4. DIARRÉIA VIRAL BOVINA/ DOENÇA DAS MUCOSAS
1. DEFINIÇÃO
BVD/ MD: SÍNDROMES INFECTO-CONTAGIOSAS DOS
SISTEMAS DIGESTÓRIO E REPRODUTIVO DE
RUMINANTES, LEVANDO A DIARRÉIA, QUEDA DE
ÍNDICES REPRODUTIVOS, ABORTAMENTOS E
MALFORMAÇÕES FETAIS, CAUSADAS POR UM VÍRUS
DO GÊNERO PESTIVIRUS
5. DIARRÉIA VIRAL BOVINA/ DOENÇA DAS MUCOSAS
2. HISTÓRICO
EUA, 1946: PRIMEIRO REGISTRO DE DIARRÉIA VIRAL
BOVINA
CANADÁ, 1946: PRIMEIRO REGISTRO DE DOENÇA DAS
MUCOSAS (DOENÇA X)
BRASIL, RS, 1974: PRIMEIRO ISOLAMENTO
DISTRIBUIÇÃO MUNDIAL
60 a 90% DE ANIMAIS SOROPOSITIVOS
1 A 2% DE ANIMAIS PERSISTENTEMENTE INFECTADOS
6. DIARRÉIA VIRAL BOVINA/ DOENÇA DAS MUCOSAS
3. ETIOLOGIA
FAMÍLIA FLAVIVIRIDAE
GÊNERO HEPACIVIRUS GÊNERO FLAVIVIRUS GÊNERO PESTIVIRUS
VÍRUS DA HEPATITE C
VÍRUS DA DENGUE
VÍRUS DA FEBRE AMARELA
VÍRUS DA ENCEFALITE JAPOSESA
PESTE SUÍNA CLÁSSICA
BORDER DISEASE VIRUS
VÍRUS DA DIARRÉIA VIRAL BOVINA
8. DIARRÉIA VIRAL BOVINA/ DOENÇA DAS MUCOSAS
3. ETIOLOGIA
RNA SIMPLES-FITA, NÃO SEGMENTADO, DE POLARIDADE POSITIVA*, 12,5 kb
ESFÉRICO
DIÂMETRO: 45-60nm
ENVELOPADO*
SENSÍVEL A DETERGENTES E SOLVENTES LIPÍDICOS
9. DIARRÉIA VIRAL BOVINA/ DOENÇA DAS MUCOSAS
3. ETIOLOGIA
GENOMA E PROTEÍNAS DO BVDV
5’ UTR 3’ UTR
Npro C E0 E1 E2 NS2/3 NS4A NS4B NS5A NS5B
PROTEÍNAS ESTRUTURAIS
E0, E1, E2: GLICOPROTEÍNAS DE ENVELOPE
E0, E2: ANTICORPOS NEUTRALIZANTES
PROTEÍNAS NÃO-ESTRUTURAIS
p75: RNA-POLIMERASE RNA-DEPENDENTE
NS3 : RNA HELICASE, SERINA-PROTEASE
10. DIARRÉIA VIRAL BOVINA/ DOENÇA DAS MUCOSAS
3. ETIOLOGIA
BIOTIPOS:
BVDV CITOPATOGÊNICOS E BVDV NÃO-CITOPATOGÊNICOS
1. NÃO CAUSAM EFEITO CITOPÁTICO
EM CULTURAS CELULARES
BVDV NÃO-CITOPATOGÊNICOS 2. INFECTAM E CAUSAM DOENÇAS
EM ANIMAIS
3. NÃO EXPRESSAM NS3
1. CAUSAM EFEITO CITOPÁTICO
EM CULTURAS CELULARES
BVDV CITOPATOGÊNICOS 2. INFECTAM E CAUSAM DOENÇAS
EM ANIMAIS
3. EXPRESSAM NS3
11. DIARRÉIA VIRAL BOVINA/ DOENÇA DAS MUCOSAS
3. ETIOLOGIA
BIOTIPOS DO VÍRUS DA DIARRÉIA VIRAL BOVINA (BVDV):
BVDV CITOPATOGÊNICOS E BVDV NÃO-CITOPATOGÊNICOS
BVDV CP BVDV Ñ-CP
5’ UTR 3’ UTR
Npro C E0 E1 E2 NS2/3 NS4A NS4B NS5A NS5B
BVDV CITOPATOGÊNCIOS TÊM UMA SEQÜÊNCIA
“EXTRA” DE NUCLEOTÍDEOS/ AMINOÁCIDOS QUE
TORNAM A PROTEÍNA NS2/3 CLIVÁVEL EM NS2 E
NS3
12. DIARRÉIA VIRAL BOVINA/ DOENÇA DAS MUCOSAS
3. ETIOLOGIA
DE ONDE VEM ESTA SEQÜÊNCIA EXTRA QUE ORIGINA VÍRUS
CITOPATOGÊNCIOS A PARTIR DE VÍRUS NÃO-CITOPATOGÊNCIOS?
