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DIARRÉIA VIRAL BOVINA/

DOENÇA DAS MUCOSAS
DIARRÉIA VIRAL BOVINA/ DOENÇA DAS MUCOSAS

   1. DEFINIÇÃO

   2. HISTÓRICO

   3. ETIOLOGIA

   4. FISIOPATOLOGIA

   5. SINAIS E SINTOMAS

   6. CADEIA EPIDEMIOLÓGICA

   7. DIAGNÓSTICO

   8. PREVENÇÃO E CONTROLE

   9. REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS
DIARRÉIA VIRAL BOVINA/ DOENÇA DAS MUCOSAS

  1. DEFINIÇÃO


DIARRÉIA VIRAL BOVINA = BOVINE VIRAL DIARRHEA = BVD


DOENÇA DAS MUCOSAS = MUCOSAL DISEASE = MD
DIARRÉIA VIRAL BOVINA/ DOENÇA DAS MUCOSAS

 1. DEFINIÇÃO


 BVD/ MD: SÍNDROMES INFECTO-CONTAGIOSAS DOS

 SISTEMAS    DIGESTÓRIO     E    REPRODUTIVO   DE

 RUMINANTES, LEVANDO A DIARRÉIA, QUEDA DE

 ÍNDICES    REPRODUTIVOS,       ABORTAMENTOS    E

 MALFORMAÇÕES FETAIS, CAUSADAS POR UM VÍRUS

 DO GÊNERO PESTIVIRUS
DIARRÉIA VIRAL BOVINA/ DOENÇA DAS MUCOSAS

 2. HISTÓRICO

EUA, 1946: PRIMEIRO REGISTRO DE DIARRÉIA VIRAL
BOVINA

CANADÁ, 1946: PRIMEIRO REGISTRO DE DOENÇA DAS
MUCOSAS (DOENÇA X)

BRASIL, RS, 1974: PRIMEIRO ISOLAMENTO

DISTRIBUIÇÃO MUNDIAL
60 a 90% DE ANIMAIS SOROPOSITIVOS
1 A 2% DE ANIMAIS PERSISTENTEMENTE INFECTADOS
DIARRÉIA VIRAL BOVINA/ DOENÇA DAS MUCOSAS

  3. ETIOLOGIA
                   FAMÍLIA FLAVIVIRIDAE



GÊNERO HEPACIVIRUS GÊNERO FLAVIVIRUS       GÊNERO PESTIVIRUS



 VÍRUS DA HEPATITE C
                         VÍRUS DA DENGUE
                     VÍRUS DA FEBRE AMARELA
                  VÍRUS DA ENCEFALITE JAPOSESA

                                     PESTE SUÍNA CLÁSSICA
                                     BORDER DISEASE VIRUS
                                 VÍRUS DA DIARRÉIA VIRAL BOVINA
Diarreia Viral Bovina
DIARRÉIA VIRAL BOVINA/ DOENÇA DAS MUCOSAS

 3. ETIOLOGIA

 RNA SIMPLES-FITA, NÃO SEGMENTADO, DE POLARIDADE POSITIVA*, 12,5 kb

 ESFÉRICO

 DIÂMETRO: 45-60nm

 ENVELOPADO*

 SENSÍVEL A DETERGENTES E SOLVENTES LIPÍDICOS
DIARRÉIA VIRAL BOVINA/ DOENÇA DAS MUCOSAS

    3. ETIOLOGIA
    GENOMA E PROTEÍNAS DO BVDV
5’ UTR                                                              3’ UTR




  Npro C   E0   E1    E2      NS2/3       NS4A NS4B   NS5A   NS5B




          PROTEÍNAS ESTRUTURAIS
 E0, E1, E2: GLICOPROTEÍNAS DE ENVELOPE
   E0, E2: ANTICORPOS NEUTRALIZANTES

                                     PROTEÍNAS NÃO-ESTRUTURAIS
                                p75: RNA-POLIMERASE RNA-DEPENDENTE
                                NS3 : RNA HELICASE, SERINA-PROTEASE
DIARRÉIA VIRAL BOVINA/ DOENÇA DAS MUCOSAS

  3. ETIOLOGIA
                   BIOTIPOS:
BVDV CITOPATOGÊNICOS E BVDV NÃO-CITOPATOGÊNICOS
                           1. NÃO CAUSAM EFEITO CITOPÁTICO
                           EM CULTURAS CELULARES

BVDV NÃO-CITOPATOGÊNICOS   2. INFECTAM E CAUSAM DOENÇAS
                           EM ANIMAIS

                           3. NÃO EXPRESSAM NS3

                           1. CAUSAM EFEITO CITOPÁTICO
                           EM CULTURAS CELULARES

BVDV CITOPATOGÊNICOS       2. INFECTAM E CAUSAM DOENÇAS
                           EM ANIMAIS

                           3. EXPRESSAM NS3
DIARRÉIA VIRAL BOVINA/ DOENÇA DAS MUCOSAS

    3. ETIOLOGIA
 BIOTIPOS DO VÍRUS DA DIARRÉIA VIRAL BOVINA (BVDV):
BVDV CITOPATOGÊNICOS E BVDV NÃO-CITOPATOGÊNICOS

                BVDV CP                        BVDV Ñ-CP
5’ UTR                                                        3’ UTR




  Npro C   E0    E1   E2   NS2/3   NS4A NS4B   NS5A    NS5B


           BVDV CITOPATOGÊNCIOS TÊM UMA SEQÜÊNCIA
           “EXTRA” DE NUCLEOTÍDEOS/ AMINOÁCIDOS QUE
           TORNAM A PROTEÍNA NS2/3 CLIVÁVEL EM NS2 E
                             NS3
DIARRÉIA VIRAL BOVINA/ DOENÇA DAS MUCOSAS

  3. ETIOLOGIA

DE ONDE VEM ESTA SEQÜÊNCIA EXTRA QUE ORIGINA VÍRUS
CITOPATOGÊNCIOS A PARTIR DE VÍRUS NÃO-CITOPATOGÊNCIOS?




