Autoimunidade

13.934 visualizações

Publicada em

Aula Teórica de Imunologia ICS045 - UFBA - Autoimunidade

Publicada em: Saúde e medicina, Tecnologia
  • Seja o primeiro a comentar

Autoimunidade

  1. 1. Autoimunidade Profª. Patrícia Cisneiros
  2. 2. AutoimunidadeAutoimunidade Doença AutoimuneDoença Autoimune Resposta imune específica contra um antígeno ou uma série de antígenos próprios Síndrome provocada por lesão tissular ou alteração funcional desencadeadas por uma resposta autoimune
  3. 3. AutoimunidadeAutoimunidade
  4. 4. FatoresFatores
  5. 5. Certos genes HLA estão associados com doenças autoimunes e certos haplótipos HLA com o risco de estas se desenvolverem. O polimorfismo genético e/ou as mutações também tem um papel preponderante nesta relação. Fatores GenéticosFatores Genéticos
  6. 6. Hormônios , drogas , Radiação UV e patógenos são algumas formas de contribuição do ambiente para provocar a autoimunidade. Fatores AmbientaisFatores Ambientais
  7. 7. EBV, micoplasmas, malária e doença de Lyme estão ligadas com DA particulares, devido á semelhança de algumas estruturas antigênicas microbianas a antígenos próprios. Fatores AmbientaisFatores Ambientais
  8. 8. Exemplo de mimetismo e doença autoimuneExemplo de mimetismo e doença autoimune
  9. 9. Nature Immunology 2, 777 - 780 (2001) Diferenças entre os gêneros Diferenças entre os gêneros Fatores HormonaisFatores Hormonais As fêmeas são muito mais propensas a desenvolver doenças auto-imunes.
  10. 10. Doenças auto-imunes por antígenos seqüestradosDoenças auto-imunes por antígenos seqüestrados
  11. 11. Um defeito em qualquer dos ramos do sistema imunológico pode desencadear a auto-imunidade Complement T cells B cells Regulação ImunológicaRegulação Imunológica
  12. 12.  CD59 or CD55 – – Hemoglobinúria paroxística noturna- HPN  Deficiência da via clássica levam formação de imunocomplexos e desenvolvimento de autoimunidade. – SLE – RA Deficiências da Regulação do ComplementoDeficiências da Regulação do Complemento
  13. 13. Patogênese da AutoimunidadePatogênese da Autoimunidade  Os mecanismos de destruição tecidual por autoanticorpos são os mesmos que acontecem na resposta imune protetora.  Ambas as células T e B estão envolvidas neste processo assim como citocinas inflamatórias, complexos imunes, fagócitos e fatores de complemento.  A principal diferença entre respostas anti-microbianas e respostas autoimunes é que nestas últimas autoantigênos estão sempre presentes e não podem ser removidos do corpo.
  14. 14. Patogênese da Autoimunidade (autoanticorpos e imunidade celular)) Patogênese da Autoimunidade (autoanticorpos e imunidade celular))  Autoanticorpos • Autoanticorpos podem mediar diretamente a destruição celular • Autoanticorpos podem modular a função celular • Miastenia Gravis • Autoanticorpos podem formar complexos imunes danificadores activação de complemento, libertação de mediadores (Reação do tipo III, acumulação e depósito em orgãos)  A imunidade celular • Apesar do papel central dos autoanticorpos nestas doenças infiltrados inflamatórios T são também característicos
  15. 15. O Espectro das doenças autoimunológicasO Espectro das doenças autoimunológicas
  16. 16. Doenças mediadas por dano celular direto Doenças Autoimunes Órgão-Específicas Doenças Autoimunes Órgão-Específicas
  17. 17.  Doença mediada por células T específicas que infiltram a tireóide causando a destruição glandular resultando no hipotireoidismo Mais comum  Ac Antitiroperoxidase = 90% Ac antitiroglobulina = 20 a 50%  Hipotireoidismo subclínico  Bócio Tireoidite de HashimotoTireoidite de Hashimoto
