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Di  virus,  vaccini, pandemie       e  altre  amenità... Vecchie conoscenze         ed emergenze          prossime venture Roberto Truzzi  -  Ist. Manzoni
Qualche  motivazione...
Storie antiche: ,[object Object],     ha accompagnato          l’ intera Storia  umana ,[object Object],    1/4 della popolazione europea ,[object Object],           contribuirono alla scomparsa                         delle Civiltà precolombiane ...
Meditate gente, meditate...
Storia recente: 3 grandi pandemie  nel XX secolo ,[object Object]
 Polio (anni ‘50)*
 HIV/AIDS (‘80 -> ),[object Object]
E,  nel  III  Millennio...
Malattie  emergenti Negli ultimi 30 anni... aumento senza precedenti  di casi  di malattie infettive  tra cui: ,[object Object]
Hanta
 Febbre di Lassa
Dengue
 ......,[object Object]
     Siamo preparati?          Sì e No... ,[object Object]
 No:  atteggiamento, consapevolezza,  preparazione, personale medico, virologi... “Qui, lo vedi, bisogna correre a tutta velocità                                 per restare sempre nello stesso punto...” La Regina rossa ad Alice “La principale minaccia al perpetuarsi del      dominio dell’uomo sul pianeta è un Virus...” J. Lederberg,  Premio Nobel
Grande è il disordine sotto il cielo... ,[object Object],   corretta fornita dalla stampa:  Virus e Batteri creature simili? ,[object Object],   possono provocare polmoniti,     meningiti, gastroenteriti   Frasi celebri: “E’ solo un virus...” Microrganismi,  Bacilli,  Microbi,Germi,  Virus...
Ma... Cos’è un Virus? ,[object Object],    è  un virus, è un virus...” ,[object Object],    incartata in proteine”                   Sir Peter Medavar ,[object Object],       all’essenziale ,[object Object],[object Object]
 Materiale genetico: DNA o RNA, mai entrambi!
 Nessun meccanismo molecolare          per produrre Energia                 o sintetizzare Proteine ,[object Object]
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 Sopravvivono anche senza l’aiuto di altri viventima... ,[object Object]
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- Sono organismi viventi?   - Occupano un posto       nell’albero della vita? Dipende dal punto di vista(Epidemiologi  vs  Biologi molecolari)    possiedono solo alcune      caratteristiche  degli esseri viventi  ma      sono  privi di processi metabolici essenziali  sono particelle inerti che si attivano solo         quando penetrano in una cellula vivente
Invadere per sopravvivere... ,[object Object]
Ogni volta che infettano un organismo vivente        la conseguenza è una battaglia ,[object Object],ma... ,[object Object],               un ruolo attivo nella diffusione ,[object Object],       l’infezione xlo+ indebolisce o distrugge le cellule.
Origine virus? ,[object Object],         genetico sfuggiti dai cromosomi? ,[object Object],       sui cromosomi  (Trasposoni) ,[object Object],indip. trasmessi alle cellule figlie.            A volte scambiati nella  coniugazione batterica
[object Object]
Metà ‘800 (Pasteur e Koch): origine     microbica delle malattie infettive    - Lyster e Semmelweiss: antisepsi ,[object Object],        centinaia di Batteri    ma... molte gravi malattie            ancora senza causa  ,[object Object],     elettronico): studio strutt. Virus Vecchie conoscenze?