-REARRANJOS NO GENOMA DE BVDV NÃO-CITOPATOGÊNICOS:
DUPLICAÇÕES, INSERÇÕES, DELEÇÕES
-RECOMBINAÇÕES BVDV CP x NÃO-CP
-INSERÇÕES DE SEQÜÊNCIAS DERIVADAS DO HOSPEDEIRO !
13. DIARRÉIA VIRAL BOVINA/ DOENÇA DAS MUCOSAS
3. ETIOLOGIA
REPLICAÇÃO DO BVDV
CÉLULAS-ALVO: LINFÓCITOS E MACRÓFAGOS, CÉLULAS EPITELIAIS E ENDOTELIAIS
2. Fusão de membranas e endocitose
BVDV 1. Ligação ao receptor
celular
CITOPLASMA
3. Liberação de
nucleocápside (baixo pH)
RNA VIRAL 6. Replicação do RNA viral
4. Tradução (ribossomos)
NÚCLEO
PROTEÍNAS
POLIPROTEÍNA
ESTRUTURAIS E NÃO-
ESTRUTURAIS
5. Auto-clivagem
7. Brotamento
15. DIARRÉIA VIRAL BOVINA/ DOENÇA DAS MUCOSAS
4. FISIOPATOLOGIA
4.1 INFECÇÃO PÓS-NATAL AGUDA:
DIARRÉIA VIRAL BOVINA
INFECÇÃO EM MACRÓFAGOS -↓ RESPOSTA DE LΦ A MITÓGENOS
E LINFÓCITOS -↓ QUIMIOTAXIA EM MONÓCITOS
TROMBOCITOPENIA IMUNOSSUPRESSÃO
DIARRÉIA HEMORRÁGICA PROCESSOS PATOLÓGICOS
EPISTAXE RESPIRATÓRIOS
PETÉQUIAS, EQUIMOSES EM MUCOSAS (Pasteurella haemolytica, IBR)
16. DIARRÉIA VIRAL BOVINA/ DOENÇA DAS MUCOSAS
4. FISIOPATOLOGIA
4.2 INFECÇÃO PRÉ-NATAL AGUDA: DOENÇA DAS
MUCOSAS, ABORTAMENTO E MALFORMAÇÕES
IDADE FETAL DA INFECÇÃO PELO BVDV (DIAS)
Concepção Nascimento
45 125
0 20 40 60 80 100 120 140 160 180 190 200 220 240 260 280
DESENVOLVIMENTO DOS PRINCIPAIS
ÓRGÃOS E SISTEMAS
DESENVOLVIMENTO DE RESPOSTA IMUNE
MORTE DO
EMBRIÃO FETOS COM INFECÇÃO
PERSISTENTE/
VIREMIA
-POSITIVOS PARA VÍRUS
-NEGATIVOS PARA AC
MALFORMAÇÕES
POSSIVEL PERSISTÊNCIA
NASCIMENTO: CLINICAMENTE NORMAIS; ↓ TAMANHO
POSITIVOS PARA AC E SEM INFECÇÃO PERSISTENTE
ABORTAMENTO
17. DIARRÉIA VIRAL BOVINA/ DOENÇA DAS MUCOSAS
4. FISIOPATOLOGIA