-REARRANJOS NO GENOMA DE BVDV NÃO-CITOPATOGÊNICOS:
DUPLICAÇÕES, INSERÇÕES, DELEÇÕES
 -RECOMBINAÇÕES BVDV CP x NÃO-CP
-INSERÇÕES DE SEQÜÊNCIAS DERIVADAS DO HOSPEDEIRO !
DIARRÉIA VIRAL BOVINA/ DOENÇA DAS MUCOSAS
   3. ETIOLOGIA
   REPLICAÇÃO DO BVDV
CÉLULAS-ALVO: LINFÓCITOS E MACRÓFAGOS, CÉLULAS EPITELIAIS E ENDOTELIAIS
                                                  2. Fusão de membranas e endocitose
       BVDV    1. Ligação ao receptor
                celular




                                                                CITOPLASMA
                  3.   Liberação de
                       nucleocápside (baixo pH)
               RNA VIRAL                 6. Replicação do RNA viral
       4. Tradução (ribossomos)
                                                                      NÚCLEO
                                        PROTEÍNAS
   POLIPROTEÍNA
                                    ESTRUTURAIS E NÃO-
                                       ESTRUTURAIS
          5. Auto-clivagem
                                                                           7. Brotamento
DIARRÉIA VIRAL BOVINA/ DOENÇA DAS MUCOSAS

 4. FISIOPATOLOGIA


INFECÇÃO PÓS-NATAL AGUDA   -DIARRÉIA VIRAL BOVINA




                           -DOENÇA DAS
INFECÇÃO PRÉ-NATAL AGUDA   MUCOSAS
                           -ABORTAMENTO
                           -MALFORMAÇÕES
DIARRÉIA VIRAL BOVINA/ DOENÇA DAS MUCOSAS

  4. FISIOPATOLOGIA
 4.1 INFECÇÃO PÓS-NATAL AGUDA:
     DIARRÉIA VIRAL BOVINA


INFECÇÃO EM MACRÓFAGOS       -↓ RESPOSTA DE LΦ A MITÓGENOS
      E LINFÓCITOS             -↓ QUIMIOTAXIA EM MONÓCITOS



  TROMBOCITOPENIA                  IMUNOSSUPRESSÃO



     DIARRÉIA HEMORRÁGICA           PROCESSOS PATOLÓGICOS
            EPISTAXE                      RESPIRATÓRIOS
PETÉQUIAS, EQUIMOSES EM MUCOSAS     (Pasteurella haemolytica, IBR)
DIARRÉIA VIRAL BOVINA/ DOENÇA DAS MUCOSAS
   4. FISIOPATOLOGIA
  4.2 INFECÇÃO PRÉ-NATAL AGUDA: DOENÇA DAS
      MUCOSAS, ABORTAMENTO E MALFORMAÇÕES
                 IDADE FETAL DA INFECÇÃO PELO BVDV (DIAS)
Concepção                                                              Nascimento
            45                125

  0   20 40 60 80 100 120 140         160 180 190 200 220 240 260 280
   DESENVOLVIMENTO DOS PRINCIPAIS
   ÓRGÃOS E SISTEMAS
                         DESENVOLVIMENTO DE RESPOSTA IMUNE
   MORTE DO
    EMBRIÃO FETOS COM INFECÇÃO
                PERSISTENTE/
                    VIREMIA
            -POSITIVOS PARA VÍRUS
             -NEGATIVOS PARA AC
                       MALFORMAÇÕES
                    POSSIVEL PERSISTÊNCIA
                                       NASCIMENTO: CLINICAMENTE NORMAIS; ↓ TAMANHO
                                       POSITIVOS PARA AC E SEM INFECÇÃO PERSISTENTE
                               ABORTAMENTO
DIARRÉIA VIRAL BOVINA/ DOENÇA DAS MUCOSAS

 4. FISIOPATOLOGIA
 4.2.1 INFECÇÃO PRÉ-NATAL AGUDA: ABORTAMENTOS
    INFECÇÃO FETAL ANTES DA METADE DA GESTAÇÃO


-REPLICAÇÃO VIRAL EM TECIDOS    -RESPOSTAS IMUNO-MEDIADAS
           FETAIS,             AO TECIDOS FETAIS INFECTADOS
     INCLUINDO PLACENTA



                      AUTÓLISE FETAL


          ABORTAMENTO (5-6 SEMANAS PÓS-INFECÇÃO)
DIARRÉIA VIRAL BOVINA/ DOENÇA DAS MUCOSAS

 4. FISIOPATOLOGIA
 4.2.2 INFECÇÃO PRÉ-NATAL AGUDA: ABORTAMENTOS
            INFECÇÃO FETAL TARDIA


           ↑ CORTICOESTERÓIDES FETAIS




                 ABORTAMENTO
DIARRÉIA VIRAL BOVINA/ DOENÇA DAS MUCOSAS

 4. FISIOPATOLOGIA
  4.2.3 INFECÇÃO PRÉ-NATAL AGUDA: MALFORMAÇÕES

   INFECÇÃO ENTRE 100 E 150 DIAS DE GESTAÇÃO


             RESPOSTAS IMUNE-MEDIADAS
            AO TECIDOS FETAIS INFECTADOS




           ABORTAMENTO     MORTALIDADE PERINATAL
DIARRÉIA VIRAL BOVINA/ DOENÇA DAS MUCOSAS

 4. FISIOPATOLOGIA
4.2.4 INFECÇÃO PRÉ-NATAL AGUDA: DOENÇA DAS MUCOSAS
INFECÇÃO FETAL POR BVDV NÃO-CITOPATOGÊNICO
        ANTES DE 90 DIAS DE GESTAÇÃO

                                      INFECÇÃO PÓS-NATAL POR
         INFECÇÃO PERSISTENTE           BVDV CITOPATOGÊNICO
                                          ANTIGENICAMENTE
                                      HOMÓLOGO AO BVDV NÃO-
  SEM RESPOSTA IMUNE A                   CITOPATOGÊNICO EM
QUALQUER BIOTIPO DE BVDV                      QUESTÃO
(TANTO CP QUANTO NÃO-CP)



          IMUNOTOLERÂNCIA AO BVDV
                                             EXPRESSÃO DA NS3
               LESÕES TECIDUAIS
            (DOENÇA DAS MUCOSAS)
DIARRÉIA VIRAL BOVINA/ DOENÇA DAS MUCOSAS

