1. Valorisation des médicaments par les liposomes HEINIMANN Gabrielle JOUANOLOU Ludovic KAKHI Zahra

2. PLAN I- Vectorisation II- Généralités sur les liposomes III- Méthodes de fabrication IV- Liposomes de 1ère génération V- Liposomes de 2ème génération VI- Liposomes de 3ème génération VII- Liposomes stimuli-sensibles VIII- Liposomes et thérapie génique IX- Des liposomes aux ethosomes X- Médicaments sur le marché

3. I- La vectorisation La vectorisation est l'utilisation d'un support ou véhicule appelé vecteur afin d'acheminer un principe actif ou un composé chimique jusqu'à saciblebiologique

7. Composition : phospholipides, cholestérol, AG, sphingolipidesTêtehydrophile Queue hydrophobe

9. 3) Inversion de phase 2) Injection d’éthanol Lipides en solution dans sovant organique + phase aqueuse contenant le PA Emulsion obtenue par sonication Lipides en solution dans l’éthanol Injection Solution aqueuse Liposomes REV Formation d’un gel Evaporation solvant

10. Des MLV aux SUV Sonication Extrusion Azote MLV Membrane de polycarbonate Pores déterminées SUV

12. Pas de traitement de surface OpsonisationBut: Protection du PA Traitement du cancer du foie

14. Augmentation du temps de résidence dans le sangPoly-éthylène glycol

16. Anticorps

24. applications : - thérapie cancéreuse - diagnostique : IRM http://www.amipp.fr/index.php?page=3

25. VIII- Lipoplexes et thérapie génique 1) La thérapie génique : 2) Les lipides cationiques : Lipoplexes Structure chimique de la lipopolyamine Transfectam® à pH neutre

26. 3) Les mécanismes de la transfection : Complexation/condensation de l’ADN : Liaison ionique vecteur (+) / ADN (-) Interaction complexe/membrane : Interaction vecteur cationique (+) / membrane cellulaire (-) Utilisation de substances fusogènes : DOPE « helper lipid » Interaction récepteur /ligand Vector with ligand

28. Cellules à l’état latent : Séquence de localisation nucléaire Vector with ligand

31. Dissoudre PL, PA, et composés lipidiques dans éthanol

32. T°A, mélange vigoureux

33. Ajout propylène glycol

34. Chauffage du mélange à 30°

35. Ajout eau chauffée à 30° au mélange

37. Ethanol perturbe bicouche lipidique (peau)

38. [Etanol]↑ -> souplesse et malléabilité

40. CAELYX- DOXIL Vaccins antigrippal : INFLEXAL

42. Taux d’encapsulation faible

43. « Burst release »

44. Difficulté d'obtenir des matériaux synthétiques:

45. peu toxiques

46. biodégradables

47. n'induisant pas de lésions cellulaires ou tissulaires

48. non immunogènes. Faible nombre de médicaments à base de liposomes sur le marché

50. Ethanol injection