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Dolor


Tipos de dolor y escala terapéutica de la O.M.S. Dolor iatrogénico
                                                                                                                F. Puebla Díaz




1. Introducción                                                   2. Tipos de dolor
    El dolor es la causa más frecuente de consulta médica. La        La clasificación del dolor la podemos hacer atendiendo a
Asociación Internacional para el Estudio del Dolor definió el     su duración, patogenia, localización, curso, intensidad, fac-
dolor como “una experiencia sensitiva y emocional desagra-        tores pronóstico de control del dolor y, finalmente, según la
dable, asociada a una lesión tisular real o potencial”. La        farmacología.
percepción del dolor consta de un sistema neuronal sensitivo
(nocioceptores) y unas vias nerviosas aferentes que respon-       A. Según su duración
den a estímulos nocioceptivos tisulares; la nociocepción pue-
de estar influida por otros factores (p.ej.psicológicos). En el       A-1) Agudo: Limitado en el tiempo, con escaso compo-
momento del diagnóstico de una neoplasia, entre el 30-50%         nente psicológico. Ejemplos lo constituyen la perforación de
de los pacientes presentan dolor, que en las fases avanzadas      víscera hueca, el dolor neuropático y el dolor musculoesque-
de la enfermedad puede llegar al 70-90%. En los pacientes         lético en relación a fracturas patológicas.
con cáncer avanzado, el 70% de los dolores tienen su origen           A-2) Crónico: Ilimitado en su duración, se acompaña de
en la progresión de la propia neoplasia, mientras que el          componente psicológico. Es el dolor típico del paciente con
30% restante se relaciona con los tratamientos y patologías       cáncer.
asociadas. En la mayoría de las ocasiones el dolor oncológi-
co es crónico. Para una correcta valoración del dolor es con-     B. Según su patogenia
veniente conocer varias cuestiones como su variación tempo-
ral (agudo, crónico), patogenia, intensidad…. El dolor onco-          B-1) Neuropático: Está producido por estímulo directo del
lógico sigue unas normas de tratamiento especificadas según       sistema nervioso central o por lesión de vías nerviosas perifé-
las pautas recomendadas por la O.M.S.                             ricas. Se describe como punzante, quemante, acompañado
    Los pacientes que reciben tratamiento radioterápico con       de parestesias y disestesias, hiperalgesia, hiperestesia y alo-
intención radical o paliativa, presentan con frecuencia toxici-   dinia. Son ejemplos de dolor neuropático la plexopatía bra-
dad en diferentes grados, dentro del área del tratamiento,        quial o lumbo-sacra post-irradiación, la neuropatía periféri-
que se manifiesta con dolor. El empleo creciente de esque-        ca post-quimioterapia y/o post-radioterapia y la compresión
mas de tratamiento agresivos basados en combinaciones de          medular.
radio y quimioterapia concomitantes, alteraciones del frac-           B-2) Nocioceptivo: Este tipo de dolor es el más frecuente y
cionamiento así como escalada de dosis, hacen que el dolor        se divide en somático y visceral que detallaremos a continua-
constituya un problema en la práctica clínica diaria. Esta        ción.
complicación puede obligar a la suspensión temporal o defi-           B-3) Psicógeno: Interviene el ambiente psico-social que ro-
nitiva del tratamiento radioterápico y nos puede dificultar       dea al individuo. Es típico la necesidad de un aumento cons-
mantener el esquema terapéutico propuesto.                        tante de las dosis de analgésicos con escasa eficacia.

                                                                  C. Según la localización

                                                                     C-1) Somático: Se produce por la excitación anormal de
                                                                  nocioceptores somáticos superficiales o profundos (piel, mus-
                                                                  culoesquelético, vasos, etc). Es un dolor localizado, punzante y
Oncología Radioterápica                                           que se irradia siguiendo trayectos nerviosos. El más frecuente
Instituto Madrileño de Oncología San Francisco de Asís            es el dolor óseo producido por metástasis óseas. El tratamiento
Madrid                                                            debe incluir un antiinflamatorio no esteroideo (AINE).

                                                                                                                              33
F. Puebla Díaz




                                                              TABLA I

                                                     Edmonton Staging System

Estadio I (Buen pronóstico)                                         Estadio II (Mal pronóstico)

Dolor visceral, óseo o de partes blandas.                           Dolor neuropático, mixto (dolor tenesmoide rectal, dolor vesical) o de
Dolor no irruptivo.                                                   causa desconocida.
No existencia de distrés emocional.                                 Dolor irruptivo.
Escala lenta de opioides.                                           Existencia de distrés emocional.
No antecedentes de enolismo y/o adicción a drogas.                  Incremento rápido de la dosis de opioides.
                                                                    Antecedentes de enolismo y/o adicción a drogas.