  4. FISIOPATOLOGIA
INFECÇÃO PRÉ-NATAL AGUDA: SÍTIOS DE PERSISTÊNCIA
DO BVDV


LEUCÓCITOS

CÉLULAS DAS CRIPTAS INTESTINAIS

NEURÔNIOS DO SNC (CÓRTEX CEREBRAL, HIPOCAMPO E MEDULA)
DIARRÉIA VIRAL BOVINA/ DOENÇA DAS MUCOSAS

  5. SINAIS E SINTOMAS
  DIARRÉIA VIRAL BOVINA
PERÍODO DE INCUBAÇÃO: 5-7 DIAS
FEBRE
INAPETÊNCIA
LEUCOPENIA
DIARRÉIA
DESCARGA ÓCULO-NASAL, EROSÕES/ ÚÍLCERAS EM MUCOSA ORAL
QUEDA NA PRODUÇÃO DE LEITE
FASE SINTOMÁTICA: POUCOS DIAS
RECUPERAÇÃO COMPLETA
70-90% DAS INFECÇÕES: CLINICAMENTE INAPARENTES OU BRANDAS
Diarreia Viral Bovina
Diarreia Viral Bovina
Diarreia Viral Bovina
DIARRÉIA VIRAL BOVINA/ DOENÇA DAS MUCOSAS

 5. SINAIS E SINTOMAS
 DOENÇA DAS MUCOSAS-FORMA AGUDA
FEBRE, DEPRESSÃO, ANOREXIA
TAQUICARDIA, POLIPNÉIA
DESCARGA NASAL MUCO-PURULENTA
EDEMA DE CÓRNEA
QUEDA NA PRODUÇÃO DE LEITE
DIARRÉIA AQUOSA PROFUSA, TENESMO
LESÕES EM CAVIDAE ORAL, SALIVAÇÃO PROFUSA
LEUCOPENIA SEVERA
TROMBOCITOPENIA
INFERTILIDADE
NORMALMENTE FATAL
MORTE EM 2 A 10 DIAS APÓS O INÍCIO DOS SINTOMAS
DIARRÉIA VIRAL BOVINA/ DOENÇA DAS MUCOSAS

 5. SINAIS E SINTOMAS
 DOENÇA DAS MUCOSAS-FORMA CRÔNICA


DIARRÉIA CONTÍNUA OU INTERMITENTE
DEPRESSÃO, INAPETÊNCIA
EMACIAÇÃO PROGRESSIVA
INFERTILIDADE
EROSÕES EM MUCOSA ORAL E DO TRATO GÊNITO-URINÁRIO E PELE
SOBREVIVÊNCIA POR ATÉ 18 MESES
Diarreia Viral Bovina
Diarreia Viral Bovina
DIARRÉIA VIRAL BOVINA/ DOENÇA DAS MUCOSAS

 5. SINAIS E SINTOMAS
 ABORTAMENTOS
DIARRÉIA VIRAL BOVINA/ DOENÇA DAS MUCOSAS

 5. SINAIS E SINTOMAS
 ABORTAMENTOS
DIARRÉIA VIRAL BOVINA/ DOENÇA DAS MUCOSAS

 5. SINAIS E SINTOMAS
 MALFORMAÇÕES


                HIPOPLASIA CEREBELAR
DIARRÉIA VIRAL BOVINA/ DOENÇA DAS MUCOSAS

 5. SINAIS E SINTOMAS
 MALFORMAÇÕES

                MICROENCEFALIA
DIARRÉIA VIRAL BOVINA/ DOENÇA DAS MUCOSAS

 5. SINAIS E SINTOMAS
 MALFORMAÇÕES
                HIDRANENCEFALIA
DIARRÉIA VIRAL BOVINA/ DOENÇA DAS MUCOSAS

 5. SINAIS E SINTOMAS
 MALFORMAÇÕES

  ATAXIA
  TREMORES
  PORENCEFALIA
  MIELINIZAÇÃO DEFECTIVA EM MEDULA ESPINAL
  DEGENERAÇÃO DE RETINA, MICROFTALMIA
  HIPOPLASIA DE TIMO E PULMÔES
  BRAQUIGNATISMO
DIARRÉIA VIRAL BOVINA/ DOENÇA DAS MUCOSAS
  6. CADEIA EPIDEMIOLÓGICA
FONTES DE INFECÇÃO            VIAS DE ELIMINAÇÃO
-ANIMAIS COM INFECÇÃO          EXSUDATOS ÓCULO-
PERSISTENTE (VIREMIA          NASAIS, SALIVA, URINA,
PROLONGADA),                    FEZES, ABORTOS
SINTOMÁTICOS OU NÃO
-ANIMAIS COM FORMA PÓS-
NATAL
                            VIAS DE TRASMISSÃO
                            AEROSSÓIS, ÁGUA,
                            ALIMENTOS
                            FÔMITES
                            -TRANSPLANTES DE EMBRIÕES
                            -VIA TRANSPLACENTÁRIA




                                          SUSCEPTÍVEIS
                                          -DM: ANIMAIS COM INFECÇÃO
   PORTAS DE ENTRADA                      PRÉ–NATAL COM BVDV Ñ-CP
  MUCOSA REPRODUTIVA,                     -DIARRÉIA: ADULTOS (VACAS)
 RESPIRATÓRIA E DIGESTIVA                           BEZERROS (?)
DIARRÉIA VIRAL BOVINA/ DOENÇA DAS MUCOSAS

 7. DIAGNÓSTICO
 7.1 CLÍNICO-EPIDEMIOLÓGICO

 NASCIMENTO DE BEZERROS COM ANOMALIAS CONGÊNITAS

 ABORTAMENTOS

 ANIMAIS DE UMA MESMA IDADE APRESENTANDO SINTOMAS
 COMPATÍVEIS COM DOENÇA DAS MUCOSAS

 ↓ INDICADORES REPRODUTIVOS DO REBANHO
DIARRÉIA VIRAL BOVINA/ DOENÇA DAS MUCOSAS

 7. DIAGNÓSTICO
 7.2 ANATOMIA PATOLÓGICA
 -ÚLCERAS E EROSÕES:-MUCOSA NASAL E ORAL
                   -TERÇO SUPERIOR DO ESÔFAGO
                   - RETÍCULO
                    -PILARES DO RÚMEN
                    -MARGENS DAS DOBRAS OMASAIS
                    -ABOMASO

 -CONGESTÃO, EDEMA E HEMORRAGIAS EM ABOMASO

 -ENTERITE CATARRAL
 PLACAS DE PEYER HIPERPLÁSICAS COM MEMBRANA DIFTÉRICA E ÚLCERAS

 -ENCEFALITE, GLOMERULONEFRITE
Diarreia Viral Bovina
Diarreia Viral Bovina
Diarreia Viral Bovina
DIARRÉIA VIRAL BOVINA/ DOENÇA DAS MUCOSAS

