1. ‫پیر‬ ‫ومردان‬ ‫زنان‬ ‫ایمنی‬ ‫سیستم‬ ‫در‬ ‫نورواندوکرین‬ ‫تغییرات‬ ‫شناخت‬
‫واعظی‬ ‫غالمحسن‬ ‫و‬ ‫خاکی‬ ‫لیال‬
‫چکیده‬
‫مقدمه‬
‫اصلی‬ ‫منابع‬
CNS‫آناتومی‬ ‫چندگانه‬ ‫مسیرهای‬ ‫ازطریق‬ ‫بدن‬ ‫ایمنی‬ ‫سیستم‬ ‫و‬ ‫اندوکرین‬ ‫و‬,‫هورمونی‬,‫ارتبا‬ ‫نوروپپتید‬‫برقرارمیکنند‬ ‫ط‬
‫است‬ ‫حیاتی‬ ‫بدن‬ ‫سالمتی‬ ‫و‬ ‫بدن‬ ‫هموستاتیک‬ ‫تعادل‬ ‫نگهداری‬ ‫برای‬ ‫سیستمها‬ ‫بین‬ ‫انفعاالت‬ ‫و‬ ‫فعل‬.‫ع‬‫یا‬ ‫و‬ ‫تعادل‬ ‫دم‬
‫بیماری‬ ‫به‬ ‫پاسخ‬ ‫در‬ ‫سیستمها‬ ‫این‬ ‫تغییرات‬,‫استرس‬,‫باعث‬ ‫میتواند‬ ‫ساز‬ ‫و‬ ‫تغییرسوخت‬ ‫یا‬ ‫و‬ ‫آسیب‬‫در‬ ‫مهم‬ ‫تغییرات‬
‫بدن‬ ‫ایمنی‬ ‫پاسخ‬,‫شود‬ ‫درسالمندان‬ ‫بخصوص‬ ‫ایمنی‬ ‫خود‬ ‫بیماری‬ ‫و‬ ‫عفونتها‬ ‫به‬ ‫ابتال‬ ‫استعداد‬.‫خ‬ ‫شناخت‬‫طرعوامل‬
‫ا‬ ‫سالمندان‬ ‫زیرا‬ ‫است‬ ‫نیاز‬ ‫مورد‬ ‫سالمندان‬ ‫ایمنی‬ ‫سیستم‬ ‫بیماری‬ ‫و‬ ‫سالمتی‬ ‫با‬ ‫مرتبط‬ ‫اثرگذار‬ ‫مختلف‬‫ایمنی‬ ‫ختالل‬
‫میدهند‬ ‫نشان‬ ‫دیگران‬ ‫به‬ ‫نسبت‬ ‫را‬ ‫بیشتری‬.‫آنان‬ ‫ایمنی‬ ‫تحریک‬ ‫برای‬ ‫راهی‬ ‫بتوان‬ ‫اطالعات‬ ‫این‬ ‫با‬ ‫شاید‬‫زندگی‬ ‫و‬ ‫بیابیم‬
‫نوروان‬ ‫تغییرات‬ ‫با‬ ‫مرتبط‬ ‫بیماریهای‬ ‫از‬ ‫بسیاری‬ ‫بتوانیم‬ ‫و‬ ‫آوریم‬ ‫بوجود‬ ‫برایشان‬ ‫را‬ ‫سالم‬ ‫و‬ ‫طوالنی‬‫سیستم‬ ‫و‬ ‫دوکرین‬
‫کنیم‬ ‫درمان‬ ‫را‬ ‫ایمنی‬.‫س‬ ‫مجدد‬ ‫سازی‬ ‫جوان‬ ‫چقدر‬ ‫کنیم؟و‬ ‫استفاده‬ ‫ایمنی‬ ‫بر‬ ‫موثر‬ ‫عوامل‬ ‫از‬ ‫مدت‬ ‫چه‬ ‫دریابیم‬ ‫و‬‫المندان‬
‫ممک‬ ‫که‬ ‫عواملی‬ ‫از‬ ‫برخی‬ ‫از‬ ‫استفاده‬ ‫ببینیم؟نگرانی‬ ‫ایمنی‬ ‫عملکرد‬ ‫در‬ ‫را‬ ‫مثبت‬ ‫اثرات‬ ‫تا‬ ‫است‬ ‫ضروری‬‫باعث‬ ‫است‬ ‫ن‬
‫ب‬ ‫ایمنی‬ ‫سیستم‬ ‫تا‬ ‫کنیم‬ ‫متعادل‬ ‫را‬ ‫داروها‬ ‫جانبی‬ ‫عوارض‬ ‫بتوانیم‬ ‫برداریم‬ ‫ازمیان‬ ‫را‬ ‫شوند‬ ‫تومور‬ ‫رشد‬‫عملکرد‬ ‫با‬ ‫دن‬
‫بتوانی‬ ‫و‬ ‫نیست‬ ‫یکسان‬ ‫مختلف‬ ‫افراد‬ ‫بدن‬ ‫ایمنی‬ ‫سیستم‬ ‫بر‬ ‫پیری‬ ‫اثرات‬ ‫چون‬ ‫باشیم‬ ‫داشته‬ ‫نرمال‬‫را‬ ‫فرد‬ ‫هر‬ ‫پیری‬ ‫م‬
