Resistencia- mecanismo de acción de los antibióticos y resistencia bacteriana

1. 04/11/2015 Biología Molecular y Celular 1
Parte I
Prof. Karina López

2. Definición de Antibiótico
• Sustancias que tienen la capacidad de inhibir
(bacteriostático) o impedir (bactericida) el
desarrollo bacteriano a bajas concentraciones
04/11/2015 2Biología Molecular y Celular

3. 04/11/2015 Biología Molecular y Celular 3
Los antibióticos pueden ser
producidos o derivados de
microorganismos (ej.: hongos:
penicilina), sintéticos o
semisintéticos

4. 04/11/2015 Biología Molecular y Celular 4
Toxicidad selectiva
Especificidad
Elevada potencia biológica
No generar resistencia ni sensibilidad alérgica
Curar la infección sin afectar el estado inmunológico del
paciente
Propiedades de un antibiótico ideal

5. Efectos de la administración
combinada de 2 antibióticos:
• Sinergismo:
04/11/2015 5Biología Molecular y Celular
A+B es mayor
Que A o B

6. 04/11/2015 Biología Molecular y Celular 6
• Efecto aditivo
A+B= A o B
o

7. 04/11/2015 Biología Molecular y Celular 7
Indiferencia
A+B= A
A
A

8. 04/11/2015 Biología Molecular y Celular 8
Antagonismo
A+B es
menor
que A

9. 04/11/2015 Biología Celular y Molecular 9
Huésped
AntimicrobianoBacteria
Infección o
enfermedad
Inmunidad Toxicidad
Farmacocinética
Resistencia
Sensibilidad

10. •Staphylococus aureus
Forma colonias en la piel y mucosas
Causa septicemia, infecciones,
neumonía, ataca al corazón y cerebro.
•Bacteria resistente al antibiótico
vancomicina
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11. ACCIÓN DE LOS ANTIBIÓTICOS SOBRE LAS BACTERIAS
• Inhiben el crecimiento (actúa el S.I.)
• Las matan
• Frenan la proliferación
Bacteriostática
Bactericida
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12. BLANCO DE ACCIÓN DE LOS ANTIBIÓTICOS
04/11/2015 12Biología Molecular y Celular
DNA polimerasa
DNA Ligasa
RNA t
Transpeptidación
Translocación
Alteración del
metabolismo
de hidratos de carbono:
Nitrofurantoína

13. 04/11/2015 Biología Molecular y Celular 13
Antipared: inhiben sistemas enzimáticos de la síntesis de pared, produciendo
la muerte celular (bactericidas). Las pequeñas sub-unidades que forman el
peptidoglicano se sintetizan en el citoplasma y son secretadas a través de la
membrana citoplasmática para unirse al peptidoglicano pre-existente.

14. 04/11/2015 Biología Molecular y Celular 14
Antimembrana citoplasmática: alteran la permeabilidad por interacción con los
Fosfolípidos de la membrana o por generación de poros (tensoactivos), esto
permite el escape de proteínas y ácidos nucleicos llevando a la muerte celular
(bactericidas)
Escapan las proteínas y los ácidos nucleicos

15. Inhibición de la síntesis de ácidos
nucleicos
• Actúan sobre la replicación del ADN porque
inhiben los siguientes sistemas enzimáticos:
ADN girasa
ADN polimerasa
ADN ligasa
• Actúan en la transcripción, por la inhibición de
la ARN polimerasa
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16. 04/11/2015 Biología Molecular y Celular 16
Subunidad
30 S
Subunidad
50 S
Síntesis de
proteínas
• Inhiben la ARNt-aa al
ribosoma (iniciación)
• Inhiben la
transpeptidación y
translocación
• Síntesis errónea
(bactericidas)
• Inhiben la síntesis proteica
(Bacteriostáticos)

17. 04/11/2015 Biología Molecular y Celular 17
Antimetabolitos
de THF
(tetrahidrofolato)
Interviene en la
síntesis de los
ácidos nucleicos
Bacteriostáticos

