1. A N T I M U S C A R I N I C O S

2. CLASIFICACION DE LOS ANTIMUSCARINICOS

4. N CH 3 O C O C H CH 2 OH ATROPINA (a) (b) (c ) (d) (a) O ESCOPOLAMINA Neuroestimulacion central, potencia sueño morfinico (b) Nitrogeno terciario o cuaternario ( c) C asimetrico – origina la dextrorotacion, formas l - d (d) Por cambio de Ac. Tropico por Mandelico se transforma en HOMATROPINA 6 7

11. EFECTOS DE LA ATROPINA EN RELACION A DOSIS 0,5 mg.: Leve disminucion de la frecuencia cardiaca, alguna sequedad bucal, inhibicion de la sudoracion 1,0 mg.: Definida sequedad bucal, sed, aceleracion cardiaca, precedida algunas veces de disminucion de la frecuencia, ligera dilatacion de la pupila 2,0 mg.: Frecuencia cardiaca rapida ,palpitaciones,marcada sequedad bucal pupilas dilatadas, vision cercana un poco borrosa 5 mg.: Todos los sintomas citados, marcados, perturbaciones del habla dificultad para deglutir, inquietud y fatiga, dolor de cabeza, piel seca y caliente, dificultad en la miccion, menor peristaltismo intestinal. 10 mg. Los sintomas citados mas marcados, pulso rapido y debil, iris Y mas practicamente obliterado, vision muy borrosa, piel con rubor, caliente, seca y escarlata, ataxia, inquietud y excitación, alucinaciones delirio, coma.

12. Fármaco Máximo efecto aproximado Duración aproximada del efecto Midriático : Fenilefrina al 2,5%-10% 20 minutos 3 horas Ciclopléjico/midriático: Tropicamida al 0,5%-1% 20-30 minutos 3-6 horas Ciclopentolato al 0,5%-1%-2% 20-45 minutos 24 horas Atropina al 0,5%-1%-2% 30-40 minutos 1-2 semanas

20. ANTAGONISTAS MUSCARINICOS 1. DEFINICIÓN: Fármacos que inhiben las acciones de la acetilcolina debidas a la activación de receptores muscarínicos. Sólo los compuestos derivados de amonio cuaternario interfieren con las acciones de acetilcolina en los receptores nicotínicos. 2. CLASIFICACIÓN: 2.1. Alcaloides naturales: * Atropina y Escopolamina 2.2. Derivados sintéticos y semisintéticos * Aminas terciarias: Ciclopentolato, Tropicamida, Pirenzepina, Homatropina * Aminas cuaternarias: bromuro de ipratropio, metilbromuro de escopolamina, metil-bromuro de homatropina, bromuro de propantelina, bromuro de metantelina.

21. 3. ALCALOIDES NATURALES: 3.1. RELACIÓN ESTRUCTURA-ACTIVIDAD: Son ésteres orgánicos formados por la combinación d e un ácido aromático (ác. trópico) y una base orgánica (tropina o escopina). 3.2. MECANISMO DE ACCIÓN: Son antagonistas competitivos de los receptores muscarínicos.

22. 3.3. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS: 3.3.1. SNC: Atropin a. A dosis terapéuticas produce excitación va g al leve. Si se aumenta mucho la dosis, la excitación central aumenta (inquietud, irritabilidad, desorientación, alucinaciones) y puede ir seguida de depresión, colapso circulatorio, fallo respiratorio, parálisis y coma. Escopolamin a. A dosis terapéuticas produce depresión del SNC (somnolencia, amnesia, fatiga y sueño). También produce euforia, lo que puede originar abuso. Con altas dosis aparecen efectos excitatorios.

23. 3.3.2. OJO: Bloquean los efectos de acetilcolina sobre el músculo esfínter del iris y el músculo ciliar del cristalino, originando midriasis (dilatación pupilar) y cicloplejia (parálisis de la acomodación) de larga duración. Los efectos de escopolamina (a igualdad de dosis) son mayores que para atropina. El incremento de la presión intraocular sólo es importante en pacientes con glaucoma de ángulo agudo

24. 3.3.3. SISTEMA CARDIOVASCULAR 3.3.3.1. Corazón: Atropin a: A dosis clínicas, bradicardia sin cambios en la presión sanguínea o gasto cardíaco. A dosis mayores, sólo taquicardia por bloqueo vagal sobre receptores M2 del nodo seno-auricular. Escopolamin a: a dosis bajas produce mayor bradicardia que con la atropina. A dosis mayores hay una aceleración inicial que retorna a sus valores normales a los 30 min. 3.3.3.2. Circulación: Poco efecto.

