2. Situación epidemiológica
97 98 99 0 1
16.4
13.4
9.5
9
9.6
Tasa de morbilidad por 100.000
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
97 98 99 0 1
Tasa de letalidad %
Tasa de letalidad %
3. Introducción
• Ésteres del ácido fosfórico
• Inhibidores de la
acetilcolinesterasa
• Primera causa de intoxicación
por plaguicidas a nivel nacional
Estructura común de los organofosforados
5. Propiedades
• Liposolubles
• Atraviesan fácilmente barreras
biológicas.
• Almacenamiento en tejido graso
• Mediana tensión al vapor
• Facilita absorción inhalatoria
• Degradables
• No son persistentes en ambiente
• Concentración del principio
activo variada
• 20-70%
• Presentación líquida más
frecuente con solventes
• Los sólidos son menos tóxicos
• Uso doméstico
• Menos concentrados, como
aerosoles
6. Propiedades químicas
Ésteres ácido
fosfórico y
variedad alcoholes
Oxígeno OXON
Potente inhibidor
Favorece hidrólisis
del compuesto
Azufre TIONEs
Pobre inhibidor
Atraviesa
membranas más
rápido que OXON
En el organismo los TIONEs son convertidos en oxones por enzimas microsomales en el hígado
7. Toxicidad
• Alta toxicidad aguda
• DL50 0-50mg/kg
• Moderada toxicidad
• DL50 50-500mg/kg
• CATEGORÍA I (DL50: 0-50mg/kg
• Dicrotofos, Parathión etílico,
metamidofos
• CATEGORÍA II (DL50: 50-
500mg/kg)
• Dimetoato, Metidation,
• CATEGORÍA III (DL50: 50 más de
500mg/kg)
• Mercaptothión, Malathión
8. Toxicodinamia
• Absorción
• Exposición laboral: dérmica y
laboral
• Accidental o suicidio: Digestiva
• Biotransformación
• Hígado por hidrólisis, conjugación
con glutatión y oxidasas
• Eliminación
• Orina principalmente en 48hrs
• Mecanismo de acción
• Fosforilación de la
acetilcolinesterasa, con inhibición de
ella.
• Se acumula acetilcolina en espacio
sináptico, lo que altera el impulso
nervioso
• En las uniones colinérgicas
neuroefectoras efectos muscarínicos
• En las uniones mioneurales del
esqueleto y los ganglios autónomos
efectos nicotínicos.
9. Toxicodinamia
• Inhibición de la acetilcolinesterasa competitiva e irreversible.
• La parte ácida del plaguicida se incorpora covalentemente en el sitio
activo de la enzima, mientras se libera la fracción alcohólica
• Una molécula de agua libera la parte ácida del plaguicida, dejando la
enzima libre y reactivada
• Esta reacción es reversible con los carbamatos, pero los
organofosforados no.
11. Manifestaciones clínicas
• Primeras 12 horas
• Pueden verse en 5 minutos.
• Al lograr 50% de inhibición de
enzima
• Mayor inhibición más síntomas
• Exposición inhalatoria da más
rápido los síntomas
• Todos los signos y síntomas son
colinérgicos
• Puede ocurrir repentino paro
respiratorio
• Bradicardia que puede conducir
a paro sinusal
12. Intoxicaciones agudas
• Síndrome muscarínico
• Ojos: dificultad de acomodación, epifora, hiperemia conjuntival, miosis y
visión borrosa.
• Membranas mucosas: hiperemia y rinorrea.
• Pulmón-Bronquios: broncorrea, cianosis, disnea, dolor toráxico, bronco
constricción y tos.
• Sistema digestivo: anorexia, cólico, incontinencia fecal, diarrea, nauseas,
sialorrea, tenesmo y vómito.
• Cardiovascular: bloqueo cardíaco, bradicardia, arritmias e hipotensión. Vejiga:
micción involuntaria y disuria.
• Piel y glándulas exocrinas: diaforesis, hipersecreción y sudoración
13. Intoxicaciones agudas
Síndrome nicotínico
• Sinapsis ganglionares: cefalea,
hipertensión pasajera, mareo,
palidez, taquicardia.
• Placa motora: calambres,
debilidad generalizada (músculos
respiratorios), fasciculaciones,
mialgias y parálisis flácida.
Sistema nervioso central
• Ansiedad, ataxia, cefalea, coma,
confusión, convulsiones, depresión,
depresión de centros respiratorios y
circulatorio, perturbación mental,
irritabilidad y somnolencia.