 7. DIAGNÓSTICO
 7.3 HISTOPATOLOGIA

 *CRIPTAS DE LIEBERKÜHN: -NECROSE DE CÉLULAS EPITELIAIS
                        -DILATAÇÃO
                        -ACÚMULO DE MUCO, DEBRIS CELULARES E
                       -CÉLULAS INFLAMATÓRIAS

 *LAMINA PROPRIA DAS PLACAS DE PEYER: COLAPSADA, COM NECROSE
                                     CELULAR DE LINFÓCITOS

 *ARTERÍOLAS DA SUBMUCOSA ENTÉRICA: VASCULITE NECROTIZANTE E
                                  ACÚMULO INTRAMURAL E
                                  PERIVASCULAR DE CÉLULAS
                                   MONONUCLEARES

 *LINFONODOS MESENTÉRICOS E BAÇO: NECROSE E DEPLEÇÃO DE
                                 LINFÓCITOS
DIARRÉIA VIRAL BOVINA/ DOENÇA DAS MUCOSAS

 7. DIAGNÓSTICO
 7.3 DIAGNÓSTICO DIRETO – DETECÇÃO DO BVDV
 AMOSTRAS: - SANGUE (FASE BRANCA)
            - TECIDOS (ENTÉRICO, REPRODUTIVO)
           - ABORTOS
 TÉCNICAS: ISOLAMENTO EM CULTIVO CELULAR (CÉLULAS MDBK)
           REAÇÃO EM CADEIA PELA POLIMERASE (DETECÇÃO DO RNA
           VIRAL)

 DIAGNÓSTICO DE DOENÇA DAS MUCOSAS:      IDENTIFICAÇÃO DE BVDV
                                            CITOPATOGÊNICO

 DIAGNÓSTICO DE ANIMAL COM    IDENTIFICAÇÃO DE BVDV
 INFECÇÃO PERSISTENTE:         NÃO CITOPATOGÊNICO
DIARRÉIA VIRAL BOVINA/ DOENÇA DAS MUCOSAS

 7. DIAGNÓSTICO
 7.4 DIAGNÓSTICO INDIRETO – DETECÇÃO DE
 ANTICORPOS ANTI-BVDV
 AMOSTRA: SORO SANGÜÍNEO

 TESTE: ELISA
        SORONEUTRALIZAÇÃO




         FREQÜÊNCIA ESPERADA DE ANTICORPOS: 60-90%
DIARRÉIA VIRAL BOVINA/ DOENÇA DAS MUCOSAS
 7. DIAGNÓSTICO
 7.5 DIAGNÓSTICO INDIRETO X DIAGNÓSTICO DIRETO
      AUSÊNCIA DE               AUSÊNCIA DE             PRESENÇA DE
     ANTICORPOS E               ANTICORPOS E           ANTICORPOS EM
   PRESENÇA DE BVDV           PRESENÇA DE BVDV           ANIMAL COM
    CITOPATOGÊNICO           NÃO-CITOPATOGÊNICO           INFECÇÃO
                                                        PERSISTENTE



 -INFECÇÃO POR BVDV Ñ-CP    -INFECÇÃO POR BVDV Ñ-CP
LEVOU Á IMUNOTOLERÂNCIA    LEVOU Á IMUNOTOLERÂNCIA    INFECÇÃO POR DUAS
   -INFECÇÃO POR BVDV CP      -AUSÊNCIA DE BVDV CP     AMOSTRAS DE BVDV
ANTIGENICAMENTE SIMILAR                                 ANTIGENICAMENTE
       LEVOU À DOENÇA                                     DIFERENTES



                            DIAGNÓSTICO: INFECÇÃO
                                 PERSISTENTE
DIAGNÓSTICO: DOENÇA DAS
       MUCOSAS
DIARRÉIA VIRAL BOVINA/ DOENÇA DAS MUCOSAS

 7. DIAGNÓSTICO
 7.6 DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL

 1. DISENTERIA DE INVERNO (CORONAVÍRUS BOVINO)

 2. FEBRE AFTOSA

 3. ESTOMATITE VESICULAR

 4. FEBRE CATARAL MALIGNA

 5. COCCIDIOSE, SALMONELOSE, HELMINTÍASES ENTÉRICAS

 6. DOENÇA DE JOHNE
DIARRÉIA VIRAL BOVINA/ DOENÇA DAS MUCOSAS

 8. PREVENÇÃO E CONTROLE
 8.1 MEDIDAS RELATIVAS ÀS FONTES DE INFECÇÃO

  1 . DETECÇÃO DE INFECÇÃO PERSISTENTE EM ANIMAIS COM
  MAIS DE SEIS MESES DE IDADE


  2. ELIMINAÇÃO DE ANIMAIS COM INFECÇÃO PERSISTENTE




                 PODE RESULTAR EM REBANHO
               IMUNOLOGICAMENTE VULNERÁVEL
DIARRÉIA VIRAL BOVINA/ DOENÇA DAS MUCOSAS

 8. PREVENÇÃO E CONTROLE
 8.2 MEDIDAS RELATIVAS ÀS VIAS DE TRANSMISSÃO


 1. REPRODUTORES SEM INFECÇÃO PERSISTENTE PARA REPRODUÇÃO




                ↓ TRANSMISSÃO TRANSPLACENTÁRIA
                E POR TRANSFERÊNCIA DE EMBRIÔES


  2. MEDIDAS INESPECÍFICAS : DESINFECÇÃO DE FÔMITES

                          DESINFECÇÃO E ESTERILIZAÇÃO DE
                          EQUIPAMENTOS E MATERIAL MÉDICO
DIARRÉIA VIRAL BOVINA/ DOENÇA DAS MUCOSAS

 8. PREVENÇÃO E CONTROLE
 8.1 MEDIDAS RELATIVAS AOS SUSCEPTÍVEIS
  VACINAÇÃO

  -VACINAS INATIVADAS CONTENDO SIMULTANEAMENTE BDVD
  CITOPATOGÊNICO E BVDV NÃO-CITOPATOGÊNICO

  - ADULTOS, VACAS PRENHES E BEZERROS

  -BEZERROS DE MÃES VACINADAS: VACINAR APÓS 6 MESES DE IDADE
  (↓ ANTICORPOS MATERNOS)*

  - REVACINAÇÃO ANUAL COM DOSE ÚNICA

  ANIMAIS COM INFECÇÃO PERSISTENTE: ↓ RESPOSTA À VACINAÇÃO
DIARRÉIA VIRAL BOVINA/ DOENÇA DAS MUCOSAS

   8. REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS

DEL FAVA, C.; ARCARO, J.R.P.; POZZI, C.R.; ARCARO JÚNIOR, I.;, FAGUNDES,
H.; PITUCO, E.M.; DE STEFANO, E.; OKUDA, L.H.;, VASCONCELLOS, S.A. Manejo
sanitário para o controle de doenças da reprodução em um sistema leiteiro de
produção semi-intensivo. Arq. Inst. Biol., São Paulo, v.70, n.1, p.25-33, 2003.