   C-2) Visceral: Se produce por la excitación anormal de           3. Escala analgésica de la O.M.S
nocioceptores viscerales. Este dolor se localiza mal, es conti-
nuo y profundo. Asimismo puede irradiarse a zonas aleja-               El tratamiento del dolor oncológico se basa en el uso de
das al lugar donde se originó. Frecuentemente se acompaña           analgésicos y co-analgésicos según la escala analgésica de
de síntomas neurovegetativos. Son ejemplos de dolor visceral        la O.M.S. (Tabla II). Con dicha escala se puede obtener un
los dolores de tipo cólico, metástasis hepáticas y cáncer pan-      buen control del dolor en cerca del 80% de los casos.
creático. Este dolor responde bien al tratamiento con opioi-           Existen unas normas de uso de la escala analgésica:
des.                                                                   1. La cuantificación de la intensidad del dolor es esencial
                                                                    en el manejo y seguimiento del dolor. Generalmente se utili-
D. Según el curso                                                   zan escalas unidimensionales como la escala verbal numéri-
                                                                    ca ó la escala visual analógica (EVA).
    D-1) Continuo: Persistente a lo largo del día y no desapa-         2. La subida de escalón depende del fallo al escalón ante-
rece.                                                               rior. En primer lugar se prescriben los analgésicos del primer
    D-2) Irruptivo: Exacerbación transitoria del dolor en pa-       escalón. Si no mejora, se pasará a los analgésicos del se-
cientes bien controlados con dolor de fondo estable. El do-         gundo escalón, combinados con los del primer escalón más
lor incidental es un subtipo del dolor irruptivo inducido           algún coadyuvante si es necesario. Si no mejora el paciente,
por el movimiento o alguna acción voluntaria del pacien-            se iniciarán los opioides potentes, combinados con los del
te.                                                                 primer escalón, con el coadyuvante si es necesario.
                                                                       3. Si hay fallo en un escalón el intercambio entre fárma-
E. Según la intensidad                                              cos del mismo escalón puede no mejorar la analgesia (ex-
                                                                    cepto en el escalón 3).
   E-1) Leve: Puede realizar actividades habituales.                   4. Si el segundo escalón no es eficaz, no demorar la subi-
   E-2) Moderado: Interfiere con las actividades habituales.        da al tercer escalón.
Precisa tratamiento con opioides menores.
   E-3) Severo: Interfiere con el descanso. Precisa opioides
                                                                                                           TABLA II
mayores.

F. Según factores pronósticos de control del dolor                                         Escala analgésica de la O.M.S.

                                                                                                                                         Escalón IV
   El dolor difícil (o complejo) es el que no responde a la es-                                                      Escalón III
trategia analgésica habitual (escala analgésica de la OMS).                                     Escalón II
El Edmonton Staging System pronostica el dolor de difícil                  Escalón I                                 Opioides
control (Tabla I).                                                                              Opioides              potentes             Métodos
                                                                          Analgésicos             débiles                 ±              Invasivos ±
G. Según la farmacología:                                                 no opioides                ±            Coanalgésicos         Coanalgésicos
                                                                                 ±           Coanalgésicos                ±
   G-1) Responde bien a los opiáceos: dolores viscerales y              Coanalgésicos                ±               Escalón I
somáticos.                                                              -------------------     Escalón I        --------------------
   G-2) Parcialmente sensible a los opiáceos: dolor óseo                  Paracetamol       --------------------          --
(además son útiles los AINE) y el dolor por compresión de                     AINE                   -                Morfina
nervios periféricos (es conveniente asociar un esteroide).                 Metamizol             Codeína            Oxicodona
   G-3) Escasamente sensible a opiáceos: dolor por espasmo                                      Tramadol             Fentanilo
de la musculatura estriada y el dolor por infiltración-destruc-                                                      Metadona
ción de nervios periféricos (responde a antidepresivos o anti-                                                     Buprenorfina
convulsionantes).

34
Oncología, 2005; 28 (3):139-143




                                                              TABLA III

                                       NCI common toxicity criteria (CTC) version 2.0

Toxicity         Grade 0            Grade 1                       Grade 2                     Grade 3               Grade 4

pain due           none           mild pain not          moderate pain: pain or         severe pain: pain or        disabling
to radiation                     interfering with         analgesics interfering         analgesics severely
                                     function             with function, but not           interfering with
                                                        interfering with activities       activities of daily
                                                              of daily living                    living




