Instituto Nacional de Psiquiatría (México) Seminario Bibliográfica 31 de julio del 2007 ESTADO PRODROMICO EN ESQUIZOFRENIA PRESENTA: Dr. Emmanuel Sarmiento Hernández R4P COORDINA: Dr. Raúl Escamilla Orozco MA

1. Presenta: Dr. Emmanuel Sarmiento Hernández R4P Coordina: Dr. Raúl Escamilla Orozco MA ESTADO PRODROMICO EN ESQUIZOFRENIA

2. DPNT ISP IT IP IN Fase premórbida Síntomas prodrómicos Síntomas Psicóticos 1º Tratamiento Síntomas residuales Inicio de la enfermedad Inicio episodio Fin episodio Duración de la enfermedad Duración del episodio psicótico IN =Inicio de síntomas negativos IP = Inicio de psicosis, síntomas positivos IS = Inicio del Síndrome psicótico IT = Inicio del tratamiento DPNT = Duración de la psicosis no tratada McGlashan, T. et al. Early Detection and Intervention With Schizophrenia: Rationale. Schizophrenia Bulletin, 1996. 22(2): 201-222.

3. CONCEPTOS Y TÉRMINOS UHR Ultra alto riesgo ARMSEstado mental de riesgo EIPS Estado prodrómico inicial temprano CHR Estado de riesgo clínico alto McGorry, P. et al. Early intervention in psychosis: concepts, evidence and future directions. World Psychiatry 2008;7:148-156

4. SINTOMATOLOGÍA PRODRÓMICA Ánimo Depresivo Ansiedad Irritabilidad Cambios Cognitivos Cambios en el comportamiento Síntomas Físicos de Koning, et al. Early intervention in patients at ultra high risk of psychosis:benefits and risks. Acta Psychiatr Scand 2009:119:426–442

5. INSTRUMENTOS DE DETECCIÓN CAARMSCuestionario de evaluación de estados mentales de riesgo SIPSEntrevista estructurada para síndromes prodrómicos PRIME SCREENCuestionario de tamizaje de síntomas prodrómicos Fresán, A. y cols. Traducción al español y confiabilidad del Cuestionario de Tamizaje para Síntomas Prodrómicos (PRIME Screen). Actas Esp Psiquiatr 2007;35(6):368-371

6. CAARMS 1. SÍNTOMAS PSICÓTICOS ATENUADOS. 2. SÍNTOMAS PSICÓTICOS BREVES INTERMITENTES. 3. FACTORES DE ESTADO O DE RASGO. Yung AR, et al. Mapping the onset of psychosis: the comprehensive assessment of at-risk mental states. Aust N Z J Psychiatry 2005;39: 964–971.

7. SIPS Se compone de 4 elementos: A) Escala de síndromes prodrómicos SOPS B) Escala GAF C) Criterios de T. Esquizotípico D) Historia familiar Positivos (5) Negativos (6) Desorganización (4) Generales (4) Miller, T. et al. Prodromal Assessment With the Structured Interview for Prodromal Syndromes and the Scale of Prodromal Symptoms: Predictive Validity, Interrater Reliability, and Training to Reliability. Schizophrenia Bulletin, 2003. 29(4):703-715.

8. PRIME SCREEN Instrumento de tamizaje en población general Compuesta de 12 reactivos Escala ordinal del 0-6 Positiva si tiene una puntuación de 6 McGlashan T. The PRIME Screen Questionnaire. New Haven: PRIME Clinic Yale School of Medicine, 2005.

9. PRIME SCREEN Validada en México en el 2007 532 adolescentes de un centro de educación tecnológica industrial 98 (18.4%) presencia de síntomas prodrómicos 434 (81.6%) no presentaron síntomas prodrómicos Fresán, A. y cols. Traducción al español y confiabilidad del Cuestionario de Tamizaje para Síntomas Prodrómicos (PRIME Screen). Actas Esp Psiquiatr 2007;35(6):368-371

10. Personas entre 14 y 29 años que cumplan con uno o más de los siguientes criterios: CRITERIOS DIAGNÓSTICOS 1. Síntomas psicóticos atenuados. 2. Síntomas psicóticos breves intermitentes. 3. Factores de estado o de rasgo. Yung AR, Mcgorry PD. Prediction of psychosis: setting the stage. Br J Psychiatry 2004;191(suppl. 51):s1–s8.

11. PORCENTAJE DE CONVERSIÓN Estudios con muestras de 13 a 291 sujetos con UHR 22% - 31% desarrollan psicosis a 1 año de seguimiento 1 35% - 54% desarrollan psicosis a 2 ½ años de seguimiento 2 1. Yung Ar. Et al. Testing the ultra high risk criteria for the prediction of psychosis in a clinical sample of young people. Schizophhr Res. 2006; 2006;84:57-66 2. Cannon, T. et al. Prediction of Psychosis in Youth at High Clinical Risk. Arch Gen Psychiatry. 2008;65(1):28-37

12. ESTUDIO LONGITUDINAL MULTICENTRICO DE NORTE AMERICA Consorcio de 8 centros de investigación Selección de sujetos a través del SIPS 291 sujetos cumplieron con los criterios Seguimiento a dos años y medio 82 experimentaron transición Cannon, T. et al. Prediction of Psychosis in Youth at High Clinical Risk. A multisite longitudinal study in Nort America. Arch Gen Psychiatry. 2008;65(1):28-37

