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QUANDO INIZIARE LA DIALISI
Sergio Ballocchi
U.O. Nefrologia e Dialisi
Piacenza

Sergio Ballocchi U.O. N e D Piacenza per www.renalgate.it
INDICAZIONI ASSOLUTE AD INIZIARE
LA DIALISI
• Pericardite
• Miocardiopatia congestizia con sovraccarico
idrico non più controllabile con i farmaci
• Iperpotassiemia e/o grave acidosi
• Grave ipertensione non sensibile alla terapia
• Encefalopatia uremica
• Diatesi emorragica secondaria all’uremia
• Valori di azotemia > 220 mg/dl e
creatininemia > 12 mg/dl
Sergio Ballocchi U.O. N e D Piacenza per www.renalgate.it
Early

Late

Pazienti

82

308

Sopravvivenza %

77

51

7

16

72

42

Ospedalizzazione gg/anno/paziente
Lavoro a tempo pieno %
Early dialysis: ClCr media 11 ml/min
Late dialysis: ClCr 2,1 - 4,8 ml/min

Bonomini, Kidney Int 1985
Sergio Ballocchi U.O. N e D Piacenza per www.renalgate.it
CREATININEMIA ALL’INIZIO DIALISI

16

14,5

14

11,7

12

9,5

10

9

8,5

8
6
4

m n n t aer C
ei i

2
0

1963 - 1977

1969 - 1983

1986 - 1987

1993

1995 - 1997

Obrador, PDI 2000
Sergio Ballocchi U.O. N e D Piacenza per www.renalgate.it
Sopravvivenza attesa
a 2 anni %

ADEGUATEZZA DELLA DIALISI E SOPRAVVIVENZA

100
75

66

71

74

78

81

50
25
0

1,5

1,7

1,9
Kt/V

2,1

2,3

McCusker, CANUSA Study, 1996

Sergio Ballocchi U.O. N e D Piacenza per www.renalgate.it
ALBUMINEMIA ALL’INIZIO DIALISI
E MORTALITA’
35,9

Mortalità a 2 anni (%)

40

25,5

30

15

20

10

0
<3

3,0 - 3,5

> 3,5

Albuminemia g/dl McCusker, CANUSA Study, 1996
Sergio Ballocchi U.O. N e D Piacenza per www.renalgate.it
MORTALITA’ IN DIALISI
•
•
•
•
•
•
•

Fattori demografici
Malnutrizione
Condizioni comorbidi
Dose dialitica inadeguata
Qualità delle cure in pre-dialisi
Momento dell’invio al nefrologo
Momento dell’inizio della dialisi

Sergio Ballocchi U.O. N e D Piacenza per www.renalgate.it
QUANDO INIZIARE

APPROCCIO REATTIVO
quando la terapia conservativa non è più in grado
di controllare i sintomi uremici

APPROCCIO PROATTIVO
prima che si sviluppino i sintomi uremici

Sergio Ballocchi U.O. N e D Piacenza per www.renalgate.it
INDICATORI PER L’INIZIO DELLA DIALISI

• sintomi uremici
• parametri di laboratorio

Sergio Ballocchi U.O. N e D Piacenza per www.renalgate.it
INDICAZIONI ASSOLUTE AD INIZIARE
LA DIALISI
• Pericardite
• Miocardiopatia congestizia con sovraccarico
idrico non più controllabile con i diuretici
• Iperpotassiemia e/o grave acidosi
• Grave ipertensione non sensibile alla terapia
• Encefalopatia uremica
• Diatesi emorragica secondaria all’uremia
• Valori di azotemia > 220 mg/dl e
creatininemia > 12 mg/dl
Sergio Ballocchi U.O. N e D Piacenza per www.renalgate.it
SINTOMI UREMICI CHE SUGGERISCONO
L’INIZIO DELLA DIALISI
•
•
•
•
•
•
•
•

Anoressia
Nausea e vomito
Astenia
Sonnolenza diurna e/o insonnia
Neuropatia periferica
Sindrome gambe senza riposo
Prurito
Segni clinici di malnutrizione
- Riduzione masse muscolari
- Riduzione pliche cutanee
- Valutazione soggettiva di
malnutrizione

Sergio Ballocchi U.O. N e D Piacenza per www.renalgate.it
LIMITI DEI SINTOMI UREMICI