   5. La prescripción de co-analgésicos se basa en la causa           nosticados de tumores de cabeza y cuello que reciben trata-
del dolor y se deben mantener cuando se sube de escalón.              mientos combinados de radio y quimioterapia desarrollarán
   6. No mezclar los opioides débiles con los potentes.               mucositis III-IV. Las repercusiones de la mucositis incluyen el
   7. Prescribir cobertura analgésica del dolor irruptivo.            dolor, la pérdida de peso que obligue a gastrostosmía o co-
                                                                      locación de SNG y la posible interrupción temporal o defini-
   Los enfermos con dolor leve son indicación de tratamiento          tiva del tratamiento con el consiguiente perjuicio para el con-
con fármacos como el Paracetamol, Aspirina u otros analgé-            trol tumoral.
sicos antiinflamatorios no esteroideos (primer escalón). Estos           El dolor debido a la radiación es un efecto adverso reco-
agentes presentan techo terapéutico: una vez alcanzada la             gido en los CTC (Common Toxicity Criteria) 2.0 (Tabla III).
dosis máxima recomendada, el incremento de la dosis no                   Entre los factores determinantes de efectos secundarios del
produce mayor analgesia. La Sociedad Americana del Dolor              tratamiento radioterápico se encuentran:
recomienda que todos los regímenes analgésicos deben in-                 – Volumen irradiado.
cluir un fármaco no opioide aunque el dolor sea suficiente-              – Dosis total.
mente intenso como para añadir un analgésico opioide.                    – Fraccionamiento.
   El dolor moderado se puede beneficiar de un tratamiento               – Energía y naturaleza de la radiación (fotones, electro-
con opioides menores como la codeína. Se utilizan conjunta-                  nes).
mente con analgésicos no opioides, ya que pueden ser aditi-              – Localización anatómica irradiada.
vos o sinergistas. Los opiaceos actúan a través de receptores            – Tratamientos previos o simultáneos (quimioterapia).
en el sistema nervioso central, mientras que los analgésicos             – Una línea de investigación actualmente en curso es el
no opioides ejercen su acción en la periferia (segundo esca-                 intentar determinar previamente que pacientes van a
lón).                                                                        presentar una reacción de hipersensibilidad a la radio-
   Los enfermos con dolor severo necesitan tratamiento con                   terapia y, por tanto, un efecto secundario anormalmen-
opioides mayores como la morfina, fentanilo y la oxicodona                   te elevado. Para ello se están estudiando cambios poli-
de liberación retardada (tercer escalón). Los agonistas puros                mórficos en genes relacionados con la reparación del
(morfina, metadona y fentanilo) no tienen techo analgésico a                 ADN.
diferencia de los agonistas parciales (buprenorfina).
   Cuando no se obtiene una analgesia adecuada con opioi-                Existen una serie de síndromes clínicos dolorosos en pa-
des sistémicos, debe considerarse el cuarto escalón que in-           cientes en cuyo programa de tratamiento se incluye un tiem-
cluye procedimientos como la analgesia continua espinal o             po de irradiación. Entre estos síndromes se encuentran dolo-
epidural, bloqueo de nervios periféricos, bloqueo simpático,          res neuropáticos como la fibrosis de los plexos braquial y
etc.                                                                  lumbar, así como la mielopatía rádica; otros cursan con do-
   Los coadyuvantes aumentan la eficacia analgésica, se uti-          lor nocioceptivo somático como el linfedema. Existen síndro-
lizan en el manejo de síntomas concurrentes que exacerban             mes dolorosos tipo nocioceptivo visceral-somático como la
el dolor y para tipos específicos de dolor como el neuropáti-         mucositis y la enterocolitis. Asimismo existen toxicidades tar-
co. Se indican en cualquier escalón si el tipo de dolor lo pre-       días como la osteoradionecrosis, proctitis crónica y segundos
cisa.                                                                 tumores radioinducidos que pueden causar dolor.
                                                                         Estudios clínicos con dosis única (radioterapia intraopera-
                                                                      toria, radiocirugía estereotáxica) y con braquiterapia intersti-
4. Dolor iatrogénico                                                  cial (alta tasa/baja tasa de dosis) ha demostrado que el ries-
                                                                      go de secuela del tipo neuropatía rádica está relacionada
   El dolor oncológico causado por los tratamientos puede             con la dosis administrada y el volumen irradiado.
estar originado por la cirugía, la radioterapia y la quimiote-           El objetivo fundamental de la terapia con radiaciones es
rapia. Es difícil determinar la incidencia real del dolor debi-       el control local de la enfermedad. La incorporación de proto-
do a los tratamientos de irradiación. Se estima que aproxi-           colos intensivos de tratamientos multidisciplinarios que inclu-
madamente el 90% de los pacientes sometidos a radiotera-              yen cirugía radical, dosis altas de irradiación y/o quimiote-
pia experimentan eritema cutáneo, pero sólo el 10-20% su-             rapia (concomitantes, adyuvantes, etc) han incrementado la
fren radiodermitis III-IV. Más del 90% de los pacientes diag-         probabilidad de toxicidad aguda y tardía. Los fracciona-