  18. 18. Tireoidite de HashimotoTireoidite de Hashimoto http://www.nature.com/nri/journal/v2/n3/images/nri750-f1.gif Durante a tireoidite de Hashimoto, Linfócitos T CD4+ auto-reativos recrutam células B e Células T CD8+ na tireóide. A progressão da doença leva a morte das células da tireóide e ao hipotireoidismo.
  19. 19. Tireoidite de HashimotoTireoidite de Hashimoto a) Tireóide - Normal b) Tireóide - T. Hashimoto Stress, cigarro, drogas, excesso de iodo. O stress pode levar a lesão tecidual
  20. 20. Diabetes Mellitus Insulina-Dependente IDDM Diabetes Mellitus Insulina-Dependente IDDM
  21. 21. Diabetes Mellitus Insulina-Dependente IDDM Diabetes Mellitus Insulina-Dependente IDDM 1) Ilhotas de Langerhans - Pâncreas Normal 2) Ilhotas de Langerhans - Pâncreas IDDM
  22. 22. Doenças mediadas por Anticorpos Bloqueadores ou Estimuladores Doenças Autoimunes Órgão-Específicas Doenças Autoimunes Órgão-Específicas
  23. 23. Hipertireoidismo, oftalmopatia e dermopatia inflitrativa. Hipertireoidismo, oftalmopatia e dermopatia inflitrativa. Doença de GravesDoença de Graves Auto-Anticorpos anti-Receptor de TSHAuto-Anticorpos anti-Receptor de TSH
  24. 24. Auto-Anticorpos anti-receptor de Acetil-Colina interferem com a transmissão neuromuscular e provocam lesão na placa motora. Miastenia GravesMiastenia Graves
  25. 25. Doença marcada pela fraqueza progressiva e perda do controle muscular Classificada como uma doença da célula "B" . Pode surgir após evento estressante, como infecção e anestesia. Miastenia GravesMiastenia Graves
  26. 26. - Ac bloqueador: liga-se ao fator intrínseco (IF) impedindo a ligação da B12. -Pacientes podem desenvolver pólipos gástricos e neoplasia gástrica. -Em 90% dos pacientes a deficiência da absorção ocorre por Acs anti-IF Anemia PerniciosaAnemia Perniciosa
  27. 27. Doenças Autoimunes Sistêmicas Doenças Autoimunes Órgão-inespecíficas Doenças Autoimunes Órgão-inespecíficas
  28. 28. Lupus Eritematoso Sistêmico (LES) Anti-IgM e anti-C3b
  29. 29. •Anticorpos auto-reativos contra constituintes nucleares: DNA, ribonucleoproteínas, histonas e antígenos de nucléolos •Imune-complexos se depositam nos glomérulos renais, articulações, pele e vasos sangüíneos
  30. 30. Lupus Eritematoso SistêmicoLupus Eritematoso Sistêmico Doença crônica e multisistêmica Desenvolve-se na dependência de: Fatores genéticos (HLA DR3, deficiência de C2 e C4) Fatores hormonais (razão mulher/homem =10:1 entre 20 e 60 anos) Fatores ambientais (exposição a Uv-B e medicamentos como procainamida, hidralazina, clorpromazina, isoniazinas, practolol e metildopa).
  31. 31. Plasmócitos no líquido sinovial de um paciente com AR (Anti-IgM) Artrite ReumatóideArtrite Reumatóide
  32. 32. Líquido sinovial fica cheio de neutrófilos, macrófagos, LTh-1 e células dendríticas. Produção de metaloproteínases pelos macrófagos ativados por IL-1 e TNF- α, clivando colágeno e proteoglicanos. Artrite ReumatóideArtrite Reumatóide
  33. 33.  Síndrome inflamatória  Pode surgir após as infecções faríngeas estreptocócicas do grupo A beta- hemolítico articulação Infecção anticorpos coração (Estreptococos específicos cérebro “reumatogênicos”) (semelhança antigênica) Febre ReumáticaFebre Reumática
  34. 34. Febre ReumáticaFebre Reumática
  35. 35. IL-17: A Citocina da autoimunidade ??? *Camundongos deficienttes em IL-17 foram menos suscetíveis a autoimunidade especialmente RA.
  36. 36. http://www.rndsystems.com/dam_public/6556.gif

×