Novos usos para velhos antimicrobianos

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Novos usos para velhos antimicrobianos

  1. 1. VELHAS DROGAS ANTIMICROBIANAS: NOVAS PERSPECTIVAS DE USO. Renato Satovschi Grinbaum CCIH do Hospital da Beneficência Portuguesa de São Paulo Comitê de antimicrobianos da SBI
  2. 2. Congresso ABIH - 02 de setembro de 2010 - 17h 2
  3. 3. Congresso ABIH - 02 de setembro de 2010 - 17h 3
  4. 4. DROGAS ANTIGAS Vancomicina Congresso ABIH - 02 de setembro de 2010 - 17h Penicilina Tetraciclinas Clindamicina 02 de setembro de 2010 Macrolídeos Aminoglicosídeos Sulfas Cloranfenicol Polimixinas Fosfomicina Ácido fusídico 4
  5. 5. CURRENT TREATMENT OPTIONS FOR COMMUNITY-ACQUIRED METHICILLIN-RESISTANT STAPHYLOCOCCUS AUREUS INFECTION Congresso ABIH - 02 de setembro de 2010 - 17h 5 Moellering, Jr. - Clinical Infectious Diseases 2008; 46:1032–7
  6. 6. INCREASED RESISTANCE TO FIRST-LINE AGENTS AMONG BACTERIAL PATHOGENS ISOLATED FROM URINARY TRACT INFECTIONS IN LATIN Congresso ABIH - 02 de setembro de 2010 - 17h AMERICA: TIME FOR LOCAL GUIDELINES? 6 Andrade - Mem Inst Oswaldo Cruz, Rio de Janeiro, Vol. 101(7): 741-748, November 2006
  7. 7. INCREASED RESISTANCE TO FIRST-LINE AGENTS AMONG BACTERIAL PATHOGENS ISOLATED FROM URINARY TRACT INFECTIONS IN LATIN AMERICA: TIME FOR LOCAL GUIDELINES? Congresso ABIH - 02 de setembro de 2010 - 17h 7 Andrade - Mem Inst Oswaldo Cruz, Rio de Janeiro, Vol. 101(7): 741-748, November 2006
  8. 8. COLISTIN-RESISTANT ISOLATES OF KLEBSIELLA PNEUMONIAE EMERGING IN INTENSIVE CARE UNIT PATIENTS: FIRST REPORT OF A MULTICLONAL Congresso ABIH - 02 de setembro de 2010 - 17h CLUSTER 8 Antoniadou - Journal of Antimicrobial Chemotherapy (2007) 59, 786–790
  9. 9. Congresso ABIH - 02 de setembro de 2010 - 17h 9
  10. 10. FOSFOMICINA
  11. 11. FOSFOMICINA Congresso ABIH - 02 de setembro de 2010 - 17h Descrita em 1969. Derivada de espécies de Streptomyces. Tratamento de ITU causada por E.coli e Enterococcus faecalis. 5.61 g de fosfomicina trometamina, equivalente a 3g de fosfomicina. Bactericida. Mecanismo de ação: Inibição de enzima (MurA), levando a lise da membrana. Mecanismo não favorece resistência cruzada a outras classes. 11 Falagas - Clinical Infectious Diseases 2008; 46:1069–77
  12. 12. Congresso ABIH - 02 de setembro de 2010 - 17h 02 de setembro de 2010 12
  13. 13. FOSFOMICINA ATIVIDADE Congresso ABIH - 02 de setembro de 2010 - 17h S. aureus (MIC50, 8 mg/L; MIC90, 16mg/L) Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumoniae, and E. faecalis. Listeria monocytogenes: resistente E. coli, Proteus spp, Klebsiella pneumoniae, Enterobacter spp, Serratia marcescens, e Salmonella typhi. Pseudomonas aeruginosa (MIC50, 32mg/L; MIC90, 64mg/L) e Acinetobacter baumanii: resistentes, mas sinergismo in vitro. Bacteroides fragilis: resistente. 13 Falagas - Clinical Infectious Diseases 2008; 46:1069–77
  14. 14. IN VITRO FOSFOMYCIN ACTIVITY IN VANCOMYCIN-RESISTANT ENTEROCOCCUS FAECALIS Congresso ABIH - 02 de setembro de 2010 - 17h 14 Superti- The Brazilian Journal of Infectious Diseases 2009;13(2):123-124.