                                                                                                                                  35
F. Puebla Díaz




mientos alterados, del tipo hiperfraccionamento y boost con-         quimioterapia. Así mismo se sugiere que la reparación mu-
comitantes, han mejorado las tasas de control local en cier-         cosa en el primer ciclo protege de la mucositis en los siguien-
tas patologías, si bien, a expensas de toxicidad severa. El          tes ciclos de quimioterapia.
protocolo RTOG 9410 aleatorizó 611 pacientes con CPNM                    En un artículo publicado recientemente por Spielberger
estadios II inoperable, III A y III B en tres esquemas de trata-     se analiza la actividad del factor de crecimiento queratino-
miento: 1) QTP y RT secuencial (60 Gy). 2) QTP y RT conco-           cítico recombinante (“Palifermin”) vía endovenosa tras qui-
mitante (60Gy) y 3) QTP y RT hiperfraccionada concomitante           mioterapia a altas dosis y radioterapia en 212 pacientes
(69.6 Gy). Los resultados indicaron que la supervivencia fue         diagnosticados de tumores hematológicos. Esta pauta de
superior con el tratamiento concomitante (esquema 2) y que           tratamiento aporta una disminución de la mucositis oral
la tasa de esofagitis grado 3-4 fue mayor en los esquemas            grado III/IV respecto al grupo placebo (63%-98%) así como
concomitantes.                                                       en la duración de la mucositis (3 días-9 días) y el uso de
    El dolor iatrogénico por irradiación es un dolor multifacto-     analgésicos opioides con significación estadística (212-535
rial en el que se implican el dolor producido por el tumor y         mg. de morfina, p < 0.001). Acompañando a este artículo
sus metástasis, los tratamientos oncológicos y las patologías        existe un editorial de Garfunkel en el que se señala que la
asociadas. Por tanto su tratamiento requiere medidas gene-           mucositis producida por quimioirradiación no es únicamen-
rales de soporte, tratamiento específico según la localización       te un proceso epitelial, sino que incluye el daño microvascu-
irradiada y tratamiento del dolor con anestésicos locales así        lar resultante de la apoptosis de células endoteliales, el in-
como analgésicos según la escala de la OMS. La toxidad               cremento de los niveles del factor de necrosis tumoral y la
grado I habitualmente es asintomática. Es conveniente utili-         interlukina 6, así como diferencias genéticas en la apoptosis
zar los analgésicos desde las primeras manifestaciones del           de los tejidos.
dolor. Un ejemplo lo constituye la irradiación del área de ca-
beza y cuello en el que el tratamiento analgésico es funda-
mental para evitar que el dolor interfiera con la nutrición del      Conclusiones
paciente. Iniciamos con fármacos del primer escalón con
presentaciones que faciliten la deglución (ej: Ibuprofeno en            Para un correcto tratamiento del dolor, se deben identifi-
sobres); si no mejora pautamos fármacos del segundo esca-            car y evaluar los síndromes dolorosos más comunes en pa-
lón (ej: solución de Tramadol). La mucositis del área de ca-         cientes oncológicos. La formación adecuada capacita para
beza y cuello cursa con dolor tipo nocioceptivo visceral-so-         realizar un tratamiento satisfactorio del dolor. El dolor iatro-
mático que responde bien a opiaceos tipo parche de fentani-          génico por irradiación es un dolor multifactorial que precisa
lo (tercer escalón). La plexopatía braquial post-RT es un            un tratamiento adecuado para evitar en lo posible las altera-
ejemplo de dolor neuropático. Este dolor es resistente a opia-       ciones en los esquemas terapéuticos propuestos. Son necesa-
ceos. El tratamiento analgésico incluye coadyuvantes tipo            rios estudios fase III con fármacos que disminuyan la toxici-
antidepresivos tricíclicos (amitriptilina) o anticonvulsivos (car-   dad de los esquemas de tratamiento que incluyan un tiempo
bamazepina, gabapentina).                                            de irradiación.
    Existen escasas publicaciones sobre guías de práctica clí-
nica específicas del manejo dolor iatrogénico postirradia-
ción. Recientemente The Mucositis Study Section of the Multi-
national Association of Supportive Care in Cancer                    Bibliografía
(MASCC)/Internacional Society for Oral Oncology (ISOO)
                                                                     Campos C, Carrulla J, Casas A, et al. Manual SEOM de Cuidados
han desarrollado la Guia de Práctica Clínica para la preven-
                                                                         Contínuos. 2004. Pag. 455-500.
ción y tratamiento de la mucositis gastrointestinal producida
por los tratamientos oncológicos.                                    Pérez Romasanta LA, Calvo Manuel FA. Guía terapeútica de soporte
    Contreras et al. presentan su experiencia en la utilización          en Oncología Radioterápica. 2ª edición. Masson 2004. Cap.
                                                                         16: Dolor. Pag. 265-296.
de Fentanilo transdérmico en 106 pacientes que reciben tra-
tamiento radioterápico con intención radical sobre cualquier         Porta J, Gómez-Batiste X, Tuca A. Control de síntomas en pacientes
localización tumoral (74% cabeza y cuello) con dolor asocia-             con cáncer avanzado y Terminal. Arán 2004. Cap. 3: Dolor.
do a la inflamación mucosa. En el 66% de los casos la muco-              Pag. 33-90.
sitis es grado III. Se empleó el fentanilo tras el primer escalón    Gabriel SE. Cancer Pain Relief with a Guide to Opioid Availability.
(sin opioides menores) en el 64% de los casos. La intensidad             2nd ed. Geneva: World Health Organization; 1996.
media del dolor (escala EVA) al iniciar el tratamiento con           Max MB, PayneR, Edwards WT, Sunshine A, Inturrisi CE. Principles
fentanilo era 7.13 y con el tratamiento disminuyó a 3.5. Se              of Analgesic Use In the Treatment of Acute Pain and Cancer
empleó la dosis de 25 ug/h en el 92%. El 81% de los pa-                  Pain. 4th ed. Glenview, IL: American Pain Society; 1999.
cientes no interrumpe la radioterapia pese a que en el 55%           Pérez C, Brady L, Halperin E, Schmidt-Ullrich R. Principles and prac-
de los casos es concomitante con quimioterapia.                          tice of Radiation Oncology. 4ª edición. Lippincott Williams and
    En la actualidad se están ensayando nuevos agentes que               Wilkins 2004. Cap. 89: Pain management. Pag. 2412-2425.
favorecen la reparación celular en la mucositis. En un estudio       Foley K. Pain syndromes in patients with cancer. Medical Clinics of
fase III presentado en ASCO 2004, 2084 pacientes diagnos-                North America 1987; 71: 169-184.
ticadas de cáncer de mama que recibieron al menos tres ci-           Curran WJ. Phase III comparison of sequential versus concurrent
clos de un régimen de quimioterapia que incluye antracicli-              chemoradiation for patients with unresected stage III non-small-
nas, fueron tratadas con L-glutamina oral (“Saforis”) o place-           cell lung cancer (NSCLC): initial report of radiation therapy on-
bo. El tratamiento con glutamina redujo en un 22% la inci-               cology group. RTOG 9410. Proc Am Clin Oncol 2000; 19:484
dencia de mucositis moderada-severa en el primer ciclo de                (abstr 1891).


