Este documento trata sobre el estudio de los cromosomas humanos. Explica conceptos básicos como el ciclo celular, el número de cromosomas en células somáticas y gametos, y las partes de un cromosoma. También describe técnicas de citogenética como el cariotipo, FISH y CGH. Finalmente, detalla diferentes tipos de anomalías cromosómicas numéricas como las trisomías y estructurales como deleciones, translocaciones e inversiones.

1. FACULTAD DE MEDICINA
ESCUELA J.M VARGAS.
CÁTEDRA DE HISTOLOGÍA Y
EMBRIOLOGÍA NORMAL
Prof . Jaime Zalchendler
Estudio de los
Cromosomas
Humanos

2. Recordando ….

3. CICLO CELULAR
Mitosis
(ecuacional)
Meiosis
(ecuacional
y
reduccional)
46 c
46 c
46 c
46 c
23 c

4. CROMOSOMA HUMANO
 Célula somática: diploide ------ (2n)
 22 pares de autosomas
 1 par de cromosomas sexuales
 Cada par: 2 homólogos
 Uno de origen paterno
 Uno de origen materno
 Gametos: haploide ------ (n)
 Espermatozoides: 23 crom
 Óvulo: 23 crom
23 pares = 46

5. citogenética
¿Qué disciplina estudia los
cromosomas?
Cambios en el número
Cambios en la estructura
Alteraciones congénitas o adquiridas.
Producidas en todas las células del organismo o sólo
en algunas.
NORMAL
ALTERACIONES
Por lo general
condicionan una
patología pero no
siempre

8. Brazo corto (p)
Centrómero
Brazo largo (q)
Partes de un Cromosoma
Telómero
Telómero

9. Existen tres tipos de cromosomas humanos
por el tamaño de sus brazos “p” y “q”
Metacéntrico Submetacéntrico Acrocéntrico
p = q p < q p <<< q

10. Grupos
A: 1 – 2 - 3
B: 4 - 5
Los dividimos en 7 grupos:
Por su longitud: De mayor a menor

11. C: 6 – 12 , X
D: 13 – 14 – 15

12. E: 16 – 17 – 18
F: 19 – 20
G: 21 – 22 – Y

13. Todos los cromosomas son distintos
Marcas claras y oscuras = BANDAS CROMOSÓMICAS
Banda clara
Banda oscura
Banda clara
Banda oscura
Banda
oscura

14. Citogenética Convencional
Muy utilizada desde los años 1960 hasta la actualidad por ser altamente
informativa
Se basa en el uso de tinciones (Bandeo) para analizar número y
estructura de los cromosomas.
Banda G (de rutina)
Banda R
Banda C
Banda T
Bandeo

15. ¿Cómo se hace
un cariotipo ?
TÉCNICA

16. ¿Cuándo hacer un
CARIOTIPO?

17. INDICACIONES PARA EL ESTUDIO
CITOGENÉTICO
El triple Screening es una prueba donde se miden los niveles de estriol conjugado,
alfafetoproteína y gonadotrofina coriónica, es una prueba predictiva, no de diagnóstico
definitivo. Es decir, si hay una valor alterado hay que realizar Amniocentesis genética
para Dx de alteraciones cromosómicas (las más frecuente trisomías 21,18 y 13) y
ecosonografía de alto nivel para detección de defectos del Tubo neural
(Meningocele,mielomeningocele, encefalocele, etc.)

18. INDICACIONES PARA EL ESTUDIO
CITOGENÉTICO

19. INDICACIONES PARA EL ESTUDIO
CITOGENÉTICO

20. INDICACIONES PARA EL ESTUDIO
CITOGENÉTICO

21. INDICACIONES PARA EL ESTUDIO
CITOGENÉTICO
CaMamaCaColon
infertilidad

23. Hibridación in situ
fluorescente e hibridación
genómica comparada

24. Hibridación in situ fluorescente “FISH”
• Es una técnica
ampliamente empleada
en la que un fragmento
marcado de DNA
especifico de un
cromosoma (sonda) se
expone a cromosomas
desnaturalizados en
metafase, profase o
interfase.

25. • La FISH proporciona una resolución
considerablemente superior a la de las técnicas de
bandas de alta resolución; característicamente puede
detectar deleciones de tamaño tan pequeño como 1
millón de pares de bases (1 MB).

26. • Dado que mediante FISH pueden detectarse
aneuploidias empleando cromosomas en interfase,
no es necesario estimular a las células para que se
dividan con el fin de obtener cromosomas en
metafase.

27. Hibridación genómica comparada “CGH”
• Las perdidas o duplicaciones de regiones
cromosómicas especificas pueden detectarse
mediante esta técnica.

