Nätverksträff sektionen för Regulatory Affairs Pharmacovigilance – lagstiftning idag och imorgon Margareta Svensson TFS

1. Nätverksträff sektionen för Regulatory Affairs
Pharmacovigilance – lagstiftning idag och imorgon
Margareta Svensson
TFS
Pharma Package
Pharma Package startade 2008
Tre delar:
Pharmacovigilance
Information till patienten
Förfalskade läkemedel
Pharmacovigilance – nytt direktiv som implementeras juli
2012.
Concept paper submitted for public consultation –
deadline 7 november 2011

2. Idag: Pharmacovigilance regelverk
– post-marketing
EU regulation 726/2004
EU Directive 2001/83/EC
Volume 9a (September 2008)
- Guidelines for MAH
- Guidelines for CA and the Agency
- Guidelines on electronic exchange of PHV information in the
EU
- Guidelines on PHV communication
Lokalt regelverk,
e.g. Sverige: LVFS 2006:4
Imorgon: Pharmacovigilance regelverk
– post-marketing
EU regulation 1235/2010
EU Directive 2010/84/EC
Publicerade 31 december 2010
Träder i kraft juli 2012
Good Vigilance Practice (GVP), flera delar
Publiceras för review start jan/feb 2012
Final juli 2012
Lokalt regelverk,
e.g. Sverige: LVFS kommer att uppdateras (21 juli 2012?)
Promemoria om lagändringar publicerad.

3. Imorgon: Pharmacovigilance regelverk
– post-marketing
Syftar bl.a. till:
Förbättrad beslutsprocess och ökad öppenhet
Ökad proaktivitet/planering
Enhetlig hantering (oberoende av godkännandeprocedur)
Minskat dubbelarbete/duplikat
Mer riskbaserat
Engagera patienter och sjukvårdspersonal
Ge bättre information om mediciner
…
Imorgon: Pharmacovigilance regelverk
– post-marketing
Förändringar:
Villkorade godkännande
Risk Management Plans
Post-authorisation studies
Effektiviteten av risk minimering
Adverse Drug Reaction rapportering
PSUR
Scientific Committees: the Pharmacovigilance Risk Assessment
Committee (PRAC)
Öppenhet (transparency) och kommunikation (bl.a Web-portaler)
Samordning av inspektioner
PV audits m.m….

4. Imorgon: Pharmacovigilance regelverk
– post-marketing
EudraVigilance Medicinal Product Dictionary (EVMPD)
Idag ska alla produkter finnas i EVMPD. Läggs in av MAH (Sponsor).
EVMPD håller på att uppdateras.
Fas I: Nya riktlinjer på vad som ska matas in, så det blir enhetligt och
tranparant.
Fas II: MAH lägger in sina produkter
Gateway – kan börja uppdatera sina produkter.
EVWEB – verktyg för att uppdatera sina produkter i början på 2012
Ska vara uppdaterat 2 juli 2012 för ALLA produkter som är godkända i EU.
Fas III: Validering av inmatad data av EMA
FAS IV: Ny uppdatering/harmonisering till ISO IDMP (Identification of Medicinal
Products) standard (slutet 2014)
Regulatoriska krav, post-marketing
Role of MAH: 2012:
Samma krav, men kanske
The Marketing Authorisation uttryckt annorlunda i GVP
Holder must ensure that it has an
appropriate system of
pharmacovigilance and risk
management in place in order to
assure responsibility and liability
for its products on the market and
to ensure that appropriate action
can be taken, when necessary
(see Vol 9A, Part I).

5. Regulatoriska krav, post-marketing
En ”qualified person responsible for pharmacovigilance”
(QPPV)
Ett system som försäkrar att information om alla
biverkningar samlas in, utvärderas och sammanställs
Kontinuerligt pågående pharmacovigilance utvärdering
Olika rapporter till myndigheterna
Elektronisk rapportering av biverkningsrapporter
Pharmacovigilance System
- Idag
DDPS (Detailed Description of the Pharmacovigilance System)
Qualified Person Responsible for Pharmacovigilance (QPPV)
Organisation
Documented Procedures
Database
Contractual Arrangements with other organizations involved in the
fulfillment of Pharmacovigilance obligations
Training
Documentation
Quality Management system
Supporting Documentation

6. Pharmacovigilance System
- Imorgon
PSMF (Pharmacovigilance System Master File)
”Consept paper” - finns för konsultation/kommentarer fram till 7 november
2011
Ska finnas där QPPV är. QPPV måste ha access till PSMF.
Behöver bara ange att PSMF finns och var i samband med ansökan. Ska
kunna tillhandahållas inom 7 dagar.
Byte från DDPS till PSMF senast 2015:
- Vid förnyelsegodkännande av produkten
- Om inger förnyelsegodkännande? DDPS variation? Annat sätt?
Ska detaljerat beskriva pharmacovigilancessystemet på företaget. Några
ytterligare punkter jämfört med DDPS.
Alla ändringar ska dokumenteras (change control/logg)
QPPV
Måste vara i Europa
Dokumenterad erfarenhet av pharmacovigilance
Om inte medicinska utbildad, tillgång till medicinskt
utbildad person
24-timmars kontakt + back-up
MAH kan delegera en del/alla PHV uppgifter till en
annan person/organisation, men ansvaret stannar alltid
hos MAH

