Antiinflamatorios no esteroideos

1. Antiinflamatorios No
Esteroideos (AINES)

2. INTRODUCCION
 El ser humano ha querido aliviar la sensación del dolor, donde usos
empíricos de hojas, algunos frutos y otros objetos naturales fueron
usados con fines terapéuticos.
 El documento presenta y clasifica los Antiinflamatorios no esteroideos
(AINES), que constituyen uno de los grupos farmacológicos con más
prescripciones y presentan una gran variedad de indicaciones
terapéuticas. Así mismo se explicará vías de síntesis y características
farmacocinéticas y farmacodinamicas de cada uno. Se mostraran algunas
de las características que poseen, como la inhibición de la ciclooxigenasa
que es la enzima encargada de la biosíntesis de prostaglandinas por lo
cual al inhibirla no permite que estas compitan con el ácido araquidónico.

3. OBJETIVOS.
 Explicar las acciones de COX-I Y COX-II y correlacionar los efectos
analgésicos, antiinflamatorios de los AINES con su acción ANTICOX.
 -Explicar la inhibición de la síntesis de prostaglandinas por los AINES.
 -Describir las diferentes acciones farmacológicas de los AINES.
 -Correlacionar los niveles séricos con los efectos de la aspirina.
 -Mencionar la clasificación de los AINES.
 -Explicar las características farmacineticas y farmacodinamicas de cada
grupo.
 -Describir un prototipo y las características importantes de los
inhibidores selectivos de la COX-II.
 -Conocer los efectos terapéuticos compartidos y efectos adversos de los
AINES.

4. Vía de la ciclooxigenasa

7. Inhibición de la síntesis de prostaglandinas por los AINES
 La primera enzima en la via sintetica de la PG es la COX.
 Los AINEs inhiben la actividad de las ciclooxigenasas(COX) y así la
producción de PG .
La inhibición de la cox 1
impide la formación de
elementos protectores
gástricos. Ya que su
función es la
citoproteccion epitelial
gástrica y la hemostasia.
El bloqueo de cox 2: es
responsable de efectos
adversos.

8. Diferencia en el mecanismo de acción de los aines y los
esteroides.
 El mecanismo de acción de los glucocorticoides es acoplarse con un receptor
de membrana citoplasmática específico ,entran a las células blanco. Este
complejo receptor-corticoide es transferido al núcleo donde se une a la
cromatina y aumenta o inhibe la regulación de genes que son inducidos
específicamente por corticoides, y así los corticoides modulan la síntesis de
proteínas. Dentro de ellas la macrocortina (lipocortina) que inhibe la
fosfolipasa A2, con lo cual modulan la liberación de acido araquidónico,
bloqueando la producción de ciclooxigenasa y lipoxigenasa disminuyendo así
la síntesis de sustancias proinflamatorias.

9. Efecto DE LOS
AINES
AINES
Acción
antiinflamatoria
Acción
analgésica
Acción
antipirética
Acción
antiplaquetaria

10. Clasificación de los analgésicos no esteroideos.
Salicilatos . Derivados de para-
aminofenol
Derivados de acido acético
Acido acetilsalicílico
(Ester de acetilo)
Diflunisal (defluorofeinilo
Paracetamol
 Indormetacina (indol metilado)
 Sulindaco (profarmaco de sulfoxido)
 Etodolaco (acido piranocarboxilico)
 Tolmetina (derivado de
aheteroarilacetato)
 Ketorolaco (carboxilato de
pirrolisina)
 Diclofenaco (derivado de fenilacetato)

11. Clasificación de los analgésicos no esteroideos.
Derivados de ácido
propionico.
Derivados de ácido enolico. Inhibidores selectivos de la
COX-2
Ibuprofen
Naproxen.
Fenoprofen.
Cetoprofen.
Flurbiprofen.
Oxaprozina.
Piroxicam.
Meloxicam.
Nabumetona (naftil alcanona)
Inhibidores selectivos de la
COX-2
Celecoxib.
Valdecoxib (BEXTRA)

12. ACETAMINOFEN.
Descripción. se clasifica dentro de los derivados de paraaminofenol.
sirve como analgésico, antipirético y relajante muscular.
Presentación. tabletas de 500 mg y 1 gr. Jarabe y gotas
Mecanismo de acción. Inhibe la síntesis de prostaglandinas en el SNC y bloquea la
generación del impulso doloroso a nivel periférico. Actúa sobre el
centro hipotalámico regulador de la temperatura.
Farmacocinética. c. máxima: 30 a 60 minutos.
Unión a proteínas: 20 a 50%
Vida media: 2 horas.