‫دهیم‬ ‫افزایش‬ ‫را‬ ‫سالمت‬ ‫طول‬ ‫دهیم‬ ‫کاهش‬ ‫را‬ ‫افراد‬ ‫خاص‬ ‫پیری‬ ‫و‬ ‫کنیم‬ ‫مشخص‬.
1-‫ر‬ ‫یاری‬.1390.‫بیوتکنولوژی‬ ‫و‬ ‫سلولی‬ ‫پیری‬.‫سلولی‬ ‫بیوتکنولوژی‬ ‫های‬ ‫تازه‬ ‫مجله‬–‫مولکولی‬,‫دو‬‫ره‬‫اول‬,
‫شماره‬4
2-‫ا‬ ‫پوش‬ ‫احرام‬.,‫م‬ ‫چراغپور‬.,‫ب‬ ‫شاهسوانی‬.,‫ح‬ ‫زند‬.,‫ح‬ ‫داودی‬.,‫همایونفر‬.1391.‫سیستم‬ ‫و‬ ‫چاقی‬ ‫ارتباط‬
‫ایمنی‬.‫ایران‬ ‫غذایی‬ ‫صنایع‬ ‫و‬ ‫تغذیه‬ ‫علوم‬ ‫مجله‬,‫شماره‬5‫صفحات‬669-678
3-Berent – maoz B . , Dorshkind K . , Montecino – Rodriguez E . (2013) , Causes , consequences ,
and reversal of immune system aging .J Clin Inverst , 123(3):958-965 .
4- Cardinali D.P. ., Esquifino A.I. ., Pandi-Perumal ., S.R. Srinivasan V . (2008) , Melatonin and the
Immune System in Aging . Neuroimmunomodulation , 15:272–278 .
5- Ana B. Rodríguez ., Jose A. Pariente ., Javier Espino . (2012) , Oxidative Stress and
Immunosenescence: Therapeutic Effects of Melatonin . Oxidative Medicine and Cellular Longevity ,
Volume2012,, Article ID 670294, 9 pages .
6-Dennis D. Taub . (2008) , neuroendocrine interactions in the immune system . Cell Immunol ,
252(1-2) : (1-6) .
7-Lisa m. Christian ., Jennifer E. Graham ., Janice K ., Kiecolt-Glaser .(2006) . Stress , Age , and
immune Function : Toward a Lifespan Approach . journal of Behavioral Medicine ,Vol .29 , No . 4 .
8-Hannah P . Priyanka ., Srinivasan Thyaga Rajan .(2012) , Bidirectional communication between
the neuroendocrine system and immune system : relevance to helth and diseases .Ann Neurosci ,
19(1):40-46 .
9- Aguado M. T .,Boraschi D ., Dutel Catherine ., Goronzy j ., Grubeck-Loebenstein B .,Giudice
G.D .,Louis J ., Rappuoli R . (2013) , The Gracefully Aging Immune System . Science Translation
medicine Vol. 5, Issue 185.pp 185ps 8.
