3. Principal causa de muerte a nivel mundial
Hipertensión y Enfermedad Cardiovascular
– Principal causa de enfermedad (23% en Europa y 29 %
en USA)
• 66% en población > 60 años
– Enfermedad CV
• Representa el 48% de la causa de todas las muertes
– Enf. Coronaria es la causa más común de muertes en
Europa
• 1.9 millones muertes /año
– ECV- más de 500,000 muertes/año
Llender et al. European Heart Network 2008
4.
5. Elevación de la Presión Arterial y Mortalidad
Cardiovascular: Estudio Framingham
6. Prevalencia de Hipertensión Arterial
en el área Centroamericana
y el Caribe
0 10 20 30 40
36%
28%
25%
20%
20%
20%
27%
%HTA
REP.DOMINICANA PANAMA
COSTA RICA NICARAGUA
HONDURAS EL SALVADOR
GUATEMALA
Wyss,et al.CLACCresultados reportados por el grupo coordinador
Prevalencia de Hipertensión Arterial en Área
Centroamericana y el Caribe
Wyss et al CLACC resultados reportados por el grupo coordinador
9. PCR-US y Riesgo de IM y Ictus en hombres
aparentemente sanos
Ridker et al, N Engl J Med 1997;336:973–979.
P <0.001
RiesgoRelativodeIM
0
1
2
3
1 2 3 4 RiesgoRelativodeIctus
P <0.01
0
1
2
1 2 3 4
Cuartiles de PCR-US
10. • El proceso inflamatorio juega un papel importante
en el desarrollo de enfermedad arterial coronaria y
otras complicaciones de aterosclerosis.
N Engl J Med 2005;352:1685-95.
11. Enfermedad Arterial Coronaria
3.0
2.5
2.0
1.5
1.0
Concentración de PCR-US (mg/L)
Riskratio(95%CI)
Muertes por causa CV
3.0
2.5
2.0
1.5
1.0
0.5 1.0 2.0 4.0 8.0
Meta-análisis de 54 Estudios Prospectivos de Cohorte
Concentración de PCR-US y riesgo de eventos CV: 2010
Emerging Risk Factor Collaborators, Lancet January 2010
0.5 1.0 2.0 4.0 8.0
12.
13.
14. 1 mg/L 3 mg/L 10 mg/L
Low
Risk
Moderate
Risk
High
Risk
Acute Phase Response
Ignore Value, Repeat Test in 3 weeks
>100 mg/L
Ridker PM. Circulation 2003;107:363-9
Aplicacion Clinica de la
Proteina C reactiva en la Prediccion
del Riesgo Cardiovascular
15. Factores de Riesgo para Eventos Cardiovasculares Futuros
(WHS)
0 1.0 2.0 4.0 6.0
Lipoprotein(a)
Homocysteine
IL-6
TC
LDLC
sICAM-1
SAA
Apo B
TC: HDLC
hs-CRP
hs-CRP + TC: HDLC
Relative Risk of Future Cardiovascular Events
Ridker et al, N Engl J Med. 2000;342:836-43
16.
17. PCR como Factor de Riesgo para eventos Cardiovasculares futuros :
Cohortes de Prevencion Primaria
0 1.0 2.0 3.0 4.0 5.0 6.0
Kuller MRFIT 1996 CHD Death
Ridker PHS 1997 MI
Ridker PHS 1997 Stroke
Tracy CHS/RHPP 1997 CHD
Ridker PHS 1998,2001 PAD
Ridker WHS 1998,2000,2002 CVD
Koenig MONICA 1999CHD
Roivainen HELSINKI 2000 CHD
Mendall CAERPHILLY 2000 CHD
Danesh BRHS 2000 CHD
Gussekloo LEIDEN 2001 Fatal Stroke
Lowe SPEEDWELL 2001 CHD
Packard WOSCOPS 2001 CV Events*
Ridker AFCAPS 2001 CV Events*
Rost FHS 2001 Stroke
Pradhan WHI 2002 MI,CVD death
Albert PHS 2002 Sudden Death
Sakkinen HHS 2002 MI
Relative Risk (upper vs lower quartile)Ridker PM. Circulation 2003;107:363-9
18.
