1. 1 – Cual es la forma más común de
infección
por Brucela melitensis en el ser
humano?
2 – Como evalúa la respuesta al
tratamiento
en una infección por Brucela?
3 – Mencione un tratamiento para
Brucelosis
aguda?

2. 4 – Cual es el tratamiento de una Brucelosis
aguda en una mujer cursando la semana
16 del embarazo?
5 – Como se trata un niño de 8 años de edad
con Brucelosis aguda?

5.  ~ 500,000 casos reportados al año
 > 90% causada por B. melitensis
 Zoonosis en varias regiones del mundo
 En México los estados más afectados
son: Chihuahua, Coahuila, Nuevo León,
Guanajuato, Jalisco y Michoacán
 Ocupa el cuarto lugar entre las
enfermedades crónicas (OMS)
Epidemiología
I.Zavala T., 1994
Infect Dis Clin N A

6. Epidemiología
Factores de Riesgo:
 Convivir con animales
 Romper las guías de higiene
 Hábitos alimenticios inadecuados
 No usar medidas de protección
I. Zavala T., 1994
Infect Dis Clin N A

7. B. melitensis 4 Cabras, camellos
B. abortus 8 Vacas, camellos, bufalos
B. suis 4 Cerdos domésticos y Silvestres
B. canis
B. ovis
B. neotomae
B. maris Mamíferos marinos y cetáceos
Diferentes Especies de Brucelas
Microorganismo Biovariedades Animales infectados
I. G. Zavala T., 2004
Conceptos Clinicos de Infectología

8. Patogenia
 Digestiva
 Abrasiones cutáneas
 Autoinoculación
 Inhalación vías respiratorias
 Relaciones sexuales
 Vectores (pulgas)
I. Zavala T., 1994
Infect Dis Clin N A

9. Patogenia
 Periodo de incubación 2-3 semanas
 Ingreso y multiplicación en GLR*
 Diseminación hematógena
 Localización en órganos con SRE**
 Microorganismos intracelulares
facultativos en células fagociticas
del enfermo.
I. Zavala T., 1994
Infect Dis Clin N A
* Ganglios linfaticos regionales
** Sistema retículo endotelial

10. Brucelas
Actividad
Bactericida
limitada
sueroViven y se
Multiplican
En células
Fagocíticas
(macrófagos)
intracelular
cronicidad
Producción de
Adenina y
guanina
anulan
Sistema
Mieloperóxido – H2O2
Superoxido dismutasa
Cu Zn
elimina Productos intermedios
Reactivos con oxigeno
Eliminación
Célula T CD4 virgen
Activación de
macrófagos
LPS Respuesta tipo TH1
(FNT, INFγ, IL1 y 2)

11. Procesamiento antigénico:

12. Patogenia
 Ingestión de brucelas por macrófagos del SRE
 Desarrollo de microorganismos en el Bazo
 Endotoxina de pared bacteriana es un potente
mitógeno de células esplénicas
 Factor de virulencia de las brucelas es el LPS liso
 Gran desarrollo de B. abortus por eritritol
 B. abortus produce granulomas
 B. melitensis y suis causan abscesos tisulares
Edward J. Young
Infect Dis, 1995

13. Formas Clínicas
Aguda septicémica
Localizada
Crónica
I. G. Zavala T., 2004
Conceptos Clinicos de Infectología

14. Síntomas de BrucelosisSíntomas de Brucelosis
 Fiebre > 38.5ºC
 Calosfrio importante
 Sudoración profusa
 Cefalea intensa
 Mialgias
 Artralgias
 Debilidad importante
 Anorexia
Aguda septicémica:
I. Zavala T., 1994
Infect Dis Clin N A

15. Síntomas de Brucelosis
 Depresión
 Pérdida de peso
 Artritis
 Diarrea
 Costipación
 Vómito
 Epistáxis
Septicémica:
I. Zavala T., 1994
Infect Dis Clin N A

