El documento describe los parámetros generales para la terapia dermatológica. Es importante diagnosticar correctamente la afección cutánea y conocer los mecanismos de reacción de la piel para instituir un tratamiento adecuado. La elección del vehículo y los medicamentos también es clave, evitando el exceso de terapia o cambiando la terapia si no hay respuesta. Se debe prestar atención a la cantidad de medicamento aplicado, posibles efectos secundarios y otros aspectos del tratamiento.

2.  En dermatología existen unos pocos modelos
reacciónales , comunes a una gran cantidad de noxas(
físicas, químicas , bacteriológicas y alérgicas), y es por
ello que deben conocerse cabalmente para instituir
una terapia adecuada al estado reaccional, sea cual
fuere la causa , al tiempo que se inicia la ofensiva
contra la noxa

3.  La inflamación es quizás el factor dominante en la
alteraciones cutáneas, y según la magnitud que los
fenómenos derivados de ella alcance, tendremos
dermatosis agudas subagudas y crónicas .

4.  Por tanto, conociendo en su máxima simplicidad estos
fenómenos las terapias también deberán ser
consecuentes con el fin de crear artificialmente las
condiciones necesarias para que los mecanismos
restauradores naturales actúen sin interferencias

5. Parámetros generales para la
terapia dermatológica
 Diagnosticar correctamente
 Vehículo
 Medicamentos
 Exceso de terapia
 Falla de respuesta
 Cautela en el tipo de terapia
 Cantidad de medicamento tópico
 Efectos secundarios
 Otros aspectos

6. Diagnosticar correctamente
 Si no es posible conocer le etiología en primera
instancia, al menos si reconocer los mecanismo
generales de la reacción según los patrones pertinentes
en cada caso en particular.

7. Vehículo
 Todo medicamento activo viene incorporado
a una base o a un vehículo. Este debe ser
inocuo , no irritante , y generalmente
funciona como elemento protector y
propiciador de la recuperación cutánea

8. Medicamentos
 De los centenares disponibles en el mercado , s
recomendable familiarizarse solo con unos pocos , con
sus propiedades e inconvenientes, según su
concentración , tipo y región de la piel en la cual van a
ser empleados. Muchas veces los medicamentos no
son dañinos o inconvenientes, sino que han sido mal
indicados, no se han incorporado a la base adecuada
ha habido fallas en su administración.

9. Exceso de terapia
 Evitar el sobretratamiento, en cualquiera de las fases
reacciónales. Instruir perfectamente al paciente acerca
de la secuencia que habrá de sucederse en el curso del
tratamiento, para introducirse las variaciones
aconsejables y evitar dicho suceso.

10. Falla de respuesta
 Si se ha hecho un buen diagnostico y el tratamiento
inicial es el correcto, pero la dermatosis no mejora o
empeora, debe considerarse seriamente de un cambio
de vehículo o de la droga activa, ya que pudo haber
surgido una reacción de hipersensibilidad a alguna de
ellas.

11. Cautela con el tipo de terapia
 Tener siempre presente el principio hipocrático del
primum noscere (primero no hacer daño) y por lo
tanto es preferible evitar medicamentos irritantes o
potencialmente nocivos.

12. Cantidad de medicamento tópico
 El medico debe conocer la capacidad de cubrimiento de
las sustancias formuladas según su forma
farmacéutica, estado de piel y área que se va a
tratar, para prescribir la cantidad adecuada de droga que
se va utilizar. Se entiende que un gramo de Crema un
área de 10*10 cm y treinta gramos cubre la superficie
corporal total de un adulto, con una capa delgada.
 Si el vehículo es un ungüento se logra una mayor
penetración que la crema con la misma concentración
de medicamento.

13. Efectos secundarios
 Instruir al paciente sobre los efectos a largo plazo del
medicamento y en particular si se persiste en la
autoformulación.

