El documento habla sobre la neoplasia o tumor maligno. Explica que es una alteración genética celular que causa proliferación celular anormal e independiente aun cuando haya cesado el estímulo que la originó. Los tumores se clasifican en benignos, malignos e intermedios, y por tipo histológico y etapa. También describe los carcinógenos químicos, su mecanismo de acción y principales agentes, así como la relación entre exposición ocupacional y cáncer de pulmón y mesotelioma.

1. Neoplasia
Dr. Reynaldo Falcón Escobedo

2. Neoplasia
 Alteración genética celular que
produce:
 Proliferación celular anormal
 Incoordinada
 Autónoma
 Persiste aún cuando el estímulo
que le dio origen haya cesado.

3. Neoplasias
Clasificación
 Comportamiento biológico
 Benignas
 Intermedias (limítrofes)
 Malignas
 De comportamiemto indeterminado
 Tipo histológico
 Adenomas, Papilomas, Carcinomas,
adenocarcinomas, fibromas,
melanomas, mesoteliomas,
sarcomas, etc.
 Etapa
 TNM

4. Neoplasias malignas
 Gradificación
 Bien diferenciadas
 Moderadamente diferenciadas
 Poco diferenciadas
 Indiferenciadas
 Gradificación especial
 Próstata (Gleason)
 Mama (SBR)
 Riñón (Furhman)

5. Neoplasia
Clasificación
 Comportamiento biológico
 Benignos, malignos, limitrófes,
indeterminados.
 Topografía
 Histogénesis
 Epiteliales, mesenquimatosos, linfoides
 Gradificación
 Estadificación

8. Diagnóstico de la Neoplasia
 Clínico (tumor, lesión ocupativa,
posibilidad diagnóstica)
 HISTOPATOLOGICO
 Inmunohistoquímica
 Microscopía Electrónica
 Biología Molecular

9. Carcinoma de células claras de riñon
 Gradificación de Fürhman:
 I. Núcleos de 10 m, nucléolo ausente
 II. Núcleos de 15 m, nucléolo evidente
 III. Núcleos de 20 m, nucléolo grande y
prominente
 IV. Núcleos >20 m, pleomórficos,
monstruosos

11. Gradificación de Gleason.
Adenocarcinoma de próstata

12. Carcinoma de células transicionales
vejiga
Q-1320-01 HNSS Q-1320-01 HNSS

13. Carcinoma de vejiga urinaria
CT de bajo CT de alto grado
grado

14. Inmunohistoquímica. Aplicaciones
 Patología neoplásica
 Estirpe del tumor
 Tumores de origen celular específico
 Micrometástasis
 Microinvasión
 Marcadores pronósticos y de respuesta terapia
 Agentes infecciosos asociados
 Reconoce productos de oncogenes, GST y genes
relacionados a apoptósis

15. Queratina

16. Carcinoma epidermoide
laringe
supraglótic Bien
o diferenciado
glótico transglótic Poco

17. Mesotelioma maligno
Mesotelioma Calretinina
bifásico

18. Receptores de estrógenos
Carcinoma de mama

19. Linfoma no Hodgkin
CD 45

20. Citomegalovirus

21. Cromogranina
Carcinoma neuroendocrino Feocromocitoma

22. Diagnóstico ultraestructural
 Tumores epiteliales
 Melanoma
 Tumores hemato y linfopoyéticos
 Tumores de tejidos blandos
 Neoplasias neuroendócrinas
 Tumores de células pequeñas y
redondas

23. Biología Molecular. Técnicas más empleadas
 HIS
 PCR
 RT-PCR
 PCR-HIS

24. HIS y PCR. Aplicaciones
 Infecciones virales
VPH, JC, CMV, EBV, HC, HIV
 Estudios de oncogenes
 FISH. Desórdenes cromosómicos
(monosomías, trisomías, deleciones y
translocaciones)

25. PCR
 LLC  T (9;22)
 LLA  T (9;22)
 L. Folicular  T (14;18)
 L. Anaplásico  T (2;5)
 LA Promielocítica M3  T (15-17)
 L Aguda mixta  T (4;11)
 LLA de células Pre-B  T (1,19)
 L. Células del manto  T (11;14)
 L. Burkitt  T ( 8; 14)
 L. MALT  T (11; 14)

26. CARCINOGENESIS

27. Carcinógenos
 Agentes que causan daño genético e
inducen transformación neoplásica de
las células
 Categorías: -Químicos
-Energía radiante
-Virus

