Este documento describe las inmunodeficiencias primarias (IDP), incluyendo cómo se manifiestan clínicamente, los componentes del sistema inmune que pueden verse afectados, y los enfoques de diagnóstico y tratamiento. Las IDP pueden afectar la inmunidad celular o humoral y comprometer los linfocitos T, B, neutrófilos o el complemento. El diagnóstico implica evaluar la función inmunitaria y la terapia génica muestra potencial pero también riesgos como la mutagénesis de inserción.

1. Inmunodeficiencias primarias
Fredy RS Gutiérrez, M.D. M.Sc., Ph.D.
Profesor Asociado
Facultad de Medicina
Universidad Antonio Nariño
Bogotá, Colombia
fredsalazar@uan.edu.co
AlexeyKashpersky

2. Objetivos de aprendizaje
• Reconocer y describir las características generales de las
inmunodeficiencias primarias (IDP)
• Distinguir los aspectos inmunológicos que caracterizan las IDP que
afectan componentes celulares y humorales
• Distinguir los aspectos inmunológicos que caracterizan las IDP que
afectan células T, B, NK
• Distinguir los aspectos inmunológicos que caracterizan las IDP que
afectan el sistema inmune innato
• Distinguir los aspectos inmunológicos que caracterizan las IDP
mixtas
• Ser capaz de proponer un abordaje diagnóstico en un paciente
determinado, para identificar las IDP
• Reconocer el valor terapéutico de la terapia génica en IDP y sus
limitaciones

3. Cómo se manifiestan las IDP?
• Infecciones graves recurrentes
• Niños: Niñas 5:1
• Enfermedades raras (poco frecuentes)
• Causadas por defectos en un solo gen

4. Presentacion clinica
Nelson Pediatrics

5. Causas no inmunológicas de
infecciones recurrentes
• Malformaciones en vías urinarias
• Fibrosis quística
• Rinitis alérgica
• Eczemas, quemaduras
• Fuga de LCR post trauma
• Perdida de proteínas (enteropatías, nefropatías,
quemaduras, eczema)
• Desnutrición, DM, anemia de células
falciformes

6. Qué componentes afectan las IDP?
Song et al., 2011, Clinical and Molecular Allergy 9:10. doi:10.1186/1476-7961-9-10.

7. Inmunodeficiencias primarias pueden afectar
diferentes componentes del sistema

8. El tipo de microorganismo puede sugerir
la localización del defecto inmunológico

9. Deficiencias en la inmunidad celular
• Candidiasis, diarrea y retraso del crecimiento
en los primeros meses de vida.
• Infecciones recurrentes con organismos
oportunistas como: Pneumocystis jiroveci,
Candida albicans, varicela, adenovirus,
citomegalovirus, virus de Epstein-Barr (EBV),
virus parainfluenza 3.
• Linfopenia.

10. Presentacion clinica

11. Presentacion clinica

12. Tipodemicroorganismo
Nelson Pediatrics

13. Presentaciónclínica

14. Inmunodeficiencias primarias pueden afectar el
desarrollo de varios tipos de células

15. Inmunodeficiencias de células T

16. Deficiencia de linfocitos T
• Deficiencia aislada de linfocitos T, (Ej. S. de
DiGeorge) es excepcional; devastadora.
• Deficiencias de linfocitos T afecta activación y
producción de anticuerpos por los linfocitos B.
• Defectos en citoquinas, moléculas de superficie y
las vías de activación.
• Trasplante de medula ósea de un donante con
HLA idéntico puede reconstituir la inmunidad del
linfocito T.

17. Deficiencias que afectan a los
linfocitos T

18. Inmunodeficiencias de células T (y combinadas)
Trastorno Manifestaciones
X-linked SCID (γ-chain deficiency)
CD8 Lymphocytopenia (ZAP-70 deficiency)
SCID–T−B +NK+ JAK3 deficiency
Adenosine deaminase deficiency
Purine nucleoside phosphorylase deficiency
Failure to thrive, opportunistic infection, rash
Wiskott–Aldrich syndrome Thrombocytopenia with bleeding and bruising,
eczema, recurrent infection with encapsulated
organisms
Ataxia telangiectasia Chronic sinopulmonary disease, cerebellar ataxia,
malignancy, oculocutaneous telangiectasia
DiGeorge anomaly Hypocalcemic seizures due to hypoparathyroidism,
cardiac disease, Abnormal facies, opportunistic
Infection
Hyper-IgM syndrome Opportunistic infections, recurrent serious pyogenic
infections, cytopenias, biliary tract and liver
Disease

19. Deficiencias en la maduración de linfocitos T
Nat Rev Immunol. 2005 Nov;5(11):880-92.

20. Enfermedades que afectan el control de la respuesta
Trastorno Manifestaciones
X-linked lymphoproliferative syndrome lymphoma EBV-infection triggered hepatitis, aplastic anemia
Autoimmune lymphoproliferative syndrome (ALPS) Defective lymphocyte apoptosis, splenomegaly,
adenopathy, autoimmune cytopenias
Immune dysregulation, polyendocrinopathy,
enteropathy X-linked (IPEX)
Autoimmune diarrhea, diabetes, thyroiditis,
hemolytic anemia, thrombocytopenia, eczema

