Fatores Neurotrófico
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1 - As quatro neurotrofinas (NGF, BDNF, NT3, NT4) interagem com quatro receptores principais (p75NTR, TrkA, TrkB, TrkC) de forma diferenciada; 2 - O processamento e secreção das neurotrofinas variam entre neurônios e células não-neurais; 3 - As neurotrofinas podem promover tanto sinalização pró-sobrevivência quanto pró-morte e controlam funções como ramificação dendrítica e função sináptica, diferindo do conceito original da Hipó
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Fatores Neurotrófico
- 1. UNIVERSIDADE FEDERAL DE PERNAMBUCO CENTRO ACADÊMICO DE VITÓRIA PLASTICIDADE NEURAL ODAIR JOSÉ DE FARIAS LIMA NGF, BDNF, NT3 e NT4 M. Bothwell
- 2. SUMÁRIO 1 - Receptores de Neurotrofina; 2 - Neurotrofina Processamento e secreção; 3 - Atividade diferencial de neurotrofinas
- 3. RECEPTORES DE NEUROTROFINA As 4 neurotrofinas 4 receptores INTERAÇÃO Fator de crescimento do nervo (NGF) p75NTR Fator Neurotrófico Derivado do Cérebro (BDNF) TrkA Neurotrofina-3 (NT3) TrkB Neurotrofina-4 (NT4) TrkC Interagindo Fisicamente funcionalmente
- 4. RECEPTORES DE NEUROTROFINA As 4 neurotrofinas 4 receptores Fator de crescimento do nervo (NGF) p75NTR Derivado do cérebro fator neurotrófico (BDNF) TrkA Neurotrofina-3 (NT3) TrkB Neurotrofina-4 (NT4) TrkC
- 5. RECEPTORES DE NEUROTROFINA As 4 neurotrofinas 4 receptores Fator de crescimento do nervo (NGF) p75NTR Derivado do cérebro fator neurotrófico (BDNF) TrkA Neurotrofina-3 (NT3) TrkB Neurotrofina-4 (NT4) TrkC Um ou mais das 4 receptores de neurotrofinas são expressas em um vastas variedade de tipos de neurônios e células da Glia. Tanto no SNC quanto no SNP Também em células não neurais.
- 6. NEUTROFINAS, PROCESSAMENTO E SECREÇÃO Síntese de proteínas de Neurotrofinas Plasmina Matriz Metaloproteinases Secreção Neurotrofina madura
- 7. NEUTROFINAS, PROCESSAMENTO E SECREÇÃO A secreção de neurotrofinas por neurônios ≠ Secreção de neurotrofinas células não neurais E células Neuroendócrinas. 1 – Vias de secreção constitutivas distintas. 1 – A via constitutiva de secreção para todas as neutrofinas são semelhantes. ≠ NGF, NT3, NT4 trafegam por vias constitutiva em neurônios. São células polarizadas O BDNF trafica exclusivamente através de via de secreção regulada. Não são células polarizadas ≠
- 8. ATIVIDADE DIFERENCIAL DE NEUROTROFINAS E PRONEUROTROFINAS Remendo conservado Afinidade de ligação • O domínio extracelular dos receptores Trk contém domínios de repetição rico em leucina • Dois domínios de C2-imunoglobulina. A interação de neurotrofinas com receptores Trk é mediada em grande parte por duas superfícies de interção de neurotrifinas Remendo especificidade Seletividade de ligação de neurotrofinas Inicialmente poderia generalizar as funções das neurotrofinas, mas hoje sabe que os quatro receptores de neurotrofinas diferentes podem mediar muito , até mesmo respostas celulares opstas.
- 9. ATIVIDADE DIFERENCIAL DE NEUROTROFINAS • Hipótese Neurotrófico por Victor Hambuguer e Rita Levi-Montalcini. As neurotrofinas podem mediar uma extraordinária gama de outras funções, que não são passíveis de generalizações simplificadas. NeurotrofinaReceptor PROMOVER Sinalização para pró-sobrevivência. NeurotrofinaReceptor PROMOVER Sinalização pró-morte. Além disso... As vezes em conformidade com a hipótese original neurotrófico prevê que as neurotrofinas devem transmitir sinais tróficos de axônios terminais retrogradamente para o soma neuronal, em alguns casos, e particularmente para o BDNF neurotrofinas podem ser transportadas aos axônios para transmitir sinais para as células pós-sinápticas. Outras funções das neurotrofinas: 1 – Contrlole da ramificação dentrítica; 2 – Controle da função Sináptica; “DIFEREM RADICALMENTE DO ORIGINAL CONCEITO DA HIPÓTESE NEUROTRÓFICO.”
- 10. OBRIGADO
Notas do Editor
- Podendo alterar a propriedade de sinalização.
- As 4 neurotrofinas podem se ligar e ativar a sinalização do P75ntr. Enquanto os receptores Trk se ligam a neurotrofinas maduras, porque são seletivos.
- Por essa razão o BDNF e NT4 são redundantes nos mamíferos. O NT3 é um dos mais promíscuos das neurotrofinas, devido ter a capacidade de ativa por exemplo outros tipos de TrkA. É essencial frisar que o NT3 E NGF não são funcionalmente equivalentes no que diz respeito a ativação do TrkA, porque influênciam a sinalização diferente.
- Plasmina é uma importante enzima presente no sangue que degrada muitas proteínas do plasma sanguíneo, mais notavelmente oscoágulos de fibrina. Há alguns caso que transformação da neurotrofina vesicular é imcompleta, levando a secreção de proneurotrofinas não transformadas.
- Exocitose por secreção constitutiva: processo comum a todas as células utilizado para libertar componentes da matriz extracelular ou para transportar proteínas membranares recém sintetizadas que são incorporadas na membrana plasmática por fusão com as vesículas de transporte. Exocitose por secreção regulada: fusão induzida, por estímulos específicos (como o aumento da concentração de ions cálcio no interior da célula), de organelos especializados de secreção com a membrana plasmática. É fundamental para células secretoras especializadas como neurónios, e células endócrinas e exócrinas. Células polarizadas são aquelas que possuem um meio interno negativo e outro meio externo positivo devido a uma diferença de concentração de íons. Exemplo: neurônios.
- com um extremo do receptor fora da célula (dominio extracelular) e outro extremo do receptor dentro (domínio intracelular). Quando o domínio extracelular reconhece a um hormônio, a totalidade do receptor sofre uma mudança em sua conformação estructural que afeta ao domínio intracelular, conferindo-lhe uma nova ação. Neste caso, o hormônio não atravessa a membrana plasmática para penetrar na célula. A leucina é um dos aminoácidos codificados pelo código genético, sendo portanto um dos componentes das proteínas dos seres vivos.
- Ex: as neurotrofinas podem promover a sobrevivência neuronal ou promover a morte celular neural dependendo da circunstância.