7. QPPV
QPPV ansvar
- PHV-system
- överblick av säkerhetsprofilen/säkerhetsfrågor
- kontakt punkt för myndigheter (single contact point)
AE system/Database
Samla in, utvärdera, sammanställa alla fall
ALLA inom företaget:
Vid kännedom om misstanke om biverkan rapportera till Safety
officer/QPPV inom 24 timmar
Minst följande information:
- Produkt som misstänks ge biverkan
- Händelse – biverkan
- Identifierbar patient – kontaktuppgifter, samt
ålder/kön/födelsedata eller initialer
- Rapportör – läkare, sjuksköterska, apotek, patient…
- Namn på dig som tagit emot rapporten och när (datum)

8. Rapporter – ICSR
(Individual Case Safety Reports)
Rapporter kan komma från/tänk på följande:
Sjukvårdspersonal (Health professionals), kommer att
inkludera apotekspersonal, sjuksköterskor.
Litteratur rapporter
Konsument rapporter – ska efterfråga medicinsk
konfirmering
Graviditets rapporter
Överdos, missbruk, felanvändning
Reklamationer (Product Quality Complaints=PQC)
Ändrar definition på Adverse Reaction
Från:
Adverse reaction: A response to a medicinal product which is
noxious and unintended and which occurs at doses normally used in
man for the prophylaxis, diagnosis or therapy of disease or for the
restoration, correction or modification of physiological function.
Till:
Adverse reaction: A response to a medicinal product which is
noxious and unintended.
Dvs inkluderar överdosering, felanvändning, missbruk etc.

9. Litteratur rapporter
Idag: Imorgon:
Sökning 1 ggr/vecka Sökning görs av EMA på
Rapportera allvarliga fall utvald litteratur och utvalda
som hittas på sin substanser.
produkt Lista publiceras av EMA
EMA rapporterar till EV
Detaljerad guide för dem
ska göras
MAH ska söka annan
litteratur
Rapporteringskrav till myndigheterna
Idag: Imorgon (2012??):
Allvarliga biverkningar (Serious Allvarliga biverkningar (Serious
Adverse Reactions) från Adverse Reactions)
sjukvårdspersonal inom EU eller Icke allvarliga rapporter
litteratur rapporter
- ska skickas till myndigheten i
det land biverkan inträffat Dvs. ALLA rapporter
Ska skickas till EMA/Eudravigilance
när EMA databasen är ”klar”*.
Icke allvarliga rapporter => i
periodisk säkerhetsrapport Undantag tillåtet för non-serious
(PSUR) utanför EU, men rapportering
rekommenderas
* Övergångsregler tills databasen är
validerad/auditerad

10. Tidsramar
Idag: Imorgon (2012):
Allvarliga biverkningar inom Allvarliga biverkningar inom
15 dagar 15 dagar
Klockan börjar ticka när Icke-allvarliga biverkningar
första person inom företaget inom 90 dagar
får kännedom om minimum Klockan börjar ticka när
information första person inom företaget
får kännedom om minimum
information
Rapportering till myndighet
EMAs safety databas EudraVigilance (EV)
Övergångsregler till EMA helt klar:
Allvarliga biverkningar
- Från HCP + konsument i EU:
till nationell myndighet i land där händelsen skett + RMS/rapporteur (om
efterfrågat)
- Från HCP + konsument utanför EU:
till EV och nationell myndighet (om efterfrågat)
Icke allvarliga biverkningar
- Från HCP + konsument i EU:
till EV och nationell myndighet (om efterfrågat)
- Rekommenderas att också skicka rapporter från utanför EU
Myndigheterna ska skicka alla HCP och konsumentrapporter till MAH

11. Idag: Periodic Safety Update Report -
PSUR
Periodic Safety Update Report – PSUR
- Var 6:e månad - tills 2 år på marknaden
- Årligen – ytterligare 2 år
- Vart 3r:e år
- Vid förnyelsegodkännande
- Omedelbart vid förfrågan från myndighet eller EMA
Harmonisering av PSUR datum
Imorgon: Periodic Safety Update Report
- PSUR
e-PSUR
PSUR repository – kunna rapportera 12 månader efter klart
Fokus på risk/nytta
Inga line-listings på fallrapporter(?)
EU HBD (EU Harmonised Birthdates) ersätts av ”List of Union Reference
Dates (URDs)”
URDs anger frekvens för PSURen - riskbaserad
PSUR behövs inte för generika, väletablerad användning, homeopatika,
traditionell växtbaserad läkemedel, om inte
- det anges i URD listan
- är ett krav i MA
- på begäran från MS

12. Imorgon: Signal generering
Ska göras idag, men får mer fokus med nya lagstiftningen
Signal detektering, validering, prioritering, utvärdering,
rekommenderade åtgärder, utbyte av information
Signal detektering – från egen databas och EudraVigilance
- klinisk relevans
- tidigare kännedom
- statistisk metod
- acess till data output och statistiska rapporter mm från EMA
Tracking system: utvärdering, timelines, beslut, åtgärd, plan,
rapportering, annat
Imorgon: Risk Management Plans
(RMP)
För alla nya produkter
För generika kan en förkortad RMP räcka
PRAC ska monitorera hur effektiv RMP är, tex risk minimering

13. Summering Post-marketing
Drug Safety – skydda patienten
Ny lagstiftning börjar gälla juli 2012
Allt implementeras inte från detta datum – en del beror på när
EMA/EV är auditerad och godkänd
Mer fokus på nytta-risk
ALLA biverkningsrapporter till EV
Litteratursökning görs delvis av EMA
PSUR krävs inte för generika/välkända produkter
Högre krav på signal detektering
Länkar
EMA
http://www.ema.europa.eu/
Regulatory
Human Medicines
Pharmacovigilance

14. www.tfscro.com
Margareta Svensson
margareta.svensson@tfscro.com