16. Signos Físicos en Brucelosis
Aguda septicémica:
 Artritis
 Esplenomegalia
 Hepatomegalia
 Adenomegalias
 Exantema
I. Zavala T., 1994
Infect Dis Clin N A

17. Brucelosis Localizada
 Osteoarticular
 Sistema Nervioso
 Cardiovascular
 Vías respiratorias
 Genitourinario
 Hematológico
 Piel
I. Zavala T., 1994
Infect Dis Clin N A

20. Brucelosis en Niños en Israel
Síntomas en varias series de niños con Brucelosis
1979-1991 Yinnon et al ( % ) 1987-1992 Gottesman et al ( % )
32 pacientes 88 pacientes
Fiebre 30 94 Fiebre 88 91
Artralgias 12 37 Artralgias 60 83
Dolor abd 3 9 Dolor abd 18 20
Cefalea 6 19 Cefalea 7 8
Diarrea 6 16 Diarrea 6 7
Sudoración NA Sudoración 4 5
Debilidad 9 28 Debilidad NA
Escalofrío 13 Escalofrío NA

21. Brucelosis en Niños en Israel
Signos en varias series de niños con Brucelosis
Fiebre 30 94 Fiebre 80 91
Artritis 4 12 Artritis 19 22
Hepatome 22 69 Hepatome 38 43
Esplenome 25 78 Esplenome 37 42
Rash 3 9 Rash 6 7
1979-1991 Yinnon et al 1987-1992 Gottesman et al
No = 32 (%) No = 88 (%)

22. Brucelosis en 23 Niños de México
Síntomas No pacientes (%)
Fiebre 23 100
Ataque edo. gral. 21 91.3
Adenomegalias 12 52.1
Hepatomegalia 10 43.4
Esplenomegalia 9 39.1
Artritis 8 34.7
Ictericia 3 13.3
Rash generalizado 2 8.6
Sangrado tubo digestivo 2 8.6
Petequiasequimosis 1 4.3
Signos meníngeos 1 4.3
Mónica L Reyes et al
Enf Infec Ped, 1996

23. Brucelosis Neonatal Casos Reportados
Autor EG Peso N edad inicio transmisión
Oran 1983 32 1930 1 transplacenta
Lubani 1988 40 2650 30 leche materna
Lubani 28 1650 1 transplacenta
40 2500 20 leche materna
40 3000 26 leche materna
Labrune 1990 31 1625 21 transplacenta
Singer 1991 40 3100 23 secreción cervical
Al-Mofada 92 28 1090 1 transplacenta
Al-Eissa 1992 26 950 1 transplacenta
25 690 1 transplacenta
38 2650 1 transplacenta
Carbajo 1995 38 2510 30 transplacenta
Último reporte 24 800 315 transfusión
Semanas (g) (días) (modo)

24. Diagnóstico de Brucelosis
 Hemocultivos (3)
 Mielocultivo
 Cultivo de tejido
 Cultivo de material de absceso
 Cultivo L.C.R.
 RCP*
 Serología:
SAT** y 2-ME*** ELISA
* Reacción en cadena de polimerasa
** Sero aglutinación test
*** 2-Mercapto-etanol

25. Diagnóstico y Respuesta Humoral Brucelosis
10 ----- 14 6 1
IgG
IgM
Hemocultivo
Mielocultivo
SAT
IgG
IgM
Días meses año
Recaída
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
Cultivospositivos%
Isidro G. Zavala, 2004

26. Objetivos del Tratamiento
 Mitigar los síntomas
 Acortar la duración de la enfermedad
 Reducir la incidencia de complicaciones
Brucelosis Humana
Isidro Zavala Trujillo, 1997
Práctica Clínica en Infectología

27. Sitio de
infección
Agente
etiológico Antibiótico
Modo de
acción
Factores que deben considerarse en un tratamiento

28. Tratamientos usados en BrucelosisTratamientos usados en Brucelosis
15%89.4%
6 semanas
2 semanas
500mg q.i.d.
1 gramo q.d.
Tetraciclina
Estreptomi
8.4%91.6%
4-6 semanas
2 semanas
100mg b.i.d.
1gramo q.d.
Doxiciclina
Estreptomi
4.2%95.8%
6
semanas
100mg b.i.d.
300mg b.i.d.
Doxiciclina
Rifampicina
RecaídaCuraciónDuraciónDósisDrogas
I. Zavala, 2004
Conceptos Clínicos de Infectología