• Soggettività
• Possibile sottovalutazione
- adattamento progressivo alla sintomatologia
- effetti devianti dei farmaci: ferro, antiipertensivi, EPO
- atteggiamenti psicologici: rifiuto malattia,
paura della dialisi, ecc
• Scarsa correlazione tra sintomi e dati metabolici
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PARAMETRI DI LABORATORIO
• Marker ottimale di funzione renale: GFR
- Cl inulina
- Cl Cr-51-EDTA
richiedono tempo, costose
- Cl 99m Tc-DTPA
non pratiche per uso
clinico
- Cl 125- I - iotalamato
• Markers alternativi di valutazione del FG

Sergio Ballocchi U.O. N e D Piacenza per www.renalgate.it
MARKERS ALTERNATIVI DI
VALUTAZIONE DEL FILTRATO GLOMERULARE
• Creatinina o reciproco della creatinina

- modificazioni in generazione ed eliminazione Cr: dieta,
secrezione tubulare, massa muscolare , escrezione extrarenale

• Clearance creatinina e formula di Cockroft - Gault
- sovrastima il FG del 10-25 % per secrezione tubulare

• Clearance dell’urea

- sottostima il FG per riassorbimento tubulare

•

( CrCl + ureaCl ml/min/1,73m2 ) / 2

•

Kt/V urea settimanale

- limite: errore nel calcolo di V

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QUANDO INIZIARE
CRITERI MEDICARE
• Pazienti non diabetici
- Crs > 8 mg/dl
- CrCl < 10 ml/min
• Pazienti
- Crs
- CrCl

diabetici
> 6 mg/dl
< 15,5 ml/min

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MOTIVAZIONI PER UNA DIALISI PRECOCE NEL
DIABETICO UREMICO
• Progressione più rapida della nefropatia diabetica
rispetto alle altre nefropatie
• Cattiva tolleranza dell’uremia da parte del diabetico
• Comparsa precoce della neuropatia periferica
• Migliore controllo dell’ipertensione in dialisi
• Accellerato deterioramento del visus nell’uremia
• Aumentato rischio di malnutrizione
Sergio Ballocchi U.O. N e D Piacenza per www.renalgate.it
QUANDO INIZIARE

• LINEE GUIDA BRITISH MEDICAL ASSOCIATION
- Kt/V urea settimanale < 2,2
- Cr Cl
15 ml/min

• LINEE GUIDA FRANCESI
- Kt/V urea settimanale
- (Cr Cl + Clurea) /2

<2
10 ml/min

Sergio Ballocchi U.O. N e D Piacenza per www.renalgate.it
QUANDO INIZIARE
LINEE GUIDA DOQI
• Kt/V urea settimanale < 2
- Clurea 7 ml/min
- CrCl
9-14 ml/min/1,73 m2
- GFR 10,5 ml/min/1,73 m2
• Stretta sorveglianza clinico metabolica:
in assenza di edemi, sintomi uremici
malnutrizione

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AVVIO ALLA DIALISI IN PRATICA
• Studio europeo ( Van Biesen et al. 1998 )
781 pazienti : CrCl 7,4 ± 4,2 ml/m
• 10 - 15 ml/m
• 5 - 10
• < 5

in
in
in

18 %
54 %
28 %

• US Renal Data System
90.897 pazienti avviati alla dialisi nel ‘95 - ‘97
GFR 7,1 ml/m
•
•
•

> 10,5 ml/m in 14 %
5 - 10
in 63 %
< 5
in 23 %

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Dialisi tardiva

Dialisi precoce
• Impatto sulla qualità di vita

• Gravi complicanze cliniche
• Riduzione sopravvivenza
accesso vascolare o membrana
peritoneale

• Incremento mortalità

• Incremento costi per la dialisi

• Incremento ospedalizzazione

• Riduzione funzione renale
residua

• Incremento costi

Sergio Ballocchi U.O. N e D Piacenza per www.renalgate.it
DIETA IPOPROTEICA SUPPLEMENTATA:
UNA ALTERNATIVA ?
• In 76 pazienti con un FG 10-15 ml/m trattati con 0,3 g/kg/die
di proteine + aminoacidi e chetoacidi, la dialisi viene differita in
media di 353 gg ed iniziata a FG di 5,6 ± 1,9 senza significative
alterazioni dei parametri nutrizionali ( Walser 1999).
• In 24 pazienti con età > 65 aa e CrCl 7 ± 1,7 ml/m trattati con
dieta vegetariana similare + aminoacidi e chetoacidi, la dialisi
viene differita di oltre 13 mesi e iniziata a CrCl di 3,9
± 1 ml/m con migliore sopravvivenza rispetto a pari età
avviati alla dialisi precocemente ( Maiorca 1998)
Sergio Ballocchi U.O. N e D Piacenza per www.renalgate.it
DIETA IPOPROTEICA NELL’IRC
VANTAGGI

