1. USO DE AINES EN PACIENTES
CON ARTRITIS
Andrea Peñaloza
Verónica Peralta
Javier Polania
Inés Pomarico
María Raad

2. AINES:
Anti- inflamatorios
no esteroideos
Útiles en
reumatología por
su actividad
analgésica y anti-
inflamatorio
Artritis Reumatoide
Osteoartritis
Enfermedades con
dolor musculo-
esquelético crónico
Enfermedades con
dolor musculo-
esquelético agudo
Mecanismo de
acción: bloquean la
producción de
prostaglandinas

3. CLASIFICACION DE AINES
GRUPOS DE
AINES
Estructura química
Vida media en
plasma
Selectividad de
COX-1 vs COX-2
Según

4.  Estructuralmente la mayoría son ácidos
orgánicos
 Tienen bajos valores de pK
 A menudo existe una relación directa
entre el bajo pK y la corta vida media

5. Carboxylic Acids Salicylic Acids
Acetic acids
Propionic acids
Fenamic acids
Acetylsalicylic acid
Difl unisal
Trisalicyliate
Salsalate
Diclofenac
Etodolac
Indomethacin
Sulindac
Tolmetin
Ketorolac
Flurbiprofen
Ketoprofen
Oxaprozin
Ibuprofen
Naproxen
Fenoprofen
Meclofenamate

6. Enolyc Acids Pirazolones
Oxicams
Phenlbutazone
Piroxicam
Meloxicam
Nonacidic Nabumetone
COX-2 selective Sulfonamide
Sulfonylurea
Nonacid
Celecoxib
Etoricoxib
Nonacid Lumaricoxib

7. Tienden a acumularse
en el liquido sinovial y
ser mas estables aquí
que en el plasma
Los AINES de corta
vida media pueden
darse con menos
frecuencia
Los AINES de vida
media larga pueden ser
dados 1 a 2 veces aldia
Los AINES de vida
media mas larga tienen
tendencia a dar mas
efectos adversos
Casi todos los AINES se
unen a proteínas
plasmáticas, si se
satura el sitio de unión
aumentaran las
concentraciones
El metabolismo de los
AINES es
generalmente hepático
a través del citocromo
p-450

8. Mecanismo de accion
de los AINES

9. Inhibición de la actividad
enzimática de las enzimas COX
La COX-1 y median una
reacción de COX donde
el araquidonato más dos
moléculas de oxígeno se
convierten a (PGG2)
endoperóxido cíclico
La hidroperoxidasa
somete al PGG2 a una
reducción de dos
electrones y pasa a ser
(prostaglandina h2)
PGH2
PGH2 espontáneamente
reordena o se convierte
enzimáticamente por las
sintasas específicas
para PG biológicamente
activo, de las cuales hay
muchas isoformas.

10. La regulación general del tipo
y la cantidad de PG produce
en una célula o tejido dado se
determina por los niveles de
expresión de la COX-1, COX-
2, y las enzimas sintasa de
terminales.
El ácido acetilsalicílico es el
único covalente,
modificador irreversible de
la COX-1 y COX-2,
mientras que todos los
otros AINE son inhibidores
competitivos, compitiendo
con el ácido araquidónico
para la unión en el sitio
activo.

11. Selectividad hacia la COX-2
Concentración del
fármaco para la
inhibición de la
producción de PG
por 50 %.
Comparación
concentraciones
inhibitorias del
50% COX-1 –
COX-2

12. EVALUACION DE INHIBICION
COX-1: función de la reducción de
tromboxano hecho por las plaquetas
después de la formación del coágulo.
COX-2: inhibición de la producción de
PGE2 en una muestra de sangre
heparinizada después de la
estimulación lipopolisacárido

13. AINE tradicionales,
como el meloxicam
, nimesulida,
etodolac , y
diclofenaco
muestran cierta
selectividad para la
inhibición de la COX
-2 sobre la COX- 1 .
Tras el
descubrimiento de
la COX - 2 , los
esfuerzos para
mejorar aún más la
COX - 2 selectividad
condujeron al
desarrollo de
celecoxib ,
valdecoxib ,
rofecoxib , Etori -
coxib y lumiracoxib