29. Tratamientos Usados en BrucelosisTratamientos Usados en Brucelosis
12.5%92.3%
6 semanas
7 días
100mg b.i.d.
300mg q.d.
Doxiciclina
+
Netilmicina
3.3%100%
6 semanas
6 semanas
300mg b.i.d.
400mg b.i.d.
Rifampicina
+
Ofloxacina
0%100%
6 semanas
4-6 semanas
300-400 mg
q.d.
5mg/k/d
Rifampicina
+
Gentamicina
Droga Dósis Duración Curación Recaída

30. Droga Dosis (mg/kg/día) No. De Pacientes Respuesta inicial Recaída%
Oxitetraciclina + 30 61 95.1 4.9
TMP – SMZ 10/50
Doxiciclina + 5 52 86.5
13.5
Rifampicina 20
Rifampicina + 20 45 95.6 4.4
Oxitetraciclina 30
Rifampicina + 20 34 94.1 5.9
TMP – SMZ 10/50
Tratamiento Oral de Brucelosis en Niños
I. Zavala, 2004
Conceptos Clínicos de Infectología

31. Tratamiento Parenteral de Brucelosis en Niños
Droga Dosis (mg/kg/día) No. De Pacientes Respuesta inicial Recaída%
Rifampicina + 20 46 100 0
Gentamicina 5
Doxiciclina + 5 30 100 0
Gentamicina 5
TMP-SMZ 10/50 77 100 0
Gentamicina 5
Oxitetraciclina + 30 59 100 0
Gentamicina 5
Doxiciclina + 5 59 91.6 8.4
Estreptomicina 20
I. Zavala, 2004
Conceptos Clínicos de Infectología

32. Tratamiento
• Doxiciclina-Estreptomicina 45 días 4 - 7.1
• Doxiciclina-Rifampicina 45 días 4.2
• Rifampicina-Gentamicina 45 días 0
• Ofloxacina-Doxiciclina 45 días 5 - 7.3
Antimicrobianos Tiempo Falla %
I. Zavala Trujillo, 1997
Práctica Clínica en Infectología

33. Infección 8 3 6 12 18
Pacientes Aguda semanas meses meses meses meses
SAT 1:640 1:640 1:320 1:320 1:160 1:160
2-ME NR 1:40 1:40 1:20 1:20 1:20
SAT 1:2560 1:640 1:320 1:320 1:320 1:160
2-ME NR 1:80 1:20 1:20 (neg) (neg)
SAT 1:1280 1:320 1:320 1:320 1:160 1:160
2-ME NR 1:20 1:20 (neg) (neg) (neg)
SAT 1:640 1:640 1:640 1:640 1:320 1:320
2-ME NR 1:20 (neg) (neg) (neg) (neg)
SAT 1:1280 1:1280 1:640 1:640 1:320 1.80
2-ME NR 1:20 (neg) (neg) (neg) (neg)
NR= no realizada
Evaluación Respuesta al Tratamiento
Gentamicina/Rifampicina

34. IgM
Evaluación Respuesta al
Tratamiento
1 2 3 4 5 6 6 1
Semanas tratamiento meses año
IgG
DST/2-ME
0
20
40
80
160
320
640
1280
Isidro G. Zavala, 2004

35. Brucelosis Prevención
 Educación
 Medidas universales
 Erradicación de infección en ganado
 Vacunación al ganado

36. Resumen
Infección por ingesta de leche o derivados sin
pasteurizar (forma más común)
B melitensis es la mas frecuente en todo el
mundo.
Cuadro clínico proteiforme.
Tríada más comúnmente encontrada (fiebre,
esplenomegalia, hepatomegalia)
Complicación más común artritis de cadera y
rodilla.
IZT-HAL-UAG