14. Otros aspectos
 La terapia tópica evita variables como la desigual absorción
gástrica , la modificación del fármaco por parte del hígado;
la mayor eficacia local con dosis menores suele simplificar
los regímenes terapéuticos y es mas fácil controlar los
resultados con menores riesgos de sobredosificación.
 Son desventajas el no poder emplear medicamentos que
son irritantes que tienen una alto potencial alérgico, hecho
que se limita apocas drogas, generalmente de bajo peso
molecular y que sean relativamente solubles en lípidos

15.  La vía transcutanea es útil para tratar enfermedades no
dermatológicas(ejemplo: nitroglicerina para la angina de
pecho) pero puede ocasionar los efectos secundarios
adversos como foliculitis, alopecia, miliaria, dermatitis
irritativa o de contacto.
 Muchas dermatosis son susceptibles de una terapia
tópica exclusiva, pero en ocasiones la presencia de un
complicación infecciosas, la extensión de las lesiones o
los índices de absorción de la sustancia activa ,que
pueden causar daño a todo el organismo o a órganos
específicos( toxicidad renal ,hepática, del sistema
nervioso central ,etc.), obligan a instaurar una terapia
sistémica

16.  El enfoque terapéutico puede ser ESPECIFICO cuando
esta dirigido a combatir la causa (etiológico) ,
SINTOMÁTICO cuando trata de contrarrestar o aliviar
los síntomas, y SUPRESIVO cuando tiende a
neutralizar la noxa

17. La barrera cutánea y la absorción
de medicamentos
 La función de barrera cutánea tiene como localización
anatómica la capa cornea. Para el agua parece que
específicamente se encuentra en la zona mas compacta
de este estrato para otras sustancias puede estar
localizada en forma progresiva en todo su espesor.
 Las diferencias regionales radican mas en la
composición lipídica de esta que en su diferencia de
grosor.

19.  Cuando se modifica el estrato corneo( hidratación,
enfermedad , trauma , o vehículos de los
medicamentos) se altera la permeabilidad. Los lípidos
son la ruta mas importante de este ingreso para los
fármacos lipofilicos.
 La barreara cutánea se hace mas permeable cuando la
capa cornea es tratada con solventes grasos como el
cloroformo y el etanol, especialmente si la aplicación es
prolongada.

20.  Se ha sugerido que los solventes eliminan los
componentes lipídicos, compuestos por colesterol,
ceramida , glucosil ceramida y ácidos grasos;
solamente hay escasa cantidad de glicoesfingolipidos,
triglicéridos y esteres de alcohol.
 Así mismo cuando se produce las desnaturalización de
la molécula de queratina (por ejemplo con acido
tioglicolico) o se altera su constitución(jabones
detergentes) gran parte de la función de la barrera

21.  No se han considerado importantes ni el sudor , el
sebo ,ni los folículos pilosos como vía de penetración
para la mayor parte de los medicamentos
 No obstante el ensayo de absorción con diversos
esteroideos en piel sana versus piel cicatrizada, sin
apéndices cutáneos, sugieren que la ruta a través de los
folículos pilosebáceos es un vía importante para estas y
posiblemente otras sustancias similares.

22.  También se ha visto con experimentos de iontoforesis
que los iones pequeños atraviesan la epidermis
pasando por la ruta intercelular, mientras que algunos
péptidos son trasportados posiblemente a través de los
apéndices foliculares.
 Por otro lado, el estrato corneo actúa como un
“reservorio” de medicamentos, a partir del cual las
drogas penetran por tiempo prolongado hacia la
dermis.

23.  Por ello la aplicación de esteroide por lo general no
requiere de mas de una aplicación diaria.
 Existen muchos otros factores capaces de afectar la
penetración de una sustancia por la vía transepidermica:
variables individuales , microcirculación
,temperatura, metabolismo enzimático local, relaciones
fisicoquímicas con respecto a la lipoafinidad del
medicamento o interacciones droga- vehículo -piel

24. Difusión de la droga
 La penetración transcutanea sucede por difusión
pasiva, y su flujo en general sigue el principio de Fick
que establece como este flujo es directamente
proporcional al coeficiente de partición de la droga
entre el vehículo y el estrato corneo, a la constante de
difusión de la droga ya los cambios en su
concentración a su paso el estrato corneo, el flujo es
inversamente proporcional al grosor de la capa
cornea.

25. Variaciones de la barrera
 La piel del prematuro es defectuosa en términos de la
barreara, y por ello se incrementa la absorción de
medicamentos y la pérfida de agua .La piel de recién
nacido a termino y la del niño son similares a la del
adulto en este contexto.
 En la ancianidad no hay datos bien establecidos, pero
se evidencia una disminución de la absorción
percutánea y en la depuración dérmica de los
medicamentos.