28. • El DNA que se va a analizar se marca una sustancia
que muestra un color en el microscopio de
fluorescencia; el DNA de las células de control
normales se marca con un segundo color.

29. TECNICA DE FISH
-PREPARACION PREVIA DE LA MUESTRA
-PREPARACION DE LAS PLACAS
-PREPARACION DE LAS SONDAS
-HIBRIDACION
-LAVADOS POST-HIBRIDACION
-DETECCION
-TINCION DE CONTRASTE (yoduro de propidium o DAPI)
-VISUALIZACION (microscopio de epifluorescencia)

31. TIPOS DE SONDAS
PAINTING o COATING
SONDAS REPETITIVAS DE DNAALFA SATELITE
SONDAS DE DNA DE SECUENCIA UNICA

36. GEN SRY EN CROMOSOMA X

37. CROMOSOMA X: SONDA ROJA
CROMOSOMA Y: SONDA VERDE
CROMOSOMA 18: SONDA CELESTE

39. SONDA DELECION CROMOSOMA 15

40. DELECION EN EL CROMOSOMA 15

41. DELECION DEL LOCUS KAL EN EL CROM. X

43. EL FISH NOS PERMITE RESPONDER PREGUNTAS
IMPOSIBLES DE RESOLVER CON TÉCNICAS DE
CITOGENÉTICA CLÁSICA, ES MENOS LABORIOSO
Y MAS RÁPIDO QUE LOS BANDEOS DE ALTA
RESOLUCIÓN, ES UNA TÉCNICA FACTIBLE Y
PODEROSA EN RESOLUCIÓN.

44. ¿Qué podemos
diagnosticar?

45. Anomalías
Cromosómicas
Numéricas
Estructurales
Trisomías
Monosomías
Poliploidías
Deleción
Inserción
Translocación
Inversión
Duplicación
Anillos
Isocromosomas

46. Numéricas
¿ Dónde se producen ?
Profase Metafase Anafase Telofase
En los
gametos
ubicados
en Ovario
y
Testículo
NORMAL

47. NO
DISYUNCIÓN
Numéricas
Metafase
Anafase
gametos
23
LA ALTERACIÓN EL NÚMERO DE
CROMOSOMAS EN LOS GAMETOS SE
PRODUCE POR “NO DISYUNCIÓN”
(FALTA DE SEPARACIÓN)
24
24
22
22
NO
DISYUNCIÓN

48. Combinación de defectos
congénitos.
Retardo mental.
Rasgos faciales
Defectos cardíacos
Cromosomas 21 adicional
El Síndrome de
Down

49. S. Down Meiosis Normal
2n
n n
Anormal
2n
2n
n n n n
46,XY 46,XX 47,XY,+21
+
45,XY,-21

50. 92%.
No disyunción de células
germinativas durante la
gametogénesis materna
(trisomía libre)
5%
Translocación de cromosomas
acrocéntricos
3%
Mosaicismo
Riesgo de Recurrencia
No Disyunción
1 - 2%
Translocación
5 - 100%
Mosaicismo
1%

51. 46,XY,t(14;21)(q10;q10),+21

52. Las mujeres con S. DOWN pueden concebir:
47, XX, + 21
Los varones con S. DOWN son infértiles:
47, XY, + 21

53. Linea Palmar transversal única:
Una línea atraviesa toda la palma .
Normal
Linea simiana

54. Trisomía 13 y 18
La T18 y la T13 presentan combinación de defectos congénitos.
Retardo mental severo y problemas sistémicos.
20% y 30% de los nacidos mueren en el primer mes de vida
90% muere al año
5% y 10% de los nacidos sobreviven al primer año de vida.
Trisomía 13 Trisomía 18

55. La Trisomía del par 18 ó “Síndrome de Edwards“
1/4 000 – 1/5000 nacimientos.
47,XY,+18

56. Trisomía18
 Síndrome de Edward(18)
 Muyraro
 I en 10,000nacidosvivos,la mayoríamueren in
útero
 Lamayoríamueredentrode los6 meses
siguientes
 Característicasfísicasinusuales
 El primer y quintodedosunidos sobrelapando
al terceroy cuartodedo
 Hasidoatribuidoa unano-disyunciónenla
meiosisII delOocito

58. grupo “D”,
La Trisomía del par 13 ó “Síndrome de Patau“
1/7500 – 1/10000 nacimientos.
47,XX,+13

59. Trisomía 13 Síndrome de Patau
 Muyraro
 I en 15,000nacidos
vivos,la mayoría
muerenin útero
 Letal
 La mitadmuere dentro
del mes siguiente
 La medio de
sobrevivenciaes de 6
meses
 Lafrecuenciase incrementa
conla edadde lospadres