SVANTAGGI

• Attenuazione sintomi uremici

• Impatto sulla qualità di vita

• Correzione dell’acidosi e
dell’iperparatiroidismo

• Costo supplementi
farmacologici

• Rallentamento progressione
della malattia renale

• Rischio di malnutrizione
proteica

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REFERRAL
Quando, nel corso dell’insufficienza renale
cronica, il paziente viene indirizzato al nefrologo

EARLY REFERRAL
Da 1 a più di 6 mesi prima dell’inizio del
trattamento dialitico

LATE REFERRAL
Da meno di 1 mese prima dell’inizio del
trattamento dialitico
Sergio Ballocchi U.O. N e D Piacenza per www.renalgate.it
CONSEGUENZE DEL LATE REFERRAL

•
•
•
•
•
•
•

Squilibri metabolici
Prolungata ospedalizzazione
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Sergio Ballocchi U.O. N e D Piacenza per www.renalgate.it
NATIONAL INSTITUTE OF HEALTH
CONSENSUS CONFERENCE 1993

Raccomandazione
“ Inviare il paziente al nefrologo quando la
creatininemia è 1,5 mg/dl nelle femmine e 2
mg/dl nei maschi “

Sergio Ballocchi U.O. N e D Piacenza per www.renalgate.it
GESTIONE PREDIALITICA DEL PAZIENTE
UREMICO

Rallentare la
progressione
Controllo PA
ACE inibitori
Controllo glicemico
Dieta ipoproteica

Prevenire le
complicanze
Anemia
Malnutrizione
Acidosi
Osteodistrofia

Modificare i fattori
comorbidi

Preparare per
dialisi e trapianto

Iperlipidemia

Educazione

Cardiopatia

Scelta informata

Vasculopatia
Complicanze
del diabete

Accesso
programmato
Inizio dialisi
programmato

Pereira, 1998

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PROFILO CLINICO E BIOCHIMICO
DESIDERABILE DEI PAZIENTI CON IRC AL
MOMENTO DELL’INIZIO DELLA DIALISI

• GRF ( [Ccr + Curea]/2
10 ml/min/1,73 m2
• Kt/V urea settimanale 2
• Assenza di sovraccarico idrico
• P.A. < 140/90 mmHg
• Bicarbonati > 22 mmol/l
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• Calcemia 2,3 - 2,5 mmol/l
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• PTH > 60 - < 150 ng/ml
• Albuminemia > 35 g/l
• Emoglobina 10 - 12 g/dl
• VCN ( arti inferiori ) > 40 m/sec

Sergio Ballocchi U.O. N e D Piacenza per www.renalgate.it
QUANDO INIZIARE LA DIALISI

• Iniziare prima della comparsa dei sintomi e
delle complicanze uremiche
• Iniziare prima dello sviluppo di malnutrizione
• Valutare attentamente la qualità della vita
• Preparare il paziente per la dialisi ( scelta del
trattamento, accesso, ecc. ) quando il filtrato
glomerulare è ~ 10 ml/min
Sergio Ballocchi U.O. N e D Piacenza per www.renalgate.it
dialysis should be initiated to promote
wellness and not to rescue from
illness
Burkart, JASN 1998

Sergio Ballocchi U.O. N e D Piacenza per www.renalgate.it
Initiating dialysis at the right time
for a given patient with the most
appropriate tecnique represents a
sophisticated exercise of clinical
medicine, wich remains, and will
remain a balanced mixture of Science
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Jacobs, NDT 2000