36
Oncología, 2005; 28 (3):139-143




Contreras J, Medina JA, Villanueva A, et al. Fentanilo transdérmico   Rubenstein EB, Peterson DE, Schubert M, et al. Clinical practice gui-
    como tratamiento de soporte del dolor en pacientes con mucosi-        delines for the prevention and treatment of cancer therapy-indu-
    tis de cualquier localización asociada a radioterapia de inten-       ced oral and gastrointestinal mucositis. Cancer 2004 May 1;
    ción radical. V Congreso Nacional de FESEO. Oncología 2004;           100 (9 Suppl): 2026-2046.
    6 (suplemento 1): 36-37.                                          Spielberger R, Stiff P, Bensinger W, et al. Palifermin for oral mucosi-
Sutherland SE, Brownman GP. Prophylaxis of oral mucositis in irra-        tis after intensive therapy for hematologic cancers. The New En-
    diated head and neck cancer patients: a proposed classification       gland Journal of Medicine 2004; 351: 2590-2598.
    scheme of interventions and metaanalysis of randomized contro-    Portenoy RK. Lesage P. Management of cancer pain. Lancet 1999;
    lled trials. Int. J. Radiant Oncol Biol Phys 2001; 49: 917-930.       353 (9165): 1695-1700.




                                                                                                                                         37

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Dolor oncológico OMS

  • 1. Dolor Tipos de dolor y escala terapéutica de la O.M.S. Dolor iatrogénico F. Puebla Díaz 1. Introducción 2. Tipos de dolor El dolor es la causa más frecuente de consulta médica. La La clasificación del dolor la podemos hacer atendiendo a Asociación Internacional para el Estudio del Dolor definió el su duración, patogenia, localización, curso, intensidad, fac- dolor como “una experiencia sensitiva y emocional desagra- tores pronóstico de control del dolor y, finalmente, según la dable, asociada a una lesión tisular real o potencial”. La farmacología. percepción del dolor consta de un sistema neuronal sensitivo (nocioceptores) y unas vias nerviosas aferentes que respon- A. Según su duración den a estímulos nocioceptivos tisulares; la nociocepción pue- de estar influida por otros factores (p.ej.psicológicos). En el A-1) Agudo: Limitado en el tiempo, con escaso compo- momento del diagnóstico de una neoplasia, entre el 30-50% nente psicológico. Ejemplos lo constituyen la perforación de de los pacientes presentan dolor, que en las fases avanzadas víscera hueca, el dolor neuropático y el dolor musculoesque- de la enfermedad puede llegar al 70-90%. En los pacientes lético en relación a fracturas patológicas. con cáncer avanzado, el 70% de los dolores tienen su origen A-2) Crónico: Ilimitado en su duración, se acompaña de en la progresión de la propia neoplasia, mientras que el componente psicológico. Es el dolor típico del paciente con 30% restante se relaciona con los tratamientos y patologías cáncer. asociadas. En la mayoría de las ocasiones el dolor oncológi- co es crónico. Para una correcta valoración del dolor es con- B. Según su patogenia veniente conocer varias cuestiones como su variación tempo- ral (agudo, crónico), patogenia, intensidad…. El dolor onco- B-1) Neuropático: Está producido por estímulo directo del lógico sigue unas normas de tratamiento especificadas según sistema nervioso central o por lesión de vías nerviosas perifé- las pautas recomendadas por la O.M.S. ricas. Se describe como punzante, quemante, acompañado Los pacientes que reciben tratamiento radioterápico con de parestesias y disestesias, hiperalgesia, hiperestesia y alo- intención radical o paliativa, presentan con frecuencia toxici- dinia. Son ejemplos de dolor neuropático la plexopatía bra- dad en diferentes grados, dentro del área del tratamiento, quial o lumbo-sacra post-irradiación, la neuropatía periféri- que se manifiesta con dolor. El empleo creciente de esque- ca post-quimioterapia y/o post-radioterapia y la compresión mas de tratamiento agresivos basados en combinaciones de medular. radio y quimioterapia concomitantes, alteraciones del frac- B-2) Nocioceptivo: Este tipo de dolor es el más frecuente y cionamiento así como escalada de dosis, hacen que el dolor se divide en somático y visceral que detallaremos a continua- constituya un problema en la práctica clínica diaria. Esta ción. complicación puede obligar a la suspensión temporal o defi- B-3) Psicógeno: Interviene el ambiente psico-social que ro- nitiva del tratamiento radioterápico y nos puede dificultar dea al individuo. Es típico la necesidad de un aumento cons- mantener el esquema terapéutico propuesto. tante de las dosis de analgésicos con escasa eficacia. C. Según la localización C-1) Somático: Se produce por la excitación anormal de nocioceptores somáticos superficiales o profundos (piel, mus- culoesquelético, vasos, etc). Es un dolor localizado, punzante y Oncología Radioterápica que se irradia siguiendo trayectos nerviosos. El más frecuente Instituto Madrileño de Oncología San Francisco de Asís es el dolor óseo producido por metástasis óseas. El tratamiento Madrid debe incluir un antiinflamatorio no esteroideo (AINE). 33