13. Efectos adversos. daño hepático
dificultad respiratoria, urticaria, erupción e hinchazón de la cara,
labios, lengua o garganta, Hipersensibilidad.
Uso clínico. dolor de cabeza, dolor de espalda, dolor de muelas, tensión o dolor muscular,
calambres menstruales o dolor de garganta, ayudan a reducir la fiebre junto
con otros síntomas del resfriado común.
Dosis. Adultos: 325 a 1,000 mg cada cuatro horas, hasta un máximo de 4 gramos al
día.
Niños: 10 a 15 mg/kg cada 4 horas máximo 2 gr al día
Dosis toxica. niños : dosis mayor a 150-200 mg/kg en
adultos : 6 -7gr
Contraindicaciones. pacientes con daño hepático

14. PARACETAMOL.
Descripción. Inhibidor no especifico débil en dosis frecuentes.
Los peróxidos pueden modular la potencia.
La sobredosis da lugar a la producción de metabolitos tóxicos y
necrosis hepática.
Presentación. Solución oral 100mg.
Tabletas 500mg
Farmacocinética c. máxima: 30 a 60 minutos.
Unión a proteínas: 20 a 50%
Metabolitos: conjugado de glucuronicos (60%); conjugados de ácido sulfúrico
(35%).
Vida media: 2 horas.
Dosis 10 a 15 mg/kg cada 4 horas (máxima de 5 dosis/24 horas).
Dosis toxica 7,5 g o más en adultos .
140-150 mg/Kg en niños .

15. Efectos adversos. Malestar, hipotensión, hepatotoxicidad, erupción cutánea,
alteraciones hematológicas, hipoglucemia.
Contraindicado en insuficiencia hepatocelular grave
Uso clínico. - dolor leve o moderado causado por afecciones articulares, otalgias,
cefaleas, dolor odontogénico, neuralgias, procedimientos quirúrgicos
menores, También es eficaz para el tratamiento de la fiebre, como la
originada por infecciones virales, la fiebre posvacunación.
Contraindicaciones. - Pacientes con insuficiencia hepática o renal.
En comparación con el
ácido acetilsalicílico
Efectos analgésicos y antipiréticos.
Efectos antiinflamatorios en las vías GI y plaquetarios menores que el ácido
acetilsalicílico en dosis de 1000 mg/día.

16. Mecanismo de acción
 Paracetamol:
 tiene efectos analgésicos y antipiréticos similares a los del ácido
acetilsalicílico. Sin embargo, sólo tiene efectos anti- inflamatorios
débiles y se ha considerado que tiene pocas posibilidades de inhibir la
COX ante concentraciones altas de peróxidos, como se observa en los
lugares de inflamación. Este aspecto de su acción no se ha abordado
en forma rigurosa. Una dosis de 1 000 mg produce una inhibición de
50% tanto de la COX-1 como de la COX-2 en análisis de sangre entera
ex vivo en voluntarios sanos.

17. ACIDO ACETIL SALICILICO.
Descripción. Inhibición permanente de la COX-1 plaquetaria (generada por el grupo
acetilo)
Efectos secundarios principales: GI, mayor tiempo de hemorragia, reacción
de hipersensibilidad.
Se evita en los niños con trastornos febriles agudos.
presentación Comprimidos: 100-375-500-650 mg
Farmacocinética c. máxima: 1 hora, unión a proteínas: 80 a 90%.
Metabolismo: ácido salicilurico.
T ½ terapéutica: 2 a 3 horas.
T ½ dosis tópica: 15 a 30 horas.
Dosis Antiplaquetario: 40 a 80 mg/dia
Dolor/fiebre: 325 a 650 mg cada 4 a 6 horas.
Fiebre reumática: 1g cada 4 a 6 horas.
Niños: 10 mg/kg cada 4 a 6 horas
Dosis toxica 150 y 200 mg/kg

18. Efectos adversos. En la vía gastrointestinal mayor tiempo de hemorragia
reacción de hipersensibilidad.
Uso clínico. bajar la fiebre y aliviar el dolor leve a moderado causado por dolor de cabeza, períodos
menstruales, artritis, resfríos, dolor en los dientes y dolores musculares para prevenir
ataques cardíacos artritis reumatoide, osteoartritis, lupus eritematoso sistémico,
prevenir ACVisquémicos,.
Contraindicaciones. Hemofilia, ulcera gástrica, duodenal o molestias gástricas, ificultades de coagulación en
la sangre, problema hepático o renal

19.  Las dosis analgésicas antipiréticas intermitentes de acido
acetetilsalicilico suelen producir concentraciones plasmáticas de este
farmaco menor que 20 mg/ml y concentraciones plasmáticas de
salicilato menor que 60 mg/ml. La ingestión diaria de dosis
antiinflamatorias de 4 a 5g de acidoacetilsalicilico produce
concentraciones plasmáticas de salicilato del orden de 120 a 350
microgramos/ml.