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Quando iniziare la dialisi

  • 1. QUANDO INIZIARE LA DIALISI Sergio Ballocchi U.O. Nefrologia e Dialisi Piacenza Sergio Ballocchi U.O. N e D Piacenza per www.renalgate.it
  • 2. INDICAZIONI ASSOLUTE AD INIZIARE LA DIALISI • Pericardite • Miocardiopatia congestizia con sovraccarico idrico non più controllabile con i farmaci • Iperpotassiemia e/o grave acidosi • Grave ipertensione non sensibile alla terapia • Encefalopatia uremica • Diatesi emorragica secondaria all’uremia • Valori di azotemia > 220 mg/dl e creatininemia > 12 mg/dl Sergio Ballocchi U.O. N e D Piacenza per www.renalgate.it
  • 3. Early Late Pazienti 82 308 Sopravvivenza % 77 51 7 16 72 42 Ospedalizzazione gg/anno/paziente Lavoro a tempo pieno % Early dialysis: ClCr media 11 ml/min Late dialysis: ClCr 2,1 - 4,8 ml/min Bonomini, Kidney Int 1985 Sergio Ballocchi U.O. N e D Piacenza per www.renalgate.it
  • 4. CREATININEMIA ALL’INIZIO DIALISI 16 14,5 14 11,7 12 9,5 10 9 8,5 8 6 4 m n n t aer C ei i 2 0 1963 - 1977 1969 - 1983 1986 - 1987 1993 1995 - 1997 Obrador, PDI 2000 Sergio Ballocchi U.O. N e D Piacenza per www.renalgate.it
  • 5. Sopravvivenza attesa a 2 anni % ADEGUATEZZA DELLA DIALISI E SOPRAVVIVENZA 100 75 66 71 74 78 81 50 25 0 1,5 1,7 1,9 Kt/V 2,1 2,3 McCusker, CANUSA Study, 1996 Sergio Ballocchi U.O. N e D Piacenza per www.renalgate.it
  • 6. ALBUMINEMIA ALL’INIZIO DIALISI E MORTALITA’ 35,9 Mortalità a 2 anni (%) 40 25,5 30 15 20 10 0 <3 3,0 - 3,5 > 3,5 Albuminemia g/dl McCusker, CANUSA Study, 1996 Sergio Ballocchi U.O. N e D Piacenza per www.renalgate.it
  • 7. MORTALITA’ IN DIALISI • • • • • • • Fattori demografici Malnutrizione Condizioni comorbidi Dose dialitica inadeguata Qualità delle cure in pre-dialisi Momento dell’invio al nefrologo Momento dell’inizio della dialisi Sergio Ballocchi U.O. N e D Piacenza per www.renalgate.it
  • 8. QUANDO INIZIARE APPROCCIO REATTIVO quando la terapia conservativa non è più in grado di controllare i sintomi uremici APPROCCIO PROATTIVO prima che si sviluppino i sintomi uremici Sergio Ballocchi U.O. N e D Piacenza per www.renalgate.it
  • 9. INDICATORI PER L’INIZIO DELLA DIALISI • sintomi uremici • parametri di laboratorio Sergio Ballocchi U.O. N e D Piacenza per www.renalgate.it
  • 10. INDICAZIONI ASSOLUTE AD INIZIARE LA DIALISI • Pericardite • Miocardiopatia congestizia con sovraccarico idrico non più controllabile con i diuretici • Iperpotassiemia e/o grave acidosi • Grave ipertensione non sensibile alla terapia • Encefalopatia uremica • Diatesi emorragica secondaria all’uremia • Valori di azotemia > 220 mg/dl e creatininemia > 12 mg/dl Sergio Ballocchi U.O. N e D Piacenza per www.renalgate.it
  • 11. SINTOMI UREMICI CHE SUGGERISCONO L’INIZIO DELLA DIALISI • • • • • • • • Anoressia Nausea e vomito Astenia Sonnolenza diurna e/o insonnia Neuropatia periferica Sindrome gambe senza riposo Prurito Segni clinici di malnutrizione - Riduzione masse muscolari - Riduzione pliche cutanee - Valutazione soggettiva di malnutrizione Sergio Ballocchi U.O. N e D Piacenza per www.renalgate.it
  • 12. LIMITI DEI SINTOMI UREMICI • Soggettività • Possibile sottovalutazione - adattamento progressivo alla sintomatologia - effetti devianti dei farmaci: ferro, antiipertensivi, EPO - atteggiamenti psicologici: rifiuto malattia, paura della dialisi, ecc • Scarsa correlazione tra sintomi e dati metabolici Sergio Ballocchi U.O. N e D Piacenza per www.renalgate.it