14. FORMULACIÓN DE AINES
INTRAVENOSA TÓPICO
Parches
Gel
Supositorios
ORAL
Liberación
lenta
Liberación
prolongada

15. Investigaciones
 El objetivo en las investigaciones es
reducir la toxicidad disminuyendo la dosis
pero aumentando la eficacia.
 Se busca mediante el uso de
nanopartículas, liposomas y microesferas,
y la administración intraarticular del
medicamento.

16. Combinaciones para disminuir
efectos adversos
 AINES tópicos han demostrado tener buenos resultados en el
alivio del dolor y una reducción en los efectos adversos,
especialmente los gastrointestinales.
 Combinar Dicofenaco + PGE sintético análogo misoprotol
(arthrotec) ha mostrado la reducción de ulceras pépticas y daños
en la mucosa.
 Aines combinado con inhibidores de bomba de protones estan
aprobados en el tratamiento de enfermedades reumáticas.
(ketoprofen con acetaminofen-Axorid).
 Las combinaciones de Naproxena + inhibidor de bomba de
protones (esomeprazol) y ibuprofeno + bloqueadores H2
famotidina han demostrado la disminución de ulceras gastricas y
duodenales
 Otra estrategia que esta en estudio es el uso de AINES junto con
liberadores de óxido nítrico, que genera vasodilatación y
disminuye la concentración de AINES.

17. EFECTOS TERAPEUTICOS DE
AINES EN ENFERMEDADES
REUMÁTICAS
 Los AINES son medicamentos de primera
línea para el tratamiento contra la
inflamación, que han dado buen resultado
en el alivio de los síntomas en
comparación con los placebos.
 A pesar de este alivio, se ha visto que no
necesariamente reducen los reactantes de
la fase aguda, ni se notan cambios
radiológicos.

18. Los efectos
antiinflamatorios se
han probado en:
OA
Fiebre
reumática
Espondilitis
anquilosanteArtritis
reumatoide
infantil
Gota
LES

19. Aunque los AINES no
se ha probado
rigurosamente, esta
aprobada en
enfermedades como:
Artritis
reactiva
Artritis
psoriatica
Bursitis
crónica
Bursitis
Aguda
Tendinitis

20. Mecanismo de acción
Inhibición de
la producción
de PG
En tejidos
periféricos
Y en SNC
ACCION
ANALGESICA

21. En la periferia
PG sensibiliza
los nociceptores
periféricos
A los efectos de
los mediadores:
bradiquinina o
histamina.

22.  PG liberado durante inflamación o traumas
disminuye la activación de Tetrodotoxin
resistente a los canales de sodio en las
neuronas sensoriales.
En el SNC
Donde los
AINES y el
acetaminofén
actúan,
PG tiene un
papel de
sensibilización
de las neuronas

23.  Durante la inflamación el COX-2 es
expresado en el cuerno dorsal de la
medula espinal.
 PGE2 activa las neuronas espinales y la
microglía que ayudan al dolor neuropático.
COX 1 y COX 2
Tienen un rol
importante
en la
Nocicepción

24. EFECTOS ADVERSOS

25.  Los AINES pueden causar diferentes
formas de toxicidad clínica, dependiendo
de los compuestos de los mismos.
 los peligros de los AINES individuales
están relacionadas con su caracterización
farmacología, tales como biodisponibilidad
y la vida media, así como su potencia para
la inhibición de la COX-1 y COX-2.

27. Efectos Renales
Retención de sodio en un
25 % de los pacientes
con tratamiento con
AINES
Se ha informado que
aumenta los riesgos de
iniciar el tratamiento
antihipertensivo en los
pacientes de edad
avanzada,.
hipoaldosteronismo
hiporreninémico, que se
manifiesta con acidosis
tubular renal IV.
Puede aparecer una
reacción idiosincrásica
acompañada masiva de
proteinuria y nefritis
intersticial aguda.
El acetaminofeno y
la aspirina, se han
asociado con nefropatía
que conduce a
insuficiencia renal
crónica.