25. 3.3.4. TRACTO GASTROINTESTINAL 3.3.4.1. Secreción salivar: Disminución 3.3.4.2. Secreción gástrica: Disminución. Las dosis necesarias para reducir el con-tenido ácido son muy altas, y originan sequedad de boca, alteraciones oculares y otros efectos secundarios. Poco efecto sobre la secreción pancreática y biliar. 3.3.4.3. Peristaltismo: A las dosis máximas terapéuticas disminuyen el tono, amplitud y frecuencia de las contracciones peristálticas. 3.3.5. TRACTO RESPIRATORIO: Inhibición de las secreciones y relajación del músculo liso bronquial (más atropina que escopolamina).

26. 3.3.6. OTROS MÚSCULOS LISOS 3.3.6.1. Tracto urinario: disminuye el tono y amplitud de las contracciones del uréter y la vejiga 3.3.6.2. Tracto biliar: Antiespasmódicos en la vesícula y conductos biliares 3.3.6.3. Útero: Variable 3.3.7. GLÁNDULAS SUDORÍPARAS Y TEMPERATURA: A dosis bajas inhiben la actividad de las glándulas sudoríparas y a dosis tóxicas la inhibición de la sudoración conduce a un aumento de la Temperatura corporal.

27. Efectos comparados de las drogas anticolinérgicas Sedación Anti-Sialagogo Aumento Frecuencia Cardiaca Relajación Músculo liso Midriasis Cicloplegia Prevención Mareos Disminución Secreción H+ Gástrica Cambios en la Frecuencia Cardiaca Fetal Atropina + + +++ ++ + + + o Glicopirrolato o ++ ++ ++ o o + o Escopolamina +++ +++ + + +++ +++ + ?

28. 3.4. FARMACOCINÉTICA *Absorción: rápida vía g.i. y mucosas, limitada por piel intacta y buena por la conjuntiva *Difunden a todos los tejidos, pasando BHE y placenta *Metabolismo y excreción: Atropina: Una parte se excreta inalterada por orina y otra sufre hidrólisis y b- glucuronoconjugación . 3.5. INTOXICACIÓN POR ALCALOIDES DE BELLADONA. *Síntomas derivados de la parálisis general de los órganos inervados por nervios para-simpáticos. *Tratamiento: fisostigmina. Si existe marcada excitación, se utiliza diazepam.

29. 4. ANTIMUSCARÍNICOS SINTÉTICOS Y SEMISINTÉTICOS Se han sintetizado con el fin de aumentar la selectividad hacia un territorio determinado 4.1. COMPUESTOS DE AMONIO CUATERNARIO: Baja absorción tras su administración oral Baja penetración por conjuntiva Bajo paso a través de la BHE: pocos efectos sobre SNC Mayor potencia de bloqueo nicotínico ganglionar 15-3 Ventajas: - acción g.i. mas localizada - menos efectos centrales Inconvenientes: - bloqueo nicotínico 4.2. COMPUESTOS DE AMONIO TERCIARIO Buena absorción tras su administración oral; llegan a SNC Usos en oftalmología

30. 4.3. COMPUESTOS ANTIMUSCARÍNICOS SELECTIVOS: M1: Pirenzepina, Telenzepina M2: AF-DX 116, Metoctramina, Himbacina. M3: Hexahidrosiladifenidol. M4: Himbacina.

31. HOMATROPINA Antimuscarinico sintetico terciario Potencia 10 veces menor que Atropina Accion Midriatica y cicloplejica topica: Bromidrato de homatropina 2 – 5 % Accion Antiespasmodica y Antidismenorreico: Metilbromuro de Homatropina( 4rio) Accion directa sobre el musculo liso (M1) A dosis dependiente: Reduccion de motilidad y actividad secretoria gastrointestinal Y el tono del ureter y la vejiga urinaria. Accion relajante sobre conductos biliares y vesicula biliar Accion insignificante a nivel de SNC Absorcion pobre e irregular ( 10 a 25 % de dosis oral) Metabolismo hepatico, con eliminacion de forma inalterada a nivel renal y por heces Minimo pasaje a traves de BHE y al interior del ojo. Indicaciones Terapeuticas: Colicos gastrointestinales, vias biliares y renales, dismenorrea. Reacciones Adversas:Constipacion, disminucion de la sudoracion, sequedad de Boca. Contraindicaciones:Glaucoma, hipertrofia de prostata

32. TROPICAMIDA Agente de diagnostico. Cicloplejico Midiriatico Accion Farmacologica: Bloque del musculo esfinteriano del iris y del musculo acomodativo del cuerpo ciliar. Solucion al 0.5 % midriasis; 1 % cicloplegia y midriasis. Accion de rapido comienzo,con efecto maximo entre 20 a 40 minutos. Duracion de accion corta. Cicloplegia(residual) de 2 a 6 hs., y midriasis (residual) alrededor de 7 hs. Reacciones Adversas: Pueden aparecer signos de absorcion sistemica Contraindicaciones:Glaucoma de angulo cerrado

33. TRIMEBUTINA Accion Terapeutica: Antiespasmodica y reguladora de la motilidad Gastrointestinal, producto de su accion farmacologica de anticolinergico sintetico con estructura de amina terciaria, que antagoniza a la acetilcolina en receptores muscarinicos. Indicaciones Terapeuticas: Nauseas, vomitos, regurgitacion, pirosis, Epigastralgias, dispepsias, gastritis, ulcera gastrointestinal, disquinesias Hepatobiliares, colitis, alternancia diarrea-constipacion. Reacciones Adversas: la sobredosificacion puede acarrear perdidas de memoria, excitación psiquica y alucinaciones. Precauciones y advertencias: Por via parenteral puede producir lipotimias.