  • 13. PARAMETRI DI LABORATORIO • Marker ottimale di funzione renale: GFR - Cl inulina - Cl Cr-51-EDTA richiedono tempo, costose - Cl 99m Tc-DTPA non pratiche per uso clinico - Cl 125- I - iotalamato • Markers alternativi di valutazione del FG Sergio Ballocchi U.O. N e D Piacenza per www.renalgate.it
  • 14. MARKERS ALTERNATIVI DI VALUTAZIONE DEL FILTRATO GLOMERULARE • Creatinina o reciproco della creatinina - modificazioni in generazione ed eliminazione Cr: dieta, secrezione tubulare, massa muscolare , escrezione extrarenale • Clearance creatinina e formula di Cockroft - Gault - sovrastima il FG del 10-25 % per secrezione tubulare • Clearance dell’urea - sottostima il FG per riassorbimento tubulare • ( CrCl + ureaCl ml/min/1,73m2 ) / 2 • Kt/V urea settimanale - limite: errore nel calcolo di V Sergio Ballocchi U.O. N e D Piacenza per www.renalgate.it
  • 15. QUANDO INIZIARE CRITERI MEDICARE • Pazienti non diabetici - Crs > 8 mg/dl - CrCl < 10 ml/min • Pazienti - Crs - CrCl diabetici > 6 mg/dl < 15,5 ml/min Sergio Ballocchi U.O. N e D Piacenza per www.renalgate.it
  • 16. MOTIVAZIONI PER UNA DIALISI PRECOCE NEL DIABETICO UREMICO • Progressione più rapida della nefropatia diabetica rispetto alle altre nefropatie • Cattiva tolleranza dell’uremia da parte del diabetico • Comparsa precoce della neuropatia periferica • Migliore controllo dell’ipertensione in dialisi • Accellerato deterioramento del visus nell’uremia • Aumentato rischio di malnutrizione Sergio Ballocchi U.O. N e D Piacenza per www.renalgate.it
  • 17. QUANDO INIZIARE • LINEE GUIDA BRITISH MEDICAL ASSOCIATION - Kt/V urea settimanale < 2,2 - Cr Cl 15 ml/min • LINEE GUIDA FRANCESI - Kt/V urea settimanale - (Cr Cl + Clurea) /2 <2 10 ml/min Sergio Ballocchi U.O. N e D Piacenza per www.renalgate.it
  • 18. QUANDO INIZIARE LINEE GUIDA DOQI • Kt/V urea settimanale < 2 - Clurea 7 ml/min - CrCl 9-14 ml/min/1,73 m2 - GFR 10,5 ml/min/1,73 m2 • Stretta sorveglianza clinico metabolica: in assenza di edemi, sintomi uremici malnutrizione Sergio Ballocchi U.O. N e D Piacenza per www.renalgate.it
  • 19. AVVIO ALLA DIALISI IN PRATICA • Studio europeo ( Van Biesen et al. 1998 ) 781 pazienti : CrCl 7,4 ± 4,2 ml/m • 10 - 15 ml/m • 5 - 10 • < 5 in in in 18 % 54 % 28 % • US Renal Data System 90.897 pazienti avviati alla dialisi nel ‘95 - ‘97 GFR 7,1 ml/m • • • > 10,5 ml/m in 14 % 5 - 10 in 63 % < 5 in 23 % Sergio Ballocchi U.O. N e D Piacenza per www.renalgate.it
  • 20. Dialisi tardiva Dialisi precoce • Impatto sulla qualità di vita • Gravi complicanze cliniche • Riduzione sopravvivenza accesso vascolare o membrana peritoneale • Incremento mortalità • Incremento costi per la dialisi • Incremento ospedalizzazione • Riduzione funzione renale residua • Incremento costi Sergio Ballocchi U.O. N e D Piacenza per www.renalgate.it
  • 21. DIETA IPOPROTEICA SUPPLEMENTATA: UNA ALTERNATIVA ? • In 76 pazienti con un FG 10-15 ml/m trattati con 0,3 g/kg/die di proteine + aminoacidi e chetoacidi, la dialisi viene differita in media di 353 gg ed iniziata a FG di 5,6 ± 1,9 senza significative alterazioni dei parametri nutrizionali ( Walser 1999). • In 24 pazienti con età > 65 aa e CrCl 7 ± 1,7 ml/m trattati con dieta vegetariana similare + aminoacidi e chetoacidi, la dialisi viene differita di oltre 13 mesi e iniziata a CrCl di 3,9 ± 1 ml/m con migliore sopravvivenza rispetto a pari età avviati alla dialisi precocemente ( Maiorca 1998) Sergio Ballocchi U.O. N e D Piacenza per www.renalgate.it