26. PIEL
Esta barrera impermeable y al mismo tiempo
permeable de menos de un milímetro de espesor
en algunos lugares, esta compuesta de 03 capas.
Dr. MANUEL PALOMINO Y.

27. La capa exterior es la epidermis, carente de sangre.
La dermis incluye colágeno, elastina y terminaciones
nerviosas.
La capa interior, de grasa subcutánea contiene un
tejido que actúa como fuente de energía,
amortiguador y aislante.
Dr. MANUEL PALOMINO Y.

28. ESTRUCTURA DE LA PIEL
– Epidermis: estratos:
córneo, lucido, granuloso, espinoso, basal.
– Dermis: papilar y reticular, con sus glándulas
sebáceas y sudoríparas, folículo piloso.
– hipodermis. TCSC
Dr. MANUEL PALOMINO Y.

29. En los últimos años, con el advenimiento de la
MEDICINA MOLECULAR, gran cantidad de estas
estructuras sencillas se han ido aclarando y ahora
se habla de la ULTRAESTRUCTURA
DERMATOLÓGICA con una serie de elementos
celulares y componentes que hacen de este
órgano un elemento muy importante como barrera
que separa al hombre de su medio ambiente.
Dr. MANUEL PALOMINO Y.

30. FUNCIONES
- Protección (barrera)
- Termorregulación
- Respuesta inmune
- Detección sensitiva
- Comunicación social
- Comunicación sexual
Dr. MANUEL PALOMINO Y.

31. LA PIEL COMO BARRERA
El tratamiento por vía tópica es un método
terapéutico conveniente, pero sus eficacia
depende de comprender como actúa la piel,
presentandose como una barrera de doble vía:
 Para evitar perdida de elementos (agua y
electrolitos).
 Para el ingreso o absorción de elementos.
Dr. MANUEL PALOMINO Y.

32. El factor de entrada y salida de agua, electrólitos
y fármacos depende en gran parte de la
epidermis, y dentro de esta, de su capa mas
externa que es el ESTRATO CORNEO.
Dr. MANUEL PALOMINO Y.

33. La capa cornea es la mas externa constituida por
células muertas, se encuentra recubierta por una
película hidrolipídica superficial, esta formado por
dos fases: acuosa y lipídica.
Participa en la impermeabilización y resistencia de
la piel, regula su hidratación, Ph ácido y le
confiere un poder bacteriostático y fungicida.
Dr. MANUEL PALOMINO Y.

34. ABSORCIÓN PERCUTÁNEA
VIAS
- La ruta transepidermal (a través del estrato
corneo).
- La ruta transfolicular (a través del folículo piloso).
Dr. MANUEL PALOMINO Y.

35. ABSORCION PERCUTANEA DE FARMACOS
Disolución del fármaco en el vehículo
Difusión del fármaco desde el vehículo hacia la superficie
cutánea
Ruta transepidermal Ruta transfolicular
Partición en estrato corneo Partición en sebo
Difusión a través de la matriz Difusión a través de los lípidos
liproteica del estrato corneo de las glándulas sebáceas
partición en la epidermis viable
partición a través de la capa celular de la epidermis
difusión a través de la capa fibrosa de la dermis
captación capilar y paso a nivel sistémico

36. Factores que modifican la absorción percutanea:
Factores inherentes a la piel:
- Hidratación
- Edad
- Vascularización cutánea
- Lesiones cutáneas
- Temperatura de la piel
- Ph de la piel
- Lugar de penetración
Dr. MANUEL PALOMINO Y.

37. Factores inherentes a la forma farmacéutica:
- Principio activo
- Vehículo y tipo de preparación
- Coadyuvantes (tensioactivos,
aceleradores de la penetración y
cosolventes.
Dr. MANUEL PALOMINO Y.

38. DERMATOTERAPIA
Tratamiento local Tratamiento interno
Farmacológico Físico oral Parenteral
Dr. MANUEL PALOMINO Y.

39. TRATAMIENTO LOCAL
Excipiente Sustancia activa Aditivo
- Medio de - Medicamento
aplicación
- Vehículo
Dr. MANUEL PALOMINO Y.

