 veces mas frecuente y los tumores suprarrenales,
funcionantes 3-4 veces.
• Por secreción ectópica de ACTH (carcinomas microciticos de pulmón).
 La distribución por edad también depende de la etiología.
• ACTH ectópica aumenta a partir de los 50 años la incidencia del
cáncer de pulmón.
• Adenomas hipofisarios: entre los 25 -45 años.
• Tumores suprarrenales presentan 2 picos de incidencias:
1. En la infancia
• La mitad de los casos de Cushing se debe a carcinoma suprarrenal.
• 1/3 a Adenomas hipofisarios.
• El resto a patologia suprarrenal benigna.
 2. Entre los 40 (carcinomas) y 50 (adenomas).
EPIDEMIOLOGIA

4. ETIOLOGIA
Aparte de los Sx de Cushing iotrogenos, se distinguen 2 grandes
tipos de Sx en función del origen de la hiperfusión.

5. CRH Y ACTH

7. ANATOMÍA
PATOLÓGICA
 Tumores hipofisarios secretores de ACTH.
 Microadenomas benignos de 10mm-1mm B o
Cromofobas.
 Tumor -Laminas compactas de células bien
granuladas (200-700nm)
 Hiperplasia difusa o hiperplasia adenomatosa
CRH.
 Las suprarrenales se agrandan 12-24g
 Corteza engrosada (Reticular y Fasciculada)
 Hiperplasia cortical bilateral.

8.  Trastorno primario de la hipófisis
 Anormalidades endocrinas de la enfermedad de
Cushing
1. Hipersecreción de ACTH
2. Ritmo circadiano se pierde
3. Sin respuesta de la CRH y Cortisol al Estrés
(hipoglucemia o Cirugía)
4. Retroalimentación negativa anormal
5. Capacidad de respuesta subnormal de la GH, la
TSH, y gonadotropinas a la estimulación.
PATOGENIA

9. DATOS CLINICOS
Obesidad
Hipertensión
Intolerancia a la glucosa
Disfunción gonadal
Facies de luna llena
Osteopenia
Debilidad de músculos
proximales
Equimosis
Alteraciones psicológicas
Estrías violáceas
Hirsutismo
Acné
Cicatrización inadecuada de
heridas
Micosis superficiales
 Edad de 20 a 40 años
 Proporción entre mujeres y hombres 8:1

10.  Incremento de la secreción de cortisol libre en la orina
 Supresibilidad anormal de cortisol ante dexametasona en dosis bajas
 Resultados anormales en la medición de cortisol salival a horas avanzadas de
la noche.
8 A.M. a 12: 5 - 25 g/dL (138 - 690 nmol/L)
12 a 8 P.M.: 5 - 15 g/dL (138 - 414 nomol/L)
8 P.M. a 8 A.M: 0 - 10 g/dL (0 - 276 nmol/L)
DIAGNOSTICO

11. Hormona corticotropina (ACTH) en la sangre
Se obtiene una muestra de sangre.
 Si los niveles de ACTH son elevados, es posible que la causa del
síndrome de Cushing sea un tumor en la hipófisis (enfermedad de
Cushing) o en otra región corporal, más frecuentemente en los pulmones
(síndrome de Cushing ectópico).
 Si los niveles de ACTH son bajos, la causa del síndrome de Cushing
podría ser un tumor en las glándulas suprarrenales u otra región del
organismo
MEDICIÓN DE ACTH

12.  Ubicación del tumor
 Mediante un equipo de RM o TC los médicos exploran el
cuerpo del paciente en busca de un tumor, a partir de los
resultados de la prueba de ACTH.
 Exploración mediante RM de la hipófisis en caso de
niveles elevados de ACTH
 RM o exploración mediante TC de la glándula suprarrenal
en caso niveles bajos de ACTH
PRUEBAS DE DIAGNOSTICO POR
IMAGEN

18. DIAGNOSTICO DIFERENCIAL
Distinción entre pacientes con Sx de Cushing leve & aquellos con
Hipercortisolismo fisiológico leve/ Seudo Sx de Cushing
 Fase deprimida del trastorno afectivo
 Alcoholismo
 Supresión de intoxicación por alcohol
 Trastornos alimentarios
 Anorexia
 Bulimia
Datos bioquímicos de
Sx de Cushing
  Cortisol libre en orina
 Alteraciones del patrón diurno de secreción de
cortisol
 Falta de supresión de cortisol después de la
prueba de supresión nocturna con DXM

