15. No: atteggiamento, consapevolezza, preparazione, personale medico, virologi... “Qui, lo vedi, bisogna correre a tutta velocità per restare sempre nello stesso punto...” La Regina rossa ad Alice “La principale minaccia al perpetuarsi del dominio dell’uomo sul pianeta è un Virus...” J. Lederberg, Premio Nobel
25. - Sono organismi viventi? - Occupano un posto nell’albero della vita? Dipende dal punto di vista(Epidemiologi vs Biologi molecolari) possiedono solo alcune caratteristiche degli esseri viventi ma sono privi di processi metabolici essenziali sono particelle inerti che si attivano solo quando penetrano in una cellula vivente
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31. Esiste un COMUNE DENOMINATOREtra antiche e nuove malattie infettive? Sì, come spiega J. Diamondin “Armi, acciaio e malattie” – Cap. XI: “Il dono fatale del bestiame”
40. Più stretto contatto con animali domestici Dal nomadismo -> all’agricoltura -> all’urbanizzazione... i virus hanno sempre sfruttato i cambiamenti x trarne il max. vantaggio
42. Virus che infettano naturalmente gli animali (vettori e serbatoi), con i quali evolvono in parallelo fino a diventare innocui:
43. Metà anni ‘70: “Infectiousdiseases areover in the industrialized world...” 1993 -’95: Epidemia di Hantanegli USA (mortalità 50%) In genere: infezioni emergenti causate da virus x niente nuovi, ma che hanno modificato le proprie abitudini Chiave:intrusione dell’uomo in ambienti naturali Febbri emorragiche: Diffondono per contatto diretto (Lassa, Ebola...) Terrificante tasso di mortalità ->Causano epidemie esplosive ma localizzate (molto peggio se diffondessero x inalazione)
56. Vantaggio: i patogeni si riproducono molto velocemente ed evolvono altrettanto rapidamente Il salto di specie: un esempio di selezione naturale al lavoro
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60. Virus a trasmissione sessuale (hiv, hpv, herpes simplex...): Facile propagazione... ma non in società monogame
64. “Quella delle malattie infettive è ormai una questione chiusa...” Dir. Gen. Sanità USA, 1969 - Inizio anni ’80: esplode l’epidemia di AIDS - Grande risonanza mediatica: “La peste del 2000” “Sterminate gli omosessuali” “Via dall’asilo la bimba dell’aids” - Tutto sembra aver inizio con 5 giovani gay colpiti da Pneumocystiscarinii 26 omosex con Sarcoma di Kaposi (malattie da sist. Immunitario assai compromesso) L’angelo sterminatore
72. E un po’ di sana pubblicità progresso... You Can Get’s AIDS From Yourpartners’ Ex-Partners’ Ex-Partners’ Ex-partners’ Ex-Partners’ Ex-Partners’ Ex-partners’ Ex-Partners’ Ex-Partners’ Ex-partners’ Ex-Partners’ Ex-Partners’ Ex-partners’ Ex-Partners’ Ex-Partners’ Ex-partners’ Ex-Partners’ Partners’ . 1-800-299-AIDS
73. Un dogma della Biologia...Informazione biologica: DNARNA L’HIV è un retrovirus: in tali virus si ha una trascrizione inversa, in contrasto col dogma. Il nuovo DNA virale è poi integrato nel DNA della cellula ospite e da quel momento trattato come se ne facesse parte.
81. I mutanti non riconosciuti si riproducono in modo irrefrenabile
82. I Linfociti T4 che il virus attacca e distrugge (30 %/giorno) sono i “direttori d’orchestra” dell’attacco immunitario: quando, x l’esaurirsi del midollo osseo, il conteggio dei T4 crolla -> immunodeficienza -> i virus mutanti si scatenano
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84. Quando i T4 da 1200/ml crollano a 200/ml:Infezioni opportunistiche (Herpes, diarree, citomegalovirus, salmonella, Tbc, EBV...) Infezioni del cervello -> epilessia, paralisi.. Neoplasie opportunistiche + polmoniti -> La morte x AIDS, più che dall’HIV, è causata da virus, funghi e batteri suoi compagni di strada
85. Una domanda da un milione di €Un messaggio pericoloso e...Qualche speranza?
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91. 2 -> x 2 proteine imp. x infezione e diffusione: HA (hemagglutinin) -> 16 forme diverse sup. NA (neuraminidase) -> 9 “ “ esterna -> ogni ceppo è identificato col codice HnNn
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93. Qualche esempio concreto... Dei 16 sottotipi di Ha: 2 infettano suini ed equini 3 contagiano l’uomo e... tutti si trovano negli uccelli!
94. Virus trasformisti I virus influenzali cambiano strutt. proteica 2-3 volte/anno (deriva antigenica ) Dopo molte mutazioni... -> nuovi ceppi virali con proprietà antigeniche specifiche -> aggirate le difese immunitarie -> nuova epidemia anche se... L’elevato livello di immunità parziale nella comunità impedisce la pandemia
95. Epidemie planetarie: le Pandemie Si propagano come tsunami x ondate successive (3-4 volte/100 anni) quando il make up genetico produce un ceppo del tutto nuovo, mai incontrato prima dalla maggior parte della popolaz. mondiale Tale shift antigenico è tipico dell’influenza A: 1918-> H1N1(Spagnola).Seguono derive marginali fino al... 1957 -> H2N2(Asiatica) 1968 -> H3N2 (Hong Kong) 2009 -> H1N1 (con componenti genetiche di virus aviari, suini e umani MAIosservate prima)
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97. Il Triangolo no! Uccelli acquatici = serbatoi -> meltingpotdi ceppi espulsi con escrementi ma... Solo i virus con specifici ceppi di HA infettano l’uomo -> virus pandemici si assemblano in Triangolazioni Uccello - Maiale – Uomo Maiale = ospite intermedio, vulnerabile a virus influenzali di provenienza umana e aviaria.
102. In grado di infettare esseri umani...e di provocare una pandemia Un’eccezione (???) Il virus H1N1 della “spagnola” non somiglia a quelli aviari ma molto simile a un virus suino!
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104. Lasperanza: un vaccino influenzale universale E’ ora una prospettiva possibile (o xlo- un vaccino che copra molti ceppi)
107. Nel XX sec. i vaccini hanno eliminato la maggior parte delle malattie infantili utilizzando le vecchie tecnologie Quale sarà il loro ruolo nel XXI secolo?
122. 350 milioni di portatori cronici (rischio tumore: x 100)
123. 1° Vaccino ricombinante: prodotto da un singolo gene virale in grado di produrre un antigene che stimoli la risposta immunitaria Infezione da HBV 100 Epatite acuta 10 Inf. asintomatica 90 Port. SANI 4 Infezione cronica 10 Epatite cronica 6 Epatocarcinoma 0,3 Cirrosi 3
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125. Il tumore alla cervice uterina: 3^ causa di morte O 2° vaccino antitumorale: contro ceppi 16 e 18 HPV ( 70 %) Potrebbe prevenire 300.000 casi/anno a liv. Mondiale 2 vaccini: Gardasil(tetraval.) e Cervarix Ancora troppe incognite (Sperimentazione breve? Molte reazioni avverse, alcune gravi, vaccini giovani, 120 HPV...)
126. . Virolution
127. E non dimentichiamo mai che... “The stupidest virus is clevererthan the cleverestvirologist” George Klein