13. De la muestra: 12.7% ± 1.9% 6 meses 21.7% ± 2.5% 12 meses 26.8% ± 2.8% 18 meses 23.6% ± 3.3% 24 meses 35.3% ± 3.7% 30 meses ESTUDIO LONGITUDINAL MULTICENTRICO DE NORTE AMERICA Cannon, T. et al. Prediction of Psychosis in Youth at High Clinical Risk. A multisite longitudinal study in Nort America. Arch Gen Psychiatry. 2008;65(1):28-37

14. CAMBIOS PROGRESIVOS HACIA ESQUIZOFRENIA

15. ESTUDIOS DE NEUROIMAGEN EN POBLACIÓN CON UHR

16. Alteraciones en la memoria espacial y de trabajo Movimientos oculares antisacádicos Identificación olfatoria Tareas que requieren procesamiento rápido de información ALTERACIONES COGNITIVAS EN SUJETOS CON UHR Wood S. et al. Progressive Changes in the Development Toward Schizophrenia: Studies in Subjects at Increased Symptomatic Risk. Schizophrenia Bulletin, 2008.vol. 34 no. 2 pp. 322–329

17. Eastvold, et al. Neuro cognitive deficits in the prodrome and first episodepsychosisSchizophr. Res. 93: 266-77, 2007 ALTERACIONES COGNITIVAS EN SUJETOS CON UHR

18. 16 sujetos UHR (7 UHR-P) y 17 controles sanos Evaluación basal y a 12 meses Escala de memoria de Wechsler y el Trail Making Test B Decremento significativo en memoria visual, fluidez verbal y en el proceso de cambio de atención ALTERACIONES COGNITIVAS EN SUJETOS CON UHR Wood SJ, Brewer WJ, Koutsouradis P, et al. Cognitive decline following psychosis onset: data from the PACE clinic. Br J Psychiatry 2007. 191;(suppl 51):s52–s57)

19. ESTUDIOS CON P.E.T Evalúa la neuroquímica del SNC in vivo Utilizando F-Dopa se ha estudiado el sistema dopaminérgico del estriado en pacientes con esquizofrenia No es claro si la hiperactividad precede o es secundaria al inicio de la esquizofrenia Howes, O. et al. Elevated Striatal Dopamine Function Linked to Prodromal Signs of Schizophrenia. Arch Gen Psychiatry. 2009;66(1):13-20

20. ESTUDIOS CON P.E.T 24 sujetos con UHR Se compararon con pacientes esquizofrénicos y controles sanos Su hipótesis fue que habría un incremento en la actividad dopaminérgica del estriado Howes, O. et al. Elevated Striatal Dopamine Function Linked to Prodromal Signs of Schizophrenia. Arch Gen Psychiatry. 2009;66(1):13-20

21. ESTUDIOS CON P.E.T Resultado: La recaptura de F-Dopa en el estriado fue elevada Cercana a la observada en pacientes con esquizofrenia Howes, O. et al. Elevated Striatal Dopamine Function Linked to Prodromal Signs of Schizophrenia. Arch Gen Psychiatry. 2009;66(1):13-20

22. ACTIVACIÓN CEREBRAL ANORMAL EN ESTUDIOS DE I.R.M.F La interpretación anormal de estímulos neutros, se ha relacionado con la aparición de síntomas psicóticos Esta asociación no ha sido descrita en estado prodrómico De la Fuente-Sandoval C. et al. Individuals with symptoms for schizophrenia showed abnormal fMRI brain activation to anticipation of unpleasant stimuli

23. DISEÑO CS + 30% + 200 ms fMRI CS - 15 UHR 12 controles 8 s 5 s De la Fuente-Sandoval C. et al. Individuals with symptoms for schizophrenia showed abnormal fMRI brain activation to anticipation of unpleasant stimuli

24. DISEÑO CS + 30% + 200 ms fMRI CS - 15 UHR 12 controles 8 s 5 s De la Fuente-Sandoval C. et al. Individuals with symptoms for schizophrenia showed abnormal fMRI brain activation to anticipation of unpleasant stimuli

25. PRODROMOS > CONTROLES T - Value T - Value 4.5 4.5 0 0

26. PRODROMOS > CONTROLES T - Value T - Value 4.5 4.5 0 0

27. PRODROMOS > CONTROLES T - Value T - Value 4.5 4.5 0 0

28. ESTUDIOS DE TRANSICIÓN A PSICOSIS

29. POSIBLES RIESGOS DE UNA INTERVENCIÓN TEMPRANA Efectos secundarios del tratamiento antipsicótico El estigma que produce la palabra esquizofrenia SUJETOS UHR Falso-Positivos Falso-Falso-Positivos Cannon, T. et al. Prediction of Psychosis in Youth at High Clinical Risk. Arch Gen Psychiatry. 2008;65(1):28-37

30. CONCLUSIONES Se desconoce cuales son los procesos fisiopatológicos que influyen en el proceso de transición No se deben emplear antipsicóticos como tratamiento de primera opción El consenso aprueba la TCC, intervenciones familiares y el entrenamiento en habilidades sociales Lo único que realmente podemos ofrecer es identificarlos, darles seguimiento y en caso necesario iniciar AP.

31. Primum non nocere Hipócrates