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INCOMPATIBILIDAD RH MATERNO-FETAL
INCOMPATIBILIDAD RH
                                              MATERNO-FETAL



Índice
 Caso clínico
 Inmunología de la sangre
 Descripción de la enfermedad
       Patogenia
 Factores que condicionan la isoinmunización
 Diagnóstico y tratamiento
 Conclusiones
INCOMPATIBILIDAD RH
Caso clínico                                      MATERNO-FETAL




               Paciente A y su primer hijo,
               nacido perfectamente sano




                   Segundo embarazo de la
                   Paciente A: GEMELOS
INCOMPATIBILIDAD RH
Caso clínico                                                         MATERNO-FETAL


  • El primero de los gemelos nace muerto: muerte neonatal

  • El segundo, gravemente enfermo. Ictericia, anemia hemolítica severa,
    insuficiencia cardiaca. Muere a las pocas horas de vida.




¿Por qué?
¿Qué enfermedad sufren?
Hoy en día: ¿Se podría
haber evitado su muerte?
INCOMPATIBILIDAD RH
  Caso clínico                            MATERNO-FETAL



                      ENFERMEDAD HEMOLÍTICA DEL
                            RECIÉN NACIDO

                 Paciente A:
                 Rh Negativo
Rh Positivo
                                       Rh Positivo
INCOMPATIBILIDAD RH
                                                      MATERNO-FETAL



TOLERANCIA INMUNOLÓGICA MATERNO-FETAL

 • El feto es en general un 50% diferente a su madre en su
   antigenicidad
 • Tolerancia materno-fetal incluyen una red compleja de
   citocinas, interleuquina, células inmunosupresoras
   hormonas de acción local AT
INCOMPATIBILIDAD RH
                                                                MATERNO-FETAL


Inmunología de la sangre
 Existen principalmente dos tipos de proteínas que determinan
  el tipo de sangre de cada individuo:

  Sistema AB0
    • Presencia y ausencia de las proteínas A y B determinan 4 grupos
       sanguíneos diferentes

  Factor Rh
   • Presencia de una proteína de la superficie de los eritrocitos determina
     dos grupos sanguíneos diferentes.


 También existen otros sistemas sanguíneos menores:
   • Kidd , Lewis, Duffy , MN, P, Lutheran, Diego…
INCOMPATIBILIDAD RH
Inmunología de la sangre           MATERNO-FETAL


SISTEMA AB0




                      B    A
INCOMPATIBILIDAD RH
Inmunología de la sangre                                     MATERNO-FETAL


Factor Rh
• Es una proteína integral de la membrana de los glóbulos rojos
• La transfusión de sangre de un Rh+ a un Rh (-) induce la formación de
  anticuerpos
INCOMPATIBILIDAD RH
Inmunología de la sangre                         MATERNO-FETAL


• Identificados más de 45 antígenos del sistema Rh. Los
  más frecuentes: D, C, E, c, e
• Antígeno + inmunógeno = D          anticuerpo anti-D.
• Expresado tras la 6º semana de gestación
• En 1937 Landsteiner y Weiner descubrieron el Factor Rh
  en monos Rhesus




Antígeno D presente        Rh (+)
 Antigeno D ausente         Rh (-)
INCOMPATIBILIDAD RH
 Inmunología de la sangre                           MATERNO-FETAL


Frecuencia Rh (-) en el mundo entre grupos étnicos y
raciales

             30-35%         • Población vasca

             15-16%         • Caucásica

             10-12 %        • Finlandesa

                8%          • Americana    s




                4%          • Africana

                1%          • Asiática
INCOMPATIBILIDAD RH
Inmunología de la sangre                           MATERNO-FETAL




     INCOMPATIBILIDAD
  ABO      Otros antígenos     RH       INCOMPATIBILIDAD ABO
                                    • Predominante en mujeres O
                                    • Producción de anticuerpos IgM
                                      anti-A y anti-B
                                    • En raras ocasiones IgG
     33%                            •   HDN poco severa



                         66%
2%
INCOMPATIBILIDAD RH
Inmunología de la sangre                                    MATERNO-FETAL




     INCOMPATIBILIDAD
  ABO      Otros antígenos     RH       INCOMPATIBILIDAD OTROS
                                              ANTÍGENOS
                                    • Sobretodo con el sistema Kell
                                        • Anti-k1 anticuerpos
                                        • Enfermedad desde suave a
     33%                                  muy severa
                                        • Muchos casos debidos a
                                          transfusiones sanguíneas