  15. 15. FOSFOMYCIN: AN OLD, NEW FRIEND? - 17h Congresso ABIH - 02 de setembro de 2010 15 Popovic - Eur J Clin Microbiol Infect Dis (2010) 29:127–142
  16. 16. SENSIBILIDADE AVALIAÇÃO DO E-TESTE Congresso ABIH - 02 de setembro de 2010 - 17h Comparação com diluição em ágar Resultados semelhantes: 82% Erro % Very major 2,1 Major 5,8 Minor 5,8 16 López-Cerero - Journal of Antimicrobial Chemotherapy 2007
  17. 17. FOSFOMICINA CARACTERÍSTICAS Congresso ABIH - 02 de setembro de 2010 - 17h Baixo peso molecular. Meia vida: 5,7h. Boa penetração em tecidos inflamados (estudos em infecções de pele). Boa penetração em humor vítreo e aquoso. Excreção renal, acumula com disfunção. Sem metabolização. Formulação endovenosa: contém sódio. Metoclopramida reduz biodisponibilidade. 17 Falagas - Clinical Infectious Diseases 2008; 46:1069–77
  18. 18. FOSFOMICINA TOXICIDADE E EVENTOS ADVERSOS Congresso ABIH - 02 de setembro de 2010 - 17h Intolerância gastrointestinal leve. Neutropenia: relatos isolados. Flebite. Pode ser usado em crianças/RN. 18 Falagas - Clinical Infectious Diseases 2008; 46:1069–77
  19. 19. FOSFOMICINA Fosfomycin: A Review Shrestha, Nabin K.; Tomford, J. Walton Infectious Diseases in Clinical Practice. 10(5):255-260, June/July 2001. doi: TABLE 2. Pregnancy category rating of antibiotics useful in treating urinary tract infectionsNote. Abbreviations used: TMP- SMX, trimethoprim-sulfamethoxazole. Congresso ABIH - 02 de setembro de 2010 - 17h 19
  20. 20. SUSCEPTIBILITY OF URINARY TRACT BACTERIA TO FOSFOMYCIN Congresso ABIH - 02 de setembro de 2010 - 17h 20 Maraki - ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY, Oct. 2009, p. 4508–4510
  21. 21. USO CLÍNICO DA FOSFOMICINA Congresso ABIH - 02 de setembro de 2010 - 17h ITU não complicada ITU na gestação Profilaxia em urologia Pielonefrite 21 Shrestha - Infectious Diseases in Clinical Practice, 2001;10:255–260
  22. 22. FOSFOMICINA Fosfomycin: A Review Shrestha, Nabin K.; Tomford, J. Walton Infectious Diseases in Clinical Practice. 10(5):255-260, June/July 2001. doi: TABLE 1. Randomized studies comparing single-dose fosfomycin with at least 3 days of trimethoprim or norfloxacin in the treatment of uncomplicated acute Congresso ABIH - 02 de setembro de 2010 - 17h 22
  23. 23. FOSFOMICINA USO CLÍNICO Congresso ABIH - 02 de setembro de 2010 - 17h 17 relatos de casos Infecção Número de casos até 2008 de uso em Meningite 22 infecções causadas Endoftalmite 19 principalmente por S.aureus ou Fibrose cística 8 P.aeruginosa. Septicemia 7 Endocardite 5 Falha terapêutica Ventriculite 5 prévia. Artrite séptica 2 23 Falagas - Clinical Infectious Diseases 2008; 46:1069–77
  24. 24. FOSFOMICINA Congresso ABIH - 02 de setembro de 2010 - 17h USO CLÍNICO Séries de casos Infecção Número de casos até 2008 Meningite 2 Sucesso: 82% Endocardite 2 Infecções oculares 2 Infecção pós-operatória 2 Encefalite 1 Infecção em derivação SNC 1 Enterite 1 Bacteriemia 1 Glomerulonefrite 1 Prostatite 1 24 Pneumonia 1 Falagas - Clinical Infectious Diseases 2008; 46:1069–77
  25. 25. SUSCEPTIBILITY OF URINARY TRACT BACTERIA TO FOSFOMYCIN - 17h Congresso ABIH - 02 de setembro de 2010 25 Maraki - ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY, Oct. 2009, p. 4508–4510