40. HIGIENE DE LA PIEL
El objetivo básico es eliminar la suciedad de la
superficie de la piel:
- Residuos fisiológicos: sudor, sebo,
descamación.
- Residuos ambientales: polvo, cosméticos, etc.
También es importante para prevenir infecciones o
suprimir olores desagradables.
Dr. MANUEL PALOMINO Y.

41. ANTISEPTICOS
Comprende agentes infecciosos de piel y
mucosas; su uso es tópico:
- Yodo - Hipoclorito de sodio
- Permanganato de potasio, nitrato de
plata 1 - 10%
- Agua oxigenada
- Acido bórico
- Compuestos de mercurio
- Alcohol etílico
- Sulfato de zinc, sulfato de cobre
- Violeta de genciana, azul de metileno, rojo
escarlata
- Fenol, cresol

42. PIEL - COSMETICA
A medida que envejecemos, la piel pierde su
capacidad para retener humedad, la dermis pierde
su elasticidad, el colágeno se distiende.
Las líneas, arrugas y otras expresiones faciales
habituales se profundizan.
Dr. MANUEL PALOMINO Y.

43. PIEL - COSMETICA
Aunque la luz solar es necesaria para que el cuerpo
humano pueda producir Vit. D, los bronceados
repetidos y las exposiciones prolongadas a las
radiaciones UV de la luz solar pueden causar daños
irreparables al ADN del interior de las células de la
piel, alterando su sistema inmunologico y el
incremento de riesgo al cáncer cutáneo.
Dr. MANUEL PALOMINO Y.

44. FARMACOLOGIA DERMATOLOGICA
Bases y principios activos dermatológicos

45. Algunas enfermedades dermatológicas se
pueden tratar mediante la aplicación local
(tópica) de fármacos, aunque algunos
casos, se requiere a menudo un tratamiento
sistémico, o por lo menos mixto.

46. TIPOS DE BASES FARMACOLÓGICAS
Difieren fundamentalmente en su grado de
hidratación, que puede ir desde el 100%
(liquido) al 0% (polvo).

47. Loción
Es un liquido que habitualmente contienen en
suspensión un polvo no soluble. Esta indicada
en lesiones inflamatorias agudas y exudativas.
Se aplica cada 1-2 horas.

48. Gel
Es parecido a la loción, pero el efecto es algo
más duradero. Suele contener alcoholes, por
lo que es irritante para las mucosas.

49. Ungüento / pomada
Se compone de agua emulsionada en una
base oleosa. Esta indicada en lesiones secas
no descamativas. Es mas consistente que la
crema y mas difícil de lavar.

50. Pasta
Es una mezcla muy espesa de ungüento y
polvo. Esta indicada en lesiones liquenificadas
y cuando se quiere delimitar bien el campo de
aplicación, ya no se extiende fácilmente.

51. Polvo
Esta indicada en lesiones de los pliegues
cutáneos, sobre todo si están húmedos o
ulcerados. Los mas empleados son el talco y
el oxido de zinc.

52. PRINCIPIOS ACTIVOS DERMATOLÓGICOS
Se utilizan incorporados a las bases y
ejercen normalmente un efecto local.

53. CORTICOIDES TÓPICOS I
Los corticoides aplicados sobre la piel tienen un
importante efecto antiinflamatorio y antialergico, por lo
que hoy día se utilizan mucho (a veces de forma
abusiva) en lesiones cutáneas diversas, especialmente
eccema, psoriasis y dermatitis alérgicas.

54. CORTICOIDES TÓPICOS II
En principio se deben emplear los menos
potentes, ya que los mas potentes,
aunque pueden producir una curación
rápido, tienen mas efectos secundarios
sobre la propia piel, como atrofia de la
dermis, aparición de estrías cutáneas
sobre todo en niños), y diseminación de
infecciones, tanto bacterianas como
virales.

55. CORTICOIDES TÓPICOS
Para aumentar la hidratación de la piel y
favorecer la penetración del corticoide
se puede recurrir a la llamada «CURA
OCLUSIVA», que consiste en introducir la
zona que se desea tratar en una bolsa de
plástico que se cierra por el borde, o o
cubrirla con plástico que se sella con
esparadrapo. EJM. PSORIASIS

56. ANTIMICROBIANOS
Las infecciones microbianas leves de la piel
pueden tratarse mediante la aplicación tópica
de una base que contenga un antibiótico o
quimioterápico.