28. Carcinogénesis química
 Estructura diversa (productos naturales y
sintéticos)
 Electrófilos reactivos (átomos deficientes de
un electrón) reaccionan con átomos ricos en
electrones del RNA, DNA ó proteinas
 Inducción del cáncer requiere: iniciadores y
promotores
 Agentes que actuan directamente
 Procarcinógenos (requieren conversión
metabólica)

29. Mecanismos de acción de los
carcinógenos químicos
 Acción mutágena
 Iniciador puede causar activación mutacional
en un oncogen
 Promotores conducen a la expansión clonal
de las células iniciadas (mutadas). La
inducción de proliferación es condición
indispensable para promover un tumor.
 Daño en el DNA no siempre produce cáncer,
hay enzimas que pueden reparar el daño al
DNA

30. Carcinogénesis química
 El cáncer es causado por múltiples agentes
 Diferentes combinaciones de agentes pueden producir el
mismo tipo de cáncer
 Los mismos agentes pueden contribuir al desarrollo de
diferentes tipos de cáncer
 La carcinogénesis se desarrolla en múltiples etapas
 En cada etapa pueden existir eventos genéticos y vías
complejas diversas responsables de efectos similares
 Puede haber amplia variación en la susceptibilidad individual a
exposiciones semejantes

31. Carcinogénesis química

33. Mecanismos de acción de los
carcinógenos químicos
 Órgano-especificidad y acción en cél. blanco
 Genotoxicidad (acción mutágena)
 Iniciador puede causar activación mutacional
en un oncogén
 Promotores conducen a la expansión clonal
de las células iniciadas (mutadas). La
inducción de proliferación es condición
indispensable para promover un tumor.

34. Carcinogénesis Química
Iniciación
Carcinógeno
Célula
normal
DNA de célula
DNA de célula
totipotencial
adulta Reparación del
(estaminal) DNA
Reparación del DNA
Daño permanente al Apoptosis
DNA
Célula
normal
Célula iniciada

35. Carcinogénesis Química
Promoción
Agentes promotores
Célula iniciada
Proliferación celular
Neoplasia maligna
Invasión Metástasis

37. Principales agentes carcinógenos químicos
Carcinógenos de acción directa
 Agentes alquilantes
 b-Propiolactctona
 Dimetil sulfato
 Diepoxibutano
 Fármacos antineoplásicos
(ciclofosfamida,nitrosureas y otros)
 Agentes acilantes
 1-Acetil-amidazol
 Cloruro de dimetilcarbamil

38.  Procarcinógenos que requieren activación metabólica
 Hidrocarburos aromáticos policíclicos y heterocíclicos
 Benzantraceno
 Benzopireno
 Dibenz(a,h)antraceno
 3-Metilcolanbtreno
 7,12-dimetil(a)antraceno
 Aminas aromáticas, amidas, colorantes nitrogenados
 2-Naftilamina
 Benzidina
 2-Acetilaminofluoreno
 Dimetilaminoazobenceno
 Productos vegetales y microbianos naturales
 Aflatoxina B1
 Griseofulvina
 Cicasina
 Safrol
 Nuez de Betel
 Otros (Nitrosaminas y amidas, cloruro de vinilo, níquel, cromo,
insecticidas, fungicidas, bifenilos policlorados)

39. Carcinógenos Químicos
 Dependientes de estilo de vida o exposición personal
 Tabaquismo pulmón, cav. Oral,faringe,
laringe,pancreas ..
 Alcoholismo + tabaquismo Mucosa oral
 Nuez de betel Esófago
 Exposición a drogas
 Clornafazina Vejiga urinaria
 Quimioterapia Leucemias, linfomas, tumores
sólidos
 Dietilestilbestrol Vagina
 Estrógenos Mama, endometrio
 Fenacetina Pelvis renal
 Psolaren + radiación UV Piel
 Exposición industrial*

40. Carcinógenos químicos
Exposición industrial*
 Compuestos arsenicales Piel, pulmón
 b-bifenilamina y a- Vejiga
nitrobifenil Pleura, peritoneo, pulmón
 Asbesto Vejiga
 Bencidina Pulmón
 Bis (clorometil) ether Tracto respiratorio
 Bis (2-clotoetil) sulfuro Pulmón
 Compuestos de cromo Vejiga
 Naftilamina Pulmón, senos nasales
 Compuestos de níquel Hígado
 Cloruro de vinilo Pulmón
 Gas radón Sinergismo: pulmón
 Gas radón + tabaquismo