28. Efectos Hepaticos
Un 15 % de los
pacientes que se
encuentren en
tratamiento con
AINES, han tenido
elevaciones de ALT
o AST
(aproximadamente
≥ 3 veces el
límite superior de
lo normal).
Los pacientes por
lo general no
tienen síntomas,
con la suspensión
o la reducción de la
dosis, da como
resultado la
normalización de
las transaminasas.
El diclofenaco y
sulindac. Rara vez
pueden tener
resultados fatales,
aasociados con
reacciones
adversas
hepáticas.

29. Efectos cardiacos
Los AINES
selectivos como
el rofecoxib, se
demostró que
pueden causar
infarto agudo de
miocardio y
accidente
cerebrovascular
por lo que se
retiro del
mercado.
Algunos de los
AINES,
especialmente el
ibuprofeno,
pueden
interferir con la
inhibición
irreversible de
COX-1.
Se asocian a una
reducción en la
excreción de
sodio, expansión
de volumen,
aumento en la
precarga e
hipertensión.

31. Efecto de drogas
concomitantes,enfermeda
des y edad

32. Interacción Droga-Droga
 Los AINES se unen ampliamente a las
proteínas del plasma. Esto les permite
desplazar a ciertos fármacos de sus sitios
de unión o ellos mismos ser desplazados
por otros agentes.

33. Interacción Droga-Droga
AINES
Sulfonilurea
Anticoagulantes
orales
FenitoinaSulfonamidas
Metotrexate
Al bloquear la unión de ciertos medicamentos a las proteínas
plasmáticas aumenta la circulación de la fracción libre del fármaco y
con ella aumenta su actividad o toxicidad

34. Interacción Droga-Droga
AINES
Betabloqueadores
IECAs
Tiazidas
Los AINES entorpecen la acción de ciertos
antihipertensivos y llevar a una desestabilización de la
presión sanguínea del individuo que los consume

35. Interacció Droga-Enfermedad
La AR y otras
enfermedades
pueden causar
decremento de
la concentración
de albúmina
sérica llevando al
aumento de la
circulación de
AINES libre
Las
enfermedades
hepáticas y
renales pueden
perjudicar el
metabolismo y
excreción lo cual
lleva consigo a
un aumento en
la toxicidad del
AINES
La insuficiencia
renal puede
llevar al acúmulo
de ácidos
orgánico
endogenos que
pueden
desplazar a los
AINES de su sitio
de unión.

36. Reacción en personas mayores
Envejecer lleva a cambios en la fisiología
corporal. Esto altera la farmacocinética y
fármaco dinamia
Disminuye la masa hepática, la actividad
enzimática, flujo sanguínea, filtración
glomerular entre otros
Es más probable que experimente los
efectos adversos gastrointestinales
Es más probable que los ancianos se
automediquen o confundan al tomar un
medicamento

37. Escogiendo una terapia analgésica
anti-inflamatoria
Se deben tener en cuenta 3 cosas:
 Eficacia
 Toxicidad potencial por consumo de otros
fármacos
 Costos
El beneficio más importante era reducir
ambulatoriamente el dolor y reducir la
dificultad al hacer las tareas diarias

38. Terapia analgésica anti-
inflamatoria

39. Terapia analgésica anti-
inflamatoria

40. Terapia analgésica anti-
inflamatoria

41. Mensajes Claves
El tratamiento con
AINES es efectivo para
aliviar el dolor, la
inflamación y la rigidez
La clase química y
farmacológica de cada
AINES repercute en su
toxicidad
Al prescribir AINES es
muy importante tener
en cuenta las co-
morbilidades del
paciente y el hecho de
que sean ancianos
A los pacientes con
riesgo de efectos
adversos es
recomendable prescribir
la dosis más baja de
AINES de acción corta.