‫ایجاد‬ ‫عمده‬ ‫استراتژیهای‬‫پیری‬:‫انسولین‬ ‫رسانی‬ ‫پیام‬ ‫شامل‬,‫متابولیسمی‬ ‫جریان‬,‫ژنومی‬ ‫پایداری‬,‫تلو‬ ‫فعالیت‬‫مراز‬,
‫ترمیم‬ ‫و‬ ‫تخریب‬ ‫مکانیسم‬ ,‫استیالزها‬ ‫هیستون‬,‫د‬ ‫هیستون‬‫و‬ ‫استیالزها‬‫آزاد‬ ‫رادیکالهای‬‫میباشد‬.‫و‬ ‫مکان‬ ‫نخستین‬
‫منشا‬‫در‬ ‫پیری‬‫میباشد‬ ‫میتوکندری‬ ‫جانوران‬.‫رونویسی‬ ‫تنظیم‬ ‫بوسیله‬ ‫ژنتیک‬ ‫اپی‬ ‫تنظیم‬ ‫شامل‬ ‫جانوران‬ ‫پیری‬‫و‬
‫است‬ ‫ژنوم‬ ‫پایداری‬ ‫حفظ‬ ‫مکانیسمهای‬(1).
‫بمعنا‬ ‫پیری‬old man‫با‬ ‫همراه‬ ‫وخیمترشدن‬ ‫وفرآیند‬ ‫است‬aging‫است‬.‫بجز‬senescence‫و‬ ‫زایا‬ ‫سلولهای‬
‫سرطانی‬,‫سلولهای‬‫عمر‬ ‫طول‬ ‫دارای‬ ‫طبیعی‬‫در‬ ‫محدودی‬in vitro‫پاساژ‬ ‫معینی‬ ‫تعداد‬ ‫بعد‬ ‫و‬ ‫هستنند‬,‫مت‬ ‫تکثیرآنها‬‫وقف‬
‫میشود‬,‫دارد‬ ‫نام‬ ‫سلولی‬ ‫مرگ‬ ‫پدیده‬ ‫این‬.‫است‬ ‫پیری‬ ‫اصلی‬ ‫پیامد‬ ‫سلولی‬ ‫مرگ‬.‫پیرش‬ ‫عالی‬ ‫موجودات‬ ‫چرا‬ ‫اما‬‫ده‬‫می‬ ‫و‬
‫پاسخ‬ ‫میرند؟‬‫فرصت‬ ‫ایجاد‬ ‫برای‬ ‫پیر‬ ‫افراد‬ ‫اینستکه‬‫باید‬ ‫مناسبتر‬ ‫و‬ ‫قویتر‬ ‫های‬ ‫زاده‬ ‫تولید‬ ‫جهت‬ ‫جدید‬‫بمیرند‬(1.)
‫عوامل‬‫در‬ ‫که‬ ‫متفاوتند‬ ‫پیری‬ ‫بر‬ ‫موثر‬‫عوامل‬ ‫این‬ ‫اثر‬ ‫بررسی‬ ‫به‬ ‫مقاله‬ ‫این‬‫پیری‬ ‫در‬‫ار‬ ‫در‬ ‫پیری‬ ‫پردازیم‬ ‫می‬ ‫ایمنی‬‫با‬ ‫تباط‬
‫مینامیم‬ ‫ایمنی‬ ‫پیری‬ ‫را‬ ‫ایمنی‬ ‫عملکرد‬ ‫کاهش‬.‫بطورکلی‬‫سلول‬ ‫تمام‬‫قرار‬ ‫پیری‬ ‫اثر‬ ‫تحت‬ ‫ایمنی‬ ‫های‬‫گیرند‬ ‫می‬.‫و‬‫منجر‬
‫پذیری‬ ‫آسیب‬ ‫به‬‫به‬ ‫باال‬‫در‬ ‫میر‬ ‫و‬ ‫مرگ‬ ‫افزایش‬ ‫و‬ ‫عفونتها‬‫میشود‬ ‫سالمندان‬.‫برای‬ ‫ماکروفاژها‬ ‫تولید‬ ‫افزایش‬‫تولید‬
‫واسطه‬‫پیش‬ ‫های‬‫مانند‬ ‫التهابی‬IL1 , IL6 , IL8‫سلولهای‬ ‫وفعالیت‬ ‫تعداد‬ ‫افزایش‬ ‫و‬‫غلبه‬ ‫برای‬ ‫طبیعی‬ ‫کشنده‬‫برکاهش‬
‫عملکرد‬‫درغیر‬ ‫میشود‬ ‫دیده‬ ‫ایمنی‬ ‫سیستم‬‫باعث‬ ‫اینصورت‬‫تومور‬ ‫رشد‬‫میشود‬.‫فاگوسیت‬ ‫ظرفیت‬ ‫کاهش‬‫داخل‬
‫سلولی‬,‫کموتاکتیک‬ ‫فعالیت‬,‫میشود‬ ‫دیده‬ ‫پیری‬ ‫در‬ ‫هم‬ ‫بقا‬ ‫فاکتورهای‬ ‫به‬ ‫پاسخ‬ ‫توانایی‬(4).