57. ANTIMICROBIANOS
De los antibióticos, los más utilizados son la
gentamicina, la neomicina, la bacitracina, el
cloranfenicol, las tetraciclinas y la mupirocina.
De los quimioterapicos se emplea la
nitrofurazona y las sales de plata (p. Ej.
Sulfadiazina argenica) que son útiles para
prevenir la infección secundaria en las
quemaduras.

59. ANTIVIRALES
La aplicación tópica de aciclovir puede mejorar
la evolución de herpes cutáneo, tanto simple
como zoster, a condición de que se aplique
precozmente y cinco veces al día durante 6
días.

60. ANTIFUNGICOS
Muchas lesiones cutáneas son producidas
por hongos, tanto en la piel del cuerpo
(dermatomicosis) como en el cuero
cabelludo (tiñas) y las uñas (onicomicosis).
Existen preparados tópicos, solos y
mezclados con otros principios activos, de
bifonazol, clotrimazol, econazol, ketoconazol
, miconazol, tioconazol, nistatina y
ciclopiroxolamina.

61. ANTIVERRUGAS
Las verrugas vulgares pueden
eliminarse por medios físicos
(congelación con nitrógeno liquido o
legrado) o mediante la aplicación
repetida de un gel de ácido salicilico.
Lapodofilotoxina también es eficaz en
las verrugas vulgares, pero solo se suele
emplear en el tratamiento del condiloma
acuminado.

62. ANTIPARASITARIOS
Las cremas con benzoato de bencilo o malation
son útiles en el tratamiento de la sarna.
Escabiosis.

63. ANTIPRURIGINOSOS
La aplicación local de preparados de
calamina, tanto en liquido como en
polvo, suele aliviar el prurito. En casos
rebeldes se pueden emplear algunas
fenotiazinas, como la flufenazina o el
dimetindeno, tanto tópicamente en
forma de gel como en comprimidos.

64. AGENTES ANTICALVICIES
La aplicación continuada de una solución de
minoxidil puede retrasar la caída del pelo y en
algún caso (menos del 30%) estimular el
crecimiento, pero solo mientras dura su
aplicación.

65. FOTOPROTECTORES
Son agentes con efecto barrera, que
habitualmente se vehiculizan en crema o
loción. El ácido aminobenzoico protege
físicamente contra las radiaciones
ultravioletas.

66. ACNE
La isotretinonoína es un fármaco muy útil
en el acne grave, pero produce con mucha
frecuencia malformaciones fetales graves.
Antes de administrarlo a una mujer en
edad fértil es necesario haber
descartado un embarazo.

67. IMPORTANTE
Los fármacos mas críticos en la aplicación
cutánea son los antibióticos y los corticoides.
Los primeros pueden producir sensibilización y
los segundos alteraciones locales y sistémicas.

68. MPY

69. Y

71. El crecimiento de pacientes críticos e
inmunodeprimidos, mayor supervivenvia de
enfermos oncohematológicos, generalización
y desarrollo de programas de transplantes,
utilización más frecuente de procedimientos
diagnósticos y terapéuticos invasores, empleo
irracional de antibióticos de amplio espectro,
etc., constituyen factores poderosos de
riesgo para las infecciones por hongos.

74. MICOSIS SUPERFICIAL (PIEL Y MUCOSAS)
1. TRICHOPHYTON : Piel
Uñas
Pelos
2. MICROSPORUM : Piel
Cabello
Rara vez uñas
3. EPIDERMOPHYTON : Piel
Uñas
Nunca cabello

76. MICOSIS SISTEMICA O PROFUNDAS
1. PULMON : Histoplasma Blastomyce
Aspergillus Coccidioides
2. S.N.C. Cryptococcus
Coccidioides
3. DISEMINADAS: Candidas Blastomyces
Aspergillus Coccidioides
Histoplsma Sporothrix

77. Antifungicos o Antimicoticos
 Metales pesados : Hg, Ag, Zn, Cu
 Colorantes : Violeta de genciana
 Acidos grasos : Acido undecilenico
 Der. Amonio cuaternario: Cloruro de benzalconio
 Der. Bencenico : Fenol hexaclorofeno
 Halogenados : I, Cl, Br.

