Este documento discute la eficacia y seguridad del paracetamol a diferentes dosis. Aunque la dosis recomendada es de 500-650 mg cada 6-8 horas, recientemente se ha popularizado la dosis de 1 gramo cada 6 horas. Sin embargo, estudios muestran que dosis mayores de 1 gramo no mejoran significativamente el alivio del dolor y aumentan los riesgos de toxicidad hepática. Se concluye que las guías recomiendan el paracetamol como primera opción para el dolor leve-moderado, pero es necesario

1. Paracetamol de 1 Gramo:burro grande ande o no andebyRafael Bravo ToledoCentro de salud Sector III, Getafe.2010 Madrid área única

2. Paracetamol de 1 Gramo:burro grande ande o no ande aumento de la dosis del paracetamol : cambio posología ¿que dosis alivia más el dolor? dosis recomendada de paracetamol analgésica = 1gr/6-8h seguridad conclusiones

3. Moda. (del fr.mode). 1. f. Uso, modo o costumbre que está en boga durante algún tiempo, o en determinado país, con especialidad en los trajes, telas y adornos, principalmente los recién introducidos. entrar en las ~s. 1. loc. verb. Seguir lo que se estila, o adoptar los usos y costumbres del país o pueblo donde se reside 3

4. por una utilización eficiente y segura del paracetamol justificación

5. aumento de la dosis del paracetamol ¿causas? : del Gelocatilal de “Un Gramo” pero ya venía de antes en un momento determinado se pasa de 650 a 1000 mg como dosis estándar una especie de moda, que ha calado rápidamente entre profesionales y pacientes en el tratamiento del dolor (y otros) que considera que la dosis mínima eficaz es 1 gramo/ 6-8 horas Burro grande ande o no ande

6. Ficha técnica

7. Posología La dosis de 1 g de paracetamol está indicada exclusivamente para adultos y niños mayores de 15 años. La administración de paracetamol está supeditada a la aparición de los síntomas dolorosos y febriles, pudiéndose reducir la dosis a medida que vaya desapareciendo la sintomatología.

8. Posología Adultos y niños mayores de 15 años: la posología habitual es de 1gramo de paracetamol 3 ó 4 veces al día. Las tomas deben espaciarse al menos 4 horas. No se excederá de 4 gramos al día () Insuficiencia renal grave: en caso de insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina inferior a 10 ml/min), se recomienda que el intervalo entre 2 tomas sea como mínimo de 8 horas.

9. Posología Insuficiencia hepática: paracetamol está contraindicado en caso de insuficiencia hepática (ver apartado 4.3 Contraindicaciones) Uso en ancianos: en pacientes ancianos se ha observado un aumento de la semivida de eliminación de paracetamol, por lo que se recomienda reducir la dosis del adulto en un 25%. En alcohólicos crónicos no se debe administrar más de 2 g al día (2 sobres) de paracetamol.

10. hay que tener en cuenta función renal edad hígado y alcohol

11. y el peso

12. no necesitan la misma dosis

13. Indicaciones terapéuticas Tratamiento sintomático del dolor de intensidad moderada, como dolor musculoesquelético, artrosis, artritis reumatoide, cefalea, dolor dental o dismenorrea. Estados febriles

14. paracetamol 1gr ¿cuál dosis alivia más el dolor en dolor agudo y en el crónico? 1gr /6h vs a 500-650mg/6-8h ¿Quién y cuando se ha dicho que la dosis recomendada de paracetamol analgésica (artrosis) sea 1gr/6-8h? 14

15. Clasificación de la eficacia analgésica en dolor agudo de Oxford http://bit.ly/g7I8Z7 http://www.medicine.ox.ac.uk/bandolier/booth/painpag/acutrev/analgesics/leagtab.html

16. Oxford league table of analgesics in acute painClasificación de la eficacia analgésica en dolor agudo de Oxford http://bit.ly/g7I8Z7 Analgésico + dosis analgésicas usadas con frecuencia // Número de pacientes en comparación // % mejoría del dolor del 50% // NNT // Intervalo de confianza inferior y superior

18. 500 mg NNT 3,5 (2,7 a 4,8);

19. 600/650 mg NNT 4,6 (3,9 a 5,5);

20. 975/1000 mg NNT 3,8 (3,4 a 4,4);

22. Br J ClinPharmacol 2007 Mar; 63(3): 271-8

23. paracetamol 1gr McQuay HJ, Moore RA. Dose-response in directcomparisons of different doses of aspirin, ibuprofen and paracetamol (acetaminophen) in analgesicstudies. Br J ClinPharmacol 2007 Mar; 63(3): 271-8 disponible a texto completo en http://bit.ly/fC3XRY 12 ECAs (nueve artículos) con paracetamol 500-650 vs 1000 20

24. paracetamol 1gr NNT=9 (hay que tratar 9 paciente con 1gr de paracetamol para que consigamos que 1 más disminuya el dolor más del 50%) 21

25. paracetamol 1gr meta-análisis con 7 estudios (n=933) 22

26. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK42994/ Evidence Table 11[1] Systematic reviews of acetaminophen Appendix APharmacokinetics, Indications and Dosing of Included Drugs

28. Overall experts' opinion of the usefulness of the different treatment modalities. Pendleton A et al. Ann Rheum Dis 2000;59:936-944 ©2000 by BMJ Publishing Group Ltd and European League Against Rheumatism

33. Because of its efficacy and safety paracetamol(up to 4 g/day) is the oral analgesic of first choice for mild-moderate pain and, if successful, is the preferred long term oral analgesic Ann RheumDis 2005;64:669-681 EULAR evidencebasedrecommendationsforthemanagement of hip osteoarthritis: report of a taskforce of the EULAR StandingCommitteefor International ClinicalStudiesIncludingTherapeutics (ESCISIT)