  26. 26. FOSFOMYCIN IN THE TREATMENT OF EXTENDED SPECTRUM BETA-LACTAMASE-PRODUCING ESCHERICHIA COLI-RELATED LOWER URINARY TRACT INFECTIONS Congresso ABIH - 02 de setembro de 2010 - 17h % 100 90 80 70 60 94,3 50 78,5 40 30 20 10 0 26 Sucesso clínico Sucesso microbiológico Pullukcu - International Journal of Antimicrobial Agents 29 (2007) 62–65
  27. 27. FOSFOMYCIN FOR THE TREATMENT OF MULTIDRUG-RESISTANT, INCLUDING EXTENDED-SPECTRUM Β-LACTAMASE PRODUCING, Congresso ABIH - 02 de setembro de 2010 - 17h ENTEROBACTERIACEAE INFECTIONS: A SYSTEMATIC REVIEW 27 Falagas - Lancet Infect Dis 2010; 10: 43–50
  28. 28. DETECTION AND TREATMENT OPTIONS FOR KLEBSIELLA PNEUMONIAE CARBAPENEMASES (KPCS): AN EMERGING CAUSE Congresso ABIH - 02 de setembro de 2010 - 17h OF MULTIDRUG-RESISTANT INFECTION 28 Elizabeth B. Hirsch and Vincent H. Tam – JAC 2010; may
  29. 29. IN VITRO ACTIVITY OF FOSFOMYCIN AGAINST BLAKPC- CONTAINING KLEBSIELLA PNEUMONIAE ISOLATES, INCLUDING THOSE NONSUSCEPTIBLE TO TIGECYCLINE AND/OR COLISTIN Congresso ABIH - 02 de setembro de 2010 - 17h 29 Endimiani - ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY, Jan. 2010, p. 526–529
  30. 30. INTRAVENOUS FOSFOMYCIN FOR THE TREATMENT OF NOSOCOMIAL INFECTIONS CAUSED BY CARBAPENEM-RESISTANT KLEBSIELLA PNEUMONIAE IN CRITICALLY ILL PATIENTS: A PROSPECTIVE Congresso ABIH - 02 de setembro de 2010 - 17h EVALUATION n=11 Dose: 2-4 g a cada 6h 6 em combinação com polimixina, 3 com gentamicina e 1 com pip-tazo Todos pacientes com resposta satisfatória 30 Michalopoulos - Clinical Microbiology and Infection, Volume 16 Number 2, February 2010
  31. 31. PREVALENCE OF FOSFOMYCIN RESISTANCE AMONG CTX-M- PRODUCING ESCHERICHIA COLI CLINICAL ISOLATES IN JAPAN AND IDENTIFICATION OF NOVEL PLASMID-MEDIATED FOSFOMYCIN- Congresso ABIH - 02 de setembro de 2010 - 17h MODIFYING ENZYMES 31 Wachino - ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY, July 2010, p. 3061–3064
  32. 32. POLIMIXINA
  33. 33. AMPICILLIN/SULBACTAM COMPARED WITH POLYMYXINS FOR THE TREATMENT OF INFECTIONS CAUSED BY CARBAPENEM- RESISTANT ACINETOBACTER SPP. Congresso ABIH - 02 de setembro de 2010 - 17h 33 Oliveira - Journal of Antimicrobial Chemotherapy (2008) 61, 1369–1375
  34. 34. TOXICIDADE Toxicidade 100 cumulativa % Nefrotoxicidade 80 60 Neurotoxicidade 40 20 0 0 3 5 7 9 11 13 15 17 19 21 Dias de tratamento Koch-Wesser, 1970 setembro de Congresso ABIH - 02 de 2010 - 17h 34
  35. 35. TOXICITY OF POLYMYXINS: A SYSTEMATIC REVIEW OF THE EVIDENCE FROM OLD AND RECENT STUDIES Incidência menor que no passado Melhor critério - 17h Congresso ABIH - 02 de setembro de 2010 Mesmo em uso prolongado, insuficiência renal é pouco comum 35 Falagas and Kasiakou - Critical Care 2006: Vol 10 No 1
  36. 36. AZITROMICINA
  37. 37. AZITHROMYCIN EXHIBITS BACTERICIDAL EFFECTS ON PSEUDOMONAS AERUGINOSA THROUGH INTERACTION WITH THE OUTER MEMBRANE Congresso ABIH - 02 de setembro de 2010 - 17h 37 Imamura - ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY, Apr. 2005, p. 1377–1380
  38. 38. EFFECT OF AZITHROMYCIN ON PULMONARY FUNCTION IN PATIENTS WITH CYSTIC FIBROSIS UNINFECTED WITH PSEUDOMONAS AERUGINOSA Congresso ABIH - 02 de setembro de 2010 - 17h Azitromicina x placebo Função respiratória inalterada Menor número de exacerbações Ganho de peso 38 Saiman - JAMA. 2010;303(17):1707-1715.