15. Síndrome intermedio
• Después de 24-96 horas de
intoxicación aguda
• Persistencia de la inhibición de la
acetilcolinesterasa o reactivación
parcial
• Cuadro clínico
• Insuficiencia respiratoria de
aparición brusca por debilidad de
los músculos respiratorios
• Afectación de pares craneales
• Recuperación en 5 a 20 días
• No suele dejar secuelas
16. Polineuropatía retardada
• 1 a 3 semanas después de
exposición con o sin cuadro previo
de intoxicación aguda
• Calambres, sensación de
quemadura y dolor sordo simétrico
en pantorrillas
• Debilidad de los mm peroneos, con
caída del pie, con disminución de la
sensibilidad al tacto, al dolor y a la
temperatura
• Pérdida de reflejos aquilianos con
contractura del tobillo
• Parálisis que afecta ambos
miembros inferiores, pero también
superiores
18. Otros síntomas observados
• Necrosis traqueobronquial.
• Edema agudo de pulmón.
• Pancreatitis aguda.
• Necrosis centrolobulillar y fallo hepático fulminante.
• Necrosis de la mucosa del estómago, duodeno y yeyuno.
• Disfunción renal, con necrosis papilar bilateral.
• Fiebre.
• Hiperglucemia.
• Leucocitosis.
19. Diagnóstico
• Historia clínica
• Historia de exposición
• Tipo de tóxico
• Cantidad
• Vía de absorción
• Tiempo de ocurrencia
• Medidas de descontaminación
• Tratamiento previo a su ingreso en la unidad de salud
20. Exámenes de laboratorio
• Pruebas obligatorias
• Determinación de
acetilcolinesterasa
• BHC
• Pruebas hepáticas
• Pruebas renales
• Glicemia
• Radiografía de tórax
• Plaquetas
• Pruebas opcionales
• Ionograma
• Gasometría
• Electrocardiograma
• Electroencefalograma
• Medición de metabolitos
• Prueba atropínica
• Sulfato de atropina al 1 x 100en
dosis única en adulto
• + taquicardia, midriasis y sequedad
21. Tratamiento
• Medidas de soporte
• Vigilar vías respiratorias
• Garantizar permeabilidad de vía respiratoria
• Decúbito lateral izquierdo en ptes inconscientes
• Oxígeno húmedo en caso de respiración deprimida
• Vigilar función cardiopulmonar
• Maniobras de reanimación cardiopulmonar
• Monitoreo de funciones vitales
• Canalizar vena para administración de medicamentos
22. Tratamiento
• Descontaminación de la sustancia
• Disminuir o evitar absorción
• Vía inhalatoria: retirar al individuo del sitio, trasladarlo a un sitio ventilado, administrar
oxígeno
• Vía cutánea: Quitar ropa, lavar cabello y piel contaminada, evitar fricción.
• Vía digestiva: inducir el vómito, lavado gástrico, uso de carbón activado que debe
administrarse con catárticos.
• Sulfato de magnesio o de sodio
• Sorbitol
• Aumentar la excreción del tóxico
• Diuresis adecuada 50-60ml/hora
23. Antídotos
• Atropina
• Específica para efectos muscarínicos
• Se detiene cuando se alcancen los signos de atropinización
• Disminuir paulatinamente en un 50% y luego 25%
• Dosis mínima al menos 24 horas.
• Si no hay acceso administrar IM, Subcutánea, endotraqueal
• Antes de administrar, dar buena oxigenación para evitar riesgo de fibrilación auricular
• Oximas
• No son indispensables
• Reactivan la acetilcolinesterasa
• No deben sustituir el uso de atropina
24. Tratamiento sintomático
• Convulsiones
• Diazepam
• Edema pulmonar
• Aspirado de secreciones
bronquiales y Oxígeno
• Arritmias
• Según la que se presente
• Contraindicados
• Teofilina y aminofilina:
predisposición a arritmias
• Morfina, Fenotiazidas y
barbitúricos: depresión SNC
• Atropina u oximas como medida
profiláctica a trabajadores
expuestos a plaguicidas.
25. Pronóstico
• Los primeros 4 -6 días son los más críticos. Si existe mejoría después
de iniciado el tratamiento, el pronóstico es bueno
• Depende de
• Dosis ingerida y toxicidad del plaguicida.
• Vía de absorción.
• Rapidez de acceso a los centros de atención.
• Aplicación oportuna y adecuada de las medidas de soporte.
• Prontitud en el diagnóstico correcto.
• Calidad de la asistencia médica.
• Disponibilidad de los antídotos
26. Diagnóstico diferencial
• Síndrome Convulsivo.
• Coma hipo o hiperglicémico.
• Estados de coma provocado por
otras causas.
• Intoxicaciones con otros tóxicos,
tales como:
• Flúor, acetato de sodio
• hidrocarburos clorados
• depresores del sistema nervioso
central.
• Intoxicación paralítica por mariscos.
• Enfermedad Diarreica Aguda.
• Edema agudo de pulmón
asociado a otras patologías.
• Insuficiencia Cardíaca
Congestiva.
• Asma Bronquial.
• Intoxicación por hongos.
27. Tratamiento
Vía digestiva
• Jarabe de ipecacuana
• Las dosis a utilizar son las
siguientes:
• Niños:
• 6-12 m. 5 mi diluidos en 10 cc/kg de
fluido.