34. a excepción 2 estudios(de 15) todos utilizaban dosis de 4 gramos

35. Conclusiones de los autores Las pruebas hasta la fecha sugieren que los AINE son superiores al paracetamol para mejorar el dolor de la rodilla y la cadera en las personas con OA. El tamaño del efecto del tratamiento fue modesto y la mediana de la duración de los ensayos fue de sólo seis semanas, por lo tanto, se deben tener en cuenta consideraciones adicionales al tomar la decisión de utilizar paracetamol o AINE. En los sujetos con OA con niveles moderados a graves de dolor, los AINE parecen ser más efectivos que el paracetamol

36. ¿es inocuo el paracetamol? ¿importa la dosis? Seguridad Numbskull por Mark Kilner

37. Toxicity profile of the treatment modalities based on expert opinion (23 experts). Jordan K M et al. Ann Rheum Dis 2003;62:1145-1155 ©2003 by BMJ Publishing Group Ltd and European League Against Rheumatism

38. seguridad

39. Watkins PB, Kaplowitz N, Slattery JT, Colonese CR, Colucci SV, Stewart PW, et al. Aminotransferase elevations in healthy adults receiving 4 grams of acetaminophen daily. A randomized controlled trial. JAMA 2006; 296: 87-93 Comparado con el grupo placebo, el tratamiento con paracetamol a dosis de 4 g/día se asoció con un marcado incremento de los valores medios máximos de ALT en suero (relación de valores medios de 2,78; intervalo de confianza (IC) del 95%, 1,47-4,09; p < 0,001).

40. En ningún caso se apreció un incremento de los niveles séricos de paracetamol por encima de los valores en el intervalo terapéutico. En un elevado porcentaje de casos, tras la suspensión del tratamiento, los niveles séricos de paracetamol se hicieron indetectables antes incluso de que se produjera el descenso de los niveles de ALT a valores normales.

41. 38 Sesión Bibliográfica 2559El empleo de paracetamol a dosis elevadas en adultos sanos se asocia a alteraciones en los valores de alaninoaminotransferasaWatkins PB, Kaplowitz N, Slattery JT, Colonese CR, Colucci SV, Stewart PW, et al. Aminotransferase elevations in healthy adults receiving 4 grams of acetaminophen daily. A randomized controlled trial. JAMA 2006; 296: 87-93.Revisado por: Juan José Antón Alvarez (juanjoan@hotmail.com)Miembro del Grupo de Actividad Física y Salud de la semFYC

42. Lessonof theWeek11-diciembre 2010 http://www.bmj.com/content/341/bmj.c6764.full

43. resumen seguridad (1) El paracetamol en altas dosis cuatro gramos al día provocan afectación hepática en una proporción importante de pacientes Aminotransferase elevations in healthy adults receiving 4 grams of acetaminophen daily. A randomized controlled trial alcanza más fácilmente la dosis toxica y potencialmente letal de paracetamol. Paracetamol toxicity: epidemiology, prevention and costs to the health-care system

44. resumen seguridad (2) interfiere con los anticoagulantes orales Wittkowsky AK, Boccuzzi SJ, Wogen J, Wygant G, Patel P, Hauch O. Frequency of concurrent use of warfarin with potentially interacting drugs. Pharmacotherapy. 2004; 24(12):1668-74. puede producir problemas gástricos GarcíaRodríguez LA, Hernández-Díaz S. The risk of upper gastrointestinal complications associated with nonsteroidal anti-inflammatory drugs, glucocorticoids, acetaminophen, and combinations of these agent. Arthritis Res. 2001; 3(2): 98–101 aumenta la incidencia de eventos cardiovasculares importantes Chan AT, Manson JE, Albert CM, Chae CU, Rexrode KM, Curhan GC, Rimm EB, Willett WC, Fuchs CS. Nonsteroidalantiinflammatorydrugs, acetaminophen, and therisk of cardiovascular events. Circulation. 2006 28;113(12):1578-87.

45. recomendaciones FDA-2009 limitar la dosis máxima por toma en adultos a un máximo de 650 mg. disminuir la dosis máxima diaria en adulto de 4000 mg a no más de 3250 mg (menor en caso de consumo crónico de alcohol) limitar los comprimidos de liberación inmediata para adultos a dosis de 325 mg. http://bit.ly/iiO1l4

46. recomendaciones FDA- 2009 limitar las formulaciones líquidas pediátricas a una única concentración media eliminar el paracetamol de las asociaciones con otros medicamentos. utilizar advertencias en el etiquetado http://bit.ly/iiO1l4

47. miedo aumento de uso de AINEs La adopción de estas dos recomendaciones (reducción de la dosis de paracetamol de 650 mg y la eliminación de medicamentos con paracetamol y otros principios activos como opiáceos). Nos nos parece acertada: El riesgo de hepatoxicidad no es tan grande puede dar lugar a un mayor uso de los AINE con el potencial de aumento de la incidencia de reacciones adversas relacionadas con AINE. Graham GG, Day RO, Graudins A, Mohamudally A. FDA proposalstolimitthehepatotoxicity of paracetamol (acetaminophen): are theyreasonable?. Inflammopharmacology. 2010; 18(2):47-55. http://www.springerlink.com/content/e217574625784l18/fulltext.html

48. conclusiones eficacia algo superior, similar y/o no demostrada amplio consumo con tendencia a las altas dosis con o sin receta médica problemas de seguridad no despreciables necesidad medidas reguladoras

49. esta presentación ha sido realizada con diapositivas de presentaciones previas de el mismo autor Luis Rubio C@p- Juan José Antón Álvarez artículos y figuras de varias revistas médicas profesionales imágenes vía Internet no conflicto de intereses