  39. 39. Quorum sensing Processo de comunicação celular mediado pela densidade populacional, que Congresso ABIH - 02 de setembro de 2010 - 17h promove a ativação ou repressão de vários genes, levando a novos fenótipos Bioluminescência Formação de biofilmes Produção de antibióticos Esporulação Competência Expressão de genes de virulência 39 Transferência de DNA
  40. 40. AZITHROMYCIN INHIBITS QUORUM SENSING IN PSEUDOMONAS AERUGINOSA Congresso ABIH - 02 de setembro de 2010 - 17h Sistemas quorum sensing las e rhs regulam fatores extracelulares de virulência Elastase Ramnolipídio Infecções crônicas/biofilme 40 Tateda - ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY, June 2001, p. 1930–193
  41. 41. NOVEL ANTIBIOTIC COMBINATIONS AGAINST INFECTIONS WITH ALMOST COMPLETELY RESISTANT PSEUDOMONAS AERUGINOSA AND ACINETOBACTER SPECIES Congresso ABIH - 02 de setembro de 2010 - 17h 41 Rahal - Clinical Infectious Diseases 2006; 43:S95–9
  42. 42. ÁCIDO FUSÍDICO
  43. 43. EMERGING FUSIDIC ACID RESISTANCE IN STAPHYLOCOCCUS AUREUS Mecanismo de ação Inibição da síntese proteíca - 17h Congresso ABIH - 02 de setembro de 2010 Fase de alongamento EF-G, no ribossoma Resistência Gene fus-b Diminuição da afinidade da EF-G pelo ácido fusídico 43 Howden - Clinical Infectious Diseases 2006; 42:394–400
  44. 44. ÁCIDO FUSÍDICO Congresso ABIH - 02 de setembro de 2010 - 17h Atividade sobre S.aureus, inclusive sobre cepas com sensibilidade reduzida Atividade sobre estafilococos coagulase-negativa Fraca atividade sobre enterococos e estreptococos Bacteriostástico Bactericida em altas doses Dados restritos no tratamento de infecções graves, inclusive VISA 44 Old antibiotics in critically ill patients - Falagas and Kopterides - Current Opinion in Critical Care 2007, 13:592–597
  45. 45. ÁCIDO FUSÍDICO EM INFECÇÕES DE PELE Congresso ABIH - 02 de setembro de 2010 - 17h 45 Schoffer - Eur J Dermatol 2010; 20 (1): 6-15
  46. 46. INFECÇÕES OSTEOARTICULARES Congresso ABIH - 02 de setembro de 2010 - 17h Tratamento de infecção de implante ortopédico Retenção, debridamento, ácido fusídico + rifampicina 29 pacientes 2 com evidência de falha Aboltins - Clin Microbiol Infect 2007; 13: 586 Uso em infecções osteoarticulares Revisão não sistemática Atkins - Int J Antimicrob Agents. 1999 Aug;12 46 Suppl 2:S79-93.