60. Se presenta en las niñas.
El Dr. Henry Turner describió el síndrome en 1938, en 1959 se identificó
la causa: presencia de un sólo cromosoma X.
Síndrome de Turner
45,X

61. Sinonimia: "monosomía X“ = S. Turner
No se asocia con edad materna
Cromosoma ausente: error meiótico paterno (80%) o materno (20%)

62. Síndrome de Klinefelter
Principales características de (47,XXY)
Sin entradas
Poco vello
Desarrollo de
pechos
Patrón de vello
púbico
femenino
Pequeño
tamaño
testicular
Lampiños
Hombros estrechos
Caderas
anchas
Largos brazos
y piernas

63. 47,XXY

64. Poliploidía: Triploidía
Cariotipo 69,XXX

65. Mosaico 46,XY/69,XXY
Poliploidía: Triploidía

66. Mosaicismo:
presencia de dos o más líneas celulares en un individuo
Mujeres altas
Inteligencia normal
Fértiles
Algunos trastornos de aprendizaje.
46,XX
47,XXXsangre
piel

67. Estructurales
Cualquier variación en la estructura (bandas) de los cromosomas
Equilibradas: NO pérdida
ni ganancia de material genético
Translocación recíproca
Inversión
No Equilibradas: pérdida
o ganancia de material genético
Deleción
Duplicación
Inserción
Cromosoma en anillo
Isocromosoma

68. X
2
X XX
5
X XX X X X
46,XX,t(2;5)(q22;q33)
q22
q33
X X
translocados normales
Translocación recíproca

69. Afectados
Afectados

70. Translocación Robertsoniana:
cromosomas 13, 14,15, 21 y 22
46,XX,t(14;21)(q10;q10),+21
Translocación en el síndrome
de Down familiar
Se pierden los brazos cortos de
dos cromosomas no homólogos y
los largos se unen por el
centrómero

71. 45,XX,t(13;14)(q10;q10)

72. Inversiones
Pericéntrica Paracéntrica
Involucra el centrómero Se produce en alguno de
los brazos sin involucrar
el centrómero
Algunas veces asociadas a malformaciones menores.
Personas no muestran signos ni rasgos característicos de patología.

73. Deleción
46,XX,del(5)(p15.3)

74. X X
9 5
pat mat
q13
del(9)
46,XX,del(9)(q13)
Pérdida de
material
genético.

75. Duplicaciones
Causas: rotura-reunión/ recombinación desigual/segregación anormal
Síndrome de la duplicación 10q
Síndrome de la duplicación 6q, parcial
Síndrome de la duplicación 10q, Distal
Síndrome de la duplicación 15q, Distal
Síndrome de la duplicación 6q, Distal
Síndrome de la duplicación 15q, Parcial

76. X X
1 1
pat mat
dup(1)
46,XX,dup(1)(q22q25)
q22q25
q22q25
q22q25
Se le duplica la banda
indicada, por lo tanto
tiene el doble de
dotación génica

77. Isocromosoma
El isocromosoma durante su
división sufre rearreglos, el
Resultado final:
Un cromosoma con dos brazos
idénticos
Se presenta en algunos casos de
Síndrome de Turner

78. X X
X 17
pat mat
i(Xq)
46,X,i(X)(q10)
Al final se tiene
un cromosoma
con dos brazos
idénticos.

79. 47,XY, +i(18p)

80. Cromosoma cuyas partes terminales (telómeros) se han perdido, por lo
tanto el cromosoma forma un "anillo".
La información genética se pierde
Asociado a retardo mental.
Cromosoma en Anillo

81. Anillo
r(X)

82. Debemos conocer el origen de las enfermedades
genéticas
Contamos con
herramientas para su
estudio y diagnóstico

83. Fórmulas citogenéticas malignas

84. Cromosoma Philadelphia

85. Cromosoma Philadelphia (FISH)

86.  La INESTABILIDAD
GENÉTICA
◦ Constituye uno de los
fenómenos asociados al inicio
y progresión de tumores y de
algunas enfermedades
hereditarias con
predisposición al cáncer.
Puede presentarse en dos
formas:
 La INESTABILIDAD DE
MICROSATÉLITES,
manifestado por un elevado
porcentaje de errores en la
replicación de nucleótidos
repetidos no reparados.
 INESTABILIDAD
CROMOSÓMICA,
 Donde las alteraciones, de
todo tipo, ocurren a nivel de
segmentos cromosómicos.
 La inestabilidad
cromosómica es un proceso
progresivo de pérdida y
ganancia de todo o parte de
uno o muchos cromosomas
en cada ciclo celular.

90. Gracias