37. Resumen
 Diagnóstico por cultivos de sangre, medula ósea,
líquidos corporales y biopsia de tejido), así
como serología SAT, 2-ME, ELISA, PCR.
 Tratamiento combinado con varios antibióti-
cos (tetraciclinas, rifampicina, TMP-SMX,
aminoglucósidos)
 Duración del tratamiento 4 – 6 semanas
IZT-HAL-UAG

38. Gracias por su Atención

39. Brucelosis en 115 niños de Arabia Saudita
Síntomas No. Pacientes (%)
Fiebre 101 87.8
Artralgia 84 73.0
Escalofrió 21 18.2
Malestar 21 18.2
Cefalea 8 7.0
Misceláneos 7 6.0
M Al Shaalan et al
Int J Infect Dis 2003

40. Brucelosis en 115 niños de Arabia Saudita
Signos No. Pacientes (%)
Fiebre 101 87.8
Artritis 82 71.3
Escalofrió 21 18.2
Hepatomegalia 15 13.0
Esplenomegalia 14 12.1
Rigidez de cuello 3 2.6
Misceláneos* 8 7.0
M Al Shaalan et al
Int J Infect Dis 2003
*Adenomegalia cervical=2; rash=2; mareos=2
Edema periorbitario=1; ataxia1.

41. Brucelosis en 39 Niños de Grecia
Signos No pacientes (%)
Fiebre 37 94.8
Artritis 17 43.6
Hepatomegalia 11 28.2
Esplenomegalia 15
38.5
Adenomegalia 6 15.38
Pérdida de peso 4 10.25
M.Tsolia et al
J of Infection,
2002

42. Brucelosis en Niños
Neurobrucelosis 39 casos Hasta 1998
Diagnóstico No. (%)
Meningitis 20 51.2
Meningoencefalitis 5 17.2
Encefalitis 2 5.1
Mielitis 2 5.1
Disfunción cerebelar 1 2.5
Radiculitis 1 2.5
Absceso cerebral 1 2.5
Y.K.R. Habeeb, J Infec; 1998

43. Brucelosis en 71 Niños en Perú
Artritis afectadas de acuerdo a la
edadSacroileitis < 15 años 7 (%)
Sacroileitis 15 - 35 años 60 (%)
A periféricas < 15 años 46 (%)
A periféricas 15 – 35 años 46 (%)
A mixta < 15 años 10 (%)
A mixta 15 – 35 años 38 (%)
Espondilitis < 15 años 2 (%)
Espondilitis 15 – 35 años 39 (%)
E. Gotuzzo, 1982

44. Frecuencia de Criterios en 14 Pacientes
Hemocultivos Mielocultivos Cultivos DST Número
Positivos Positivos ---- ( + ) 2 (14.3%)
Positivos Negativos ---- ( + ) 6 (42.9%)
Negativos Positivos ---- ( + ) 1 ( 7.1% )
Negativos Negativos Positivo ( - ) 1 ( 7.1%)
Negativos Negativos ---- ( + ) 4 (28.6%)

45. Frecuencia de Síntomas Músculoesqueléticos
Síntomas Número de casos
Mialgias 13 ( 93% )
Artralgias 10 ( 71% )
Lumbalgia 8 ( 57% )
Artritis periférica 4 ( 28% )
Dorsalgia 3 ( 21% )

48. Fiebre, sudoración profusa, cefalea, debilidad, anorexia, depresión, artralgias
Sospecha clínica de Brucelosis
Investigar Antecedentes
Ingestión de leche o derivados sin pasteurizar (quesos frescos con leche de
cabra) Cuidado de animales (veterinarios, granjeros, tablajeros, laboratorio)
Diagnóstico
Certeza Sugestivo
Hemocultivos SAT > 1:160
Mielocultivo
Cultivo de tejido Confirmatorio
Cultivo material de absceso SAT > 1:160
PCR 2-ME > 1:160
Tratamiento
Brucelosis
IZT-HAL-UAG