  47. 47. FUSIDIC ACID IN OTHER INFECTIONS CLOSTRIDIUM DIFFICILE ASSOCIATED DISEASE Congresso ABIH - 02 de setembro de 2010 - 17h 47 Golledge - International Journal of Antimicrobial Agents 12 (1999) S11–S15
  48. 48. FUSIDIC ACID IN OTHER INFECTIONS CONJUNCTIVITIS Congresso ABIH - 02 de setembro de 2010 - 17h 48 Golledge - International Journal of Antimicrobial Agents 12 (1999) S11–S15
  49. 49. ÁCIDO FUSÍDICO Congresso ABIH - 02 de setembro de 2010 - 17h Profilaxia cirúrgica, inclusive em oftalmologia Pneumonia 49 Golledge - International Journal of Antimicrobial Agents 12 (1999) S11–S15
  50. 50. EVALUATION OF THE ACTIVITY OF FUSIDIC ACID TESTED AGAINST CONTEMPORARY Congresso ABIH - 02 de setembro de 2010 - 17h GRAM-POSITIVE CLINICAL ISOLATES FROM THE USA AND CANADA Bactéria MIC50 MIC90 %R S.aureus (727) 0,12 0,12 1,9 MSSA (375) 0,12 0,12 1,8 MRSA (352) 0,12 0,12 2,0 50 Pfaller - International Journal of Antimicrobial Agents 35 (2010) 282–287
  51. 51. EMERGING FUSIDIC ACID RESISTANCE IN STAPHYLOCOCCUS AUREUS Congresso ABIH - 02 de setembro de 2010 - 17h 51 Howden - Clinical Infectious Diseases 2006; 42:394–400
  52. 52. SULFAMETOXAZOL-TRIMETORPIM
  53. 53. INCREASED RESISTANCE TO FIRST-LINE AGENTS AMONG BACTERIAL PATHOGENS ISOLATED FROM URINARY TRACT INFECTIONS IN LATIN AMERICA: TIME FOR LOCAL GUIDELINES? Congresso ABIH - 02 de setembro de 2010 - 17h 53 Andrade - Mem Inst Oswaldo Cruz, Rio de Janeiro, Vol. 101(7): 741-748, November 2006
  54. 54. LITTLE EVIDENCE FOR REVERSIBILITY OF TRIMETHOPRIM RESISTANCE AFTER A DRASTIC Congresso ABIH - 02 de setembro de 2010 - 17h REDUCTION IN TRIMETHOPRIM USE 54 Sundqvist - J Antimicrob Chemother 2010; 65: 350–360
  55. 55. CURRENT TREATMENT OPTIONS FOR COMMUNITY-ACQUIRED METHICILLIN-RESISTANT STAPHYLOCOCCUS AUREUS Congresso ABIH - 02 de setembro de 2010 - 17h INFECTION 55 Moellering, Jr. - Clinical Infectious Diseases 2008; 46:1032–7
  56. 56. ROLE OF FOLATE ANTAGONISTS IN THE TREATMENT OF METHICILLIN- RESISTANT STAPHYLOCOCCUS AUREUS INFECTION Congresso ABIH - 02 de setembro de 2010 - 17h 56 Proctor - Clinical Infectious Diseases 2008; 46:584–93
  57. 57. ROLE OF FOLATE ANTAGONISTS IN THE TREATMENT OF METHICILLIN- RESISTANT STAPHYLOCOCCUS AUREUS INFECTION Congresso ABIH - 02 de setembro de 2010 - 17h 57 Proctor - Clinical Infectious Diseases 2008; 46:584–93
  58. 58. ROLE OF FOLATE ANTAGONISTS IN THE TREATMENT OF MRSA INFECTIONS Congresso ABIH - 02 de setembro de 2010 - 17h Papel da timidina Relatos de inativação do SMX no pus Lise celular, com grande concentração de DNA Liberação de timidina pela termonuclease estafilocócica Desenvolvimento de cepas Thymidine-auxotrophic small colony variants (scvs) Mais frequentes em infecções complicadas de pele, osteoarticulares e relacionadas a implantes 58 Proctor - Clinical Infectious Diseases 2008; 46:584–93
  59. 59. STENOTROPHOPOMONAS MALTOPHILIA Congresso ABIH - 02 de setembro de 2010 - 17h SMX-TMP: antibiótico de eleição Alternativas Cefyriaxona Ceftazidima Ticarcilina-clavulanato Ciprofloxacina Monoterapia ou em combinação? Levofloxacina=??? Doxiciclina/minociclina/tigeciclina=? 59 Falagas - Journal of Antimicrobial Chemotherapy (2008) 62, 889–894