78. MPY

79. ANTIFUNGICOS
CLASE DE FARMACO NOMBRE
MACROLIDOS ANFOTERICINA B
POLIENICOS NISTATINA
AZOLES
IMIDAZOLES CLOTRIMAZOL
MICONAZOL
KETOCONAZOL
TRIAZOLES FLUCONAZOL
ITRACONAZOL
ALILAMINAS TERBINAFINA
NAFTIDINA
OTROS FLUOCITOSINA
GRISEOFULVINAMPY
AMOROLFINA

80. Antifungicos - Lugares de Acción
 MEMBRANA CELULAR
Macrolidos Polienicos (Anfotericina): Se fijan al
Ergosterol de la membrana y alteran la integridad
de la misma.
Imidazoles (Ketoconazol): Inhiben el Citocromo
P-450 y dan lugar a la desestructuración de la
membrana.
Triazoles (Fluconazol): Inhiben el Citocromo P-
450 y dan lugar a la desestructuración de la
membrana.
Alilaminas (Terbinafina): Inhiben la Escualeno
Oxidasa y dan lugar a la desestructuración de la
membrana.

81. Antifungicos - Lugares de Acción
 DIVISION NUCLEAR
Griseofulvina: Inhibe la mitosis del hongo
mediante fijación a la proteína microtubular
intracelular.
 SINTESIS DE ACIDOS NUCLEICOS
Fluocitosina: Se convierte en las células fúngicas
en 5-fluorouracilo, un potente inhibidor de la
síntesis de ADN.

82.  Los Azoles (Imidazoloicos y Triazoles) han sido una
cotribución importante en la quimioterapia de las
micosis. En 1944 wooley demostró que el
benzimidazol inhibia el crecimiento de bacterias y
hongos. Posteriormente Jerchel, observó que la
adición y substitución de grupos en la molécula del
benzimidazol influenciaba en sus propiedades
antimicrobianas; desde entonces se ha sintetizado un
gran número de derivados imidazolicos (Tiabendazol,
Mebendazol, Clotrimazol, Miconazol, ketoconazol,
Isoconazol, Feticonazol) y Triazoles (Fluconazol,
Itraconazol, Serconazol).

83. MPY

87. Ketoconazol
 Primer Azolico activo por vía oral
 Buena absorción -  LCR
 Buena unión a proteínas
Metabolismo - hepático
 Indicaciones: Candida, Dermatofitos,
Inf. sistémicas

88. Ketoconazol
 Naúseas, anorexia.
 Erupción cutánea
 Hepatitis (rara pero puede ser fatal).
 Testosterona y respuesta a ACTH 
 DURANTE USO PROLONGADO:
 Ginecomastia, irregularidades menstruales,
disminución de la líbido, oligospermia.
 Toxicidad cardiaca en pacientes que toman
terfenadina o astemizol.

89. Itraconazol
Triazol dioxolano sintético
Absorción: Gl. incompleta con alimentos unión a
proteínas 99%
Buena concentración en pulmón
hígado, hueso, metabolismo hepático, inhibe 14
Demetilasa

90. Itraconazol
 Naúseas
 Hipocalemia
 Posible toxicidad cárdiaca en pacientes que
toman Terfenadina, Astemizol.

91. Fluconazol
Bistriazol
Absorción mas fácil que el ketoconazol
Penetra la barrera hematoencefálica
Buena concentración en LCR
Excreción renal
Uso en infecciones fúngicas locales y sistémicas

92. Fluconazol
- Toxicidad Gastrointestinal
- Eleva los niveles sanguíneos de Fenitoina,
 Sulfoniureas, Ciclosporina, Rifabutina,
Zidovudina.

93. Terbinafina
Primera alilamina activa por vía oral
Inhibe escualeno epoxidasa
Buena absorción metabolismo hepático
Eliminación renal
Uso eficaz principalmente en dermatofitos

94. Terbinafina
Oral:
Síntomas gastrointestinales, (llenura, pérdida del
apetito, dolor abdominal, diarrea)
Reacciones Cutáneas:
(Exantema, Urticaria), Alteraciones del gusto.
Tópico:
Enrojecimiento y prurito ocasionalmente.