4.2.1 INFECÇÃO PRÉ-NATAL AGUDA: ABORTAMENTOS
INFECÇÃO FETAL ANTES DA METADE DA GESTAÇÃO
-REPLICAÇÃO VIRAL EM TECIDOS -RESPOSTAS IMUNO-MEDIADAS
FETAIS, AO TECIDOS FETAIS INFECTADOS
INCLUINDO PLACENTA
AUTÓLISE FETAL
ABORTAMENTO (5-6 SEMANAS PÓS-INFECÇÃO)
19. DIARRÉIA VIRAL BOVINA/ DOENÇA DAS MUCOSAS
4. FISIOPATOLOGIA
4.2.3 INFECÇÃO PRÉ-NATAL AGUDA: MALFORMAÇÕES
INFECÇÃO ENTRE 100 E 150 DIAS DE GESTAÇÃO
RESPOSTAS IMUNE-MEDIADAS
AO TECIDOS FETAIS INFECTADOS
ABORTAMENTO MORTALIDADE PERINATAL
20. DIARRÉIA VIRAL BOVINA/ DOENÇA DAS MUCOSAS
4. FISIOPATOLOGIA
4.2.4 INFECÇÃO PRÉ-NATAL AGUDA: DOENÇA DAS MUCOSAS
INFECÇÃO FETAL POR BVDV NÃO-CITOPATOGÊNICO
ANTES DE 90 DIAS DE GESTAÇÃO
INFECÇÃO PÓS-NATAL POR
INFECÇÃO PERSISTENTE BVDV CITOPATOGÊNICO
ANTIGENICAMENTE
HOMÓLOGO AO BVDV NÃO-
SEM RESPOSTA IMUNE A CITOPATOGÊNICO EM
QUALQUER BIOTIPO DE BVDV QUESTÃO
(TANTO CP QUANTO NÃO-CP)
IMUNOTOLERÂNCIA AO BVDV
EXPRESSÃO DA NS3
LESÕES TECIDUAIS
(DOENÇA DAS MUCOSAS)
21. DIARRÉIA VIRAL BOVINA/ DOENÇA DAS MUCOSAS
4. FISIOPATOLOGIA
INFECÇÃO PRÉ-NATAL AGUDA: SÍTIOS DE PERSISTÊNCIA
DO BVDV
LEUCÓCITOS
CÉLULAS DAS CRIPTAS INTESTINAIS
NEURÔNIOS DO SNC (CÓRTEX CEREBRAL, HIPOCAMPO E MEDULA)
22. DIARRÉIA VIRAL BOVINA/ DOENÇA DAS MUCOSAS
5. SINAIS E SINTOMAS
DIARRÉIA VIRAL BOVINA
PERÍODO DE INCUBAÇÃO: 5-7 DIAS
FEBRE
INAPETÊNCIA
LEUCOPENIA
DIARRÉIA
DESCARGA ÓCULO-NASAL, EROSÕES/ ÚÍLCERAS EM MUCOSA ORAL
QUEDA NA PRODUÇÃO DE LEITE
FASE SINTOMÁTICA: POUCOS DIAS
RECUPERAÇÃO COMPLETA
70-90% DAS INFECÇÕES: CLINICAMENTE INAPARENTES OU BRANDAS
26. DIARRÉIA VIRAL BOVINA/ DOENÇA DAS MUCOSAS
5. SINAIS E SINTOMAS
DOENÇA DAS MUCOSAS-FORMA AGUDA
FEBRE, DEPRESSÃO, ANOREXIA
