Imatinib final,2

272 visualizações

Publicada em

Imartinib, ativodade de modelagem moleculat

Publicada em: Saúde e medicina
0 comentários
0 gostaram
Estatísticas
Notas
  • Seja o primeiro a comentar

  • Seja a primeira pessoa a gostar disto

Sem downloads
Visualizações
Visualizações totais
272
No SlideShare
0
A partir de incorporações
0
Número de incorporações
2
Ações
Compartilhamentos
0
Downloads
6
Comentários
0
Gostaram
0
Incorporações 0
Nenhuma incorporação

Nenhuma nota no slide

Imatinib final,2

  1. 1. UNIVERSIDADE DO RIO GRANDE DO NORTE FACULDADE DE FARMÁCIA CENTRO DE CIÊNCIAS DA SAÚDE DISCIPLINA: QUÍMICA FARMACÊUTICA I DOCENTE: EUZEBIO GUIMARAES BARBOSA DISCENTES: ELAINE CRISTINA FERNANDO LÚCIO HELOISA CRISTINY JAIOMARA KARLA SAMIR ROQUE NATAL, MAIO/2014.
  2. 2. Alvo Terapêutico Antagonista do receptor de Tirosina quinase, com ação agonista ao ATP. Indicação Tratamento do cromossomo Philadelphia positivo na LMC, tumores malignos do estroma gastrointestinal Mecanismo de Ação Inibe proliferação e induz a apoptose da Bcr - Abl linhas, bem como células leucêmicas contendo cromossoma Filadélfia na LMC. Fórmula Molecular C29H31N7O Massa Molar 493.6 g/mol Ponto de Fusão 226 °C Solubilidade em Água Bastante solúvel em pH < 5.5 Log P Experimental 3 1. Características
  3. 3. 2.GruposfuncionaisionizáveisemH2O epKa’s
  4. 4. 3.1 PercentualIonizadoem diferentes pH’s 12,62% 78,05% pH 1,5 - ESTÔMAGO pH 5,5 - DUODENO 35,22% 58,98 %
  5. 5. 11,82 % 32,94 % 55,16 % • pH 7,4 – PLASMA SANGUÍNEO 3.2 PercentualIonizadoem diferentes pH’s
  6. 6. • pH 8,0 – ÍLEO DISTAL 34,82 % 24,36 % 40,80 % 3.3 PercentualIonizadoem diferentes pH’s
  7. 7. 4.Estrutura3D
  8. 8. 5.LogDxpH Mostre a curva de logD em função do pH. Estime a solubilidade em água em no Estômago (1,50), duodeno (5,50) plasma sanguíneo (7,40) e ílio distal (8,00). pH logD 1,5 -1,98 5,5 1,66 7,4 3,45 8,0 3,92
  9. 9. 6.LogPexperimentalecalculadopeloMarvinSketch. • LogP experimental = 3 LogP MarvinSketch = 4,38 • Experimental é mais fidedigno que o calculado pelo MarvinSketch.
  10. 10. 7.Receptormacromolecular(alvo) responsávelpela açãodofármaco • O Imatinibe age como antagonista nos receptores tirosina quinase na região BCR-ABL impedindo a fosforilação de uma alça de ativação. Esquema de um receptor tirosina quinase
  11. 11. 8.Estrutura3Ddoimatinibcomosresíduosde aminoácidosadjacentesnaregiãoBCR-ABL do receptordetirosinaquinase.
  12. 12. 9.InteraçõesquepodemocorrerentreofármacoeositioBCR-ABL datirosinaquinase -comdestaqueparaasinteraçõesdehidrogênio. 2HYY Ligações diretas de Hidrogênio: 1 – Res. Tirosina 2 – Res. Ác. Glutâmico 3 – Res. Àc Aspargina 2 1 3
  13. 13. 10.Estrutura2D
  14. 14. Referências bibliográficas • Modelagem: • Softwares: Quimera e MarvinSketch. • Bases de dados: • RCSB Protein Data Bank • Drugbank

×