19. DIAGNOSTICO DIFERENCIAL
IRMA
ICMA
Prueba de estimulación con CRH
IPSS
TC
RM
Sensible & especifico para ACTH
Glándulas suprarrenales & hipófisis

20. DIAGNOSTICO DIFERENCIAL
Sx de Cushing independiente de ACTH
Sx de Cushing dependiente de ACTH
ACTH <5pg/ml (1.1pmol/L)  resp. De CRH
ACTH  Normal
 Aumentada
Hipofisario
Ectópico
ACTH 
Resp. de ACTH  para adm. de CRH
RARA VEZ:
ACTH <5pg/ml
Resp. al CRH >20pg/ml

21. DIAGNOSTICO DIFERENCIAL
Test de estimulo con CRH
IPSS
Adm. de 1mg/kg de CRH ovino x Vía IV, determinándose valores de cortisol y ACTH a los
Criterios de Dx.:
15, 30,45,60 min.
 Valores basales de
 Cortisol  ≥ 20%
 ACTH  ≥ 50%
Especificidad  88-95%
Sensibilidad  91-100%
La medición de ACTH en el seno petroso inferior y periférica simultanea confirma de manera fiable la presencia o
ausencia de un tumor hipofisario secretor de ACTH
Especificidad
Sensibilidad
Exactitud
100%
Método más exacto para diferenciar Sx de Cushing dependiente de ACTH
IPS-P
>2.0  Antes de CRH
>3.0  Después de CRH
Tumor secretor de
ACTH hipofisario
*Variantes anatómicas pueden causar resultados falsos negativos
IPSS bilateral
+
Estimulación con CRH

22. DIAGNOSTICO DIFERENCIAL
ACTH ectópica oculta
Resonancia magnética hipofisaria
IPSS congruente con tumor secretor no hipofisario
 TC de alta resolución de tórax
 RM de tórax sensibilidad aún mejor para localizar pequeñas lesiones
Sx de Cushing dependiente de ACTH
RM de glándula hipofisaria con
aumento con gadolinioIdentifica adenoma en 50-60% de casos
Técnica de elección cuando estudios bioquímicos sugieren Enf. De Cushing
Datos clínicos de hipercortisolemia dependiente de ACTH
+
Lesión hipofisaria inequívoca

23. DIAGNOSTICO DIFERENCIAL
Procedimientos de localización suprarrenal
TC & RM usados para definir lesiones suprarrenales
 Uso primario para localizar tumores suprarrenales en
px con Sx de Cushing independiente de ACTH

24. TRATAMIENTO
A) Tratamiento quirurgico.
 ** Microcirugia transesfenoidal
 Remisión 50-90%
 Recurrencia 5-10% en 5 años.
 10-20% en 10 años.
 *Reseccion transesfenoidal selectiva.
 + Presentes en adenohipofisis.
 Daño de función de adenohipofisis; ICSR secundaria transitoria + apoyo
de glucocorticoides al recuperarse eje HHS en 2-18meses.
 *Hemihipofisectomia basada en lateralización del MVC.
 50-70% éxito.
 *Cx trasesfenoidal 25% éxito en px con macroadenoma/ adenoma
extraselar.
 Diabetes insipida 10%
 Adrenectomia total
Macroadenoma.
Remisión 12-45%
Recurrencia <65%

25.  B) Radioterapia fraccionada
 Px Enf. Recurrente post microcirugia hipofisiaria
 55-70% remision a los 3 años despues de radioterapia
 Radiocirugia con bisturi de rayos gamma = remision de 65-75%
 **Perdida tardia de funcion hipoficiaria/ Deficit visual; Lesion QO
o PC.

26.  C) Tratamiento médico
 1. Ketoconazol: Inhibe biosintesis de esteroides
suprarenales; Enzimas citocromo P450, P450scc y
P450c11
 600-1200 mg/dia -> Hipogonadismo y fallo hepatico
 2. Metirapona: P450c11** ; 250-1 500 mg/6hrs
 Hirsutismo (M), hipopotasemia, edema e HTA.
 3. Aminoglutetimida: P450scc**
4. Mitotano: Farmaco adrenolitico: 500-3 00mg/ 8hrs
Atrofia suprarenal(+Zona fasciculada y reticular).
 Remision en 80% de px con E. de Cushing
 Hipercolesterolemia, alteración hepática y ginecomastia.
 5. Etomidato: Inductor de anestesia P450c11; via IV ->
Hipercortisolismo resistente/ grave.

27. BIBLIOGRAFIA
 Endocrinología básica y clínica Greenspan 9na Ed.
 http://www.seep.es/privado/documentos/consenso/cap18.pdf