  • 22. DIETA IPOPROTEICA NELL’IRC VANTAGGI SVANTAGGI • Attenuazione sintomi uremici • Impatto sulla qualità di vita • Correzione dell’acidosi e dell’iperparatiroidismo • Costo supplementi farmacologici • Rallentamento progressione della malattia renale • Rischio di malnutrizione proteica Sergio Ballocchi U.O. N e D Piacenza per www.renalgate.it
  • 23. REFERRAL Quando, nel corso dell’insufficienza renale cronica, il paziente viene indirizzato al nefrologo EARLY REFERRAL Da 1 a più di 6 mesi prima dell’inizio del trattamento dialitico LATE REFERRAL Da meno di 1 mese prima dell’inizio del trattamento dialitico Sergio Ballocchi U.O. N e D Piacenza per www.renalgate.it
  • 24. CONSEGUENZE DEL LATE REFERRAL • • • • • • • Squilibri metabolici Prolungata ospedalizzazione Ritardata scelta del tipo di dialisi Ritardato posizionamento dell’accesso permanente Ridotta riabilitazione Aumento dei costi Aumento della mortalità Sergio Ballocchi U.O. N e D Piacenza per www.renalgate.it
  • 25. NATIONAL INSTITUTE OF HEALTH CONSENSUS CONFERENCE 1993 Raccomandazione “ Inviare il paziente al nefrologo quando la creatininemia è 1,5 mg/dl nelle femmine e 2 mg/dl nei maschi “ Sergio Ballocchi U.O. N e D Piacenza per www.renalgate.it
  • 26. GESTIONE PREDIALITICA DEL PAZIENTE UREMICO Rallentare la progressione Controllo PA ACE inibitori Controllo glicemico Dieta ipoproteica Prevenire le complicanze Anemia Malnutrizione Acidosi Osteodistrofia Modificare i fattori comorbidi Preparare per dialisi e trapianto Iperlipidemia Educazione Cardiopatia Scelta informata Vasculopatia Complicanze del diabete Accesso programmato Inizio dialisi programmato Pereira, 1998 Sergio Ballocchi U.O. N e D Piacenza per www.renalgate.it
  • 27. PROFILO CLINICO E BIOCHIMICO DESIDERABILE DEI PAZIENTI CON IRC AL MOMENTO DELL’INIZIO DELLA DIALISI • GRF ( [Ccr + Curea]/2 10 ml/min/1,73 m2 • Kt/V urea settimanale 2 • Assenza di sovraccarico idrico • P.A. < 140/90 mmHg • Bicarbonati > 22 mmol/l • Potassiemia < 5,0 mmol/l • Calcemia 2,3 - 2,5 mmol/l • Fosforemia < 1,6 mmol/l • PTH > 60 - < 150 ng/ml • Albuminemia > 35 g/l • Emoglobina 10 - 12 g/dl • VCN ( arti inferiori ) > 40 m/sec Sergio Ballocchi U.O. N e D Piacenza per www.renalgate.it
  • 28. QUANDO INIZIARE LA DIALISI • Iniziare prima della comparsa dei sintomi e delle complicanze uremiche • Iniziare prima dello sviluppo di malnutrizione • Valutare attentamente la qualità della vita • Preparare il paziente per la dialisi ( scelta del trattamento, accesso, ecc. ) quando il filtrato glomerulare è ~ 10 ml/min Sergio Ballocchi U.O. N e D Piacenza per www.renalgate.it
  • 29. dialysis should be initiated to promote wellness and not to rescue from illness Burkart, JASN 1998 Sergio Ballocchi U.O. N e D Piacenza per www.renalgate.it
  • 30. Initiating dialysis at the right time for a given patient with the most appropriate tecnique represents a sophisticated exercise of clinical medicine, wich remains, and will remain a balanced mixture of Science and Art. Jacobs, NDT 2000 Sergio Ballocchi U.O. N e D Piacenza per www.renalgate.it