‫گیری‬ ‫نتیجه‬
‫بدن‬ ‫ایمنی‬ ‫سیستم‬ ‫عملکرد‬ ‫کاهش‬ ‫با‬ ‫همراه‬ ‫سالمندی‬,‫بروز‬ ‫افزایش‬ ‫با‬ ‫که‬ ‫است‬ ‫ای‬ ‫شده‬ ‫شناخته‬ ‫بیماری‬‫سرطان‬,
‫بیماریهای‬‫و‬ ‫عفونی‬...‫دارد‬ ‫ارتباط‬.‫ذاتی‬ ‫ایمنی‬,‫میابد‬ ‫کاهش‬ ‫سن‬ ‫افزیش‬ ‫با‬ ‫همورال‬ ‫و‬ ‫سلولی‬.‫بین‬ ‫ای‬ ‫دوسویه‬ ‫ارتباط‬
‫موثر‬ ‫ایمنی‬ ‫عملکرد‬ ‫در‬ ‫نوروپپتید‬ ‫و‬ ‫هورمونی‬ ‫های‬ ‫واسطه‬ ‫برخی‬ ‫دارد‬ ‫وجود‬ ‫ریز‬ ‫درون‬ ‫غدد‬ ‫و‬ ‫بدن‬ ‫ایمنی‬ ‫سیستم‬
‫ایمنی‬ ‫عملکرد‬ ‫بر‬ ‫عمیقی‬ ‫اثر‬ ‫ارتباطات‬ ‫این‬ ‫هستند‬,‫دارند‬ ‫ها‬ ‫عفونت‬ ‫و‬ ‫بیماریها‬ ‫به‬ ‫ابتال‬ ‫استعداد‬ ‫و‬ ‫بیماری‬ ‫توسعه‬.‫پیری‬
‫درسطوح‬‫بافت‬ ‫مختلف‬,‫اندام‬,‫زمینه‬ ‫شامل‬ ‫دارند‬ ‫نقش‬ ‫پیری‬ ‫بروز‬ ‫در‬ ‫که‬ ‫عواملی‬ ‫میکند‬ ‫بروز‬ ‫مولکول‬ ‫و‬ ‫سلول‬‫ژنتیک‬‫ی‬
,‫آزاد‬ ‫رادیکالهای‬ ‫تولید‬ ‫میزان‬,‫تلومراز‬ ‫آنزیم‬ ‫فعالیت‬ ‫میزان‬,‫غذایی‬ ‫محدودیت‬,‫هورمونها‬.....‫امیدواریم‬ ‫بنابراین‬ ‫میباشند‬‫با‬
‫افزایش‬ ‫برای‬ ‫راهی‬ ‫بتوان‬ ‫دهند‬ ‫می‬ ‫رخ‬ ‫ایمنی‬ ‫سیستم‬ ‫در‬ ‫که‬ ‫تغییراتی‬ ‫و‬ ‫برآن‬ ‫موثر‬ ‫عوامل‬ ‫شناخت‬ ‫و‬ ‫پیری‬ ‫شناخت‬
‫کنیم‬ ‫پیدا‬ ‫بهتر‬ ‫زندگی‬ ‫و‬ ‫عمر‬ ‫طول‬.
