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Luis Lucero
RI




Describir la fisiología de síndrome de ovario
poliquístico
Describir los medicamentos utilizados en el
síndrome de ovario poliquístico

SOP
LUCERO
SPEROFF


Síndrome que incluye:
◦ Disfunción menstrual
◦ Anovulación
◦ Signos de hiperandrogenismo

SOP
LUCERO
SPEROFF


1935. Stein y Leventhal. Sx asociado con
anovulación.
◦ Amenorrea
◦ Hirsutismo
◦ Ovarios agrandados y poliquísticos



Manejado con resección de ½ a ¾ del ovario.

SOP
LUCERO
SPEROFF


Se debe considerar el problema como una
anovulación persistente con un espectro de
etiologías y manifestaciones clínicas que
incluyen:
◦ Resistencia a la insulina
◦ Hiperinsulinemia
◦ Hiperandrogenismo



Se deben excluir condiciones específicas:
◦
◦
◦
◦

Hiperpalasia adrenal
Síndrome de Cushing
Hiperprolactinemia
Tumores productores de andrógenos
SOP
LUCERO
SPEROFF


En EU prevalencia de 4-12%



Europa 6.5-8%



Variabilidad étnica



PCOS afecta a mujeres premenopaúsicas, y la
edad mas común es durante la perimenarquía



El reconocimiento del síndrome puede retrasarse
por la falta de preocupación del paciente acerca
de la irregularidad menstrual o hirsutismo
SOP
LUCERO
SPEROFF


La etiopatología exacta es incierta.



Puede resultar de la función anormal del eje hipotalámicohipófisis-ovario



La secreción inapropiada de gonadotropinas es una
característica clave, es mas probable que sea el resultado y
no la causa



Emerge cuando un estado de anovulación persiste por
mucho tiempo.



La presencia de ovario poliquístico es el resultado de un
desorden funcional, no de un defecto central o local.

SOP
LUCERO
SPEROFF








Anomalías en el metabolismo de andrógenos y
estrógenos y en el control de la producción de
andrógenos.
Pueden encontrarse niveles elevados de hormonas
androgénicas.

Se asocia a resistencia periférica de insulina e
hiperinsulinemia. La obesidad aumenta el grado de
ambas.
La resistencia a insulina puede ser secundaria a un
defecto del receptor de insulina, y la elevación de
insulina puede elevar las gonadotropinas.
SOP
LUCERO
SPEROFF






La resistencia
adinopectina.

a

insulina

se

asocia

a

El aumento de LH estimula las células de la
teca, la disminución de la FSH relativa a
LH, disminución de los niveles de estrógenos
y anovulación.
La hiperinsulinemia es responsible de la
dislipidemia y de la elevaión del inhibidor de
la activación del plasminogeno.
SOP
LUCERO
SPEROFF
SOP
LUCERO
SPEROFF
La insulina estimula
la produccion
ovarica de
androgenos por las
celulas estromales
del ovario

La insulina puede
estimular la
secrecion de
androgenos por
medio de sus
acciones sobre la
produccion de LH y
sobre los niveles de
SHBG

Insulina tiene un
efecto sinergico con
la LH para estimular
la produccion de
androgenos por las
celulas ovaricas.
La accion modificadora
de la insulina sobre la LH
se apoya por hallazgos
de receptoes de insulina
en la hipofisis.

La
insulina
tiene un efecto
regulador
sobre
los
niveles sericos
de SHBG

La administracion de
metformina durante 4 a
8 semanas reduce los
niveles
circulantes de
insulina y la liberacion
de LH en 24 horas




La ausencia de criterios específicos, clínicos o
bioquímicos, para el diagnóstico resultan en la
inclusión de pacientes que no tienen el síndrome.
Especialmente en el diagnóstico USG
◦ Aumento del numero de folículos ováricos
◦ Patrón en collar
◦ Aumento del volumen ovárico debido al aumento del
estroma





De 8 a 25% de las mujeres normales pueden
tener hallazgos de ovarios poliquísticos.
El USG para el diagnóstico es innecesario.
SOP
LUCERO
SPEROFF