19. EL CONTINUO CARDIOVASCULAR
Hipertensión
Diabetes
Dislipidemia
Obesidad Central
Arteriosclerosis
Remodelado vascular
LVH
> Grosor IM
Infarto lacunar
Microalbuminuria
IM, Angina
ACV
Insuficiencia Cardiaca Congestiva
Insuficiencia Renal
Enfermedad Arterial Periferica Eventos
recurrentes
no mortales
ICC
IRC
Diálisis
Demencia
Genes
Estilo de vida
Muerte
Adaptado de Dzau et al. Circulation 2006;114:2850-2870.
20. EL CONTINUO URBANO
Consumo de Lácteos
Muerte
1..
Ver televisión
Internet
Sedentarismo
Comida Chatarra
Azúcar blanca
Grasas Trans
Jarabe de Maíz
alto en Fructosa
Harina blanca
Grasas Saturadas
Pesticidas
Herbicidas
Desechos
industriales
Stress
Polución y
Degradación
ambiental
Drogas
Sodio excesivo
NacimientoEstilos de Vida
Meneses D. El corazón en tus manos 2010
21. EL CONTINUO CARDIOVASCULAR
Hipertensión
Diabetes
Dislipidemia
Obesidad Central
Arteriosclerosis
Remodelado vascular
LVH
> Grosor IM
Infarto lacunar
Microalbuminuria
IM, Angina
ACV
Insuficiencia Cardiaca Congestiva
Insuficiencia Renal
Enfermedad Arterial Periferica Eventos
recurrentes
no mortales
ICC
IRC
Diálisis
Demencia
Genes
Estilo de vida
Muerte
Inflamación
Adaptado de Dzau et al. Circulation 2006;114:2850-2870.
22. EL CONTINUO URBANO
Consumo de Lácteos
Muerte
1..
Ver televisión
Internet
Sedentarismo
Comida Chatarra
Azúcar blanca
Grasas Trans
Jarabe de Maíz
alto en Fructosa
Harina blanca
Grasas Saturadas
Pesticidas
Herbicidas
Desechos
industriales
Stress laboral
Polución y
Degradación
ambiental
Drogas
Sodio excesivo
NacimientoEstilos de Vida
Meneses D. El corazón en tus manos 2010
¿Inflamación ?
35. Emerging Risk Factor Collaborators, Lancet January 2010
0.5 1.0 1.2 1.4 1.8
hsCRP
Systolic BP
Total cholesterol
Non-HDLC
1.37 (1.27-1.48)
1.35 (1.25-1.45)
1.16 (1.06-1.28)
1.28 (1.16-1.40)
Risk Ratio (95%CI)
Meta-análisis de 54 Estudios Prospectivos de Cohorte:
La magnitud de riesgo independiente asociado con PCR-US es al menos
tan grande, si no mayor, que la de PA y el colesterol
Risk Ratio (95%CI) per 1-SD higher usual values
Ajustado para la edad, género, fumadores, diabéticos, IMC, Trigicéridos, alcoholismo, niveles de lípidos, y PCR-US
36. Las lesiones ateroescleróticas pueden describirse
como correspondientes a una Enfermedad
Inflamatoria.