                         66%
                                    • Otros sistemas incompatibles: kidd ,
2%                                    Lewis, Duffy
INCOMPATIBILIDAD RH
Inmunología de la sangre                                 MATERNO-FETAL




     INCOMPATIBILIDAD
  ABO      Otros antígenos     RH



                                          INCOMPATIBILIDAD Rh
     33%                            • Enfermedad hemolítica del recién
                                      nacido más común
                                    • Desde suave a muy severa

                         66%
2%
INCOMPATIBILIDAD RH
Descripción de la enfermedad           MATERNO-FETAL

ENFERMEDAD HEMOLÍTICA DEL RECIÉN NACIDO




      PRIMER EMBARAZO
INCOMPATIBILIDAD RH
Descripción de la enfermedad                     MATERNO-FETAL

ENFERMEDAD HEMOLÍTICA DEL RECIÉN NACIDO
• SEGUNDO EMBARAZO: Anticuerpos IgG Anti – D atraviesan la
  placenta y reaccionan contra los hematíes del feto
INCOMPATIBILIDAD RH
Descripción de la enfermedad                              MATERNO-FETAL

ENFERMEDAD HEMOLÍTICA DEL RECIÉN NACIDO
• Sinónimos: isoinmunización D, aloinmunización Rh, eritroblastosis
  fetal, HDN
• La expresión multisistémica en el feto/neonato secundaria a la
  hemólisis de eritrocitos fetales por inmunoglobulinas presentes en
  suero materno
• Condiciona alto riesgo de morbimortalidad para el feto
• La madre sintetiza IgG Anti-Rh(D) , a partir de la semana 16 de
  gestación, los IgG atraviesan la barrera placentaria y reaccionan
  contra los Antígenos Rh(D)
INCOMPATIBILIDAD RH
   Descripción de la enfermedad                         MATERNO-FETAL

   Síntomas HDN
   • La tasa de hemólisis determina la gravedad :
     suave, moderada, severa.




                SUAVE:
Un pequeño incremento de esta tasa de
hemólisis es tolerada por el feto.
No es necesario tratamiento
Síntomas: Anemia leve e ictericia
INCOMPATIBILIDAD RH
    Descripción de la enfermedad                         MATERNO-FETAL

    Síntomas HDN
    • La tasa de hemolisis determina la gravedad :
      suave, moderada, severa.


               MODERADA:
• Tras el nacimiento el nivel de bilirrubina
  puede crecer de manera dramática


• KERNICTERUS : Enfermedad que puede
  dejar lesiones neurológicas permanentes
  en el bebe, si llega a sobrevivir.
         •   convulsiones
         •   -daño cerebral
         •   -sordera
         •   -muerte (10%)
INCOMPATIBILIDAD RH
     Descripción de la enfermedad                         MATERNO-FETAL

     Síntomas HDN
     • La tasa de hemolisis determina la gravedad :
       suave, moderada, severa.

                 SEVERA:
• Una mayor tasa de hemólisis conlleva
  una anemia severa en el pequeño
• Hígado y bazo aumentan
  dramáticamente de tamaño


 HEPATOESPLENOMEGALIA
 HIDROPESIA FETAL: Hinchazón del feto,
Insuficiencia cardiaca, colapso circulatorio


Gran riesgo de MUERTE intrauterina
INCOMPATIBILIDAD RH
                                                         MATERNO-FETAL


Factores influyentes en la posibilidad de Inmunización
         REDUCEN                          INCREMENTAN


 Respuesta inmunológica             Embarazo extrauterino
  deprimida en embarazada            Amniocentesis
                                     Cordocentesis
                                     Drogadicción
    1
    de población Rh (-) está        Placenta previa
    3
                                     Desprendimiento placentario
    genéticamente determinada a
                                     Operación cesárea
    no responder al antígeno D
                                     Alumbramiento manual
                                     Aborto espontáneo o inducido
 Incompatibilidad ABO feto-         Traumatismos abdominales
  materna                            Antecedente transfusión
                                      incompatible
INCOMPATIBILIDAD RH
Diagnostico de la enfermedad                               MATERNO-FETAL


     DIAGNÓSTICO
1.   Identificar las gestantes Rh negativas

2.   Identificar, entre estas gestantes Rh (–) , las
     isoinmunizadas

3.   Si la madre está isoinmunizada, control del riesgo del feto
INCOMPATIBILIDAD RH
Diagnóstico de la enfermedad                                MATERNO-FETAL


