1) El documento describe las funciones del páncreas y el hígado, así como varias patologías asociadas como la fibrosis quística, el cáncer de páncreas, la pancreatitis y la cirrosis hepática causada por el consumo excesivo de alcohol. 2) Explica los virus más comunes de la hepatitis como los virus de la hepatitis A, B y C, sus formas de transmisión, manifestaciones agudas y crónicas, y su replicación en el hígado. 3) Resalta que la infección por el virus de la hepatitis

1. FUNCIÓN PANCREATICA Y HEPATICA

4. 3. Pancreatitis: Autodigestión por reflujo por reflujo bilis y contenido duodenal = inflamación. Edema agudo – acumulación de líquido – decremento volumen circulante – infiltración celular = hemorragia, necrosis celulas acinares. Agúda (daño no permanente) y crónica (irreversible) Abuso alcohol o enfer. tracto biliar y ptes con hipercolesterolemia (Pregunta1) o paratiroidismo. Amilasa incrementa las primeras 24 h y normaliza en 5 – 5 d (renal) (Pregunta 3 y 15) PATOLOGIAS FUNCION PANCREATICA

5. American Family Physician www.aafp.org/afp Volume 75, Number 10 ◆ May 15, 2007 Preguntas 3, 8 y 15

6. Pregunta 5 La accion toxica del alchol a nivel pancreático se daria en tres niveles : 1. Motricidad- Aumenta el tono del esfinter de Oddi, altera la motilidal gastroduodenal favorece el reflujo duodeno pancreatico. 2. Metabolismo Celular Pancreatico. Los metabolitos producirian citotoxicidad a nivel estructutal fundamentalmente alteracion de los microtubulos intracitoplasmaticos. Produccion de radicales libres lo que provoca disminucion de la sintesis de fosfolipidos determinando una fragilidad de la membrana. Estudios recientes a nivel de ratas demostraron que se producirian fenomenos de fusion entre los granulos de zymogeno y los lisosomas todo lo cual activaria de forma precoz e intracelular al tripsinogeno. Asi como tambien se ha demostrado que el alchol a nivel de la microcirculacion pancreatica disminuye sensiblemente el flujo sanguineo favoreciendo la anoxia tisular. 3. Secrecion- Son la traduccion de la hiperstimulacion de la celula acinar por el alcohol mediante la intermediacion del aumento del tono colinergico y/o de un aumento de la sensibilidad del pancreas al estimulo hormonal. Se produciria un aumento de la concentracion de proteinas en el jugo pancreatico fundamentalmente el tripsinogeno asi como un aumento del rango tripsina/inhibidores de la tripsina asi com de la concentracion de de ciertas enzimas lisosomales ( catepsina B la cual activa al trpsinogeno). Alteraciones de la permeabilidad del epitelio canalicular dejando pasar macromoleculas mediante retrodifusion de enzimas activadas al intersticio.

7. Ethanol Alters Energy Metabolism in the Liver El consumo de alcohol lleva a la acumulación de NADH que el alta concentración inhibe gluconeogenesis y previene la oxidación de lactato a piruvato (hipoglicemia, acidosis x acumulación acido láctico) NADH inhibe oxidación acidos grasos. La Oxidación A grasos genera NADH necesario generación de ATP por fosforilación oxidativa, los consumidores de OH requieren NADH por metabolismo de etanol. Los triacylglycerols accumulate in the liver, leading to a condition known as “fatty liver.” Grupos celulares mueren por inflamación, fibrosa la estructura y cicatriza al rededor de cells muertas = Cirrosis altera Fx bioquimica higado: incapaz convertir amonio a urea y es toxico para SNC (coma y muerte): Cerca 25% alcoholicos la desarrollan

8. FUNCION HEPATICA Excreción de bilis : ácidos biliares o sales, pigmentos biliares, Colesterol. Ácidos biliares (cólico, quenodesoxicolico) se produce de Colesterol, y se conjugan a Glicina y Taurina para formar sales biliares. Ácidos biliares llegan a intestino cuando la vesícula se contrae post-comida Hígado : Síntesis Carbohidratos, Proteínas (gluconeogénesis), lípidos, síntesis albúmina y globulinas, factores de coagulación, deaminación de glutamato, gluconeogenesis de Aminoácidos Grasa de Carbohidratos. Eliminación de quilomicrones y para la conversión de Acetil-CoA en ácidos grasos, Trigliceridos y Carbohidratos Vitaminas, somatomedina, enzimas que se liberan en trastornos hepáticos

9. Ciclo de infección y replicación viral Entrada del virus por fusión Entrada del virus por endocitosis Liberación Sin cubierta Traslación Ensamble Rreplicación

10. Reconocimiento de los virus por la célula huésped Son claves los TLR (toll like receptors) de la célula Reconocimiento del RNA viral en el citoplasma Reconocimiento del proteínas virales Reconocimiento de ácidos nucleicos virales en el endosoma - lisosoma

11. Hepatitis A (HAV) : picornavirus, RNA calor – ácido resistente – 4 semanas incubación, inmune a reinfección.

12. Hepatitis B (HBV) 2/3 Asintomático 1% hepa fulminante 90% ptes se recuperan a los 6 m = Acs HBsAg Primer marcador serológico en Hepatitis aguda Síntesis en núcleo y en citoplasma - cubierta

13. Virus de la hepatitis B (HBV) HBx: inestabilidad genómica preS: progresión del ciclo celular

14. HB AGUDA

15. HB CRONICA

16. Pregunta 7

17. HCV 50 – 80% CRÓNICOS – Cirrosis y hepatocarcinoma RNA – Flavivirus, 300AA – 9000 nt – 1.5 – 2X10 -3 sustituciones de bases por genoma por año, replicación 10 10 – 10 12 viriones por año – RNA polimerasa sin proofreading – no se conoce replicación Hepatocitos, LB, DCs con RNA negativo

18. HCV

19. Virus de la hepatitis C (HCV)

20. HCV infección lleva a estrés oxidativo en hígado La expresión de la proteína del core en hepatocitos lleva a incrementado estrés oxidativo observado por incremento de la sonda fluorescente sensible a oxidación Disminución de GST e incremento de oxidación de tioredoxin. Proteínas NS de HCV lleva a incremento de MnSOD, catalasa, Heme oxigenasa 1, GSH = daño oxidativo

21. RESUMEN DE LOS PRINCIPALES VIRUS DE LA HEPATITIS HUMANA