Esiste un COMUNE DENOMINATOREtra antiche e nuove malattie infettive? Sì, come spiega J. Diamondin  “Armi, acciaio e malattie” – Cap. XI:   “Il dono fatale del bestiame”
Origine delle malattie infettive Le grandi malattie epidemiche si sono            evolute a partire da infezioni animali: ,[object Object]
 Maiali, anatre ->  Influenza
 Maiali, cani  -> Pertosse
 Uccelli (anatre?)  -> Malaria
 Topi    ->   Tifo    . . . . .  Anche se i relativi agenti sono         oggi esclusivi dell’uomo
Tutto iniziò circa 10.000 anni fa... Nascita dell’agricoltura  -> ,[object Object]
 Insediamenti agricoli   ->  Roditori
 Sedentarietà   ->  Convivenza con i propri rifiuti
 Più stretto contatto con animali domestici   Dal nomadismo                         -> all’agricoltura                                              -> all’urbanizzazione...  i virus hanno sempre sfruttato i                            cambiamenti x trarne il max. vantaggio
Anche molte altre malattie più recenti sono iniziate come zoonosi
Virus che infettano naturalmente gli animali    (vettori e serbatoi),  con i quali evolvono          in parallelo fino a diventare innocui:
Metà anni ‘70: “Infectiousdiseases areover in the industrialized world...” 1993 -’95: Epidemia di Hantanegli USA  (mortalità 50%) In genere: infezioni emergenti causate da virus x niente nuovi, ma che hanno modificato le proprie abitudini Chiave:intrusione dell’uomo in ambienti naturali Febbri emorragiche:   Diffondono per contatto diretto (Lassa, Ebola...)        Terrificante tasso di mortalità    ->Causano  epidemie        esplosive  ma  localizzate (molto peggio se        diffondessero x inalazione)
Altri fattori hanno favorito    “salti di specie”  ed  Epidemie... ,[object Object]
Nascita delle Città e, in tempi moderni, di Metropoli
Apertura di rotte commerciali tra Europa Asia e N.Africa
Colonizzazione
Guerre      Armi batteriologiche
 XX sec.:Rottura equilibri  (deforestazione, deviazione acque,  allev. intensivi)  ,[object Object]
Trasformazioni sociali in società postbelliche),[object Object]
Civiltà isolate
Pochi animali domestici   (e con minore intimità fisica)
Conseguenze... ,[object Object]
Messico  1620:  in 100 anni i 20 milioni di                       precolombiani si riducono a 1,5 milioni ,[object Object],                             cancella la civiltà  Inca ,[object Object],     da germi d’origine europea ,[object Object],      scompare il 95% della           popolazione indigena
Richiede: ,[object Object],                                       microbico costante) ,[object Object],                         dal PdV biochimico e immunitario) ,[object Object]
Vantaggio: i patogeni si riproducono      molto velocemente ed evolvono            altrettanto rapidamente Il salto di specie:  un esempio   di selezione naturale al lavoro
2 esempi di evoluzione microbica: ,[object Object], Introdotto in Australia per contenere  il n° di conigli, uccide... 1° anno -> 99,8% c. infettati 3° anno -> 90%      “      “ Dopo 7 anni -> 25%    “ ,[object Object]
 Il virus è   diventato meno   aggressivo ,[object Object],     (agente della Sifilide): 1495:  alla sua comparsa in Europa è una malattia mortale in pochi mesi le cui ulcere fanno staccare interi  brandelli di carne Fine ‘500:  la virulenza si è già attenuata notevolmente
Strategie  diverse... ,[object Object],  L’infettato non si ammala ma continua a entrare    in contatto con molte persone, infettandole   (è imp. la propagazione  prima  della  risposta immunitaria!)                                                                 Virus della febbre gialla:  è veicolato da zanzare  -> Strategia:  confinare la vittima                                    a letto, inferma, per assicurare                                     un serbatoio di sangue infetto
Virus a trasmissione sessuale   (hiv, hpv, herpes simplex...):                           Facile propagazione...                      ma non in società  monogame
[object Object],           i metodi di diffusione. ,[object Object],      latenze intervallate da periodici picchi di produzione. ,[object Object],    lunghissima infezione latente .                                                                     Il sieropositivo è... ,[object Object]
  sex. attivo
  contagiosoStrategie dei virus a          trasmissione sessuale:
“Quella  delle malattie infettive  è       ormai una questione chiusa...” Dir. Gen. Sanità USA,  1969 - Inizio anni ’80: esplode l’epidemia di AIDS - Grande risonanza mediatica: “La peste del 2000” “Sterminate gli omosessuali” “Via dall’asilo la bimba dell’aids” - Tutto sembra aver inizio con 5 giovani gay colpiti da  Pneumocystiscarinii 26 omosex con  Sarcoma di Kaposi (malattie da sist. Immunitario assai compromesso) L’angelo sterminatore
1983: virus HIV isolato in FranciaDa dove viene il virus? Molte le Leggende urbane,  ma... ,[object Object]
Anni ‘50 -> HIV 1    Anni ‘60 -> HIV 2
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Al seguito degli eserciti
Favorito da vaccinazioni?,[object Object]
  1996: l’HIV diventa pandemico ,[object Object],  intercontinentali ,[object Object],  internazionale    di emoderivati ,[object Object],  promiscuità    sessuale ,[object Object],  globale    di droghe    iniettabili ,[object Object],[object Object]
E un po’ di sana pubblicità                progresso... You Can Get’s AIDS From Yourpartners’ Ex-Partners’ Ex-Partners’  Ex-partners’ Ex-Partners’ Ex-Partners’  Ex-partners’ Ex-Partners’ Ex-Partners’  Ex-partners’ Ex-Partners’ Ex-Partners’  Ex-partners’ Ex-Partners’ Ex-Partners’  Ex-partners’ Ex-Partners’ Partners’ . 1-800-299-AIDS
Un dogma della Biologia...Informazione biologica: DNARNA  L’HIV è un retrovirus: in tali virus si ha una trascrizione inversa,  in contrasto col dogma. Il nuovo DNA virale è poi   integrato nel DNA della     cellula ospite e da quel     momento trattato come          se ne facesse parte.
Integrazione geni nel DNA dell’ospite... ,[object Object], evento facoltativo  (e raro) ,[object Object],tappa obbligata!  Una volta integrati possono       poi rimanere latenti a vita. Se la cellula si divide  -> anche il  DNA virale duplica autonomamente  senza esprimere proprie proteine    ->  nessuna risposta               immunitaria

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Virus & vaccini

  • 1. Di virus, vaccini, pandemie e altre amenità... Vecchie conoscenze ed emergenze prossime venture Roberto Truzzi - Ist. Manzoni
  • 3.
  • 5.
  • 6. Polio (anni ‘50)*
  • 7.
  • 8. E, nel III Millennio...
  • 9.
  • 10. Hanta
  • 11. Febbre di Lassa
  • 13.
  • 14.
  • 15. No: atteggiamento, consapevolezza, preparazione, personale medico, virologi... “Qui, lo vedi, bisogna correre a tutta velocità per restare sempre nello stesso punto...” La Regina rossa ad Alice “La principale minaccia al perpetuarsi del dominio dell’uomo sul pianeta è un Virus...” J. Lederberg, Premio Nobel
  • 16.
  • 17.
  • 18. Materiale genetico: DNA o RNA, mai entrambi!
  • 19.
  • 20.
  • 21. Hanno struttura cellulare
  • 22.
  • 23.
  • 24.
  • 25. - Sono organismi viventi? - Occupano un posto nell’albero della vita? Dipende dal punto di vista(Epidemiologi vs Biologi molecolari)  possiedono solo alcune caratteristiche degli esseri viventi ma sono privi di processi metabolici essenziali  sono particelle inerti che si attivano solo quando penetrano in una cellula vivente
  • 26.
  • 27.
  • 28.
  • 29.
  • 30.
  • 31. Esiste un COMUNE DENOMINATOREtra antiche e nuove malattie infettive? Sì, come spiega J. Diamondin “Armi, acciaio e malattie” – Cap. XI: “Il dono fatale del bestiame”
  • 32.
  • 33. Maiali, anatre -> Influenza
  • 34. Maiali, cani -> Pertosse
  • 35. Uccelli (anatre?) -> Malaria
  • 36. Topi -> Tifo . . . . . Anche se i relativi agenti sono oggi esclusivi dell’uomo
  • 37.
  • 39. Sedentarietà -> Convivenza con i propri rifiuti
  • 40. Più stretto contatto con animali domestici Dal nomadismo -> all’agricoltura -> all’urbanizzazione... i virus hanno sempre sfruttato i cambiamenti x trarne il max. vantaggio
  • 41. Anche molte altre malattie più recenti sono iniziate come zoonosi
  • 42. Virus che infettano naturalmente gli animali (vettori e serbatoi), con i quali evolvono in parallelo fino a diventare innocui:
  • 43. Metà anni ‘70: “Infectiousdiseases areover in the industrialized world...” 1993 -’95: Epidemia di Hantanegli USA (mortalità 50%) In genere: infezioni emergenti causate da virus x niente nuovi, ma che hanno modificato le proprie abitudini Chiave:intrusione dell’uomo in ambienti naturali Febbri emorragiche:  Diffondono per contatto diretto (Lassa, Ebola...) Terrificante tasso di mortalità ->Causano epidemie esplosive ma localizzate (molto peggio se diffondessero x inalazione)
  • 44.