1.      Identificar las gestantes Rh negativas

    •    De manera rutinaria, en todo embarazo, la madre se
         realizará un análisis sanguíneo para determinar su tipo
         sanguíneo



                  Si la gestante es Rh (–) :
•       Solicitar Rh de la pareja, e hijos previos ,
        historia clínica, transfusiones, embarazos o
        abortos previos

•       Test de Coombs Indirecto: usado para prevenir
        el HDN. Este test se encarga de buscar los
        anticuerpos en el suero materno
INCOMPATIBILIDAD RH
 Diagnóstico de la enfermedad                             MATERNO-FETAL


     TEST DE COOMBS INDIRECTO
• Usado para prevenir el HDN
• Busca anticuerpos Anti-D en el suero materno
• Se detecta de manera indirecta la presencia de anticuerpos maternos
  peligrosos
INCOMPATIBILIDAD RH
Diagnóstico de la enfermedad                               MATERNO-FETAL



2. Identificar, entre estas gestantes Rh (–) , las isoinmunizadas



     Test Coombs NEGATIVO                  Madre No sensibilizada
                                           Reducir el riesgo de isoinmunización
                                           futura



     Test Coombs POSITIVO                  Madre sensibilizada
                                           Necesario controlar el riesgo del feto
INCOMPATIBILIDAD RH
Diagnóstico de la enfermedad                                    MATERNO-FETAL


   Test Coombs NEGATIVO                        Madre No sensibilizada
                                               Reducir el riesgo de isoinmunización
                                               futura




                                          Administración de inmunoglobulina Rh



  •   Vacuna que impide que el cuerpo de la madre genere anticuerpos Anti–D
      peligrosos que pueden causar complicaciones serias en el recién nacido o
      complicar futuros embarazos
  •   Es una inmunoglobulina extraída a partir de un plasma que contenga un
      alto número de anticuerpos específicos IgG contra el antígeno D de
      eritrocitos humanos
INCOMPATIBILIDAD RH
  Diagnóstico de la enfermedad                MATERNO-FETAL


   Administración de inmunoglobulina Rh



 28 semanas de gestación

 36 semanas de gestación

 Tras el parto y antes de 72 h
INCOMPATIBILIDAD RH
   Diagnóstico de la enfermedad                                   MATERNO-FETAL


3. Si la madre está isoinmunizada, control del riesgo del feto

                                           Madre sensibilizada
     Test Coombs POSITIVO
                                           Necesario controlar el riesgo del feto


     • Confirmar el Rh del feto: hacer un test de una muestra de células
       fetales tomadas del fluido amniótico o del cordón umbilical


                                • Embarazo monitorizado para comprobar si
         Bebé Rh (+)              hay señales de HDN
                                • Análisis regulares de Anti-D maternos
                                • Test directo de Coombs
INCOMPATIBILIDAD RH
 Diagnóstico de la enfermedad                         MATERNO-FETAL


     TEST DE COOMBS DIRECTO

• Diagnostica HDN
• Detecta anti-D anticuerpos maternos que ya se han unido a
  eritrocitos fetales
INCOMPATIBILIDAD RH
     Diagnóstico de la enfermedad                           MATERNO-FETAL


           TEST DE COOMBS DIRECTO
    • Diagnostica HDN
    • Detecta anti-D anticuerpos maternos
      que ya se han unido a eritrocitos fetales




             CONFIRMADA ANEMIA FETAL:
•   Ecografía fetal
•   Amniocentesis
•   Cordocentesis
•   Podría ser necesaria una transfusión sanguínea al
    útero para reemplazar los eritrocitos lisiados.
•   Altos niveles de Bilirubina: FOTOTERAPIA
•   Muy severa: Interrupción del embarazo
INCOMPATIBILIDAD RH
 Conclusiones                                       MATERNO-FETAL


• La enfermedad Hemolítica del Recién nacido se debe a una
  incompatibilidad feto-materna, que origina una reacción del
  sistema inmune materno de destrucción de los eritrocitos
  fetales
• Afecta a un alto número de personas en todo el mundo
• Elevada desinformación de los riesgos de esta enfermedad
• Difícil accesibilidad al tratamiento en los países menos
  desarrollados
INCOMPATIBILIDAD RH
Bibliografía
Bibliografía                                                           MATERNO-FETAL