  • 2. F. Puebla Díaz TABLA I Edmonton Staging System Estadio I (Buen pronóstico) Estadio II (Mal pronóstico) Dolor visceral, óseo o de partes blandas. Dolor neuropático, mixto (dolor tenesmoide rectal, dolor vesical) o de Dolor no irruptivo. causa desconocida. No existencia de distrés emocional. Dolor irruptivo. Escala lenta de opioides. Existencia de distrés emocional. No antecedentes de enolismo y/o adicción a drogas. Incremento rápido de la dosis de opioides. Antecedentes de enolismo y/o adicción a drogas. C-2) Visceral: Se produce por la excitación anormal de 3. Escala analgésica de la O.M.S nocioceptores viscerales. Este dolor se localiza mal, es conti- nuo y profundo. Asimismo puede irradiarse a zonas aleja- El tratamiento del dolor oncológico se basa en el uso de das al lugar donde se originó. Frecuentemente se acompaña analgésicos y co-analgésicos según la escala analgésica de de síntomas neurovegetativos. Son ejemplos de dolor visceral la O.M.S. (Tabla II). Con dicha escala se puede obtener un los dolores de tipo cólico, metástasis hepáticas y cáncer pan- buen control del dolor en cerca del 80% de los casos. creático. Este dolor responde bien al tratamiento con opioi- Existen unas normas de uso de la escala analgésica: des. 1. La cuantificación de la intensidad del dolor es esencial en el manejo y seguimiento del dolor. Generalmente se utili- D. Según el curso zan escalas unidimensionales como la escala verbal numéri- ca ó la escala visual analógica (EVA). D-1) Continuo: Persistente a lo largo del día y no desapa- 2. La subida de escalón depende del fallo al escalón ante- rece. rior. En primer lugar se prescriben los analgésicos del primer D-2) Irruptivo: Exacerbación transitoria del dolor en pa- escalón. Si no mejora, se pasará a los analgésicos del se- cientes bien controlados con dolor de fondo estable. El do- gundo escalón, combinados con los del primer escalón más lor incidental es un subtipo del dolor irruptivo inducido algún coadyuvante si es necesario. Si no mejora el paciente, por el movimiento o alguna acción voluntaria del pacien- se iniciarán los opioides potentes, combinados con los del te. primer escalón, con el coadyuvante si es necesario. 3. Si hay fallo en un escalón el intercambio entre fárma- E. Según la intensidad cos del mismo escalón puede no mejorar la analgesia (ex- cepto en el escalón 3). E-1) Leve: Puede realizar actividades habituales. 4. Si el segundo escalón no es eficaz, no demorar la subi- E-2) Moderado: Interfiere con las actividades habituales. da al tercer escalón. Precisa tratamiento con opioides menores. E-3) Severo: Interfiere con el descanso. Precisa opioides TABLA II mayores. F. Según factores pronósticos de control del dolor Escala analgésica de la O.M.S. Escalón IV El dolor difícil (o complejo) es el que no responde a la es- Escalón III trategia analgésica habitual (escala analgésica de la OMS). Escalón II El Edmonton Staging System pronostica el dolor de difícil Escalón I Opioides control (Tabla I). Opioides potentes Métodos Analgésicos débiles ± Invasivos ± G. Según la farmacología: no opioides ± Coanalgésicos Coanalgésicos ± Coanalgésicos ± G-1) Responde bien a los opiáceos: dolores viscerales y Coanalgésicos ± Escalón I somáticos. ------------------- Escalón I -------------------- G-2) Parcialmente sensible a los opiáceos: dolor óseo Paracetamol -------------------- -- (además son útiles los AINE) y el dolor por compresión de AINE - Morfina nervios periféricos (es conveniente asociar un esteroide). Metamizol Codeína Oxicodona G-3) Escasamente sensible a opiáceos: dolor por espasmo Tramadol Fentanilo de la musculatura estriada y el dolor por infiltración-destruc- Metadona ción de nervios periféricos (responde a antidepresivos o anti- Buprenorfina convulsionantes). 34
  • 3. Oncología, 2005; 28 (3):139-143 TABLA III NCI common toxicity criteria (CTC) version 2.0 Toxicity Grade 0 Grade 1 Grade 2 Grade 3 Grade 4 pain due none mild pain not moderate pain: pain or severe pain: pain or disabling to radiation interfering with analgesics interfering analgesics severely function with function, but not interfering with interfering with activities activities of daily of daily living living 5. La prescripción de co-analgésicos se basa en la causa nosticados de tumores de cabeza y cuello que reciben trata- del dolor y se deben mantener cuando se sube de escalón. mientos combinados de radio y quimioterapia desarrollarán 6. No mezclar los opioides débiles con los potentes. mucositis III-IV. Las repercusiones de la mucositis incluyen el 7. Prescribir cobertura analgésica del dolor irruptivo. dolor, la pérdida de peso que obligue a gastrostosmía o co- locación de SNG y la posible interrupción temporal o defini- Los enfermos con dolor leve son indicación de tratamiento tiva del tratamiento con el consiguiente perjuicio para el con- con fármacos como el Paracetamol, Aspirina u otros analgé- trol tumoral. sicos antiinflamatorios no esteroideos (primer escalón). Estos El dolor debido a la radiación es un efecto adverso reco- agentes presentan techo terapéutico: una vez alcanzada la gido en los CTC (Common Toxicity Criteria) 2.0 (Tabla III). dosis máxima recomendada, el incremento de la dosis no Entre los factores determinantes de efectos secundarios del produce mayor analgesia. La Sociedad Americana del Dolor tratamiento radioterápico se encuentran: recomienda que todos los regímenes analgésicos deben in- – Volumen irradiado. cluir un fármaco no opioide aunque el dolor sea suficiente- – Dosis total. mente intenso como para añadir un analgésico opioide. – Fraccionamiento. El dolor moderado se