  • 45. Nascita delle Città e, in tempi moderni, di Metropoli
  • 46. Apertura di rotte commerciali tra Europa Asia e N.Africa
  • 48. Guerre  Armi batteriologiche
  • 49.
  • 50.
  • 52. Pochi animali domestici (e con minore intimità fisica)
  • 53.
  • 54.
  • 55.
  • 56. Vantaggio: i patogeni si riproducono molto velocemente ed evolvono altrettanto rapidamente Il salto di specie: un esempio di selezione naturale al lavoro
  • 57.
  • 58.
  • 59.
  • 60. Virus a trasmissione sessuale (hiv, hpv, herpes simplex...): Facile propagazione... ma non in società monogame
  • 61.
  • 62. sex. attivo
  • 63. contagiosoStrategie dei virus a trasmissione sessuale:
  • 64. “Quella delle malattie infettive è ormai una questione chiusa...” Dir. Gen. Sanità USA, 1969 - Inizio anni ’80: esplode l’epidemia di AIDS - Grande risonanza mediatica: “La peste del 2000” “Sterminate gli omosessuali” “Via dall’asilo la bimba dell’aids” - Tutto sembra aver inizio con 5 giovani gay colpiti da Pneumocystiscarinii 26 omosex con Sarcoma di Kaposi (malattie da sist. Immunitario assai compromesso) L’angelo sterminatore
  • 65.
  • 66. Anni ‘50 -> HIV 1 Anni ‘60 -> HIV 2
  • 67. Epicentro: Africa occ. ma non ancora epidemico
  • 68.
  • 69. Al seguito degli eserciti
  • 70.
  • 71.
  • 72. E un po’ di sana pubblicità progresso... You Can Get’s AIDS From Yourpartners’ Ex-Partners’ Ex-Partners’ Ex-partners’ Ex-Partners’ Ex-Partners’ Ex-partners’ Ex-Partners’ Ex-Partners’ Ex-partners’ Ex-Partners’ Ex-Partners’ Ex-partners’ Ex-Partners’ Ex-Partners’ Ex-partners’ Ex-Partners’ Partners’ . 1-800-299-AIDS
  • 73. Un dogma della Biologia...Informazione biologica: DNARNA L’HIV è un retrovirus: in tali virus si ha una trascrizione inversa, in contrasto col dogma. Il nuovo DNA virale è poi integrato nel DNA della cellula ospite e da quel momento trattato come se ne facesse parte.
  • 74.
  • 75. Guardie & Ladri... Immunità umorale & Immunità cellulare
  • 76.
  • 77. Diffusione in tutto l’organismo attraverso Linfociti T4 (CD4)
  • 78. Dopo 2-3 settimane -> infezione sotto controllo
  • 79.
  • 80.
  • 81. I mutanti non riconosciuti si riproducono in modo irrefrenabile
  • 82. I Linfociti T4 che il virus attacca e distrugge (30 %/giorno) sono i “direttori d’orchestra” dell’attacco immunitario: quando, x l’esaurirsi del midollo osseo, il conteggio dei T4 crolla -> immunodeficienza -> i virus mutanti si scatenano
  • 83.
  • 84. Quando i T4 da 1200/ml crollano a 200/ml:Infezioni opportunistiche (Herpes, diarree, citomegalovirus, salmonella, Tbc, EBV...)  Infezioni del cervello -> epilessia, paralisi..  Neoplasie opportunistiche + polmoniti -> La morte x AIDS, più che dall’HIV, è causata da virus, funghi e batteri suoi compagni di strada
  • 85. Una domanda da un milione di €Un messaggio pericoloso e...Qualche speranza?
  • 86.
  • 87.
  • 88.
