werner sendromu moleküler mekanizması

1. WERNER SENDROMU’ NUN
HÜCRESEL MEKANİZMASI
RECEP TURAN

6. REPLİKASYON PROTEİN A İLE WRN İLİŞKİSİ
 Replikasyon protein a (RPA) ssDNA ‘yı bağlayan
proteindir ayrıca diğer proteinlerle ilişkiye girip
onların aktivitelerini düzenlediği
bilinmektedir.(Wold, 1997) WRN ve helikaz’ ı
stimule edebilir.(Shen, 1998)
 WRN ‘nin nukleolus dan nukleoplazmaya geçişi nin
ve hücre içinde birikiminin RPA sayesinde olduğu
düşünülmektedir.

7. P 53 ve WRN İLİŞKİSİ:
 P53 ile WRN proteininin ilişkisi ko-immuno
presipitasyon ile gösterilmiştir. WRN ‘nin C terminal
ucu p53 ile kontak kurmada önemlidir. WS’li hücre
çalışmlarında P 53 aracılıklı apoptozis
gösterilmiştir.(Spillare 1999)
 Normal fibroblast hücrelerinde over eksprese edilmiş
WRN ile p 53 düzeyinde artış sağlanmıştır.(Blander,
2000)

8. PCNA ve TOPOİZOMERAZ 1
 Ökaryotik hücrelerde PCNA(proliferating cell nuclear
antigen) ‘nın fonksiyonu hem replikasyonda hemde DNA
tamirinde gösterilmiştir. Temel işlevi DNA polimeraz
δ’ya benzer şekilde cift zincirli DNA etrafındaki
proteinlerin kendi üzerlerine katlanmaları ve diğer
proteinleri yapıya çağırmalarıyla ilgilidir.PCNA nın N
terminal ucundaki eksonükleaz bağlanma bölgesinde
bağlanma motifinin olduğu gösterilmiştir.
 Topoizomeraz 1, 17 S replikasyon kompleksinin bir
bileşenidir ve ko immunopresipitasyon ile WRN
etkileşimi gösterilmiştir.

9. DNA POLİMERAZ δ
 İnsan WRN proteini ve maya polimeraz δ ile yapılan
çalışmalarda ilişkisi gösterilmiştir.(Loeb, 2000)
PCNA olmadığında WRN’nin DNA nükleotid
bağlamasını güçlendirdiği gösterilmiştir. WRN’nin C
terminal ucunun insan polimeraz δ sının p50 alt
birimi ile etkileştiği kanıtlanmıştır.(szekely,
2000)p50 ve p125 alt ünitelerinin WRN ile yeniden
düzenlendiği ve kolokalize edildiği görülmüştür.

10. Ku kompleksi:
 Çift zincir kırık tamirini de içeren birçok biyosentez
prosesinde insan ku kompleksinin rolü
gösterilmiştir. DNA kırık uçlarının bağlanması
stabilize edilmesi ve diğer proteinlerin çağırılması
görevlerini yerine getirdikleri ortaya sürülmüştür. Ku
kompleksi Helikaz ve ATPaz’ı etkilemezler,3΄-5
΄eksonükleaz aktivitesini güçlendirerek etki
ederler.(Cooper 2000)