1. Rezistenta la antibiotice, o problema actuala Prof. Dr. Irinel Popescu

2. Terapia antibiotica initiala influenteaza rezultatul clinic Source: Davey P et al. International Society of Pharmacoeconomics and Outcomes Research 2001 Rata de suces clinic P=0.007 (n=238) (n=56) Terapie antibiotica adecvata Terapie antibiotica inadecvata

3. În infecţiile severe, rata mortalităţii este determinat ă de terapia antibiotică iniţială

4. Pacienţi cu peritonită acută complicată (%), în relaţie directă cu terapia antibiotică de primă intenţie 0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 Toţi pacienţii Re-intervenţii Abcese Suprainfecţia plagii operatorii Terapia adecvata Schimbată Terapie inadecvată (Mosdell et al ) Complicatiile sunt in relatie directa cu eficienta terapiei antibiotice initiale

7. Rezistenţa la antibiotice β -lactam – mecanisme: Gram negativi Gram pozitiv i N.gonorrhoeae H.influenzae Ps.aeruginosa S.aureus MR E.faecalis E.faecium S.pneumoniae Modificarea ţintei (PBP) Ps.aeruginosa Enterobacteriacee - Impermeabilizarea porinelor Neisseria spp. H.influenzae M.catarrhalis Enterobacteriacee Ps.aeruginosa S.aureus β -lactamaze, inclusiv cu spectru extins (ESBL ) Specia Mecanism

8. R la β -lactamine, β -lactamaze – fenotip de R R R S S - Cefalo gen3 S R S R - Cefamicine R R S R - Cefalo gen2 R R R R S Cefalo gen1 R R S R R UreidoP R R S R R CarboxiP R R R - S Peniciline M R R R R R Peniciline A R R R R R Peni.G şi V dereprimate inductibile β –lactamaze cu spectru extins Cefalosporinaze Penicilinaz e BGN Penicilinaze S.aureus β -lactamine

13. Parametri i farmacologici şi microbiologici AUC 24 C max (peak) AUIC 24 = AUC 24 / MIC T ½ MIC C m in Timp Timp sub CMI

16. AUC CMI C max t T>CMI [C] Modelul prevenirii rezistentei

18. Distribu ţ ia activit ăţ ii in vitro Num ă rul germenilor CMI (µg/mL) S I R Popula ţ ia bacterian ă S = Sensibil I = Intermediar R = Rezistent

19. Parametrii farmacodinamici ( in vivo ) 0 Concentration Timp (ore) AUC = Area under the concentration–time curve C max = Maximum plasma concentration PAE AUC:MIC T>MIC C max :MIC MIC

20. Probabilitatea dezvoltării rezisten ţ ei Thomas et al. Antimicrob Agents Chemother 1998;42:521–527 Probabilitatea de a r ă m â ne sensibile (%) AUC 0–24h :MIC  100 AUC 0–24h :MIC <100 Zile de la ini ţ irea terapiei 0 5 10 15 20 0 20 40 60 80 100 Rezulate de la 107 pacien ţ i cu i nfec ţ ii n osocomiale de t ract r espirator tratate diferit (ciprofloxacin, cefmenoxime, ceftazidime, ciprofloxacin plus piperacillin, ceftazidime plus tobramycin)

21. Farmacodinamica ceftazidimei 1 g ş i 2 g x3 /zi S. aureus MIC 0.1 10 100 1000 1 Concentra ţia (µg/m l ) 0 12 24 20 4 8 16 Tim pul (or e ) 2 g ceftazidim 1 g ceftazidim

22. Farmacodinamica Invanz 1 g , o dat ă pe zi 4 µg/ml T 1/2 = 4,5 h

23. Concentra ţ iile ţ intã ale Invanz l a 1 oră 1 g i.m 1g i.v 53 µ g 115 µ g

24. Conceptul eficien ţ ei clinice T>CMI Bacteriostatic Efect bactericid maxim Prevenirea muta ţi ilor 30% 50% 100%