  • 89.
  • 90.
  • 91. 2 -> x 2 proteine imp. x infezione e diffusione: HA (hemagglutinin) -> 16 forme diverse sup. NA (neuraminidase) -> 9 “ “ esterna -> ogni ceppo è identificato col codice HnNn
  • 92. .
  • 93. Qualche esempio concreto... Dei 16 sottotipi di Ha: 2 infettano suini ed equini 3 contagiano l’uomo e... tutti si trovano negli uccelli!
  • 94. Virus trasformisti I virus influenzali cambiano strutt. proteica 2-3 volte/anno (deriva antigenica ) Dopo molte mutazioni... -> nuovi ceppi virali con proprietà antigeniche specifiche -> aggirate le difese immunitarie -> nuova epidemia anche se... L’elevato livello di immunità parziale nella comunità impedisce la pandemia
  • 95. Epidemie planetarie: le Pandemie Si propagano come tsunami x ondate successive (3-4 volte/100 anni) quando il make up genetico produce un ceppo del tutto nuovo, mai incontrato prima dalla maggior parte della popolaz. mondiale Tale shift antigenico è tipico dell’influenza A: 1918-> H1N1(Spagnola).Seguono derive marginali fino al... 1957 -> H2N2(Asiatica) 1968 -> H3N2 (Hong Kong) 2009 -> H1N1 (con componenti genetiche di virus aviari, suini e umani MAIosservate prima)
  • 96.
  • 97. Il Triangolo no! Uccelli acquatici = serbatoi -> meltingpotdi ceppi espulsi con escrementi ma... Solo i virus con specifici ceppi di HA infettano l’uomo -> virus pandemici si assemblano in Triangolazioni Uccello - Maiale – Uomo Maiale = ospite intermedio, vulnerabile a virus influenzali di provenienza umana e aviaria.
  • 98. p in medio stat porcellus ...
  • 99. .
  • 100.
  • 101. Mescolato nel maiale con geni di virus infettivi per l’uomo
  • 102. In grado di infettare esseri umani...e di provocare una pandemia Un’eccezione (???) Il virus H1N1 della “spagnola” non somiglia a quelli aviari ma molto simile a un virus suino!
  • 103.
  • 104. Lasperanza: un vaccino influenzale universale E’ ora una prospettiva possibile (o xlo- un vaccino che copra molti ceppi)
  • 105.
  • 106. Vaccini: verso un cambio di paradigma
  • 107. Nel XX sec. i vaccini hanno eliminato la maggior parte delle malattie infantili utilizzando le vecchie tecnologie Quale sarà il loro ruolo nel XXI secolo?
  • 108. Approcci diversi per diverse forme di Meningite...
  • 109. w
  • 110. d Siena: una nemesi storica...
  • 111.
  • 112. Oggi: 1 tumore umano su 5 ha origine infettiva
  • 113. 7 virus strettamente legati allo sviluppo di tumori:
  • 114.
  • 115.
  • 116. perlopiù in modo asintomatico
  • 117.
  • 118. Fame
  • 119.
  • 120. Linfoma di Burkitt (infantile)
  • 121.
  • 122. 350 milioni di portatori cronici (rischio tumore: x 100)
  • 123. Vaccino ricombinante: prodotto da un singolo gene virale in grado di produrre un antigene che stimoli la risposta immunitaria Infezione da HBV 100 Epatite acuta 10 Inf. asintomatica 90 Port. SANI 4 Infezione cronica 10 Epatite cronica 6 Epatocarcinoma 0,3 Cirrosi 3
  • 124.
  • 125. Il tumore alla cervice uterina: 3^ causa di morte O 2° vaccino antitumorale: contro ceppi 16 e 18 HPV ( 70 %) Potrebbe prevenire 300.000 casi/anno a liv. Mondiale 2 vaccini: Gardasil(tetraval.) e Cervarix Ancora troppe incognite (Sperimentazione breve? Molte reazioni avverse, alcune gravi, vaccini giovani, 120 HPV...)
  • 126. . Virolution
  • 127. E non dimentichiamo mai che... “The stupidest virus is clevererthan the cleverestvirologist” George Klein
  • 128. Thank you for listening!