‫ایمنی‬ ‫سیستم‬ ‫عملکرد‬,‫پیری‬ ‫و‬ ‫سلولی‬ ‫مرگ‬:‫ویرو‬ ‫تهاجم‬ ‫به‬ ‫ایمنی‬ ‫سیستم‬ ‫پاسخ‬ ‫پیامد‬ ‫التهاب‬‫س‬,‫و‬ ‫باکتری‬...
‫است‬.‫س‬ ‫پیشرونده‬ ‫و‬ ‫آرامی‬ ‫به‬ ‫که‬ ‫میشود‬ ‫مزمن‬ ‫التهاب‬ ‫به‬ ‫منجر‬ ‫طوالنی‬ ‫بمدت‬ ‫ایمنی‬ ‫سیستم‬ ‫ماندن‬ ‫فعال‬‫تخریب‬ ‫بب‬
‫میشود‬ ‫ارگان‬ ‫چند‬ ‫یا‬ ‫یک‬.‫س‬ ‫مدت‬ ‫طوالنی‬ ‫ماندن‬ ‫فعال‬ ‫برای‬ ‫ما‬ ‫که‬ ‫است‬ ‫ای‬ ‫هزینه‬ ‫سن‬ ‫با‬ ‫مرتبط‬ ‫های‬ ‫بیماری‬‫یستم‬
‫بپردازیم‬ ‫باید‬ ‫ایمنی‬.‫مانند‬ ‫سیتوکاینها‬ ‫برخی‬ ‫تولید‬ ‫سن‬ ‫افزایش‬ ‫با‬TNF-α‫میابند‬ ‫افزایش‬.‫اتو‬ ‫مهار‬ ‫با‬ ‫مولکول‬ ‫این‬
‫باع‬ ‫انسولین‬ ‫گیرنده‬ ‫تیروزین‬ ‫فسفریالسیون‬ ‫القای‬ ‫و‬ ‫انسولین‬ ‫گیرنده‬ ‫تیروزین‬ ‫فسفریالسیون‬‫انسولین‬ ‫به‬ ‫فرد‬ ‫مقاومت‬ ‫ث‬
‫نوع‬ ‫دیابت‬ ‫ایجاد‬ ‫نتیجه‬ ‫در‬ ‫و‬2‫میشود‬.‫ب‬ ‫سلولی‬ ‫درون‬ ‫پروتئین‬ ‫شدن‬ ‫فعال‬ ‫باعث‬ ‫تومور‬ ‫فاکتورنکروتیک‬‫نام‬NF-Κb
‫ایجادمجموعه‬ ‫و‬in amasome‫میشود‬.‫ع‬ ‫برابر‬ ‫در‬ ‫التهابی‬ ‫پاسخهای‬ ‫در‬ ‫مهمی‬ ‫نقش‬ ‫تنظیمی‬ ‫پروتئین‬ ‫این‬‫فونت‬,
‫آل‬ ‫مثل‬ ‫سن‬ ‫با‬ ‫مرتبط‬ ‫بیماریهای‬ ‫بروز‬ ‫باعث‬ ‫آن‬ ‫حد‬ ‫از‬ ‫بیش‬ ‫فعالیت‬ ‫و‬ ‫دارد‬ ‫استرسها‬ ‫و‬ ‫سلولی‬ ‫صدمات‬‫زایمر‬,‫سرطان‬,
‫آترواسکلروزیس‬,‫ب‬ ‫کروماتین‬ ‫با‬ ‫همراه‬ ‫پروتئین‬ ‫میشود‬ ‫متابولیک‬ ‫ناهنجاریهای‬ ‫و‬ ‫روماتوئید‬ ‫آرتریت‬‫نام‬PARP1‫بعنوان‬
‫میکند‬ ‫متوقف‬ ‫را‬ ‫متابولیک‬ ‫شوک‬ ‫حسگر‬.‫فعال‬ ‫تلومراز‬ ‫بنام‬ ‫آنزیمی‬ ‫وسرطانی‬ ‫بنیادین‬ ‫سلولهای‬ ‫در‬ ‫اما‬‫مانع‬ ‫که‬ ‫میکند‬ ‫یت‬
