Parte2

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Ativação do Mastócito, sinalização intracelular, hipersensibilidade imediata e tardia

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Parte2

  1. 1. Prof(a): Renata Campos Cadidé
  2. 2. Os mastócitos são ativados pela ligaçãocruzada de moléculas FcERI.Multivalente
  3. 3. Ligação cruzada
  4. 4. Outros agentes que ativam diretamenteos mastócitos são: C5a, C4a e C3a (Anafilatoxinas); Trauma local.
  5. 5. INTRACELULAR Desgranulação; Mediadores Lipídicos; Citocinas.
  6. 6. INTRACELULAR Desgranulação;ββαγγLigador para ativação da Célula TCitocinas;NFATAP-1NF-KBIL-4,5,6 e 13TNFMediadores Lipídicos;FOSFOLIPASE A2CiclooxigenaseLipoxigenase
  7. 7. AminasbiogênicasEnzimas eProteoglicanosGRÂNULOSAminas vasoativas = EX: Histamina.Quando essa liga-se aos receptores de diferentes célulasacarreta eventos intracelulares mediados pelo IP3 e DAG cujosprodutos podem provocar deste vasodilatação , pela sínte-se deÓxido nítrico e prostaglandinas até o aumento do peristaltismo.ENZ: Triptase e a Quimase ( Contribuem para o dano tecidual).Suas funcões in vivo não são conhecidas. Porém estudos invitro apontam que a triptase cliva o fibrinogênio e ativa acolagenase, enquanto a quimase pode converterANGIOTENSINA 1 em 2, degradar as membranas basaisepidérmicas e estimular a secreção de muco.Derivadosde LipídeosCitocinasPossuem uma variedade de efeitos sobre os vasos sanguíneos,músculo liso brônquico e leucócitos. O mais importante são oscomponentes derivados do àcido araquidônico. O principal é aPROSTAGLANDINA D2 (ciclooxigenase), que liga-se areceptores de célula muscular lisa e provoca broncoconstrição.Além disso é um quimioatrativo de neutrófilos.LEUCOTRIENOS(lipoxigenase) provocam broncoconstrição prolongada. PAF,broncoconstrição, retração de células endoteliais e relaxamentodo músculo liso vascular.TNF, IL-1 ; 4 ; 5 ; 6 ; 13, CCL3 e CCL4, Fatores estimuladoresde colônia. São sintetizadas também por células CD4+ th2.Atuam em mecanismos relacionados a defesa de infecçõescomo recrutamento de células e intesificação ou inibição dereações.
  8. 8. EXTRACELULAR
  9. 9. Hipersensibilidade imediata é mediada por IgE. O componente primário celularnessa hipersensibilidade é o mastócido ou basófilo. A reação é amplificada e/oumodificada pelos plaquetas, neutrófilos e eosinófilos. Uma biópsia do local dareação demonstra principalmente mastócitos e eosinófilos.Quando um indivíduo que já entrou em contato com o alérgeno e produziu ATC IgEé submetido a injeção intradérmica do mesmo ATG ele forma uma pápula no localde aplicação.5-10 min.
  10. 10. • Começa em 2-4 horas, dura 24 horas.• Caracterizada pelo acúmulo de leucócitos: neutrófilos, eosinófilos, basófilos, LYC CD4 + (TH2).• A transcrição gênica para produção de citocinas ativada no mastócito produz e LYC CD4+ TH2 sãopotentes agentes quimiotáticos para eosinófilos.Tais citocinas induzem produção de moléculas deadesão nas células endoteliais, para que os eosinófilos passem do vaso para o tecido. Edema generalizado; Hipotensão; Broncoconstrição; Aumento de secreção intestinal e pulmonar.
  11. 11. INTRACELULARITIM;FcγRIIB se coagrega com o FcERIdurante a ativação do mastócito.PSHIP
  12. 12. Outras substâncias são capazes de ativar osmastócitos independentes da ligação cruzada:• Compostos polibásicos;• Peptídeos;• Quimiocinas;• Anafilatoxinas (Complemento).

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