20. DICLOFENAC
Comentario Es no selectivo, se clasifica dentro de los derivados de acido
acético.
Inhibe la biosíntesis de prostaglandinas.
Presentación. Disponible en gel tópico, solución oftálmica y comprimidos orales en
combinación con misoprostol.
Farmacocinética c.maxima: 2 a 3 horas, Unión a proteínas: 99%.
Metabolitos: glucuronico y sulfuro (renal, 65%; bilis, 35%).
semivida : 1 a 2 horas, biodisponibilidad oral, 50%.
Dosis Adulto:50 mg 3 veces/día o 75 mg 2 veces/día.
NO se recomienda su uso en niños.
Dosis toxica 200mg

21. Efectos adversos., Hipersensibilidad, urticaria o rinitis aguda, colitis ulcerosa
activa; disfunción renal grave; alteración hepática grave;
desórdenes de la coagulación; antecedentes de hemorragia
gastrointestinal
Uso clínico. dolores leves a moderados (dolor de cabeza, dentales, menstruales,
musculares o de espalda, Artritis reumatoide, espondiloartritis
anquilopoyética, artrosis, espondiloartritis, reumatismo extraarticular, tto.
sintomático del ataque agudo de gota, de inflamaciones y tumefacciones
postraumáticas.
No para fiebres.
Contraindicaciones úlcera gástrica o intestinal, hipersensibilidad, hipertensión arterial severa,
insuficiencia cardiaca, renal y hepática, citopenias.
En comparación al Acido
Acetilsalicidico
Más potente; 20% presenta efectos secundarios, 2% suspende su uso, 15%
presenta incremento de las enzimas hepáticas.

22. IBUPROFENO.
Descripción.
Es no selectivo, derivado del ácido propiónico que posee propiedades
analgésicas, antiinflamatorias y antipiréticas.
presentación Tableta de 200, 400, y 600 mg, jarabe 100 mg/5 ml y 200 mg/5 ml
Mecanismo de acción. Inhibición de la síntesis de prostaglandinas a nivel periférico.
Farmacocinética. nivel máximo de concentración plasmática de 15 a 30 min, se une en un 99% a
proteínas.
Semivida: 2-4 horas, Atraviesa la barrera placentaria y llega hasta liquido
sinovial.
Eliminación renal

23. Efectos adversos. náuseas, vómitos, diarrea, dispepsia, dolor abdominal,
Hipersensibilidad.
Uso clínico. procesos reumáticos agudos o crónicos. Alteraciones musculoesqueléticas y
traumáticas con dolor e inflamación. Tto. sintomático del dolor leve o moderado,
dolor de origen dental, dolor posquirúrgico, dolor de cabeza, migraña,
dismenorrea primaria y cuadros febriles.
Dosis. En adultos.
Como analgésico 200-400 mg cada 4-6 horas.
Como antiinflamatorio 300 mg cada 6-8 horas o de 400 a 800 mg de 3 a 4 veces
al día
Niños: 20 mg/kg/día. Cada 6 - 8 h.
Dosis toxica Mayor a 400 mg/kg.
Contraindicaciones. mujeres embarazadas o en periodo de lactancia. No se recomienda su uso en
menores de 12 años

24. INDOMETACINA.
Descripción. 10 a 40 veces más potente que ASA.
Antirreumático y analgésico
Mecanismo de acción. Inhibidor de la síntesis de prostaglandinas en tejidos periféricos.
Presentación. Cápsula. 25 mg,
suspensión. 25 mg, 100 mg
Vía IV 1 mg,
Supositorios de 50 mg y de 100 mg.
Ampollas de 50 mg (2 ml) para su uso IM
Farmacocinética. c. máxima: 1 a 2 horas, Unión a proteínas: 90%
Semivida: 2.5 horas.

25. Uso clínico. Artritis reumatoide. Osteoartritis. Espondilitis anquilosante. Alteraciones
musculoesqueléticas agudas como bursitis, tendinitis, sinovitis. Procesos
inflamatorios consecutivos a intervenciones quirúrgicas. Gota aguda. Alivio
del dolor y otros síntomas de la dismenorrea primaria.
Efectos adversos. Cefalalgia frontal, neutropenia, trombocitopenia.
Úlceras simples o múltiples, perforación y hemorragia esofágica, gástrica, duodenal o
intestinal.
contraindicaciones Hipersensibilidad a la indometacina, Enfermedad ulcerosa activa o hemorragia digestiva
Insuficiencia renal, hepática o cardíaca severa,
Dosis. Adulto:25 mg 2 a 3 veces/día; 75 a 100 mg por la noche.
Niños: > 2 años-14 años: 1-4 mg/kg día, repartidos en dos-cuatro dosis (máximo 200
mg/día).