TAQUICARDIA, POLIPNÉIA
DESCARGA NASAL MUCO-PURULENTA
EDEMA DE CÓRNEA
QUEDA NA PRODUÇÃO DE LEITE
DIARRÉIA AQUOSA PROFUSA, TENESMO
LESÕES EM CAVIDAE ORAL, SALIVAÇÃO PROFUSA
LEUCOPENIA SEVERA
TROMBOCITOPENIA
INFERTILIDADE
NORMALMENTE FATAL
MORTE EM 2 A 10 DIAS APÓS O INÍCIO DOS SINTOMAS
27. DIARRÉIA VIRAL BOVINA/ DOENÇA DAS MUCOSAS
5. SINAIS E SINTOMAS
DOENÇA DAS MUCOSAS-FORMA CRÔNICA
DIARRÉIA CONTÍNUA OU INTERMITENTE
DEPRESSÃO, INAPETÊNCIA
EMACIAÇÃO PROGRESSIVA
INFERTILIDADE
EROSÕES EM MUCOSA ORAL E DO TRATO GÊNITO-URINÁRIO E PELE
SOBREVIVÊNCIA POR ATÉ 18 MESES
32. DIARRÉIA VIRAL BOVINA/ DOENÇA DAS MUCOSAS
5. SINAIS E SINTOMAS
MALFORMAÇÕES
HIPOPLASIA CEREBELAR
33. DIARRÉIA VIRAL BOVINA/ DOENÇA DAS MUCOSAS
5. SINAIS E SINTOMAS
MALFORMAÇÕES
MICROENCEFALIA
34. DIARRÉIA VIRAL BOVINA/ DOENÇA DAS MUCOSAS
5. SINAIS E SINTOMAS
MALFORMAÇÕES
HIDRANENCEFALIA
35. DIARRÉIA VIRAL BOVINA/ DOENÇA DAS MUCOSAS
5. SINAIS E SINTOMAS
MALFORMAÇÕES
ATAXIA
TREMORES
PORENCEFALIA
MIELINIZAÇÃO DEFECTIVA EM MEDULA ESPINAL
DEGENERAÇÃO DE RETINA, MICROFTALMIA
HIPOPLASIA DE TIMO E PULMÔES
BRAQUIGNATISMO
36. DIARRÉIA VIRAL BOVINA/ DOENÇA DAS MUCOSAS
6. CADEIA EPIDEMIOLÓGICA
FONTES DE INFECÇÃO VIAS DE ELIMINAÇÃO
-ANIMAIS COM INFECÇÃO EXSUDATOS ÓCULO-
PERSISTENTE (VIREMIA NASAIS, SALIVA, URINA,
PROLONGADA), FEZES, ABORTOS
SINTOMÁTICOS OU NÃO
-ANIMAIS COM FORMA PÓS-
NATAL
VIAS DE TRASMISSÃO
AEROSSÓIS, ÁGUA,
ALIMENTOS
FÔMITES
-TRANSPLANTES DE EMBRIÕES
-VIA TRANSPLACENTÁRIA
SUSCEPTÍVEIS
-DM: ANIMAIS COM INFECÇÃO
PORTAS DE ENTRADA PRÉ–NATAL COM BVDV Ñ-CP
MUCOSA REPRODUTIVA, -DIARRÉIA: ADULTOS (VACAS)
RESPIRATÓRIA E DIGESTIVA BEZERROS (?)