    Srinivas Murki, Hemolytic disease of the newborn- Antic antibody induced
     hemolysis
    JOHN M. BOWMAN, Hemolytic disease of the newborn, Vox Sanguinis, Vol 70.
    Regueiro Gonzalez, Inmunología: Biología y patología del sistema inmunitario.
     Panamérica (2011)
    Fox. Fisiología Humana, 10ª Edición. MaGraw-Hill, 2008
    Guyton, Tratado de Fisiología Médica, 12 Edición. Elsevier-Saunders, 2011
    Thao Doan, Inmunología, Wolters Kluwer,2008
    Wikipedia.org
    http://emedicine.medscape.com/article/974349-overview

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Incompatibilidad rh materno fetal

  • 2. INCOMPATIBILIDAD RH MATERNO-FETAL Índice Caso clínico Inmunología de la sangre Descripción de la enfermedad Patogenia Factores que condicionan la isoinmunización Diagnóstico y tratamiento Conclusiones
  • 3. INCOMPATIBILIDAD RH Caso clínico MATERNO-FETAL Paciente A y su primer hijo, nacido perfectamente sano Segundo embarazo de la Paciente A: GEMELOS
  • 4. INCOMPATIBILIDAD RH Caso clínico MATERNO-FETAL • El primero de los gemelos nace muerto: muerte neonatal • El segundo, gravemente enfermo. Ictericia, anemia hemolítica severa, insuficiencia cardiaca. Muere a las pocas horas de vida. ¿Por qué? ¿Qué enfermedad sufren? Hoy en día: ¿Se podría haber evitado su muerte?
  • 5. INCOMPATIBILIDAD RH Caso clínico MATERNO-FETAL ENFERMEDAD HEMOLÍTICA DEL RECIÉN NACIDO Paciente A: Rh Negativo Rh Positivo Rh Positivo
  • 6. INCOMPATIBILIDAD RH MATERNO-FETAL TOLERANCIA INMUNOLÓGICA MATERNO-FETAL • El feto es en general un 50% diferente a su madre en su antigenicidad • Tolerancia materno-fetal incluyen una red compleja de citocinas, interleuquina, células inmunosupresoras hormonas de acción local AT
  • 7. INCOMPATIBILIDAD RH MATERNO-FETAL Inmunología de la sangre  Existen principalmente dos tipos de proteínas que determinan el tipo de sangre de cada individuo: Sistema AB0 • Presencia y ausencia de las proteínas A y B determinan 4 grupos sanguíneos diferentes Factor Rh • Presencia de una proteína de la superficie de los eritrocitos determina dos grupos sanguíneos diferentes.  También existen otros sistemas sanguíneos menores: • Kidd , Lewis, Duffy , MN, P, Lutheran, Diego…
  • 8. INCOMPATIBILIDAD RH Inmunología de la sangre MATERNO-FETAL SISTEMA AB0 B A
  • 9. INCOMPATIBILIDAD RH Inmunología de la sangre MATERNO-FETAL Factor Rh • Es una proteína integral de la membrana de los glóbulos rojos • La transfusión de sangre de un Rh+ a un Rh (-) induce la formación de anticuerpos
  • 10. INCOMPATIBILIDAD RH Inmunología de la sangre MATERNO-FETAL • Identificados más de 45 antígenos del sistema Rh. Los más frecuentes: D, C, E, c, e • Antígeno + inmunógeno = D anticuerpo anti-D. • Expresado tras la 6º semana de gestación • En 1937 Landsteiner y Weiner descubrieron el Factor Rh en monos Rhesus Antígeno D presente Rh (+) Antigeno D ausente Rh (-)
  • 11. INCOMPATIBILIDAD RH Inmunología de la sangre MATERNO-FETAL Frecuencia Rh (-) en el mundo entre grupos étnicos y raciales 30-35% • Población vasca 15-16% • Caucásica 10-12 % • Finlandesa 8% • Americana s 4% • Africana 1% • Asiática
  • 12. INCOMPATIBILIDAD RH Inmunología de la sangre MATERNO-FETAL INCOMPATIBILIDAD ABO Otros antígenos RH INCOMPATIBILIDAD ABO • Predominante en mujeres O • Producción de anticuerpos IgM anti-A y anti-B • En raras ocasiones IgG 33% • HDN poco severa 66% 2%