Desconocida
Alguna evidencia sugiere una anormalidad
funcional en el citocromo P450c17, la 17hidroxilasa, que es la enzima limitante en la
síntesis de andrógenos

SOP
LUCERO
SPEROFF






Oligo-ovulación o anovulación manifestada
por oligomenorrea o amenorrea
Hiperandrogenismo (evidencia clínica de
exceso de andrógenos) o hiiperandrogenemia
(evidencia
bioquímica
de
exceso
de
andrógenos)
Exclusión de otros desordenes que pueden
resultar en una irregularidad menstrual e
hiperandrogenismo
SOP
LUCERO
SPEROFF


Al menos 2 de los siguientes 3 criterios
◦ Oligo-ovulación o anovulación manifestada por
oligomenorrea o amenorrea
◦ Hiperandrogenismo (evidencia clínica de exceso de
andrógeno)
o
hiperandrogenemia
(evidencia
bioquímica de exceso de andrógenos)
◦ Ovarios poliquísticos (USG)

SOP
LUCERO
SPEROFF
SOP
LUCERO
SPEROFF


Oligo o anovulación
1. Amenorrea

Ausencia de 3 ultimos ciclos
6 meses ausencia

2. Oligomenorrea

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3. Metrorragia disfuncional

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flujo excesivo
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SOP
LUCERO
SPEROFF


ACNE
◦ marcador temprano



ALOPECIA
◦ marcador pobre



SEBORREA
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

HIRSUTISMO

SOP
LUCERO
SPEROFF
Vello con patrón masculino



Clasificación de Ferriman Gallwey

◦
◦

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Signo clínico mas común de hiperandrogenismo

Causas de Hirsutismo



◦
◦
◦
◦
◦
◦

Idiopático
SOP
Hiperplasia Adrenal no Clásica
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Medicamentos
Familiar
SOP
LUCERO
SPEROFF
SOP
LUCERO
SPEROFF


Hiperplasia suprarrenal



Tumores secretores de andrógenos



Síndrome de Cushing (disminución del potasio, obesidad central, cortisol
elevado, andrógenos elevados)



Disfunción tiroidea



Hiperprolactinemia



Administración exógena de andrógenos



Hipertecosis



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

Obesidad

SOP
LUCERO
SPEROFF


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◦ 12 o mas folículos en al menos 1 ovario que midan
de 2 a 9 mm de diámetro
◦ Volumen total del ovario mayor de 10 cm3

SOP
LUCERO
SPEROFF


Historia
◦
◦
◦
◦
◦
◦



Hirsutismo
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Hyperandrogenismo
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Hipertecosis

SOP
LUCERO
SPEROFF








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Infertilidad

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SOP
LUCERO
SPEROFF


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

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SOP
LUCERO
SPEROFF


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

Pruebas de laboratorio deben realizarse entre los días
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

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

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17
de



Orina de 24 para cortisol libre y creatinina (Cushing)



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SOP
LUCERO
SPEROFF


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

Niveles de FSH



T4libre, TSH



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perfil lipídico
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 2 horas <140 normal
 2 horas 140-199 intolerancia a la glucosa
 2 horas >200 DM
SOP
LUCERO
SPEROFF


La terapia de primera línea son los ACOS para regular el ciclo
◦
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Inhiben la producción ovarica de andrógenos
Aumentan la producción de SHBG



Bloqueador de androgenos



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

Metformina
◦

Disminuye los androgenos, aumentan la sensibilidad a la insulina y facilita la perdiad de
peso con ACOS



En paciente con hiperandrogenismo adrenal concomitante puede usarse dosis
bajas de prednisona o dexametasona



Peroxido de benzoyl, Retin-A y antibioticos PO y topicos para el Tx de acne



Remover mecanicamente el exceso de cabello

SOP
LUCERO
SPEROFF


El uso de agonistas de GnRH produce un
estado hipogonadotrópico hipogonadal
◦ El aumento de androstenediona y testosterona es
casi exclusivo por el ovairio
◦ El aumento de 17 hidroxiprogesterona también es
por el ovario
◦ Dehidroepiandrosterona
y
sulfato
de
dehidroepiandrosterona, cortisol no se influencian
por los GnRH agonistas, sin embargo el uso a largo
plazo disminuye la DHAS en algunas mujeres