18. ¿POR QUÉ SE PIERDE SENSIBILIDAD
A LOS ANTIBIÓTICOS?
• PREVALECEN GENES DE
RESISTENCIA EN LAS
BACTERIAS
• USO EXCESIVO DE LOS
ANTIBIÓTICOS
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19. ORIGEN DE LOS GENES DE RESISTENCIA
• Por herencia
• Mutaciones aleatorias del ADN
• Los obtienen de otras bacterias
CAUSA DE VARIABILIDAD
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20. Mecanismos de Resistencia de
antibióticos
• Alteración del sitio blanco: modificación en el
sitio de anclaje del antibiótico
• Enzimas inactivantes: el antibiótico es
inactivado por hidrólisis o
modificación(acetilación, fosforilación o
adenilación)
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21. • Impermeabilidad: el antibiótico no puede
penetrar en la célula o penetra en muy baja
cantidad, se da principalmente en la Gram-
por modificación de la membrana externa
• Eflujo: es un mecanismo que disminuye la
concentración de Atb en el citoplasma gracias
a bombas expulsoras del mismo, este es un
mecanismo de transporte que requiere gasto
de energía.
• By-pass del sitio blanco, o vía metabólica
alternativa.
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22. Mecanismos por los que
las bacterias adquieren
genes de resistencia de
otras células:
a- Reciben plásmidos enteros
con uno o más genes desde
una célula donante.
b- Virus que toman el gen de
una bacteria y lo inyecta en
otra distinta.
c- Restos de ADN de células
muertas en el medio con el
gen son captadas por
bacterias.
04/11/2015 22Biología Molecular y Celular

23. Acción de bacterias
resistentes a
antibióticos:
a- Genes específicos dirigen la
síntesis de “bombas de flujo
hacia afuera” para expulsar al
antibiótico.
b- Genes que originan enzimas
que degradan al antibiótico.
c- Genes que originan enzimas
que alteran o inactivan
químicamente al antibiotico.
04/11/2015 23Biología Molecular y Celular

24. Antibiótico
Amplio Espectro
Cuando cubre
muchas bacterias
y otros
Bajo Espectro
Cuando cubre
una sola bacteria
Resistencia
Primaria o
natural
Nunca existió
contacto
Adquirida
Uso indebido
de los atb.
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25. Inmunidad
Adquirida
Bacteriostático
Grande
Bactericida
Menor
04/11/2015 25Biología Molecular y Celular

26. Efectos adversos:
• Hipersensibilidad
• Superinfección: es cuando el hombre tiene
una infección, toma un atb., y en un cierto
tiempo proliferan otros microorganismos
oportunistas
Hongo
• Cándida
albicans
Virus
• Herpes
Bacterias
• Estafilococos
• Bacilos gram-
• Clostridium
dificile
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27. Hidratar Internación
Leve Serio
Cuadro
04/11/2015 27Biología Molecular y Celular

28. Antibiótico
• Leve y/o asintomática
• Grave o moderada:
superinfecciónUna dosis del mismo, aunque sea
mínima produce variación del
ecosistema (ej.: microflora intestinal)
llamado Disbacteriosis que puede ser:
Tubo digestivo
Boca
Vagina
04/11/2015 28Biología Molecular y Celular
Disbacteriosis

29. Pautas para un buen uso del atb.
• Diagnóstico exacto
• Usar un solo antibiótico (salvo excepciones)
• Ideal de bajo espectro
• Ideal bactericida
• Correcta duración del tratamiento
• Dosis justa
04/11/2015 29Biología Molecular y Celular

30. MEDIDAS CORRECTIVAS:
• USO CONTROLADO DE ANTIBIÓTICOS:
- No recetar en enfermedades virósicas.
- No usar en enfermedades
bacterianas menores (acné)
- Identificar el agente patógeno
antes de su indicación.
- Alternar distintos fármacos en
tratamientos hospitalarios.
- No usar en granjas para el
crecimiento de animales.
- No rociar sobre zonas cultivadas
en agricultura.04/11/2015 30Biología Molecular y Celular

31. OTRAS MEDIDAS CORRECTIVAS:
• Producción de nuevos antibióticos o corrección de
los existentes.
• Mantener la flora bacteriana como reservorio.
• Considerar el concepto de “umbral antibiótico”
• HIGIENE:
- Reemplazo de antibacterianos por productos de
rápida evaporación (alcohol, amoníaco)
- Lavar manos, frutas, cuchillos al cortar carne.
04/11/2015 31Biología Molecular y Celular

32. Deberíamos no excedernos en intentar
establecer un medio ambiente estéril y
considerar a las bacterias como parte del
mundo natural para no convertir nuestro
medio en un “paraíso” para las bacterias
resistentes. (Stuart Levy)
04/11/2015 32Biología Molecular y Celular
Continuará………….