  • 13. INCOMPATIBILIDAD RH Inmunología de la sangre MATERNO-FETAL INCOMPATIBILIDAD ABO Otros antígenos RH INCOMPATIBILIDAD OTROS ANTÍGENOS • Sobretodo con el sistema Kell • Anti-k1 anticuerpos • Enfermedad desde suave a 33% muy severa • Muchos casos debidos a transfusiones sanguíneas 66% • Otros sistemas incompatibles: kidd , 2% Lewis, Duffy
  • 14. INCOMPATIBILIDAD RH Inmunología de la sangre MATERNO-FETAL INCOMPATIBILIDAD ABO Otros antígenos RH INCOMPATIBILIDAD Rh 33% • Enfermedad hemolítica del recién nacido más común • Desde suave a muy severa 66% 2%
  • 15. INCOMPATIBILIDAD RH Descripción de la enfermedad MATERNO-FETAL ENFERMEDAD HEMOLÍTICA DEL RECIÉN NACIDO PRIMER EMBARAZO
  • 16. INCOMPATIBILIDAD RH Descripción de la enfermedad MATERNO-FETAL ENFERMEDAD HEMOLÍTICA DEL RECIÉN NACIDO • SEGUNDO EMBARAZO: Anticuerpos IgG Anti – D atraviesan la placenta y reaccionan contra los hematíes del feto
  • 17. INCOMPATIBILIDAD RH Descripción de la enfermedad MATERNO-FETAL ENFERMEDAD HEMOLÍTICA DEL RECIÉN NACIDO • Sinónimos: isoinmunización D, aloinmunización Rh, eritroblastosis fetal, HDN • La expresión multisistémica en el feto/neonato secundaria a la hemólisis de eritrocitos fetales por inmunoglobulinas presentes en suero materno • Condiciona alto riesgo de morbimortalidad para el feto • La madre sintetiza IgG Anti-Rh(D) , a partir de la semana 16 de gestación, los IgG atraviesan la barrera placentaria y reaccionan contra los Antígenos Rh(D)
  • 18. INCOMPATIBILIDAD RH Descripción de la enfermedad MATERNO-FETAL Síntomas HDN • La tasa de hemólisis determina la gravedad : suave, moderada, severa. SUAVE: Un pequeño incremento de esta tasa de hemólisis es tolerada por el feto. No es necesario tratamiento Síntomas: Anemia leve e ictericia
  • 19. INCOMPATIBILIDAD RH Descripción de la enfermedad MATERNO-FETAL Síntomas HDN • La tasa de hemolisis determina la gravedad : suave, moderada, severa. MODERADA: • Tras el nacimiento el nivel de bilirrubina puede crecer de manera dramática • KERNICTERUS : Enfermedad que puede dejar lesiones neurológicas permanentes en el bebe, si llega a sobrevivir. • convulsiones • -daño cerebral • -sordera • -muerte (10%)
  • 20. INCOMPATIBILIDAD RH Descripción de la enfermedad MATERNO-FETAL Síntomas HDN • La tasa de hemolisis determina la gravedad : suave, moderada, severa. SEVERA: • Una mayor tasa de hemólisis conlleva una anemia severa en el pequeño • Hígado y bazo aumentan dramáticamente de tamaño  HEPATOESPLENOMEGALIA  HIDROPESIA FETAL: Hinchazón del feto, Insuficiencia cardiaca, colapso circulatorio Gran riesgo de MUERTE intrauterina
  • 21. INCOMPATIBILIDAD RH MATERNO-FETAL Factores influyentes en la posibilidad de Inmunización REDUCEN INCREMENTAN  Respuesta inmunológica  Embarazo extrauterino deprimida en embarazada  Amniocentesis  Cordocentesis  Drogadicción 1  de población Rh (-) está  Placenta previa 3  Desprendimiento placentario genéticamente determinada a  Operación cesárea no responder al antígeno D  Alumbramiento manual  Aborto espontáneo o inducido  Incompatibilidad ABO feto-  Traumatismos abdominales materna  Antecedente transfusión incompatible
  • 22. INCOMPATIBILIDAD RH Diagnostico de la enfermedad MATERNO-FETAL DIAGNÓSTICO 1. Identificar las gestantes Rh negativas 2. Identificar, entre estas gestantes Rh (–) , las isoinmunizadas 3. Si la madre está isoinmunizada, control del riesgo del feto
  • 23. INCOMPATIBILIDAD RH Diagnóstico de la enfermedad MATERNO-FETAL 1. Identificar las gestantes Rh negativas • De manera rutinaria, en todo embarazo, la madre se realizará un análisis sanguíneo para determinar su tipo sanguíneo Si la gestante es Rh (–) : • Solicitar Rh de la pareja, e hijos previos , historia clínica, transfusiones, embarazos o abortos previos • Test de Coombs Indirecto: usado para prevenir el HDN. Este test se encarga de buscar los anticuerpos en el suero materno