GOENS, S. D. The evolution of bovine viral diarrhea: a review. Can. Vet. J., v. 43,
p.946-954, 2002.


HARKNESS, J. W.; VAN DER LUGT, J. J. Bovine viral diarrhoea and mucosal
disease. In COETZER, J. A. W.; THOMSON, G. R.; TUSTIN, R. C. Infectious
Diseases of Livestock, p.643-650. Cape Town: Oxford University Press, 1994.

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Diarreia Viral Bovina

  • 2. DIARRÉIA VIRAL BOVINA/ DOENÇA DAS MUCOSAS 1. DEFINIÇÃO 2. HISTÓRICO 3. ETIOLOGIA 4. FISIOPATOLOGIA 5. SINAIS E SINTOMAS 6. CADEIA EPIDEMIOLÓGICA 7. DIAGNÓSTICO 8. PREVENÇÃO E CONTROLE 9. REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS
  • 3. DIARRÉIA VIRAL BOVINA/ DOENÇA DAS MUCOSAS 1. DEFINIÇÃO DIARRÉIA VIRAL BOVINA = BOVINE VIRAL DIARRHEA = BVD DOENÇA DAS MUCOSAS = MUCOSAL DISEASE = MD
  • 4. DIARRÉIA VIRAL BOVINA/ DOENÇA DAS MUCOSAS 1. DEFINIÇÃO BVD/ MD: SÍNDROMES INFECTO-CONTAGIOSAS DOS SISTEMAS DIGESTÓRIO E REPRODUTIVO DE RUMINANTES, LEVANDO A DIARRÉIA, QUEDA DE ÍNDICES REPRODUTIVOS, ABORTAMENTOS E MALFORMAÇÕES FETAIS, CAUSADAS POR UM VÍRUS DO GÊNERO PESTIVIRUS
  • 5. DIARRÉIA VIRAL BOVINA/ DOENÇA DAS MUCOSAS 2. HISTÓRICO EUA, 1946: PRIMEIRO REGISTRO DE DIARRÉIA VIRAL BOVINA CANADÁ, 1946: PRIMEIRO REGISTRO DE DOENÇA DAS MUCOSAS (DOENÇA X) BRASIL, RS, 1974: PRIMEIRO ISOLAMENTO DISTRIBUIÇÃO MUNDIAL 60 a 90% DE ANIMAIS SOROPOSITIVOS 1 A 2% DE ANIMAIS PERSISTENTEMENTE INFECTADOS
  • 6. DIARRÉIA VIRAL BOVINA/ DOENÇA DAS MUCOSAS 3. ETIOLOGIA FAMÍLIA FLAVIVIRIDAE GÊNERO HEPACIVIRUS GÊNERO FLAVIVIRUS GÊNERO PESTIVIRUS VÍRUS DA HEPATITE C VÍRUS DA DENGUE VÍRUS DA FEBRE AMARELA VÍRUS DA ENCEFALITE JAPOSESA PESTE SUÍNA CLÁSSICA BORDER DISEASE VIRUS VÍRUS DA DIARRÉIA VIRAL BOVINA
  • 8. DIARRÉIA VIRAL BOVINA/ DOENÇA DAS MUCOSAS 3. ETIOLOGIA RNA SIMPLES-FITA, NÃO SEGMENTADO, DE POLARIDADE POSITIVA*, 12,5 kb ESFÉRICO DIÂMETRO: 45-60nm ENVELOPADO* SENSÍVEL A DETERGENTES E SOLVENTES LIPÍDICOS
  • 9. DIARRÉIA VIRAL BOVINA/ DOENÇA DAS MUCOSAS 3. ETIOLOGIA GENOMA E PROTEÍNAS DO BVDV 5’ UTR 3’ UTR Npro C E0 E1 E2 NS2/3 NS4A NS4B NS5A NS5B PROTEÍNAS ESTRUTURAIS E0, E1, E2: GLICOPROTEÍNAS DE ENVELOPE E0, E2: ANTICORPOS NEUTRALIZANTES PROTEÍNAS NÃO-ESTRUTURAIS p75: RNA-POLIMERASE RNA-DEPENDENTE NS3 : RNA HELICASE, SERINA-PROTEASE
  • 10. DIARRÉIA VIRAL BOVINA/ DOENÇA DAS MUCOSAS 3. ETIOLOGIA BIOTIPOS: BVDV CITOPATOGÊNICOS E BVDV NÃO-CITOPATOGÊNICOS 1. NÃO CAUSAM EFEITO CITOPÁTICO EM CULTURAS CELULARES BVDV NÃO-CITOPATOGÊNICOS 2. INFECTAM E CAUSAM DOENÇAS EM ANIMAIS 3. NÃO EXPRESSAM NS3 1. CAUSAM EFEITO CITOPÁTICO EM CULTURAS CELULARES BVDV CITOPATOGÊNICOS 2. INFECTAM E CAUSAM DOENÇAS EM ANIMAIS 3. EXPRESSAM NS3
  • 11. DIARRÉIA VIRAL BOVINA/ DOENÇA DAS MUCOSAS 3. ETIOLOGIA BIOTIPOS DO VÍRUS DA DIARRÉIA VIRAL BOVINA (BVDV): BVDV CITOPATOGÊNICOS E BVDV NÃO-CITOPATOGÊNICOS BVDV CP BVDV Ñ-CP 5’ UTR 3’ UTR Npro C E0 E1 E2 NS2/3 NS4A NS4B NS5A NS5B BVDV CITOPATOGÊNCIOS TÊM UMA SEQÜÊNCIA “EXTRA” DE NUCLEOTÍDEOS/ AMINOÁCIDOS QUE TORNAM A PROTEÍNA NS2/3 CLIVÁVEL EM NS2 E NS3
  • 12. DIARRÉIA VIRAL BOVINA/ DOENÇA DAS MUCOSAS 3. ETIOLOGIA DE ONDE VEM ESTA SEQÜÊNCIA EXTRA QUE ORIGINA VÍRUS CITOPATOGÊNCIOS A PARTIR DE VÍRUS NÃO-CITOPATOGÊNCIOS? -REARRANJOS NO GENOMA DE BVDV NÃO-CITOPATOGÊNICOS: DUPLICAÇÕES, INSERÇÕES, DELEÇÕES -RECOMBINAÇÕES BVDV CP x NÃO-CP -INSERÇÕES DE SEQÜÊNCIAS DERIVADAS DO HOSPEDEIRO !
