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Conti Laura. Emicrania e Trombofilia. ASMaD 2011
1. Dr.ssa Laura Conti UOSD Patologia Clinica IRE Istituto Nazionale Tumori Regina Elena Roma Emicrania e Trombofilia
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3. Cause principali di trombofilia Disfibrinogenemia Variante 20210 Iperprotrombinemia Sindrome Nefrosica Iperomocisteinemia PNH Fattore V Leiden Sindromi Mieloproliferative Difetti di Proteina S Neoplasia e CVC Difetti di Proteina C APLA (LAC,ACA) Difetti di AT DIFETTI ACQUISITI DIFETTI EREDITARI
4. Prevalenza delle alterazioni trombofiliche Prevalenza % Rischio relativo Carenza di AT 1 5-50 Carenza di PC 3 7-10 Carenza di PS 1-2 6-10 Fattore V G1691A 15-20 7-10 Fattore II G20210A 6 2-3 Iperomocisteinemia 10 2 Aumento FVIII 25 4 LAC 5 9
6. Meccanismo Anticoagulante della Proteina C Corrente ematica VIIIa inattivo Superficie fosfolipidica Trombomodulina Va inattivo PC APC T T PC VIIIa V IXa PS VIII APC V Xa PS Va APC
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9. Un Nuovo Fattore di Rischio Modificabile: l’Iperomocisteinemia “ L’Iperomocisteinemia è un fattore di rischio indipendente per malattia cardiovascolare?
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13. I Livelli Plasmatici di Omocisteina Totale. Distribuzione dei Valori di Omocisteina nella Popolazione “ Agreement among four homocysteine assay and results in patients with coronary atherosclerosis and controls” Yu, HH et al., Clinical Chemistry 2000 Range normale (a digiuno) 5-15 mol/l Desiderabile (?) <10 mol/l Iperomocisteinemia Moderata 16-30 mol/l Intermedia 31-100 mol/l Severa >100 mol/l
14. Homocysteine Metabolism THE LANCET Neurology Vol 2 July 2003, 425 – 428. B12 dependent methionine synthetase B6 dependent carbon exchange inhibition activated B6 dependent cystationine-beta-synthase Betaine in the liver Remethylation pathway Folic Acid dependent Urine Excess
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16. Ipotetici Effetti dell’Omocisteina sulla Funzione Endoteliale “ Endothelial dysfunction and atherothrombosis in mild hyperhomocysteinemia” Weiss, N. et al., Vascular Medicine 2002 Vascular endothelial cells Omocisteina Alterata funzione vasodilatarice Stato protrombotico Reclutamento e adesione leucocitaria Attivazione e aggregazione piastrinica Dimetilarginina asimmetrica Chemochine Molecole di adesione Tissue factor Factor Va Thrombomodulina Attivazione Proteina C Legame antithrombina Legame Attivatore plasminogeno O 2 - Ossido nitrico Cellule endoteliali vascolari
17. Omocisteina e Malattie Cardiovascolari : Studi Caso-Controllo vs Studi Prospettici: Rischio Relativo di Coronaropatia (sx) o Malattie Cerebrovascolare (dx) Associato a Elevati Livelli di Omocisteina Plasmatica “ Blood levels of homocysteine and increased risks of cardiovascular disease. Causal or Casual?” Christen, WG et al., Arch Intern Med 2000 0.1 1.0 10.0 100.0 Relative risk (95% CI) 0.5 5.0 50.0 500.0 Relative risk (95% CI)
18. “ Homocysteine lowering with Folic Acid and B Vitamins in vascular disease” The Heart Outcomes Prevention Evaluaton (HOPE) 2 Investigators N Engl Med 2006 Livelli Plasmatici di Omocisteina Totale, Folato, Vitamina B6 e Vitamina B12 Percentuale di Pazienti con l’Endpoint Primario Composito di Morte per Cause Cardiovascolari, Infarto Miocardico, o Stroke HOPE-2 5522 soggetti di età > 55 anni che avevano una malattia vascolare o diabete trattati con una combinazione di acido folico 2.5mg, vitamina B 6 50mg e vitamina B 12 1mg o con placebo. Follow-up: 5 anni Baseline two five years years Baseline two years Baseline two years Baseline two years Total Homoysteine Folate Vitamna B6 Vitamina B12 Years Placebo 50 40 30 20 10 0 400 300 200 100 0 1000 800 600 400 200 0 25 20 15 10 5 0 Acido folico, B6, and B12 Placebo Folic acid B6, and B12 0 1 2 3 4 5 0.25 0.2 0.15 0.10 0.05 0.00 Proportion of Patients with Composite Primay Endpoint P=0.41
43. Linee guida per l’esecuzione di uno screening per trombofilia
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Notas do Editor
* 16/07/96 * ## Patients, particularly adults, rarely have just one risk factor. As we go along, see how many risk factors you can identify for this patient.