41. Exposicion ocupacional
Neoplasias asociadas
 Pulmón
 Pleura
 Laringe
 Senos paranasales
 Piel
 Vejiga
 Hígado
 Ganglios linfáticos
 Leucemia

42. Cáncer de pulmón
Agentes químicos y exposición ocupacional
 Hidrocarburos aromáticos  Trabajadores de hornos de carbón
policíclicos (coque),trabajadores de goma,
techadores, producción de asfalto,
gasificación del carbón, reducción de
aluminio, impresores, camioneros.
fundición de hierro y acero.
 Asbesto
 Radón  Mineros y trababajadores de asbesto, i.
textil.
 Níquel
 Eteres de clorometilo  Minas de Uranio
 Refineros de minas de níquel, aleaciones
 Cromo y aleaciones (acero  Repelentes, plaguididas, solventes,
inoxidable: Fe, Ni, Cr) bactericidas, sust. a prueba de fuego
 Arsénico (trióxido de  Productos vs. la oxidación y oxidación
arsénico) curtido de pieles y cueros, tintura de
textiles, litografía.
 Plaguicidas, fundiciones de cobre, plomo
y zinc, curtido de pieles, insecticidas,
pinturas, taxidermia, fabricación de vidrio

43. Carcinoma de pulmón
Agentes asociados de evidencia limitada
 Acrilonitrilo  Trabajadores de fibras textiles
y gomas
 Berilio  Aleaciones de berilio,
industria aeroespacial
 Cadmio  Fundiciones de cadmio,
fabricación de baterias,
plásticos, tinturas y
 Cloruro de vinilo pigmentos
 Formaldehido  Producción de plásticos
 Resinas de formaldehido,
 Ácidos orgánicos que molduras, vestiduras
contienen ácido sulfúrico  Procesamiento de metales

44. Carcinoma epidermoide de pulmón
temprano
(broncogénico)
Plano Polipoide

45. Carcinoma epidermoide de
pulmón

46. Carcinoma de células pequeñas
pulmón

47. Adenocarcinoma pulmonar

48. Mesotelioma
Exposición y ocupaciones de riesgo
 Asbesto  Mineros
 Fabricantes de textiles
 Producción de material aislante y
filtros
 Trabajadores de la construcción
 Soldadores, plomeros,
electricistas
 Techadores
 Trabajadores de astilleros

49. Mesotelioma
Manifestaciones clínicas
 Asintomático
 Dolor torácico con irradiación a hombro y brazo
 Disnea de esfuerzo
 Tos, hemoptisis
 Sx paraneoplásico (osteoartropatía pulmonar
hipertrófica)
 Derrame pleural
 Adenopatías supraclaviculares y axilares
 Invasión a pared torácica, pericardio,
mediastino

50. Mesotelioma
Métodos diagnósticos
 Citología de esputo
(cuerpos de asbesto)
 Citología de líquido de
toracocentesis
 TAC
 Biopsia por trucut
 Toracoscopía
 Toracotomía

51. Mesotelioma maligno

52. Mesotelioma maligno
Mesotelioma calretinina
bifásico

53. Carcinoma laríngeo
 Exposición a asbesto
 Tabaquismo y alcohol
 Elaboración de ácidos fuertes,
etanol e isopropanolol
 Exposición a polvo de madera
 Aceites penetrantes

54. Carcinoma laríngeo
Datos clínicos
 Ronquera persistente
 Disfagia
 Sensación de masa en
garganta
 Disfonía
 Adenopatía cervical
 Laringoscopía
 TAC cuello

55. Carcinoma epidermoide
larínge
supraglótic Bien
o diferenciado
glótico transglótic Poco
o diferenciado

56. Cáncer de cavidad nasal y SPN
Exposición y ocupaciones de riesgo
 Madera y otros Carpinteros,
polvos elaboración de
zapatos, textiles
 Níquel Refinerias de níquel
 Cromo Trabajadores de
cromado de metal
Trabajadores de
 Formaldehido de
alcohol isopropilico laboratorio

57. Cáncer de cavidad nasal y SPN
Manifestaciones clínicas
 Secreción, obstrucción y
hemorragia intermitente
 Sensación de obstrucción del
antro afectado
 Dolor sinusal
 Diplopia (invasión a órbita)
 Asimetria facial