  • 13. DIARRÉIA VIRAL BOVINA/ DOENÇA DAS MUCOSAS 3. ETIOLOGIA REPLICAÇÃO DO BVDV CÉLULAS-ALVO: LINFÓCITOS E MACRÓFAGOS, CÉLULAS EPITELIAIS E ENDOTELIAIS 2. Fusão de membranas e endocitose BVDV 1. Ligação ao receptor celular CITOPLASMA 3. Liberação de nucleocápside (baixo pH) RNA VIRAL 6. Replicação do RNA viral 4. Tradução (ribossomos) NÚCLEO PROTEÍNAS POLIPROTEÍNA ESTRUTURAIS E NÃO- ESTRUTURAIS 5. Auto-clivagem 7. Brotamento
  • 14. DIARRÉIA VIRAL BOVINA/ DOENÇA DAS MUCOSAS 4. FISIOPATOLOGIA INFECÇÃO PÓS-NATAL AGUDA -DIARRÉIA VIRAL BOVINA -DOENÇA DAS INFECÇÃO PRÉ-NATAL AGUDA MUCOSAS -ABORTAMENTO -MALFORMAÇÕES
  • 15. DIARRÉIA VIRAL BOVINA/ DOENÇA DAS MUCOSAS 4. FISIOPATOLOGIA 4.1 INFECÇÃO PÓS-NATAL AGUDA: DIARRÉIA VIRAL BOVINA INFECÇÃO EM MACRÓFAGOS -↓ RESPOSTA DE LΦ A MITÓGENOS E LINFÓCITOS -↓ QUIMIOTAXIA EM MONÓCITOS TROMBOCITOPENIA IMUNOSSUPRESSÃO DIARRÉIA HEMORRÁGICA PROCESSOS PATOLÓGICOS EPISTAXE RESPIRATÓRIOS PETÉQUIAS, EQUIMOSES EM MUCOSAS (Pasteurella haemolytica, IBR)
  • 16. DIARRÉIA VIRAL BOVINA/ DOENÇA DAS MUCOSAS 4. FISIOPATOLOGIA 4.2 INFECÇÃO PRÉ-NATAL AGUDA: DOENÇA DAS MUCOSAS, ABORTAMENTO E MALFORMAÇÕES IDADE FETAL DA INFECÇÃO PELO BVDV (DIAS) Concepção Nascimento 45 125 0 20 40 60 80 100 120 140 160 180 190 200 220 240 260 280 DESENVOLVIMENTO DOS PRINCIPAIS ÓRGÃOS E SISTEMAS DESENVOLVIMENTO DE RESPOSTA IMUNE MORTE DO EMBRIÃO FETOS COM INFECÇÃO PERSISTENTE/ VIREMIA -POSITIVOS PARA VÍRUS -NEGATIVOS PARA AC MALFORMAÇÕES POSSIVEL PERSISTÊNCIA NASCIMENTO: CLINICAMENTE NORMAIS; ↓ TAMANHO POSITIVOS PARA AC E SEM INFECÇÃO PERSISTENTE ABORTAMENTO
  • 17. DIARRÉIA VIRAL BOVINA/ DOENÇA DAS MUCOSAS 4. FISIOPATOLOGIA 4.2.1 INFECÇÃO PRÉ-NATAL AGUDA: ABORTAMENTOS INFECÇÃO FETAL ANTES DA METADE DA GESTAÇÃO -REPLICAÇÃO VIRAL EM TECIDOS -RESPOSTAS IMUNO-MEDIADAS FETAIS, AO TECIDOS FETAIS INFECTADOS INCLUINDO PLACENTA AUTÓLISE FETAL ABORTAMENTO (5-6 SEMANAS PÓS-INFECÇÃO)
  • 18. DIARRÉIA VIRAL BOVINA/ DOENÇA DAS MUCOSAS 4. FISIOPATOLOGIA 4.2.2 INFECÇÃO PRÉ-NATAL AGUDA: ABORTAMENTOS INFECÇÃO FETAL TARDIA ↑ CORTICOESTERÓIDES FETAIS ABORTAMENTO
  • 19. DIARRÉIA VIRAL BOVINA/ DOENÇA DAS MUCOSAS 4. FISIOPATOLOGIA 4.2.3 INFECÇÃO PRÉ-NATAL AGUDA: MALFORMAÇÕES INFECÇÃO ENTRE 100 E 150 DIAS DE GESTAÇÃO RESPOSTAS IMUNE-MEDIADAS AO TECIDOS FETAIS INFECTADOS ABORTAMENTO MORTALIDADE PERINATAL
  • 20. DIARRÉIA VIRAL BOVINA/ DOENÇA DAS MUCOSAS 4. FISIOPATOLOGIA 4.2.4 INFECÇÃO PRÉ-NATAL AGUDA: DOENÇA DAS MUCOSAS INFECÇÃO FETAL POR BVDV NÃO-CITOPATOGÊNICO ANTES DE 90 DIAS DE GESTAÇÃO INFECÇÃO PÓS-NATAL POR INFECÇÃO PERSISTENTE BVDV CITOPATOGÊNICO ANTIGENICAMENTE HOMÓLOGO AO BVDV NÃO- SEM RESPOSTA IMUNE A CITOPATOGÊNICO EM QUALQUER BIOTIPO DE BVDV QUESTÃO (TANTO CP QUANTO NÃO-CP) IMUNOTOLERÂNCIA AO BVDV EXPRESSÃO DA NS3 LESÕES TECIDUAIS (DOENÇA DAS MUCOSAS)
  • 21. DIARRÉIA VIRAL BOVINA/ DOENÇA DAS MUCOSAS 4. FISIOPATOLOGIA INFECÇÃO PRÉ-NATAL AGUDA: SÍTIOS DE PERSISTÊNCIA DO BVDV LEUCÓCITOS CÉLULAS DAS CRIPTAS INTESTINAIS NEURÔNIOS DO SNC (CÓRTEX CEREBRAL, HIPOCAMPO E MEDULA)
  • 22. DIARRÉIA VIRAL BOVINA/ DOENÇA DAS MUCOSAS 5. SINAIS E SINTOMAS DIARRÉIA VIRAL BOVINA PERÍODO DE INCUBAÇÃO: 5-7 DIAS FEBRE INAPETÊNCIA LEUCOPENIA DIARRÉIA DESCARGA ÓCULO-NASAL, EROSÕES/ ÚÍLCERAS EM MUCOSA ORAL QUEDA NA PRODUÇÃO DE LEITE FASE SINTOMÁTICA: POUCOS DIAS RECUPERAÇÃO COMPLETA 70-90% DAS INFECÇÕES: CLINICAMENTE INAPARENTES OU BRANDAS