puede beneficiar de un tratamiento – Energía y naturaleza de la radiación (fotones, electro- con opioides menores como la codeína. Se utilizan conjunta- nes). mente con analgésicos no opioides, ya que pueden ser aditi- – Localización anatómica irradiada. vos o sinergistas. Los opiaceos actúan a través de receptores – Tratamientos previos o simultáneos (quimioterapia). en el sistema nervioso central, mientras que los analgésicos – Una línea de investigación actualmente en curso es el no opioides ejercen su acción en la periferia (segundo esca- intentar determinar previamente que pacientes van a lón). presentar una reacción de hipersensibilidad a la radio- Los enfermos con dolor severo necesitan tratamiento con terapia y, por tanto, un efecto secundario anormalmen- opioides mayores como la morfina, fentanilo y la oxicodona te elevado. Para ello se están estudiando cambios poli- de liberación retardada (tercer escalón). Los agonistas puros mórficos en genes relacionados con la reparación del (morfina, metadona y fentanilo) no tienen techo analgésico a ADN. diferencia de los agonistas parciales (buprenorfina). Cuando no se obtiene una analgesia adecuada con opioi- Existen una serie de síndromes clínicos dolorosos en pa- des sistémicos, debe considerarse el cuarto escalón que in- cientes en cuyo programa de tratamiento se incluye un tiem- cluye procedimientos como la analgesia continua espinal o po de irradiación. Entre estos síndromes se encuentran dolo- epidural, bloqueo de nervios periféricos, bloqueo simpático, res neuropáticos como la fibrosis de los plexos braquial y etc. lumbar, así como la mielopatía rádica; otros cursan con do- Los coadyuvantes aumentan la eficacia analgésica, se uti- lor nocioceptivo somático como el linfedema. Existen síndro- lizan en el manejo de síntomas concurrentes que exacerban mes dolorosos tipo nocioceptivo visceral-somático como la el dolor y para tipos específicos de dolor como el neuropáti- mucositis y la enterocolitis. Asimismo existen toxicidades tar- co. Se indican en cualquier escalón si el tipo de dolor lo pre- días como la osteoradionecrosis, proctitis crónica y segundos cisa. tumores radioinducidos que pueden causar dolor. Estudios clínicos con dosis única (radioterapia intraopera- toria, radiocirugía estereotáxica) y con braquiterapia intersti- 4. Dolor iatrogénico cial (alta tasa/baja tasa de dosis) ha demostrado que el ries- go de secuela del tipo neuropatía rádica está relacionada El dolor oncológico causado por los tratamientos puede con la dosis administrada y el volumen irradiado. estar originado por la cirugía, la radioterapia y la quimiote- El objetivo fundamental de la terapia con radiaciones es rapia. Es difícil determinar la incidencia real del dolor debi- el control local de la enfermedad. La incorporación de proto- do a los tratamientos de irradiación. Se estima que aproxi- colos intensivos de tratamientos multidisciplinarios que inclu- madamente el 90% de los pacientes sometidos a radiotera- yen cirugía radical, dosis altas de irradiación y/o quimiote- pia experimentan eritema cutáneo, pero sólo el 10-20% su- rapia (concomitantes, adyuvantes, etc) han incrementado la fren radiodermitis III-IV. Más del 90% de los pacientes diag- probabilidad de toxicidad aguda y tardía. Los fracciona- 35
  • 4. F. Puebla Díaz mientos alterados, del tipo hiperfraccionamento y boost con- quimioterapia. Así mismo se sugiere que la reparación mu- comitantes, han mejorado las tasas de control local en cier- cosa en el primer ciclo protege de la mucositis en los siguien- tas patologías, si bien, a expensas de toxicidad severa. El tes ciclos de quimioterapia. protocolo RTOG 9410 aleatorizó 611 pacientes con CPNM En un artículo publicado recientemente por Spielberger estadios II inoperable, III A y III B en tres esquemas de trata- se analiza la actividad del factor de crecimiento queratino- miento: 1) QTP y RT secuencial (60 Gy). 2) QTP y RT conco- cítico recombinante (“Palifermin”) vía endovenosa tras qui- mitante (60Gy) y 3) QTP y RT hiperfraccionada concomitante mioterapia a altas dosis y radioterapia en 212 pacientes (69.6 Gy). Los resultados indicaron que la supervivencia fue diagnosticados de tumores hematológicos. Esta pauta de superior con el tratamiento concomitante (esquema 2) y que tratamiento aporta una disminución de la mucositis oral la tasa de esofagitis grado 3-4 fue mayor en los esquemas grado III/IV respecto al grupo placebo (63%-98%) así como concomitantes. en la duración de la mucositis (3 días-9 días) y el uso de El dolor iatrogénico por irradiación es un dolor multifacto- analgésicos opioides con significación estadística (212-535 rial en el que se implican el dolor producido por el tumor y mg. de morfina, p < 0.001). Acompañando a este artículo sus metástasis, los tratamientos oncológicos y las patologías existe un editorial de Garfunkel en el que se señala que la asociadas. Por tanto su tratamiento requiere medidas gene- mucositis producida por quimioirradiación no es únicamen- rales de soporte, tratamiento específico según la localización te un proceso epitelial, sino que incluye el daño microvascu- irradiada y tratamiento del dolor con anestésicos locales así lar resultante de la apoptosis de células endoteliales, el in- como analgésicos según la escala de la OMS. La toxidad cremento de los niveles del factor de necrosis tumoral y la