21. Deficiencias en la maduración de linfocitos T
Nat Rev Immunol. 2005 Nov;5(11):880-92.

22. Deficiencias función de linfocitos T
Nat Rev Immunol. 2013 Sep;13(9):635-48.

23. Deficiencias en la maduración de linfocitos T
Nat Rev Immunol. 2005 Nov;5(11):880-92.

24. Deficiencias en la maduración de linfocitos T
Nat Rev Immunol. 2005 Nov;5(11):880-92.

25. Inmunodeficiencias de células B

26. Deficiencia de linfocitos B
• Agammaglobulinemia que amenaza la vida del
paciente puede tratarse con inmunoglobulina
intravenosa para reducir la incidencia de infecciones.
• Deficiencia de IgA es la inmunodeficiencia primaria
mas frecuente (1:500-700).
• Los anticuerpos anti-lgA en la circulación de los
pacientes con una deficiencia de IgA pueden provocar
reacciones potencialmente mortales.
• La inmunodeficiencia variable común es un grupo
heterogéneo de trastornos cuyas bases moleculares
tan solo empiezan a descubrirse.

27. Deficiencias que afectan a los linfocitos B
Trastorno Manifestaciones
X-linked agammaglobulinemia
IgA deficiency
Common variable immunodeficiency
IgG subclass deficiencies
Recurrent sinopulmonary infections

28. Deficiencia de linfocitos B

29. Deficiencias en la maduración de linfocitos B
Nat Rev Immunol. 2005 Nov;5(11):880-92.

30. Deficiencias en la maduración de linfocitos B
Nat Rev Immunol. 2013 Sep;13(9):635-48.

31. Deficiencias en la maduración de linfocitos B
Nat Rev Immunol. 2005 Nov;5(11):880-92.

32. Deficiencias en la inmunidad innata

33. Deficiencias inmunidad innata
• Importantes en la inmunidad frente a
micobacterias.
• IDP de neutrófilos fracaso de la actividad
antibacteriana o de la migración comprometen
gravemente la inmunidad del huésped.
• IDP de Complemento > riesgo de infecciones
bacterianas y de enfermedades mediadas por
inmunocomplejos, como el LES.
• La deficiencia de inhibidor 1 es relativamente
frecuente y puede provocar un edema laríngeo
que amenaza la vida del paciente

34. Deficiencias que pueden afectar la inmunidad innata
Nat Rev Immunol. 2013 Sep;13(9):635-48.

35. Deficiencias que afectan el sistema inmune innato
Nat Rev Immunol. 2013 Sep;13(9):635-48.

36. Deficiencias en la inmunidad innata

37. Deficiencias que afectan a los neutrófilos
Trastorno Manifestaciones
Chronic granulomatous disease Deep-seated infection, abscess especially with
catalase-positive Organisms
Leukocyte adhesion deficiency 1 Recurrent serious bacterial infections, especially on
mucosal surfaces or wound sites; poor wound healing,
lack of pus
Interleukin (IL)-12 deficiency IL-12 receptor (R)
deficiency Interferon-γ R deficiency
Susceptibility to Mycobacteria and Salmonella

38. Deficiencias que afectan la inmunidad innata
Trastorno Manifestaciones
IL-1 receptor-associated kinase 4 (IRAK)
Deficiency
Bacterial (pyogenic) infections
Anhidrotic ectodermal dysplasia with
Immunodeficiency (EDA-ID or NEMO defect)
Anhidrotic ectodermal dysplasia with specific
antibody production deficiency and various infections
(mycobacterial and pyogenic)

39. Deficiencias en el sistema complemento
Trastorno Manifestaciones
Terminal component deficiency Neisserial infection

40. Deficiencias del complemento

41. Deficiencias del complemento

42. Defectos congénitos en la
producción de anticuerpos

43. Deficiencia congénita de anticuerpos
• No infecciones en los primeros 7-9 meses
• Infecciones severas por bacterias
(encapsuladas) S. pneumoniae
• No alteraciones en el crecimiento

44. Deficiencias de anticuerpos
• Libre de infecciones hasta 7-9 meses de edad,
cuando los anticuerpos que pasan a través de la
placenta de la madre al bebé están por debajo
de los niveles de protección.
• Infecciones graves con organismos bacterianos,
especialmente con bacterias encapsuladas tales
como Streptococcus pneumoniae.
• Trastornos de crecimiento en general no se ven,
excepto en el paciente que ha sido una
enfermedad crónica con la infección severa.