• 13 m-5 a: 7.5 ml diluidos en 15 ml/kg
de fluido.
• 6 a-12 a: 15 ml diluido en 120- 240 ml
de fluido.
• Adultos: 30 ml diluidos en 200-300
mi de fluido.
Lavado Gástrico
• La máxima utilidad del lavado es
a las primeras 4 horas
posteriores a la ingesta
28. Carbón activado
• Posterior al lavado gástrico debe
administrarse carbón activado a
las dosis siguientes:
• Adultos 1 g/kg de peso corporal
diluidos en 300 ml de agua.
• Niños 0.5 g/kg de peso corporal
diluidos en 100 ml de agua
El carbón activado puede repetirse
cada 4 horas de ser necesario a 0.5
g/kg de peso corporal en adultos y
en los niños a 0.25 g/kg de peso
corporal por un período de 24 horas
29. Catárticos
Sulfato de Magnesio o de Sodio
• Adultos y mayores de 12 años
20 -30 g.
• Menores de 12 años 250 mg/kg
de peso Corporal.
Sorbitol
• Adultos y mayores de 12 años 1
g/kg de peso corporal Niños 0.5
g/kg de peso corporal.
• Manitol en dosis de 3 -4 ml/kg.
de peso corporal por vía oral.
30. Antídotos
Atropina
• Adultos: 1-5 mg IV cada 5-10
minutos.
• Niños: 0.01- 0.05 mg/ kg cada 5-
10 minutos.
• Cuando tengamos una dosis
mínima esta debe permanecer al
menos 24 horas
31. Oximas
• No son indispensables para el
manejo de la intoxicación por
inhibidores de colinesterasas.
• Las oximas actúan reactivando a
la enzima acetil colinesterasa,
pueden ser usadas si están
disponibles en casos severas de
intoxicación por órganos
fosforados no así en intoxicación
por carbamatos.
Pralidoxima: Protopam. (2-PAM,
Contrathion).
• Dosis inicial: 30 mg/kg IV
seguida de una infusión continua
de 8 mg/kg /hora hasta que la
recuperación clínica es
observada y al menos por 24
horas.
• Puede ser administrada
intermitentemente IV o im a
razón de 30 mg/kg cada 4 horas
por 24 horas.
32. OBIDOXIMA: (Toxogonin)
• Dosis inicial: 4 mgIkg seguida de una
infusión continua a razón de 0.5
mg/kg/hora hasta la recuperación
clínica o al menos por 24 horas.
• Puede ser administrada
intermitentemente IV o IM a razón de
2 mglkg cada 4 horas por 24 horas.
• Puede presentarse crisis hipertensiva
o falla respiratoria durante la
administración de oximas, por lo que
es de suma importancia vigilar la
presión
33. Tratamiento sintomático
Convulsiones:
• Diazepan: adultos 10 mg iv cada
5 a 10 minutos hasta controlar la
convulsión, con un máximo de 3
dosis.
• La dosis pediátrica es de 0.25 mg
a 0.4 mg/kg de peso corporal
cada 5 minutos hasta un
máximo de 3 dosis.
34. Edema pulmonar:
• Aspiración de secreciones bronquiales
y administración de oxígeno.
Arritmias:
• Tratar según el tipo de arritmia que se
presente.
Fármacos contraindicados:
Teofilina y Aminofilina por la predisposición a las arritmias.
Morfina, Fenotiazinas y barbitúricos por causar depresión del
Sistema Nervioso Central.
No debe administrarse atropina u oximas profilácticamente a
trabajadores expuestos a plaguicidas inhibidores de las
colinesterasas.
35. Pronóstico
• La intoxicación por órgano fosforados tienen un alto índice de Morbi-
Mortalidad.
• Los primeros 4 -6 días son los más críticos.
• El pronóstico de la intoxicación por órgano fosforado depende de:
• Dosis ingerida y toxicidad del plaguicida.
• Vía de absorción.
• Rapidez de acceso a los centros de atención.
• Aplicación oportuna y adecuada de las medidas de soporte. Prontitud en el
diagnóstico correcto.
• Calidad de la asistencia médica.
• Disponibilidad de los antídotos.
36. Diagnóstico diferencial
• Síndrome Convulsivo.
• Coma hipo o hiperglicémico.
• Estados de coma provocado por otras causas.
• Intoxicaciones con otros tóxicos, tales como: Fluor, acetato de sodio,
hidrocarburos clorados, depresores del sistema nervioso central.
• Intoxicación paralítica por mariscos.
• Enfermedad Diarreica Aguda.
• Edema agudo de pulmón asociado a otras patologías. Insuficiencia Cardíaca
Congestiva.
• Asma Bronquial.
• Intoxicación por hongos.
37. Bibliografía
• Dra. Luz Marina Lozano Chavarría, D. J. (2002). intoxicaciones por
laguicidas y mordeduras de serpientes. Managua: OPS/OMS.