  60. 60. SYNERGY OF COLISTIN WITH RIFAMPIN AND TRIMETHOPRIM/SULFAMETHOXAZOLE ON MULTIDRUG-RESISTANT STENOTROPHOMONAS MALTOPHILIA Congresso ABIH - 02 de setembro de 2010 - 17h 60 Giamarellos-Bourboulis - Diagnostic Microbiology and Infectious Disease 44 (2002) 259–263
  61. 61. GLOBAL EMERGENCE OF TRIMETHOPRIM/SULFAMETHOXAZOLE RESISTANCE IN STENOTROPHOMONAS MALTOPHILIA MEDIATED BY ACQUISITION OF SUL GENES Congresso ABIH - 02 de setembro de 2010 - 17h 61 Toleman - Emerging Infectious Diseases Vol. 13, No. 4, April 2007
  62. 62. AMINOGLICOSÍDEOS
  63. 63. AMINOGLICOSÍDEOS Congresso ABIH - 02 de setembro de 2010 - 17h Redução de consumo devido à nefrotoxicidade Informação de menor eficácia em pneumonia Baixa concentração em secreções pulmonares Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter baumanii e Klebsiella pneumoniae resistentes aos carbapenêmicos mas sensíveis aos aminoglicosídeos Há espaço para uso? 63
  64. 64. AMINOGLICOSÍDEOS Congresso ABIH - 02 de setembro de 2010 - 17h Pneumonia Segunda linha Evidências indiretas de menor eficácia Sem evidência definitiva Bacteriemia Monoterapia: evidência fraca Infecção urinária acompanhada de bacteremia 64 Durante-Marangoni - International Journal of Antimicrobial Agents 33 (2009) 201–205
  65. 65. CLORANFENICOL
  66. 66. CLORANFENICOL Congresso ABIH - 02 de setembro de 2010 - 17h Melhora da sensibilidade Salmonella Mito: recuperação da sensibilidade nos bacilos gram-negativo Enterobactérias Produtoras de ESBL 66
  67. 67. INVASIVE GRAM-NEGATIVE BACILLI ARE FREQUENTLY RESISTANT TO STANDARD ANTIBIOTICS FOR CHILDREN ADMITTED TO HOSPITAL IN KILIFI, KENYA Congresso ABIH - 02 de setembro de 2010 - 17h 67 Bejon - Journal of Antimicrobial Chemotherapy (2005) 56, 232–235
  68. 68. PLASMID-MEDIATED EXTENDED-SPECTRUM B-LACTAMASE- PRODUCING STRAINS OF ENTEROBACTERIACEAE ISOLATED FROM DIABETES FOOT INFECTIONS IN A BRAZILIAN DIABETIC CENTER Congresso ABIH - 02 de setembro de 2010 - 17h 68 Motta - The Brazilian Journal of Infectious Diseases 2003;7(2):129-134
  69. 69. MOLECULAR EPIDEMIOLOGY OF EXTENDED-SPECTRUM ß- LACTAMASE-PRODUCING KLEBSIELLA PNEUMONIAE ISOLATED FROM NEONATAL INTENSIVE CARE UNIT PATIENTS INVOLVED IN HOSPITAL INFECTION CASES IN RIO DE JANEIRO, BRAZIL Congresso ABIH - 02 de setembro de 2010 - 17h 69 Martins-Loureiro - Rev Latinoam Microbiol 2001; 43 (2): 88-95
  70. 70. TRENDS OF RESISTANCE AGAINST FIRST LINE DRUGS IN NTS ISOLATES Congresso ABIH - 02 de setembro de 2010 - 17h 70 Jabeen et al. BMC Infectious Diseases 2010 10:101
  71. 71. Congresso ABIH - 02 de setembro de 2010 - 17h 71
  72. 72. ANTIBIOTIC ACTIVITY AGAINST URINARY TRACT INFECTION (UTI) ISOLATES OF VANCOMYCIN- RESISTANT ENTEROCOCCI (VRE) Congresso ABIH - 02 de setembro de 2010 - 17h 72 Zhanel - Journal of Antimicrobial Chemotherapy (2003) 52, 382–388

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