SOP
LUCERO
SPEROFF
SOP
LUCERO
SPEROFF
Medicamento

Acción

Hirsutismo

Amenorrea

Ovulación

Reducción
de
insulina
X

Metformina

<Glucosa hepatica, <Insulina,
esteroidogenesis

X

X

X

Glucocorticoid
es

X corticotropina

X

X

X

ACOS

>SHBG, <LH, <FSG,
<Androgenos

X

X

Clomifeno

>FSH y LH

Acetato de
ciproterona

Inhibe unión de androgenos a su
receptor

x

Hinhibidores
de alfa
reductasa

inhibición

x

x

SOP
LUCERO
SPEROFF






La evidencia sugiere que las pacientes con PCOS
tienen un riesgo aumentado de enfermedad
cardiovascular y cerebrovascular (niveles de
lipoproteínas similares a los hombres)
40% tienen resistencia a la insulina, aumentando
el
riesgo
de
DM
II
y
complicaciones
cardiovasculares
La anovulación crónica conduce a estimulación
constante del endometrio lo que aumenta el
riesgo de hiperplasia endometrial y carcinoma
SOP
LUCERO
SPEROFF








Definición
Criterios diagnósticos
Presentación
Manejo
Medicamentos
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SOP
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Síndrome de ovario poliquístico