26. KETOROLACO.
Descripción. Es un analgésico potente pero un antiinflamatorio deficiente.
Presentación. Ampollas de 1 ml conteniendo 10 mg y 30 mg.
Comprimidos de 10 mg.
Mecanismo de acción. Inhibe la actividad de la ciclooxigenasa, y por tanto la síntesis de
prostaglandinas. A dosis analgésicas, efecto antiinflamatorio menor que el
de otros AINE.
Farmacocinética. se administra por vía oral, parenteral, o como una solución oftálmica.
c. máxima: 30-60 min
Unión a proteínas 99%.
semivida : 4-6 horas

27. Efectos adversos. Aumento de peso, edema, astenia, mialgias, hiponatremia,
hipercaliemia, anafilaxis, broncospasmo e hipotensión.
Uso clínico. Principalmente en fracturas.
dolor leve o moderado en postoperatorio
Contraindicaciones. enfermedad gastrointestinal activa incluyendo la úlcera péptica, colitis
ulcerativa, o hemorragia gastrointestinal. Deben ser monitorizados de cerca los
pacientes fumadores y/o alcohólicos.
Dosis. <65 años: 20 mg (oral), luego 10 mg cada 4 a 6 horas (sin sobrepasar 40
mg/24h); >65 años: 10 mg cada 4 a 6 horas (sin sobrepasar 40 mg/24h).
Adolescentes y niños: El uso seguro y eficaz, no ha sido establecido.

28. inhiben la síntesis de pGi por la isoenzima cox-2 inducida en sitios
de inflamación, sin afectar la acción de cox-1
se unen de forma selectiva al sitio activo de cox-2 y la bloquean con
mayor eficacia que a la cox-1.
sus usos terapéuticos son como analgésicos, antipiréticos y
antiinflamatorios similares a los aines no selectivos, pero con la
mitad de efectos adversos Pgi.
 Características de los inhibidores selectivos de COX II

29.  A dosis usuales no tienen efecto sobre la
agregación plaquetaria (mediada por
tromboxanos) producido por la isoenzima COX-1.
 Estos también Inhiben la síntesis de prostaciclina
mediada por COX-2 en el endotelio vascular. Como
resultado, los inhibidores de COX-2 no ofrecen los
efectos cardioprotectores de los AINES no
selectivos.

30. CELECOXIB.
Descripción. Posee actividad bloqueante o inhibitoria selectiva sobre la enzima
ciclooxigenasa-2.
Es un Analgésico,y Antiinflamatorio.
Presentación. Cápsula de 100 mg y 200 mg
Mecanismo de acción. el celecoxib es un inhibidor no competitivo de la enzima ciclooxigenasa-2 (COX-2) a
diferencia de los AINES convencionales que son inhibidores de la COX-1 y COX-2. Estas
enzimas catalizan la conversión del ácido araquidónico a prostaglandina H2 y a
tromboxanos
Farmacocinética. Nivel máximo de concentración plasmática de 2 a 4 horas, se une en un 97% a
proteínas.
Semivida: 2-4 horas
se excreta como acido carboxílico y metabolitos de glucuronido en heces y orina.

31. Efectos adversos. ulceración gastrointestina, diarrea, dolor abdominal, náusea ,
cefalea y vómitos
Uso clínico. Alivio sintomático en el tto. de artrosis, artritis reumatoide y espondilitis
anquilosante, tambien para tratar la artritis reumatoide juvenil en los
niños que tienen al menos 2 años de edad. También se usa en el
tratamiento de pólipos hereditarios en el colon.
Dosis. 100mg de 1-2 veces al día.
Niños de 10-25 kg: 50 mg / 12 h. Y niños más de 25 kg: 100 mg / 12 h
Contraindicaciones. Hipersensibilidad a los antiinflamatorios no esteroideos o a cualquiera de
sus componentes, broncoespasmo, rinitis aguda, pólipos nasales y edema
angioneurótico. Úlcera péptica activa o sangrado gastrointestinal y
antecedentes de enfermedad ácido péptica. Alergia a las sulfonamidas,
disfunción hepática moderada y severa. Insuficiencia renal grave,
embarazo en especial en el tercer trimestre, lactancia.

32. Efectos frecuentes y compartidos de los AINES.

34. Muchas gracias
por su atención.