99. NUEVOS AZOLES

100. Nuevos antimicóticos
Voriconazol
Ultimo antifúngico azol incorporado al mercado
Triazólico Fluorado – Fungistático
Azol de segunda generación – Espectro amplio
Nucleo fundamental triazol con 3 atomos de N y F
Actividad in vitro mejorada. Mas activo que
Fluconazol espectro ampliado a especies fúngicas
refractarias a otros compuestos.
Resistencia cruzada con otras azoles
Pfaller et Antimicrob Agent chemoter 2002:43:1723-1727

101. Nuevos antimicóticos
Voriconazol
Mecanismo de acción:
Bloqueo de la enzima 14 demetilasa de lanosterol
dependiente del citocromo P450.
Además inhibidor de otros pasos posteriores de la vía
síntetica del Ergosterol.

102. Nuevos antimicóticos
Voriconazol
Farmacocinética:
Biodisponibilidad: Gram biodisponibilidad oral (95%)
Pico de concentracion sérica 1-2h (comida rica en grasa)
no disminuye con administración conjunta de
Cimetidina, Omeprazol
Distribución: Tisular buena LCR (50% de la sérica)
Metabolismo: Hepatico. Sistema de citocromo
P450(CYP2C19)

103. MPY

104. MPY

105. MPY

106. PARED FUNGICA
Composición:
Manoproteinas o galactomanano, glucano y quitina

107. Nuevos antimicóticos
Equinocandinas
Antimicóticos con un nuevo mecanismo de acción
anteriormente llamados Neumocandinas
Macrolipopéptido derivado del hongo Glarea lazayensis.
“Penicilinas antifungicas”
FUNGICIDAS

108. Nuevos antimicóticos
Equinocandinas
Mecanimo de acción
Inhibe la síntesis de glucano
Destruye la estructura de la pared celular causando lisis
fúngica
Su blanco es el complejo de síntesis de la pared celular
fúngica (3-1,3-D glucano sintetasa)
La depleción de glucano de la pared fúngica , lleva a un
colapso osmótico , balonamiento y finalmente lisis de la
célula micótica

109. Nuevos antimicóticos
Equinocandinas
CASPOFUNGINA ENFUMAFUNGINA
MICAFUNGINA ARBOCANDINAS
ANIDULAFUNGINA PAPULOCANDINAS
ARUNDIFUNGINA PNEUMOCANDINA B
MULUCANDINA

110. Nuevos antimicóticos
Equinocandinas
Química
Las moléculas actualmente en uso o en desarrollo son
hexapéptidos cíclicos anfilicos con una cadena lateral
aminoacil-lipídica y un peso molecular de 1200 daltons
 Caspofungina tiene un ácido graso como cadena
lateral
 Micafungina tiene un complajo aromatico (3,5-
difenil isoxazol substituido
 Anidulafungina tien una cadena alcoxitrifenilo

111. Nuevos antimicóticos
Equinocandinas
Farmacología
Preparaciones de uso endovenoso exclusivo
Caspofungina aprobada en USA y Europa
Micafungina Aprobada en Japón
Farmacocinetica:
Común, escasa biodisponibilidad oral cinética lineal
Metabolismo hepático (hidrólisis – aminoacetilación)
Excreción biliar lenta.
Interacciones:
Dada su escasa metabolización por el sistema de citocromos
P450, presentan muy pocas interacciones medicamentosas
comparada con los azoles.

112. Nuevos antimicóticos
Equinocandinas
Clínica
Indicaciones apropiadas para un fármaco endovenoso
Candidiasis esofágica
Candidiasis invasora
Candidemia
Aspergilosis invasora
Profilaxis de infecciones fúngicas invasoras

113. Nuevos antimicóticos
Equinocandinas
Efectos adversos
Cefalea
Fiebre
Efectos hepato-toxico
Flebitis
Reacciones de liberación de histamina
Hemolisis
RASH

115. Terapeútica antifúngica moderna
Considerar:
Un óptimo perfil de seguridad
Baja incidencia y severidad de efectos adversos
Cómoda posología
Pocas interacciones con otros fármacos
Terapia combinada como una opción interesante para
pacientes con pobre respuesta clínica