  • 26. DIARRÉIA VIRAL BOVINA/ DOENÇA DAS MUCOSAS 5. SINAIS E SINTOMAS DOENÇA DAS MUCOSAS-FORMA AGUDA FEBRE, DEPRESSÃO, ANOREXIA TAQUICARDIA, POLIPNÉIA DESCARGA NASAL MUCO-PURULENTA EDEMA DE CÓRNEA QUEDA NA PRODUÇÃO DE LEITE DIARRÉIA AQUOSA PROFUSA, TENESMO LESÕES EM CAVIDAE ORAL, SALIVAÇÃO PROFUSA LEUCOPENIA SEVERA TROMBOCITOPENIA INFERTILIDADE NORMALMENTE FATAL MORTE EM 2 A 10 DIAS APÓS O INÍCIO DOS SINTOMAS
  • 27. DIARRÉIA VIRAL BOVINA/ DOENÇA DAS MUCOSAS 5. SINAIS E SINTOMAS DOENÇA DAS MUCOSAS-FORMA CRÔNICA DIARRÉIA CONTÍNUA OU INTERMITENTE DEPRESSÃO, INAPETÊNCIA EMACIAÇÃO PROGRESSIVA INFERTILIDADE EROSÕES EM MUCOSA ORAL E DO TRATO GÊNITO-URINÁRIO E PELE SOBREVIVÊNCIA POR ATÉ 18 MESES
  • 30. DIARRÉIA VIRAL BOVINA/ DOENÇA DAS MUCOSAS 5. SINAIS E SINTOMAS ABORTAMENTOS
  • 31. DIARRÉIA VIRAL BOVINA/ DOENÇA DAS MUCOSAS 5. SINAIS E SINTOMAS ABORTAMENTOS
  • 32. DIARRÉIA VIRAL BOVINA/ DOENÇA DAS MUCOSAS 5. SINAIS E SINTOMAS MALFORMAÇÕES HIPOPLASIA CEREBELAR
  • 33. DIARRÉIA VIRAL BOVINA/ DOENÇA DAS MUCOSAS 5. SINAIS E SINTOMAS MALFORMAÇÕES MICROENCEFALIA
  • 34. DIARRÉIA VIRAL BOVINA/ DOENÇA DAS MUCOSAS 5. SINAIS E SINTOMAS MALFORMAÇÕES HIDRANENCEFALIA
  • 35. DIARRÉIA VIRAL BOVINA/ DOENÇA DAS MUCOSAS 5. SINAIS E SINTOMAS MALFORMAÇÕES ATAXIA TREMORES PORENCEFALIA MIELINIZAÇÃO DEFECTIVA EM MEDULA ESPINAL DEGENERAÇÃO DE RETINA, MICROFTALMIA HIPOPLASIA DE TIMO E PULMÔES BRAQUIGNATISMO
  • 36. DIARRÉIA VIRAL BOVINA/ DOENÇA DAS MUCOSAS 6. CADEIA EPIDEMIOLÓGICA FONTES DE INFECÇÃO VIAS DE ELIMINAÇÃO -ANIMAIS COM INFECÇÃO EXSUDATOS ÓCULO- PERSISTENTE (VIREMIA NASAIS, SALIVA, URINA, PROLONGADA), FEZES, ABORTOS SINTOMÁTICOS OU NÃO -ANIMAIS COM FORMA PÓS- NATAL VIAS DE TRASMISSÃO AEROSSÓIS, ÁGUA, ALIMENTOS FÔMITES -TRANSPLANTES DE EMBRIÕES -VIA TRANSPLACENTÁRIA SUSCEPTÍVEIS -DM: ANIMAIS COM INFECÇÃO PORTAS DE ENTRADA PRÉ–NATAL COM BVDV Ñ-CP MUCOSA REPRODUTIVA, -DIARRÉIA: ADULTOS (VACAS) RESPIRATÓRIA E DIGESTIVA BEZERROS (?)
  • 37. DIARRÉIA VIRAL BOVINA/ DOENÇA DAS MUCOSAS 7. DIAGNÓSTICO 7.1 CLÍNICO-EPIDEMIOLÓGICO NASCIMENTO DE BEZERROS COM ANOMALIAS CONGÊNITAS ABORTAMENTOS ANIMAIS DE UMA MESMA IDADE APRESENTANDO SINTOMAS COMPATÍVEIS COM DOENÇA DAS MUCOSAS ↓ INDICADORES REPRODUTIVOS DO REBANHO
  • 38. DIARRÉIA VIRAL BOVINA/ DOENÇA DAS MUCOSAS 7. DIAGNÓSTICO 7.2 ANATOMIA PATOLÓGICA -ÚLCERAS E EROSÕES:-MUCOSA NASAL E ORAL -TERÇO SUPERIOR DO ESÔFAGO - RETÍCULO -PILARES DO RÚMEN -MARGENS DAS DOBRAS OMASAIS -ABOMASO -CONGESTÃO, EDEMA E HEMORRAGIAS EM ABOMASO -ENTERITE CATARRAL PLACAS DE PEYER HIPERPLÁSICAS COM MEMBRANA DIFTÉRICA E ÚLCERAS -ENCEFALITE, GLOMERULONEFRITE
  • 42. DIARRÉIA VIRAL BOVINA/ DOENÇA DAS MUCOSAS 7. DIAGNÓSTICO 7.3 HISTOPATOLOGIA *CRIPTAS DE LIEBERKÜHN: -NECROSE DE CÉLULAS EPITELIAIS -DILATAÇÃO -ACÚMULO DE MUCO, DEBRIS CELULARES E -CÉLULAS INFLAMATÓRIAS *LAMINA PROPRIA DAS PLACAS DE PEYER: COLAPSADA, COM NECROSE CELULAR DE LINFÓCITOS *ARTERÍOLAS DA SUBMUCOSA ENTÉRICA: VASCULITE NECROTIZANTE E ACÚMULO INTRAMURAL E PERIVASCULAR DE CÉLULAS MONONUCLEARES *LINFONODOS MESENTÉRICOS E BAÇO: NECROSE E DEPLEÇÃO DE LINFÓCITOS