58. Cáncer de cavidad nasal y SPN
Métodos diagnósticos
 Series radiográficas de
huesos faciales
 Nasofibroscopia óptica
 Sinuscopía
 TAC
 Biopsia

59. Cáncer cutáneo
Exposición y ocupaciones de riesgo
 Radiación UV Trabajadores de exteriores,
campesinos
 Hidrocarburos Trabajadores con alquitran de
aromáticos hulla, (producción de
policíclicos combustible), asfalto, hollin,
parafinas,aceite mineral
(procesadores de yute, petróleo,
compresores de cera, operadores
de maquinaria que utilizan aceites
 Arsénico lubricantes) producción de
 Radiación electrodos.
ionizante Industria metalúrgica
Mineros de uranio, trabajadores
con rayos X

60. Cáncer cutáneo
Manifestaciones clínicas
 Carcinoma
Basocelular Lesión bien delimitada,
nodular, aperlada con
telangiectasias, se puede
ulcerar,asintomática de
crecimiento lento
 Carcinoma
Espinocelular Generalmente precedido
por queratosis actínica
(placa rugosa,
enrojecida), lesión
queratósica de base
infiltrada, ulcerada con
fondo irregular y friable

61. Carcinoma basocelular

62. Carcinoma basocelular

63. Carcinoma Basocelular

64. Carcinoma espinocelular

65. Cáncer de vejiga
Carcinógenos químicos ocupacionales
 a y b-naftilamina  Textiles, tinturas y pigmentos
 4-aminobifenilo  Manuf. de goma y caucho
 Bencidina  Elaboración de tinturas y
pigmentos
 Clornafazina
 Trabajadores de pieles
 4-cloro-orto-toluidina
 Limpiabotas, industria textil
 Ortotoluidina
 Pintores
 4,4 metileno bis(2-
cloranilina)  Elaboración de caucho
 Metilendianilina  Operadores de perforadoras
 Tinturas azoadas  Trabajadores de químicos
derivadas de bencidina
 Compuestos c/Fenacetina  Trabajadores del petróleo,
peluqueros

66. Cáncer de vejiga
Ocupaciones de alto riesgo
 Tintes y manufactura de sustancias químicas
 Producción de pigmentos y pinturas
 Producción de cables
 Textiles (teñidos)
 Trabajo sobre cuero
 Industria del alquitrán
 Electricistas
 Peinadoras
 Mecánicos
 Trabajadores de metales
 Zapateros
 Trabajadores de la industria del hule

67. Cáncer de vejiga
Carcinógenos químicos no ocupacionales
 Tabaquismo
 Café y
edulcorantes
artificiales
(probable)
 Plaguididas

68. Cáncer de vejiga
Cuadro clínico
 Hematuria indolora macro o microscópica,
intermitente
 Disuria, irritabilidad vesical, poliuria,
urgencia, nicturia.
 Edema de Ms. Is. (oclusión venosa o
linfática)
 Anemia (hemorragia intensa)
 Uremia (obstrucción ureteral)

69. Cáncer de vejiga
Diagnóstico
 Examen general de orina
 Citología urinaria
 TAC
 US
 Urografía excretora
 Cistoscopía
 Biopsia

70. Carcinoma de células transicionales
vejiga

71. Angiosarcoma hepático
Exposición y ocupaciones de riesgo
 Cloruro de vinilo Industria del
plástico
 Arsénico
Producción y uso
de plaguicidas
arsenicales,
esmaltado de cobre,
plomo, zinc

72. Angiosarcoma hepático
Manifestaciones clínicas
 Asintomáticos
 Dolor en CSD
 Hepatomegalia
 Ascitis
 Ictericia
 Masa abdominal
 Caquexia

73. Angiosarcoma hepático
Métodos diagnósticos
 Tele de tórax (elevación del
hemidiafragma, derrame pleural derecho,
atelectasia)
 US
 Gamagrama hepático
 TAC
 Arteriograma hepático
 Biopsia hepática (cerrada frecuentemente
complicada con hemorragia)

74. Angiosarcoma hepático

75. Cánceres hematológicos
Exposición y ocupaciones de riesgo
 Radiación Trabajadores de la salud,
personal militar,
trabajadores de plantas
nucleares
 Benceno Trabajadores de
petroquímica, refinerías y
caucho

76. Cánceres hematológicos
Manifestaciones clínicas
 Debilidad, anorexia,
malestar general
 Palidez
 Fiebre
 Equimosis
 Hepatoesplenomegalia
 Linfadenopatía

77. Cánceres hematológicos
Métodos diagnósticos
 BH con diferencial
 Cuenta de reticulocitos
 DHL
 Frotis en sangre periférica
 Aspirado de MO
 Biopsia
 Citometría de flujo de M.O.