Xavier García-Moll y Juan Carlos Kaski Rev Esp Cardiol 1999; 52: 990-1.003
39. Aterosclerosis se propone como enfermedad inmune en
la que el proceso inflamatorio interactua con factores de
riesgo metabólico para:
Iniciar
Propagar
Activar lesiones en la circulación coronaria
Xavier García-Moll y Juan Carlos Kaski Rev Esp Cardiol 1999; 52: 990-1.003
40. Jour Am Soc Hypertens 2007,1:2 Pages 113–119
Inflamación
Vascular
Inbalance entre
Vasodilatadores y
Vasoconstrictores
Trombogénesis
amplificada
Activación
plaquetaria
Agonistas Vasoactivos:
Ang II,
Aldosterona
Factores físicos:
Estiramiento y
presión (shear stress)
Citocinas
Factores Metabólicos
41. SRAA e Inflamación Vascular
• Ang II modula la inflamación vascular por
inducción de producción de:
– Citoquinas
– Factores de transcripción (NK- κB) – VCAM-1 e ICAM-1
– PAI-1
– Activación de MMP
• Modulación de NADPH por Ang II – ROS
– Reducción de Biodisponibilidad de ON
– Induce la expresión de ICAM-1, infiltración e Hipertrofia vascular
Clinical Science (2007) 112, 375–384
Clinical Science (2007) 112, 375–384
43. Cheng ZJ et al. Med Sci Monit
2005
Permeabilidad vascular Infiltración leucocitaria Remodelado tisular
Inflamación
Función de la angiotensina II en la respuesta inflamatoria
• Ateroesclerosis
• Disfunción endotelial
• Infarto de miocardio
• Ictus
• Insuficiencia renal
Angiotensina II y daño vascular
44. ¿Podemos actuar antes que el daño a órgano blanco
se haga clínicamente evidente?
Factores
de Riesgo
Daño vascular
“subclínico”
Enfermedad
clínica
Años y décadas
Glucosa
Lípidos
Tabaquismo
Hipertensión
45. Olmesartán reduce depósito lipídico en la superficie de aorta
en monos con hipercolesterolemia*
Dieta Normal
Dieta rica en Colesterol
más placebo
(i.e. sin Olmesartán)
Dieta rica en Colesterol
más
Olmesartán 10 mg/kg/día
Tinción de segmentos de aorta torácica en monos que reciben:
*inducida por dieta rica en colesterol por 6 semanas
Miyazaki. J Hum Hypertens 2002;16(Suppl 2):S7–12
46. Smith R. J Am Soc Hypertens 2008;2:165-72
VIOS
Olmesartán revierte la hipertrofia vascular
ATENOLOL OLMESARTÁN
Cocientepared-luz(%)
*
P < 0.001
47. EUTOPIA
Reducción de marcadores inflamatorios
** p<0.02; * p<0.05; # p<0.01 vs basal
† p<0.05 olmesartán vs placebo
Sem 6
PCR as TNF-α,as
IL-6 MCP-1 Col-LDL
** #†
#
#
* *
*
* *
*
*
Placebo
Olmesartán
Sem 12 Sem 6 Sem 12
Sem 6 Sem 12Sem 6 Sem 12Sem 6 Sem 12
Fliser et al. Circulation 2004;110:1103–07
48. Cociente íntima / Media
0,10
0,04
0,06
0,08
Estudio MORE: Actividad Antiesclerótica sobre
Remodelado Vascular
0,09
0,07
0,05
CambioenelGIMrespectoalinicio(nm)
Semana 28 Semana 52 Semana 104
p < 0,001 para todas las mediciones frente al inicio
Atenolol (n = 76)
Olmesartán (n = 78)
Stumpe KO et al. Ther Adv Cardiovasc Dis 2007
GIM: Grosor de la íntima-media
50. 8
7
6
5
4
3
2
1
0
-1
-2
-3
7.1mm3
-2.6mm3
VTA
Journal of the American College of Cardiology
Vol. 55, No. 10, 2010
P > 0.011
control
Olmesartan
Estudio Olivus
Cambios de parámetros de IVUS (ECOIV) tras 14 meses respecto a período basal, mostró
decrecimiento significativo en el volumen total de ateroma (VTA)
51. El Continuo cardiovascular
El Continuo
cardiovascular
Factores de riesgo
Diabetes
Hipertensión
Alto riesgo CV
Enfermedad
vascular
Último estadio
fallo órgano
Muerte
Remodelado
patológico
Lesión de
órgano diana
Daño en el tejido
(IM, ictus,
microalbuminuria)
Dzau VJ et al. Circulation 2006
Dzau et al. Am Heart J 1991;121(4 Pt 1):1244–63
Dzau et al. Circulation 2006;114:2850–70
52. Olmesartán aporta una protección vascular efectiva y global
Tratamiento basado en Olmesartán es una excelente opción para
el tratamiento de la hipertensión en cualquier estadío