37. DIARRÉIA VIRAL BOVINA/ DOENÇA DAS MUCOSAS
7. DIAGNÓSTICO
7.1 CLÍNICO-EPIDEMIOLÓGICO
NASCIMENTO DE BEZERROS COM ANOMALIAS CONGÊNITAS
ABORTAMENTOS
ANIMAIS DE UMA MESMA IDADE APRESENTANDO SINTOMAS
COMPATÍVEIS COM DOENÇA DAS MUCOSAS
↓ INDICADORES REPRODUTIVOS DO REBANHO
38. DIARRÉIA VIRAL BOVINA/ DOENÇA DAS MUCOSAS
7. DIAGNÓSTICO
7.2 ANATOMIA PATOLÓGICA
-ÚLCERAS E EROSÕES:-MUCOSA NASAL E ORAL
-TERÇO SUPERIOR DO ESÔFAGO
- RETÍCULO
-PILARES DO RÚMEN
-MARGENS DAS DOBRAS OMASAIS
-ABOMASO
-CONGESTÃO, EDEMA E HEMORRAGIAS EM ABOMASO
-ENTERITE CATARRAL
PLACAS DE PEYER HIPERPLÁSICAS COM MEMBRANA DIFTÉRICA E ÚLCERAS
-ENCEFALITE, GLOMERULONEFRITE
42. DIARRÉIA VIRAL BOVINA/ DOENÇA DAS MUCOSAS
7. DIAGNÓSTICO
7.3 HISTOPATOLOGIA
*CRIPTAS DE LIEBERKÜHN: -NECROSE DE CÉLULAS EPITELIAIS
-DILATAÇÃO
-ACÚMULO DE MUCO, DEBRIS CELULARES E
-CÉLULAS INFLAMATÓRIAS
*LAMINA PROPRIA DAS PLACAS DE PEYER: COLAPSADA, COM NECROSE
CELULAR DE LINFÓCITOS
*ARTERÍOLAS DA SUBMUCOSA ENTÉRICA: VASCULITE NECROTIZANTE E
ACÚMULO INTRAMURAL E
PERIVASCULAR DE CÉLULAS
MONONUCLEARES
*LINFONODOS MESENTÉRICOS E BAÇO: NECROSE E DEPLEÇÃO DE
LINFÓCITOS
43. DIARRÉIA VIRAL BOVINA/ DOENÇA DAS MUCOSAS
7. DIAGNÓSTICO
7.3 DIAGNÓSTICO DIRETO – DETECÇÃO DO BVDV
AMOSTRAS: - SANGUE (FASE BRANCA)
- TECIDOS (ENTÉRICO, REPRODUTIVO)
- ABORTOS
TÉCNICAS: ISOLAMENTO EM CULTIVO CELULAR (CÉLULAS MDBK)
REAÇÃO EM CADEIA PELA POLIMERASE (DETECÇÃO DO RNA
VIRAL)
DIAGNÓSTICO DE DOENÇA DAS MUCOSAS: IDENTIFICAÇÃO DE BVDV
CITOPATOGÊNICO
DIAGNÓSTICO DE ANIMAL COM IDENTIFICAÇÃO DE BVDV
INFECÇÃO PERSISTENTE: NÃO CITOPATOGÊNICO
44. DIARRÉIA VIRAL BOVINA/ DOENÇA DAS MUCOSAS
7. DIAGNÓSTICO
7.4 DIAGNÓSTICO INDIRETO – DETECÇÃO DE
ANTICORPOS ANTI-BVDV
AMOSTRA: SORO SANGÜÍNEO
TESTE: ELISA
SORONEUTRALIZAÇÃO
FREQÜÊNCIA ESPERADA DE ANTICORPOS: 60-90%
45. DIARRÉIA VIRAL BOVINA/ DOENÇA DAS MUCOSAS
7. DIAGNÓSTICO
7.5 DIAGNÓSTICO INDIRETO X DIAGNÓSTICO DIRETO
AUSÊNCIA DE AUSÊNCIA DE PRESENÇA DE
ANTICORPOS E ANTICORPOS E ANTICORPOS EM
PRESENÇA DE BVDV PRESENÇA DE BVDV ANIMAL COM
CITOPATOGÊNICO NÃO-CITOPATOGÊNICO INFECÇÃO
PERSISTENTE
-INFECÇÃO POR BVDV Ñ-CP -INFECÇÃO POR BVDV Ñ-CP