78. Mieloma múltiple
 Probablemente asociado a: productos
del petróleo, solventes orgánicos,
plaguicidas, asbestos, radiación
ionizante, benzeno,
 Ocupaciones: agricultores,
trabajadores c/sustancias químicas,
mineros, fundidores, carpinteros,
trabajadores de hule.

79. Carcinogénesis por radiación
 Radiación: Rayos UV
Rayos X
Fisión nuclear
Radionúclidos
 Radiación puede transformar
virtualmente todos los tipos celulares
in vitro, induce neoplasias in vivo en
animales de experimentación y
humanos

80. Carcinogénesis por radiación (rayos
UV)
 Incidencia aumentada en carcinomas
epidermoides, basocelulares, melanoma de piel.
 Depende de: tipo de rayos UV
intensidad de exposición
cantidad de absorción
 Rayos UV del espectro solar:
UVA
UVB (responsable CA cutáneos)
UVC (potente mutágeno, filtrado
por capa de ozono)

81. Carcinogénesis por radiación
(rayos UV)
 UVB atribuida a formación de dímeros de
pirimidina en el DNA
 Puede repararse por NER (nucleotide
excision repair) reconoce, corta, remueve,
sintetiza y liga.
 Xeroderma pigmentoso, enf recesiva,
caracterizada por extrema fotosensibilidad.
Mecanismo de reparación defectuoso.
 UVB causa mutaciones en oncogenes ó en
genes supresores de tumores

82. Carcinogénesis viral
 Virus oncógenos DNA: VPH
VEB
VHB
 Transforman el DNA formando
asociaciones estables con el genoma
celular, con transcripción de genes
virales, los que son expresados en las
células transformadas

83. Carcinogénesis viral
VPH
 50-70 tipos
 Asociados a CaCu, carcinomas anogenitales, orales
y laríngeos
 Tipos de alto grado: 16, 18, 31, 33, 35, 51 (85% de
carcinomas epidermoides, displasia intensa)
 Tipos de bajo grado: 6, 11 (verrugas genitales)
 Potencial oncógeno relacionado con productos de
genes virales: E6 y E7
 E6 se une al producto de p53 y E7 a Rb (afinidad
difiere según el tipo). Simula pérdida de estos genes
supresores de tumor

84. Historia Natural
Carcinoma de Cérvix
IVPH p53
Rb
NEOPLASIA INCIPIENTE
NIC I
NIC II
NIC III CURABL
E
Ca. in situ
Ca. microinvasor
Ca. epidermoide invasor
Linfáticas
Infiltración local Metástasis
Hematógenas

85. Carcinoma epidermoide de cérvix
uterino
Historia natural
Metaplasia vph + otros factores
escamosa
Displasia ligera Displasia Carcinoma in
moderada situ Carcinoma
invasor

86. Carcinogénesis viral
VEB
 Familia Herpesviridae
 Causa: mononucleosis infecciosa
 Implicado en Linfoma de Burkitt,
linfomas B en individuos
inmunodeprimidos, carcinoma
nasofaríngeo, algunos tipos de
enfermedad de Hodgkin
 VEB tropismo hacia células B
 Inmortaliza células B

87. Carcinogénesis viral
VHB
 Vinculado a carcinoma hepatocelular
 VHB causa lesión crónica acompañada de
regeneración, predispone a mutaciones
expontáneas ó causadas por agentes
ambientales (aflotoxinas)
 Efecto oncógeno multifactorial:
-Proteina X codificada por VHB. Altera el
crecimiento, por activación de
protooncogenes
-Integración viral inactiva p53
-Proteina X inactiva p53

88. Carcinogénesis viral
 Virus oncógeno RNA: HTLV-1
 Infección requiere la transmisión de células T
infectadas por contacto sexual, transfusión ó
lactancia
 Asociada a Leucemia/linfoma de células T
 Endémica Japón y el Caribe, casos esporádicos
 Tropismo a células T (CD 4+)
 Actividad transformadora en el gen viral tax, activa
genes que codifican para IL2, GM-CSF (induce
producción de IL1 el que es mitógeno de LT)