3 Cardiomiopatia Diabetica

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3 Cardiomiopatia Diabetica

  1. 1. Cardiomiopatia Diabética Prof. Mário – IBqM - UFRJ
  2. 2. Prevalência de Cardiomiopatia Diabética • Estudo com dados da Organização Mundial de Saúde estimou a prevalência de DM em 2,8% na população mundial em 2000, o equivalente a 171 milhões de pessoas. Projetou, ainda, para 2030 a prevalência de 4,4% na população mundial, representando cerca de 366 milhões de pessoas acometidas pela doença (1). No Brasil, a prevalência observada de DM em 9 capitais entre 1986 e 1988, na faixa etária de 30–69 anos, foi de 7,6% (2). Estudo recente mostrou, na mesma faixa etária, prevalência ainda maior (12,1%) na população urbana de Ribeirão Preto, SP (3). Arq Bras Endocrinol Metab vol.51 no.2 São Paulo Mar. 2007
  3. 3. http://www.bakeridi.edu.au/research/heart_failure_pharmacology/
  4. 4. Metabolismo Cardíaco na Ausência de Insulina.
  5. 5. Metabolismo Cardíaco na Presença de Insulina.
  6. 6. Sinalização Mediada por Insulina no Coração
  7. 7. Sinalização Mediada por Insulina no Endotélio e Musculo Liso Vascular.
  8. 8. Cardiomiopatia Diabética Redução da capacidade do Coração de transformar energia dos combustíveis metabólicos em ATP. Extremamente comum em pacientes diabéticos do tipo II Caracterizada por Comprometimentos:  Metabólicos. Funcionais. Estruturais.
  9. 9. Coração Normal x Cardiomiopatia Hipertrófica
  10. 10. Mecanismos Celulares pelos quais a Diabetes leva a Cardiomiopatia HiperLipidemia HiperInsulinemia HiperGlicemia Poornima I G et al. Circulation Research 2006;98:596-605 Copyright © American Heart Association
  11. 11. Efeitos Metabólicos • Perda da Plasticidade Metabólica. • Aumento do Uso de Ácidos Graxos como combustível. • Diminuição do Uso de Carboidratos. • Aumento do Consumo de Oxigênio. • Queda na Razão P/O.
  12. 12. •Hiperlipidemia e Desacoplamento Metabólico
  13. 13. Funcionamento das Proteínas Desacopladoras Rousset S et al. Diabetes 2004;53:S130-S135 Copyright © 2011 American Diabetes Association, Inc.
  14. 14. Andrew J Murray , Russell E Anderson , Gillian C Watson , George K Radda , Kieran Clarke The Lancet Volume 364, Issue 9447 2004 1786 - 1788
  15. 15. •Hiperinsulinemia e Hipertrofia
  16. 16. O eixo: AKT, mTOR... Reverte a inibição sobre o fator de iniciação 4E-BP1 que então se liga aos mRNAs. Fosforila S6 ribossomal envolvida na tradução de mRNAs.
  17. 17. O eixo GSK-3, FOXO, NFAT. Shiojima I , Walsh K Genes Dev. 2006;20:3347-3365 ©2006 by Cold Spring Harbor Laboratory Press
  18. 18. Controle Miocardina
  19. 19. GSK-3 X FOXO: Controle da Hipertrofia/Atrofia Cardíaca. Controle Miocardina
  20. 20. Insulina e o Controle Metabólico da Estrutura do Coração. Myocardin Na presença de Insulina Atrogina – Atrofia Myocardin Na ausência ou na resistência a Insulina Atrogina – Atrofia
  21. 21. •Resistência a Insulina
  22. 22. Isoformas de PKCs DAG e Cálcio DAG PIP3 e Ceramidas Fig. 1 Structure of PKC isoforms. PKC isoforms are divided into three different groups that contain conserved regions (C1–C4). cPKCs are activated by Ca 2+ which binds to the C2 region, and by DAG and phorbol esters that bind to the C1 region. nPKCs lack ... Sophie Turban , Eric Hajduch Protein kinase C isoforms: Mediators of reactive lipid metabolites in the development of insulin resistance FEBS Letters Volume 585, Issue 2 2011 269 - 274
  23. 23. Fig. 2 Insulin signalling pathway. Insulin activates the insulin receptor kinase, leading to the activation of IRSs, PI3-kinase and PKB/Akt. Activated PKB/Akt promotes GLUT4 translocation to the plasma membrane and glucose uptake in adipocytes and skeletal... Sophie Turban , Eric Hajduch Protein kinase C isoforms: Mediators of reactive lipid metabolites in the development of insulin resistance FEBS Letters Volume 585, Issue 2 2011 269 - 274
  24. 24. Fig. 3 Implication of PKC isoforms in the development of fatty-acid induced insulin resistance. Insulin resistance result from excess accumulation of fatty acids in ectopic tissues, leading to production of lipid metabolites like DAG and ceramides. (A) Hig... Sophie Turban , Eric Hajduch Protein kinase C isoforms: Mediators of reactive lipid metabolites in the development of insulin resistance FEBS Letters Volume 585, Issue 2 2011 269 - 274
  25. 25. Fornecimento de energia pelo substrato (%) Fornecimento de Energia pelos Diferentes Substratos
  26. 26. Fornecimento de energia pelo substrato (%) Coração do Diabético
  27. 27. Cardiopatia na Diabetes: Uma Visão Geral

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