  • 2.   Describir la fisiología de síndrome de ovario poliquístico Describir los medicamentos utilizados en el síndrome de ovario poliquístico SOP LUCERO SPEROFF
  • 3.  Síndrome que incluye: ◦ Disfunción menstrual ◦ Anovulación ◦ Signos de hiperandrogenismo SOP LUCERO SPEROFF
  • 4.  1935. Stein y Leventhal. Sx asociado con anovulación. ◦ Amenorrea ◦ Hirsutismo ◦ Ovarios agrandados y poliquísticos  Manejado con resección de ½ a ¾ del ovario. SOP LUCERO SPEROFF
  • 5.  Se debe considerar el problema como una anovulación persistente con un espectro de etiologías y manifestaciones clínicas que incluyen: ◦ Resistencia a la insulina ◦ Hiperinsulinemia ◦ Hiperandrogenismo  Se deben excluir condiciones específicas: ◦ ◦ ◦ ◦ Hiperpalasia adrenal Síndrome de Cushing Hiperprolactinemia Tumores productores de andrógenos SOP LUCERO SPEROFF
  • 6.  En EU prevalencia de 4-12%  Europa 6.5-8%  Variabilidad étnica  PCOS afecta a mujeres premenopaúsicas, y la edad mas común es durante la perimenarquía  El reconocimiento del síndrome puede retrasarse por la falta de preocupación del paciente acerca de la irregularidad menstrual o hirsutismo SOP LUCERO SPEROFF
  • 7.  La etiopatología exacta es incierta.  Puede resultar de la función anormal del eje hipotalámicohipófisis-ovario  La secreción inapropiada de gonadotropinas es una característica clave, es mas probable que sea el resultado y no la causa  Emerge cuando un estado de anovulación persiste por mucho tiempo.  La presencia de ovario poliquístico es el resultado de un desorden funcional, no de un defecto central o local. SOP LUCERO SPEROFF
  • 8.     Anomalías en el metabolismo de andrógenos y estrógenos y en el control de la producción de andrógenos. Pueden encontrarse niveles elevados de hormonas androgénicas. Se asocia a resistencia periférica de insulina e hiperinsulinemia. La obesidad aumenta el grado de ambas. La resistencia a insulina puede ser secundaria a un defecto del receptor de insulina, y la elevación de insulina puede elevar las gonadotropinas. SOP LUCERO SPEROFF
  • 9.    La resistencia adinopectina. a insulina se asocia a El aumento de LH estimula las células de la teca, la disminución de la FSH relativa a LH, disminución de los niveles de estrógenos y anovulación. La hiperinsulinemia es responsible de la dislipidemia y de la elevaión del inhibidor de la activación del plasminogeno. SOP LUCERO SPEROFF
  • 11. La insulina estimula la produccion ovarica de androgenos por las celulas estromales del ovario La insulina puede estimular la secrecion de androgenos por medio de sus acciones sobre la produccion de LH y sobre los niveles de SHBG Insulina tiene un efecto sinergico con la LH para estimular la produccion de androgenos por las celulas ovaricas.
  • 12. La accion modificadora de la insulina sobre la LH se apoya por hallazgos de receptoes de insulina en la hipofisis. La insulina tiene un efecto regulador sobre los niveles sericos de SHBG La administracion de metformina durante 4 a 8 semanas reduce los niveles circulantes de insulina y la liberacion de LH en 24 horas
  • 13.   La ausencia de criterios específicos, clínicos o bioquímicos, para el diagnóstico resultan en la inclusión de pacientes que no tienen el síndrome. Especialmente en el diagnóstico USG ◦ Aumento del numero de folículos ováricos ◦ Patrón en collar ◦ Aumento del volumen ovárico debido al aumento del estroma   De 8 a 25% de las mujeres normales pueden tener hallazgos de ovarios poliquísticos. El USG para el diagnóstico es innecesario. SOP LUCERO SPEROFF
  • 14.   Desconocida Alguna evidencia sugiere una anormalidad funcional en el citocromo P450c17, la 17hidroxilasa, que es la enzima limitante en la síntesis de andrógenos SOP LUCERO SPEROFF
  • 15.    Oligo-ovulación o anovulación manifestada por oligomenorrea o amenorrea Hiperandrogenismo (evidencia clínica de exceso de andrógenos) o hiiperandrogenemia (evidencia bioquímica de exceso de andrógenos) Exclusión de otros desordenes que pueden resultar en una irregularidad menstrual e hiperandrogenismo SOP LUCERO SPEROFF
  • 16.  Al menos 2 de los siguientes 3 criterios ◦ Oligo-ovulación o anovulación manifestada por oligomenorrea o amenorrea ◦ Hiperandrogenismo (evidencia clínica de exceso de andrógeno) o hiperandrogenemia (evidencia bioquímica de exceso de andrógenos) ◦ Ovarios poliquísticos (USG) SOP LUCERO SPEROFF