45. Deficiencia primaria de anticuerpos
Nature Reviews Immunology 13, 519–533 (2013)

46. Deficiencia primaria de anticuerpos
Nature Reviews Immunology 13, 519–533 (2013)

47. Deficiencia primaria de anticuerpos
Nature Reviews Immunology 13, 519–533 (2013)

48. Deficiencia primaria de anticuerpos
Nature Reviews Immunology 13, 519–533 (2013)

49. Deficiencia primaria de anticuerpos
Nature Reviews Immunology 13, 519–533 (2013)

50. Deficiencia primaria de anticuerpos
Nature Reviews Immunology 13, 519–533 (2013)

51. Deficiencia de IgA

52. Inmunodeficiencia combinada
grave

53. Defectos combinados
• EI tratamiento qenico ex vivo se muestra prometedor
para
• la inmunodeficiencia por defectos de un gen concreto.
• Las inmunodeficiencias inmunitarias combinadas
graves
• suelen ser mortales sin un trasplante de medula 6sea.
• Las deficiencias combinadas pueden afectar
• predominantemente a la inmunidad de los linfocitos T
0 B.

54. SCID
Nat Rev Immunol. 2005 Nov;5(11):880-92.

57. Inmunodeficiencia combinada grave

58. Inmunodeficiencia combinada grave
ligada al cromosoma X

59. Inmunodeficiencia combinada grave
ligada al cromosoma X

60. Inmunodeficiencia combinada grave
ligada al cromosoma X
1:100000 NV

61. Inmunodeficiencia combinada grave
ligada al cromosoma X

62. Inmunodeficiencia combinada grave
ligada al cromosoma X

63. Cómo se enfoca el diagnóstico de
un paciente con sospecha de IDP?

64. Cómo se orienta el diagnóstico?

65. Abordaje inicial en pacientes con sospecha de IDP

66. Abordaje del paciente con sospecha de IDP
Nelson Pediatrics

67. Valoración de la función inmunitaria
• La inmunodeficiencia primaria es excepcional
pero instructiva.
• La inmunodeficiencia secundaria es mucho mas
frecuente, y es secundaria a infecciones
(VIH/SIDA) o a fármacos inmunosupresores.
• Las manifestaciones clínicas de un estado de
inmunodeficiencia adoptan patrones que
orientan las investigaciones de laboratorio.
• Las pruebas de laboratorio detectan la actividad
de los diferentes componentes del sistema
inmunitario.

68. Evaluacion

69. Estudio de inmunodeficiencias

70. Expectativas y limitaciones de la
terapia génica para IDP

71. Mutagénesis de inserción retroviral

72. Mutagénesis de inserción retroviral

73. Mutagénesis de inserción retroviral

74. Lecturas recomendadas
• Cunningham-Rundles C, Ponda PP. Molecular defects in T- and B-cell primary immunodeficiency diseases. Nat Rev Immunol. 2005
Nov;5(11):880-92. Review. PubMed PMID: 16261175.
• Durandy A, Kracker S, Fischer A. Primary antibody deficiencies. Nat Rev Immunol. 2013 Jul;13(7):519-33. doi: 10.1038/nri3466. Epub
2013 Jun 14. Review. PubMed PMID: 23765059.
• Milner JD, Holland SM. The cup runneth over: lessons from the ever-expanding pool of primary immunodeficiency diseases. Nat Rev
Immunol. 2013 Sep;13(9):635-48. doi: 10.1038/nri3493. Epub 2013 Jul 26. Review. PubMed PMID: 23887241.
• Wood P, Stanworth 5, Burton J, Jones A, Peckham DG, Green T, et al 2007 Recognition, clinical diagnosis and management of patients
withprimary antibody deficiencies: a systematic review. Clin Exp Immunol 149: 410-423
• Bacchelli C, Buckridge 5, Thrasher AJ, Gaspar HB 2007 Translational mini-review series on immunodeficiency: molecular defects in
common variable immunodeficiency. Clin Exp Immunol 149: 401-409
• Casanova JL, Abel L 2007 Primary immunodeficiencies: a field in its infancy. Science 317 (5838): 617-619
• Cunningham-Rundles C 2005 Molecular defects in T- and B-cell primary immunodeficiency diseases. Nat Rev Immunol 5: 880-892
• de Vries E 2006 Patient-centred screening for primary immunodeficiency: a multi-staqe diagnostic protocol designed for non-
immunologists. Clin Exp Immunol145: 204-214
• Fischer A 2007 Human primary immunodeficiency diseases. Immunity 27: 835-845
• Ballow M: Approach to the patient with recurrent infections, Clin Rev Allergy Immunol34:129-140, 2008.
• Bonilla FA, Bernstein IL, Khan DA, et al: Practice parameter for the diagnosis and management of primary immunodeficiency, Ann
Allergy Asthma Immunol94(suppl):S1-S63, 2005.
• Carneiro-Sampaio M, Coutnho, A: Immunity to microbes: lessons from primary immunodeficiencies, Infect Immun75(4):1545-1555,
2007.
• Slatter MA, Gennery AR: Recurrent infections in childhood, Clin Exp Immunol152:389-396, 2008.
• Stiehm ER, Ochs HD, Winkelstein JA: Immunodeficiency Disorders in Infants and Children, ed 5, Philadelphia, 2004, Elsevier
Saunders
• Robert M. Kliegman, Bonita Stanton, Joseph St. Geme, Nina Felice Schor, Richard E. Behrma . Nelson textbookc of pediatrics. 19th Ed.
2011. p 999