34. 5. APLICACIONES TERAPÉUTICAS 5.1. TRACTO G.I.: - tratamiento alternativo de la úlcera péptica - antiespasmódicos - síndrome de colon irritable 5.2. OFTALMOLOGÍA: - exploración de cristalino y fondo de ojo - tratamiento de la queratitis e iridociclitis - algunos tipos de estrabismo ¡contraindicados en ancianos y pacientes con glaucoma de ángulo estrecho! 5.3. TRACTO RESPIRATORIO: - Alivio sintomático de la rinitis aguda - Asma - Enfermedades pulmonares obstructivas

35. En la consulta la utilización habitual de gotas dilatadoras corresponde a: Lactantes : Fenilefrina al 2,5% y Tropicamida al 0,5% o Ciclopentolato al 0,5%. Si la pupila no se dilató a los 35-45 minutos, se puede repetir la aplicación. Niños : Fenilefrina al 2,5%, Tropicamida al 1% y ciclopentolato al 1%-2%. Si la pupila no se dilató a los 25-35 minutos, se puede repetir la aplicación. Adultos : Fenilefrina al 2,5% y Tropicamida al 1%. Si la pupila no se dilató a los 10 o 15 minutos, se puede repetir la aplicación.

36. 5.4. SISTEMA CARDIOVASCULAR: - Síncope de seno carotídeo - Infarto agudo de miocardio 5.5. SNC: - Tratamiento alternativo del Parkinson - Tratamiento profiláctico de la cinetosis 5.6. MEDICACIÓN PREANESTÉSICA 5.7. TRACTO GENITOURINARIO: - Espasmos de vejiga - Enuresis (incontinencia urinaria) 5.8. ANTÍDOT O: - Intoxicaciones con insecticidas organofosforados - Efectos muscarínicos de neostigmina en el tratamiento de la miastenia gravis - Envenenamiento rápido por setas con alto contenido en muscarina

37. SINDROME ANTICOLINERGICO AGUDO DEFINICION Síndrome clínico que resulta de la antagonización de la acetilcolina en el receptor muscarínico. CAUSAS TOXICAS Antihistamínicos (especialmente Prometacina, Trimepracina, Deminhidrato) Fármacos antiparkinsonianos (ej.: Benzotropina, Biperiden, Orfenadrina, Prociclidina) Agentes antiespasmódicos (Clidinium, Glicopirrolato, Propantelina) Alcaloides de la Belladona (ej.: extracto de Belladona, Atropina, Hioscina, Sulfato de la L-Hiosciamina, Hidrobromuro de la escopolamina) Antidepresivos cíclicos Cicloplégicos oftaltálmicos (ej.: Ciclopentolato, Homatropina, Tropicamida) Fenotiazinas Plantas que contienen alcaloides anticolinérgicos (ej.: Atropa belladona, Brugmansia spp., Cestrum spp., Datura spp., Hyoscyamus niger, Solanum spp.). Los derivados del tropano (alcaloides de las plantas solanáceas y fármacos relacionados) tienen una gran importancia práctica SINDROME ANTICOLINERGICO AGUDO DEFINICION Síndrome clínico que resulta de la antagonización de la acetilcolina en el receptor muscarínico. CAUSAS TOXICAS Antihistamínicos (especialmente Prometacina, Trimepracina, Deminhidrato) Fármacos antiparkinsonianos (ej.: Benzotropina, Biperiden, Orfenadrina, Prociclidina) Agentes antiespasmódicos (Clidinium, Glicopirrolato, Propantelina) Alcaloides de la Belladona (ej.: extracto de Belladona, Atropina, Hioscina, Sulfato de la L-Hiosciamina, Hidrobromuro de la escopolamina) Antidepresivos cíclicos Cicloplégicos oftaltálmicos (ej.: Ciclopentolato, Homatropina, Tropicamida) Fenotiazinas Plantas que contienen alcaloides anticolinérgicos (ej.: Atropa belladona, Brugmansia spp., Cestrum spp., Datura spp., Hyoscyamus niger, Solanum spp.). Los derivados del tropano (alcaloides de las plantas solanáceas y fármacos relacionados) tienen una gran importancia práctica

38. MUCHAS GRACIAS