  • 18.  Oligo o anovulación 1. Amenorrea Ausencia de 3 ultimos ciclos 6 meses ausencia 2. Oligomenorrea Mayor de 35 días Menos de 8-9 ciclos/1 año 3. Metrorragia disfuncional Intervalos irregulares con flujo excesivo >80ml > 8 dias SOP LUCERO SPEROFF
  • 19.  ACNE ◦ marcador temprano  ALOPECIA ◦ marcador pobre  SEBORREA ◦ inespecífico  HIRSUTISMO SOP LUCERO SPEROFF
  • 20. Vello con patrón masculino  Clasificación de Ferriman Gallwey ◦ ◦  Severa > 7 Signo clínico mas común de hiperandrogenismo Causas de Hirsutismo  ◦ ◦ ◦ ◦ ◦ ◦ Idiopático SOP Hiperplasia Adrenal no Clásica Sx. HAIRAN Medicamentos Familiar SOP LUCERO SPEROFF
  • 22.  Hiperplasia suprarrenal  Tumores secretores de andrógenos  Síndrome de Cushing (disminución del potasio, obesidad central, cortisol elevado, andrógenos elevados)  Disfunción tiroidea  Hiperprolactinemia  Administración exógena de andrógenos  Hipertecosis  Medicamentos (danazol, progestinas androgenicas)  Obesidad SOP LUCERO SPEROFF
  • 23.  Criterios diagnósticos ◦ 12 o mas folículos en al menos 1 ovario que midan de 2 a 9 mm de diámetro ◦ Volumen total del ovario mayor de 10 cm3 SOP LUCERO SPEROFF
  • 24.  Historia ◦ ◦ ◦ ◦ ◦ ◦  Hirsutismo Deficiencia de enzimas adrenales Desordenes menstruales Diabetes Infertilidad Anomalías menstruales Hyperandrogenismo ◦ Hirsutismonism  Cliteromegalia  Aumento de masa muscular  Voz ronca Hipertecosis SOP LUCERO SPEROFF
  • 25.     Adrenarquia prematura es común y puede represntar un precursor de PCOS Infertilidad La obesidad se encuentra en casi la mitad de las pacientes con PCOS Las mujeres con PCOS pueden tener apnea del sueño SOP LUCERO SPEROFF
  • 26.  Acanthosis nigricans  Síndrome metabólico (hasta 43%) ◦ Obesidad abdominal (circunferencia abdominal >35 in) ◦ Dislipedimia (trigliceridos >150 mg/dl, HDL <50 mg/dl) ◦ HTA ◦ Elevación de PCR (estado proinflamatorio) ◦ Estado protrombótico (elevación del PAI1 y niveles de fibrinógeno) SOP LUCERO SPEROFF
  • 27.  Excluir otras patologías  Pruebas de laboratorio deben realizarse entre los días 5 y 9 del ciclo  hCG  Hiperplasia adrenal (niveles hidroxiprogesterona despues de estimulación) de un test 17 de  Orina de 24 para cortisol libre y creatinina (Cushing)  Prolactina (>25mg/dl) SOP LUCERO SPEROFF
  • 28.  Niveles de andrógenos  Niveles de FSH  T4libre, TSH  Tolerancia a la glucosa, resistencia a la insulina y perfil lipídico ◦ 75 g test tolerancia oral  2 horas <140 normal  2 horas 140-199 intolerancia a la glucosa  2 horas >200 DM SOP LUCERO SPEROFF
  • 29.  La terapia de primera línea son los ACOS para regular el ciclo ◦ ◦ Inhiben la producción ovarica de andrógenos Aumentan la producción de SHBG  Bloqueador de androgenos  Citrato de clomifeno para estimular la ovulación cuando hay deseo de fertilidad  Metformina ◦ Disminuye los androgenos, aumentan la sensibilidad a la insulina y facilita la perdiad de peso con ACOS  En paciente con hiperandrogenismo adrenal concomitante puede usarse dosis bajas de prednisona o dexametasona  Peroxido de benzoyl, Retin-A y antibioticos PO y topicos para el Tx de acne  Remover mecanicamente el exceso de cabello SOP LUCERO SPEROFF
  • 30.  El uso de agonistas de GnRH produce un estado hipogonadotrópico hipogonadal ◦ El aumento de androstenediona y testosterona es casi exclusivo por el ovairio ◦ El aumento de 17 hidroxiprogesterona también es por el ovario ◦ Dehidroepiandrosterona y sulfato de dehidroepiandrosterona, cortisol no se influencian por los GnRH agonistas, sin embargo el uso a largo plazo disminuye la DHAS en algunas mujeres SOP LUCERO SPEROFF
  • 32. Medicamento Acción Hirsutismo Amenorrea Ovulación Reducción de insulina X Metformina <Glucosa hepatica, <Insulina, esteroidogenesis X X X Glucocorticoid es X corticotropina X X X ACOS >SHBG, <LH, <FSG, <Androgenos X X Clomifeno >FSH y LH Acetato de ciproterona Inhibe unión de androgenos a su receptor x Hinhibidores de alfa reductasa inhibición x x SOP LUCERO SPEROFF
  • 33.    La evidencia sugiere que las pacientes con PCOS tienen un riesgo aumentado de enfermedad cardiovascular y cerebrovascular (niveles de lipoproteínas similares a los hombres) 40% tienen resistencia a la insulina, aumentando el riesgo de DM II y complicaciones cardiovasculares La anovulación crónica conduce a estimulación constante del endometrio lo que aumenta el riesgo de hiperplasia endometrial y carcinoma SOP LUCERO SPEROFF