‫طول‬ ‫شدن‬ ‫کوتاه‬DNA‫میشود‬ ‫تقسیم‬ ‫هر‬ ‫از‬ ‫پس‬ ‫تلومرازی‬.‫انتهای‬ ‫گسترش‬ ‫باعث‬ ‫آنزیم‬ ‫این‬'3‫رشته‬DNA‫نیازبه‬ ‫بدون‬
‫از‬ ‫استفاده‬ ‫با‬ ‫تنها‬ ‫و‬ ‫الگو‬ ‫رشته‬RNA‫میشود‬ ‫آنزیم‬ ‫خود‬ ‫ساختار‬ ‫در‬ ‫موجود‬.‫سلولهای‬ ‫در‬ ‫تلومراز‬ ‫آنزیم‬ ‫فعالیت‬
‫میدار‬ ‫مصون‬ ‫سرطان‬ ‫از‬ ‫را‬ ‫موجود‬ ‫تلومراز‬ ‫فعالیت‬ ‫کاهش‬ ‫و‬ ‫است‬ ‫شناسایی‬ ‫قابل‬ ‫غیر‬ ‫یا‬ ‫پایین‬ ‫سوماتیک‬‫د‬.‫بیماری‬
DC‫میرود‬ ‫بکار‬ ‫انسان‬ ‫در‬ ‫تلومر‬ ‫کوتاهی‬ ‫اثرات‬ ‫مطالعاتی‬ ‫الگوی‬ ‫بعنوان‬.‫در‬ ‫هایی‬ ‫جهش‬ ‫بیماری‬ ‫این‬ ‫علت‬NOP10
‫است‬ ‫خانواده‬ ‫یک‬ ‫در‬ ‫مغلوب‬ ‫اتوزومال‬ ‫صورت‬ ‫به‬ ‫توارث‬ ‫و‬.‫در‬85˳./˚‫مشاهده‬ ‫قابل‬ ‫تلومرازی‬ ‫فعالیت‬ ‫تومورها‬
‫است‬.ROS‫فرآیند‬ ‫طی‬ ‫ها‬‫با‬ ‫پیری‬‫آنزیمی‬ ‫فعالیت‬ ‫تحریک‬‫تولید‬ ‫باعث‬ ‫آن‬PAR‫از‬NAD‫میشود‬.‫فعالیت‬PARP1
‫به‬ ‫وابسته‬ ‫رونویسی‬ ‫کوفاکتور‬ ‫بعنوان‬NF-κB‫با‬ ‫همراه‬ ‫بیماریهای‬ ‫و‬ ‫ایمنی‬ ‫درپاسخهای‬‫افزایش‬‫میابد‬ ‫افزایش‬ ‫سن‬.
‫زیاد‬ ‫فعالیت‬PARP1‫تولید‬ ‫باعث‬‫زیادی‬ ‫مقادیر‬PAR‫و‬ ‫میشود‬‫ذخایر‬ ‫درنتیجه‬NAD+‫میابد‬ ‫کاهش‬ ‫سلول‬.‫در‬‫حالت‬ ‫این‬
‫آپوپتوزیس‬ ‫محرک‬ ‫پروتئین‬AIF‫شده‬ ‫رها‬ ‫میتوکندری‬ ‫از‬‫و‬‫میشود‬ ‫سلول‬ ‫مرگ‬ ‫سبب‬.‫مسن‬ ‫افراد‬ ‫در‬,‫آ‬‫احس‬ ‫ستانه‬‫اس‬
‫و‬ ‫سرما‬‫حرارتی‬ ‫های‬ ‫گیرنده‬ ‫تعداد‬ ‫کاهش‬ ‫و‬ ‫پوست‬ ‫پیری‬ ‫آن‬ ‫علت‬ ‫که‬ ‫میابد‬ ‫افزایش‬ ‫گرما‬,‫س‬ ‫جریان‬ ‫کاهش‬‫طحی‬‫خون‬