  • 43. DIARRÉIA VIRAL BOVINA/ DOENÇA DAS MUCOSAS 7. DIAGNÓSTICO 7.3 DIAGNÓSTICO DIRETO – DETECÇÃO DO BVDV AMOSTRAS: - SANGUE (FASE BRANCA) - TECIDOS (ENTÉRICO, REPRODUTIVO) - ABORTOS TÉCNICAS: ISOLAMENTO EM CULTIVO CELULAR (CÉLULAS MDBK) REAÇÃO EM CADEIA PELA POLIMERASE (DETECÇÃO DO RNA VIRAL) DIAGNÓSTICO DE DOENÇA DAS MUCOSAS: IDENTIFICAÇÃO DE BVDV CITOPATOGÊNICO DIAGNÓSTICO DE ANIMAL COM IDENTIFICAÇÃO DE BVDV INFECÇÃO PERSISTENTE: NÃO CITOPATOGÊNICO
  • 44. DIARRÉIA VIRAL BOVINA/ DOENÇA DAS MUCOSAS 7. DIAGNÓSTICO 7.4 DIAGNÓSTICO INDIRETO – DETECÇÃO DE ANTICORPOS ANTI-BVDV AMOSTRA: SORO SANGÜÍNEO TESTE: ELISA SORONEUTRALIZAÇÃO FREQÜÊNCIA ESPERADA DE ANTICORPOS: 60-90%
  • 45. DIARRÉIA VIRAL BOVINA/ DOENÇA DAS MUCOSAS 7. DIAGNÓSTICO 7.5 DIAGNÓSTICO INDIRETO X DIAGNÓSTICO DIRETO AUSÊNCIA DE AUSÊNCIA DE PRESENÇA DE ANTICORPOS E ANTICORPOS E ANTICORPOS EM PRESENÇA DE BVDV PRESENÇA DE BVDV ANIMAL COM CITOPATOGÊNICO NÃO-CITOPATOGÊNICO INFECÇÃO PERSISTENTE -INFECÇÃO POR BVDV Ñ-CP -INFECÇÃO POR BVDV Ñ-CP LEVOU Á IMUNOTOLERÂNCIA LEVOU Á IMUNOTOLERÂNCIA INFECÇÃO POR DUAS -INFECÇÃO POR BVDV CP -AUSÊNCIA DE BVDV CP AMOSTRAS DE BVDV ANTIGENICAMENTE SIMILAR ANTIGENICAMENTE LEVOU À DOENÇA DIFERENTES DIAGNÓSTICO: INFECÇÃO PERSISTENTE DIAGNÓSTICO: DOENÇA DAS MUCOSAS
  • 46. DIARRÉIA VIRAL BOVINA/ DOENÇA DAS MUCOSAS 7. DIAGNÓSTICO 7.6 DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL 1. DISENTERIA DE INVERNO (CORONAVÍRUS BOVINO) 2. FEBRE AFTOSA 3. ESTOMATITE VESICULAR 4. FEBRE CATARAL MALIGNA 5. COCCIDIOSE, SALMONELOSE, HELMINTÍASES ENTÉRICAS 6. DOENÇA DE JOHNE
  • 47. DIARRÉIA VIRAL BOVINA/ DOENÇA DAS MUCOSAS 8. PREVENÇÃO E CONTROLE 8.1 MEDIDAS RELATIVAS ÀS FONTES DE INFECÇÃO 1 . DETECÇÃO DE INFECÇÃO PERSISTENTE EM ANIMAIS COM MAIS DE SEIS MESES DE IDADE 2. ELIMINAÇÃO DE ANIMAIS COM INFECÇÃO PERSISTENTE PODE RESULTAR EM REBANHO IMUNOLOGICAMENTE VULNERÁVEL
  • 48. DIARRÉIA VIRAL BOVINA/ DOENÇA DAS MUCOSAS 8. PREVENÇÃO E CONTROLE 8.2 MEDIDAS RELATIVAS ÀS VIAS DE TRANSMISSÃO 1. REPRODUTORES SEM INFECÇÃO PERSISTENTE PARA REPRODUÇÃO ↓ TRANSMISSÃO TRANSPLACENTÁRIA E POR TRANSFERÊNCIA DE EMBRIÔES 2. MEDIDAS INESPECÍFICAS : DESINFECÇÃO DE FÔMITES DESINFECÇÃO E ESTERILIZAÇÃO DE EQUIPAMENTOS E MATERIAL MÉDICO
  • 49. DIARRÉIA VIRAL BOVINA/ DOENÇA DAS MUCOSAS 8. PREVENÇÃO E CONTROLE 8.1 MEDIDAS RELATIVAS AOS SUSCEPTÍVEIS VACINAÇÃO -VACINAS INATIVADAS CONTENDO SIMULTANEAMENTE BDVD CITOPATOGÊNICO E BVDV NÃO-CITOPATOGÊNICO - ADULTOS, VACAS PRENHES E BEZERROS -BEZERROS DE MÃES VACINADAS: VACINAR APÓS 6 MESES DE IDADE (↓ ANTICORPOS MATERNOS)* - REVACINAÇÃO ANUAL COM DOSE ÚNICA ANIMAIS COM INFECÇÃO PERSISTENTE: ↓ RESPOSTA À VACINAÇÃO
  • 50. DIARRÉIA VIRAL BOVINA/ DOENÇA DAS MUCOSAS 8. REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS DEL FAVA, C.; ARCARO, J.R.P.; POZZI, C.R.; ARCARO JÚNIOR, I.;, FAGUNDES, H.; PITUCO, E.M.; DE STEFANO, E.; OKUDA, L.H.;, VASCONCELLOS, S.A. Manejo sanitário para o controle de doenças da reprodução em um sistema leiteiro de produção semi-intensivo. Arq. Inst. Biol., São Paulo, v.70, n.1, p.25-33, 2003. GOENS, S. D. The evolution of bovine viral diarrhea: a review. Can. Vet. J., v. 43, p.946-954, 2002. HARKNESS, J. W.; VAN DER LUGT, J. J. Bovine viral diarrhoea and mucosal disease. In COETZER, J. A. W.; THOMSON, G. R.; TUSTIN, R. C. Infectious Diseases of Livestock, p.643-650. Cape Town: Oxford University Press, 1994. WWW.AGRICULTURA.GOV.BR WWW.OIE.INT