LEVOU Á IMUNOTOLERÂNCIA LEVOU Á IMUNOTOLERÂNCIA INFECÇÃO POR DUAS
-INFECÇÃO POR BVDV CP -AUSÊNCIA DE BVDV CP AMOSTRAS DE BVDV
ANTIGENICAMENTE SIMILAR ANTIGENICAMENTE
LEVOU À DOENÇA DIFERENTES
DIAGNÓSTICO: INFECÇÃO
PERSISTENTE
DIAGNÓSTICO: DOENÇA DAS
MUCOSAS
47. DIARRÉIA VIRAL BOVINA/ DOENÇA DAS MUCOSAS
8. PREVENÇÃO E CONTROLE
8.1 MEDIDAS RELATIVAS ÀS FONTES DE INFECÇÃO
1 . DETECÇÃO DE INFECÇÃO PERSISTENTE EM ANIMAIS COM
MAIS DE SEIS MESES DE IDADE
2. ELIMINAÇÃO DE ANIMAIS COM INFECÇÃO PERSISTENTE
PODE RESULTAR EM REBANHO
IMUNOLOGICAMENTE VULNERÁVEL
48. DIARRÉIA VIRAL BOVINA/ DOENÇA DAS MUCOSAS
8. PREVENÇÃO E CONTROLE
8.2 MEDIDAS RELATIVAS ÀS VIAS DE TRANSMISSÃO
1. REPRODUTORES SEM INFECÇÃO PERSISTENTE PARA REPRODUÇÃO
↓ TRANSMISSÃO TRANSPLACENTÁRIA
E POR TRANSFERÊNCIA DE EMBRIÔES
2. MEDIDAS INESPECÍFICAS : DESINFECÇÃO DE FÔMITES
DESINFECÇÃO E ESTERILIZAÇÃO DE
EQUIPAMENTOS E MATERIAL MÉDICO
49. DIARRÉIA VIRAL BOVINA/ DOENÇA DAS MUCOSAS
8. PREVENÇÃO E CONTROLE
8.1 MEDIDAS RELATIVAS AOS SUSCEPTÍVEIS
VACINAÇÃO
-VACINAS INATIVADAS CONTENDO SIMULTANEAMENTE BDVD
CITOPATOGÊNICO E BVDV NÃO-CITOPATOGÊNICO
- ADULTOS, VACAS PRENHES E BEZERROS
-BEZERROS DE MÃES VACINADAS: VACINAR APÓS 6 MESES DE IDADE
(↓ ANTICORPOS MATERNOS)*
- REVACINAÇÃO ANUAL COM DOSE ÚNICA
ANIMAIS COM INFECÇÃO PERSISTENTE: ↓ RESPOSTA À VACINAÇÃO
50. DIARRÉIA VIRAL BOVINA/ DOENÇA DAS MUCOSAS
8. REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS
DEL FAVA, C.; ARCARO, J.R.P.; POZZI, C.R.; ARCARO JÚNIOR, I.;, FAGUNDES,
H.; PITUCO, E.M.; DE STEFANO, E.; OKUDA, L.H.;, VASCONCELLOS, S.A. Manejo
sanitário para o controle de doenças da reprodução em um sistema leiteiro de
produção semi-intensivo. Arq. Inst. Biol., São Paulo, v.70, n.1, p.25-33, 2003.
GOENS, S. D. The evolution of bovine viral diarrhea: a review. Can. Vet. J., v. 43,
p.946-954, 2002.
HARKNESS, J. W.; VAN DER LUGT, J. J. Bovine viral diarrhoea and mucosal
disease. In COETZER, J. A. W.; THOMSON, G. R.; TUSTIN, R. C. Infectious
Diseases of Livestock, p.643-650. Cape Town: Oxford University Press, 1994.
WWW.AGRICULTURA.GOV.BR
WWW.OIE.INT