‫است‬ ‫پیام‬ ‫انتقال‬ ‫سرعت‬ ‫وکاهش‬ ‫محیطی‬ ‫عصبی‬ ‫درسیستم‬ ‫وتغییرات‬ ‫پوست‬ ‫به‬.‫در‬ ‫ها‬ ‫سرطان‬65‫بعد‬ ‫به‬ ‫سالگی‬‫شیوع‬
‫باال‬ ‫افراد‬ ‫در‬ ‫سرطان‬ ‫میزان‬ ‫و‬ ‫میابند‬ ‫بیشتر‬65‫سال‬12‫تا‬36‫افراد‬ ‫از‬ ‫بیشتر‬ ‫برابر‬25‫تا‬44‫هزینه‬ ‫هم‬ ‫این‬ ‫و‬ ‫است‬ ‫سال‬
‫است‬ ‫مدت‬ ‫طوالنی‬ ‫زندگی‬PCD‫سلوله‬ ‫صحیح‬ ‫گزینش‬ ‫و‬ ‫بلوغ‬ ‫و‬ ‫ایمنی‬ ‫سیستم‬ ‫هموستاز‬ ‫مهم‬ ‫کننده‬ ‫تنظیم‬‫ای‬T‫و‬B
‫سلولهای‬ ‫است‬ ‫ایمنی‬T‫استراحت‬ ‫حال‬ ‫در‬,‫از‬ ‫باالیی‬ ‫سطح‬‫پروتئین‬Bcl2‫اما‬ ‫مقاومند‬ ‫آپوپتوزیس‬ ‫به‬ ‫لذا‬ ‫کرده‬ ‫تولید‬ ‫را‬
‫سلولهای‬ ‫در‬T‫تولید‬ ‫در‬ ‫منفی‬ ‫تنظیم‬ ‫وجود‬ ‫بعلت‬ ‫شده‬ ‫فعال‬Bcl2,‫آپوپتوزیس‬ ‫دارد‬ ‫وجود‬ ‫آپوپتوزیس‬ ‫به‬ ‫حساسیت‬
‫در‬‫سازهای‬ ‫پیش‬ ‫منفی‬ ‫گزینش‬T‫ایجاد‬ ‫و‬ ‫تیموس‬ ‫در‬‫سلولهای‬ ‫ذخیره‬ ‫در‬ ‫تنوع‬B‫دندریتیک‬ ‫سلولهای‬ ‫تعداد‬ ‫دارد‬ ‫نقش‬
‫سیتوکسیک‬ ‫و‬T‫در‬ ‫پیری‬ ‫طی‬‫در‬ ‫مهمی‬ ‫نقش‬ ‫که‬ ‫میابد‬ ‫کاهش‬ ‫تیموس‬‫و‬ ‫دارند‬ ‫ایمنی‬ ‫سیستم‬ ‫نامناسب‬ ‫کارکرد‬Bcl2‫در‬
‫میتوکندری‬ ‫داخلی‬ ‫غشای‬,‫عم‬ ‫طول‬ ‫افزایش‬ ‫باعث‬ ‫و‬ ‫دارد‬ ‫وجود‬ ‫آندوپالسمی‬ ‫شبکه‬ ‫غشای‬ ‫و‬ ‫هسته‬ ‫پوشش‬‫و‬ ‫رسلول‬
‫ایجاد‬ ‫احتمال‬ ‫افزایش‬ ‫البته‬‫میشود‬ ‫سرطان‬.‫حساسی‬ ‫ایجاد‬ ‫با‬ ‫و‬ ‫میابد‬ ‫کاهش‬ ‫آن‬ ‫میزان‬ ‫سلولی‬ ‫بلوغ‬ ‫طی‬‫مقاومت‬ ‫یا‬ ‫ت‬
‫اشعه‬ ‫به‬ ‫سلول‬X‫دارد‬ ‫ارتباط‬ ‫درمانی‬ ‫شیمی‬ ‫داروهای‬ ‫و‬(1).
