O documento descreve um caso de exclusão mãe-filho devido a dissomia uniparental paterna do cromossomo 6. Testes genéticos mostraram que a criança herdou duas cópias do cromossomo 6 do pai, explicando a incompatibilidade com a mãe. Isso foi confirmado por sintomas clínicos da criança, como macroglossia e diabetes neonatal transitória.
Exclusão mãe filho, devido à dissomia uniparental paterna (1)
1. EXCLUSÃO MÃE-FILHO, DEVIDO À
DISSOMIA UNIPARENTAL PATERNA 6
“Mother–child exclusion due to paternal uniparental disomy
6” R. Wegener . V. Weirich . E. M. Dauber . W. R. May
3. DISSOMIA UNIPARENTAL
Presença de 2 cromossomos provenientes de apenas
um dos progenitores, sem que haja uma cópia
cromossômica do outro progenitor.
Pode ser classificada em:
Isodissomia: os 2 cromossomos presentes no
zigoto tem a mesma origem e as mesmas
informações gênicas. Seria um cromossomo vindo da
duplicação de outro, com os mesmos alelos e os
mesmos loci.
Heterodissomia: os cromossomos são
provenientes do mesmo genitor (mesma origem), mas
possuem informações diferentes.
6. MÉTODOS E MATERIAIS
Indivíduos: mãe, criança e suposto pai, envolvidos
em um caso de paternidade do IML da
Universidade de Rostock.
Perfil:
8. RESULTADOS
Na primeira investigação, a criança pode ser
excluída da mãe nos sistemas HLA e SE33
(ACTBP2).
As exclusões afetaram duas regiões não intimamente ligadas ao
cromossomo 6 (6p21.3 para HLA e 6q14 para SE33).
9. Com exceção do cromossomo 6, a mãe não
apresentou exclusões para a criança.
Credibilidade da maternidade: 99,99997%
Suposto pai não pode ser excluído da paternidade.
Credibilidade da paternidade (sem dados de
marcadores do cromossomo 6): 99,9975%
Probabilidade da paternidade (sem a mãe e
incluindo marcadores do cromossomo 6):
99,999997%
10. Criança era homozigota para os marcadores
testados do cromossomo 6.
Resultados sugerem que a incompatibilidade
genética entre mãe e filho pode ser devido a uma
dissomia uniparental paterna do cromossomo 6 –
UPD6
Foram feitos os perfis da mãe, da criança e do
suposto pai para os marcadores do cromossomo 6.
42 loci do cromossomo 6 foram testados e 26
mostraram uma exclusão mãe-filho.
13. As investigações do cariótipo da criança
produziram evidências de um 46 normal, tipo XX.
A avaliação clínica do fenótipo da criança mostrou
uma Macroglossia e Diabetes Mellitus neonatal
transitório.
14. DISCUSSÃO
Os resultados encontrados demonstram que a
criança deve ter herdado duas cópias do mesmo
cromossomo 6 do pai.
Esta conclusão é confirmada pelos sintomas
clínicos.
Os mecanismos que resultam em UPD são
múltiplos:
- O mais aceito é que a UPD surge a partir da perda
de um cromossomo de uma trissomia inicial.
15. No caso estudado, a isodissomia completa do
cromossomo 6 é, provavelmente, devido a uma
não-disjunção mitótica.
Se uma troca de crianças pode ser descartada,
outras possibilidades de falsas exclusões entre
pais e filhos, além de UPD, podem ser
consideradas:
- Alelos nulos
- Mutações
- Quimerismo
17. CONCLUSÃO
Nos casos de testes de paternidade e maternidade:
- Para ter uma exclusão é preciso, pelo menos, 3
incompatibilidades nos loci genéticos codificados
por diferentes cromossomos;
- Verificar se não há uma indicação de um possível
quimerismo.