  • 24. INCOMPATIBILIDAD RH Diagnóstico de la enfermedad MATERNO-FETAL TEST DE COOMBS INDIRECTO • Usado para prevenir el HDN • Busca anticuerpos Anti-D en el suero materno • Se detecta de manera indirecta la presencia de anticuerpos maternos peligrosos
  • 25. INCOMPATIBILIDAD RH Diagnóstico de la enfermedad MATERNO-FETAL 2. Identificar, entre estas gestantes Rh (–) , las isoinmunizadas Test Coombs NEGATIVO Madre No sensibilizada Reducir el riesgo de isoinmunización futura Test Coombs POSITIVO Madre sensibilizada Necesario controlar el riesgo del feto
  • 26. INCOMPATIBILIDAD RH Diagnóstico de la enfermedad MATERNO-FETAL Test Coombs NEGATIVO Madre No sensibilizada Reducir el riesgo de isoinmunización futura Administración de inmunoglobulina Rh • Vacuna que impide que el cuerpo de la madre genere anticuerpos Anti–D peligrosos que pueden causar complicaciones serias en el recién nacido o complicar futuros embarazos • Es una inmunoglobulina extraída a partir de un plasma que contenga un alto número de anticuerpos específicos IgG contra el antígeno D de eritrocitos humanos
  • 27. INCOMPATIBILIDAD RH Diagnóstico de la enfermedad MATERNO-FETAL Administración de inmunoglobulina Rh  28 semanas de gestación  36 semanas de gestación  Tras el parto y antes de 72 h
  • 28. INCOMPATIBILIDAD RH Diagnóstico de la enfermedad MATERNO-FETAL 3. Si la madre está isoinmunizada, control del riesgo del feto Madre sensibilizada Test Coombs POSITIVO Necesario controlar el riesgo del feto • Confirmar el Rh del feto: hacer un test de una muestra de células fetales tomadas del fluido amniótico o del cordón umbilical • Embarazo monitorizado para comprobar si Bebé Rh (+) hay señales de HDN • Análisis regulares de Anti-D maternos • Test directo de Coombs
  • 29. INCOMPATIBILIDAD RH Diagnóstico de la enfermedad MATERNO-FETAL TEST DE COOMBS DIRECTO • Diagnostica HDN • Detecta anti-D anticuerpos maternos que ya se han unido a eritrocitos fetales
  • 30. INCOMPATIBILIDAD RH Diagnóstico de la enfermedad MATERNO-FETAL TEST DE COOMBS DIRECTO • Diagnostica HDN • Detecta anti-D anticuerpos maternos que ya se han unido a eritrocitos fetales CONFIRMADA ANEMIA FETAL: • Ecografía fetal • Amniocentesis • Cordocentesis • Podría ser necesaria una transfusión sanguínea al útero para reemplazar los eritrocitos lisiados. • Altos niveles de Bilirubina: FOTOTERAPIA • Muy severa: Interrupción del embarazo
  • 31. INCOMPATIBILIDAD RH Conclusiones MATERNO-FETAL • La enfermedad Hemolítica del Recién nacido se debe a una incompatibilidad feto-materna, que origina una reacción del sistema inmune materno de destrucción de los eritrocitos fetales • Afecta a un alto número de personas en todo el mundo • Elevada desinformación de los riesgos de esta enfermedad • Difícil accesibilidad al tratamiento en los países menos desarrollados
  • 32. INCOMPATIBILIDAD RH Bibliografía Bibliografía MATERNO-FETAL  Srinivas Murki, Hemolytic disease of the newborn- Antic antibody induced hemolysis  JOHN M. BOWMAN, Hemolytic disease of the newborn, Vox Sanguinis, Vol 70.  Regueiro Gonzalez, Inmunología: Biología y patología del sistema inmunitario. Panamérica (2011)  Fox. Fisiología Humana, 10ª Edición. MaGraw-Hill, 2008  Guyton, Tratado de Fisiología Médica, 12 Edición. Elsevier-Saunders, 2011  Thao Doan, Inmunología, Wolters Kluwer,2008  Wikipedia.org  http://emedicine.medscape.com/article/974349-overview