‫بالغ‬ ‫لنفوسیتهای‬ ‫و‬ ‫پیشرفت‬ ‫حال‬ ‫در‬ ‫سلولی‬ ‫داخل‬ ‫تغییرات‬:‫مس‬ ‫تنظیم‬ ‫اختالل‬ ‫پیری‬ ‫در‬ ‫غالبا‬‫مشابه‬ ‫مولکولی‬ ‫یرهای‬
‫میشود‬ ‫دیده‬.‫مسیر‬ ‫در‬ ‫تغییر‬PI3K‫میشود‬ ‫دیده‬ ‫پیر‬ ‫موشهای‬ ‫در‬,HSC‫حد‬ ‫از‬ ‫بیش‬ ‫ساختن‬ ‫بدلیل‬ ‫ها‬ROS‫در‬‫موش‬
‫پروتئین‬ ‫کننده‬ ‫کد‬ ‫ژن‬ ‫که‬ ‫هایی‬FOXO‫ترکیبات‬ ‫برنده‬ ‫پایین‬ ‫کلیدی‬ ‫جزء‬ ‫میشوند‬ ‫خالی‬ ‫دارند‬ ‫را‬PI3K‫شده‬ ‫حذف‬
‫است‬.‫مانند‬ ‫تومور‬ ‫کننده‬ ‫سرکوب‬ ‫های‬ ‫پروتئین‬ ‫بیان‬ ‫افزایش‬P16INK4α‫و‬ARF‫میشود‬ ‫دیده‬ ‫پیر‬ ‫سلولهای‬ ‫در‬.‫بیان‬
P16INF4α‫میشود‬ ‫رتینوبالستوما‬ ‫شدن‬ ‫فعال‬ ‫سبب‬,‫حالیکه‬ ‫در‬ ‫میشود‬ ‫سلولی‬ ‫چرخه‬ ‫مهار‬ ‫به‬ ‫منجر‬P19ARF‫فعالیت‬
P53‫میشود‬ ‫آپوپتوز‬ ‫یا‬ ‫و‬ ‫سلولی‬ ‫چرخه‬ ‫توقف‬ ‫سبب‬ ‫که‬ ‫میدهد‬ ‫افزایش‬ ‫را‬.‫اما‬ARF‫نش‬ ‫دیده‬ ‫تیموس‬ ‫درسلولهای‬‫د‬.
‫سلولهای‬ ‫در‬ ‫ژن‬ ‫بیان‬ ‫الگوهای‬ ‫بر‬ ‫پیری‬B‫و‬T‫میگذارد‬ ‫اثر‬(3).
‫اثرات‬‫سن‬‫بر‬‫بدن‬ ‫ایمنی‬ ‫سیستم‬ ‫تکامل‬ ‫روی‬:‫سلولهای‬T‫و‬B‫تیموس‬ ‫و‬ ‫درمغزاستخوان‬ ‫تولیدشان‬ ‫بدنبال‬
,‫درسالم‬ ‫اولیه‬ ‫لنفی‬ ‫بافت‬ ‫تشکیل‬ ‫درحالیکه‬ ‫میکنند‬ ‫مهاجرت‬ ‫طحال‬ ‫مثل‬ ‫ثانویه‬ ‫لنفاوی‬ ‫بافتهای‬ ‫به‬‫است‬ ‫یافته‬ ‫کاهش‬ ‫ندان‬
,‫تیموس‬ ‫گرفتاری‬ ‫علت‬,‫تغییرات‬HSCS,‫میباشد‬ ‫محیطی‬ ‫سیستم‬ ‫و‬ ‫خاص‬ ‫بافتهای‬ ‫و‬ ‫اجدادی‬ ‫سلولهای‬.‫برخی‬ ‫در‬‫گونه‬
‫ه‬ ‫لنفوسیت‬ ‫تولید‬ ‫کاهش‬ ‫بنیادی‬ ‫سلولهای‬ ‫و‬ ‫میابند‬ ‫افزایش‬ ‫استرومایی‬ ‫سلولهای‬ ‫وسالمندان‬ ‫موش‬ ‫های‬‫افزایش‬ ‫و‬ ‫ا‬
‫سرنو‬ ‫مهارتعیین‬ ‫و‬ ‫میلوئید‬ ‫اجداد‬ ‫ژنهای‬ ‫بیان‬ ‫افزایش‬ ‫با‬ ‫تغییر‬ ‫این‬ ‫میدهد‬ ‫نشان‬ ‫را‬ ‫میلوئید‬ ‫در‬ ‫بالقوه‬‫لنفاوی‬ ‫اجداد‬ ‫شت‬
‫میشود‬ ‫تصحیح‬(3. )