grado I habitualmente es asintomática. Es conveniente utili- interlukina 6, así como diferencias genéticas en la apoptosis zar los analgésicos desde las primeras manifestaciones del de los tejidos. dolor. Un ejemplo lo constituye la irradiación del área de ca- beza y cuello en el que el tratamiento analgésico es funda- mental para evitar que el dolor interfiera con la nutrición del Conclusiones paciente. Iniciamos con fármacos del primer escalón con presentaciones que faciliten la deglución (ej: Ibuprofeno en Para un correcto tratamiento del dolor, se deben identifi- sobres); si no mejora pautamos fármacos del segundo esca- car y evaluar los síndromes dolorosos más comunes en pa- lón (ej: solución de Tramadol). La mucositis del área de ca- cientes oncológicos. La formación adecuada capacita para beza y cuello cursa con dolor tipo nocioceptivo visceral-so- realizar un tratamiento satisfactorio del dolor. El dolor iatro- mático que responde bien a opiaceos tipo parche de fentani- génico por irradiación es un dolor multifactorial que precisa lo (tercer escalón). La plexopatía braquial post-RT es un un tratamiento adecuado para evitar en lo posible las altera- ejemplo de dolor neuropático. Este dolor es resistente a opia- ciones en los esquemas terapéuticos propuestos. Son necesa- ceos. El tratamiento analgésico incluye coadyuvantes tipo rios estudios fase III con fármacos que disminuyan la toxici- antidepresivos tricíclicos (amitriptilina) o anticonvulsivos (car- dad de los esquemas de tratamiento que incluyan un tiempo bamazepina, gabapentina). de irradiación. Existen escasas publicaciones sobre guías de práctica clí- nica específicas del manejo dolor iatrogénico postirradia- ción. Recientemente The Mucositis Study Section of the Multi- national Association of Supportive Care in Cancer Bibliografía (MASCC)/Internacional Society for Oral Oncology (ISOO) Campos C, Carrulla J, Casas A, et al. Manual SEOM de Cuidados han desarrollado la Guia de Práctica Clínica para la preven- Contínuos. 2004. Pag. 455-500. ción y tratamiento de la mucositis gastrointestinal producida por los tratamientos oncológicos. Pérez Romasanta LA, Calvo Manuel FA. Guía terapeútica de soporte Contreras et al. presentan su experiencia en la utilización en Oncología Radioterápica. 2ª edición. Masson 2004. Cap. 16: Dolor. Pag. 265-296. de Fentanilo transdérmico en 106 pacientes que reciben tra- tamiento radioterápico con intención radical sobre cualquier Porta J, Gómez-Batiste X, Tuca A. Control de síntomas en pacientes localización tumoral (74% cabeza y cuello) con dolor asocia- con cáncer avanzado y Terminal. Arán 2004. Cap. 3: Dolor. do a la inflamación mucosa. En el 66% de los casos la muco- Pag. 33-90. sitis es grado III. Se empleó el fentanilo tras el primer escalón Gabriel SE. Cancer Pain Relief with a Guide to Opioid Availability. (sin opioides menores) en el 64% de los casos. La intensidad 2nd ed. Geneva: World Health Organization; 1996. media del dolor (escala EVA) al iniciar el tratamiento con Max MB, PayneR, Edwards WT, Sunshine A, Inturrisi CE. Principles fentanilo era 7.13 y con el tratamiento disminuyó a 3.5. Se of Analgesic Use In the Treatment of Acute Pain and Cancer empleó la dosis de 25 ug/h en el 92%. El 81% de los pa- Pain. 4th ed. Glenview, IL: American Pain Society; 1999. cientes no interrumpe la radioterapia pese a que en el 55% Pérez C, Brady L, Halperin E, Schmidt-Ullrich R. Principles and prac- de los casos es concomitante con quimioterapia. tice of Radiation Oncology. 4ª edición. Lippincott Williams and En la actualidad se están ensayando nuevos agentes que Wilkins 2004. Cap. 89: Pain management. Pag. 2412-2425. favorecen la reparación celular en la mucositis. En un estudio Foley K. Pain syndromes in patients with cancer. Medical Clinics of fase III presentado en ASCO 2004, 2084 pacientes diagnos- North America 1987; 71: 169-184. ticadas de cáncer de mama que recibieron al menos tres ci- Curran WJ. Phase III comparison of sequential versus concurrent clos de un régimen de quimioterapia que incluye antracicli- chemoradiation for patients with unresected stage III non-small- nas, fueron tratadas con L-glutamina oral (“Saforis”) o place- cell lung cancer (NSCLC): initial report of radiation therapy on- bo. El tratamiento con glutamina redujo en un 22% la inci- cology group. RTOG 9410. Proc Am Clin Oncol 2000; 19:484 dencia de mucositis moderada-severa en el primer ciclo de (abstr 1891). 36
  • 5. Oncología, 2005; 28 (3):139-143 Contreras J, Medina JA, Villanueva A, et al. Fentanilo transdérmico Rubenstein EB, Peterson DE, Schubert M, et al. Clinical practice gui- como tratamiento de soporte del dolor en pacientes con mucosi- delines for the prevention and treatment of cancer therapy-indu- tis de cualquier localización asociada a radioterapia de inten- ced oral and gastrointestinal mucositis. Cancer 2004 May 1; ción radical. V Congreso Nacional de FESEO. Oncología 2004; 100 (9 Suppl): 2026-2046. 6 (suplemento 1): 36-37. Spielberger R, Stiff P, Bensinger W, et al. Palifermin for oral mucosi- Sutherland SE, Brownman GP. Prophylaxis of oral mucositis in irra- tis after intensive therapy for hematologic cancers. The New En- diated head and neck cancer patients: a proposed classification gland Journal of Medicine 2004; 351: 2590-2598. scheme of interventions and metaanalysis of randomized contro- Portenoy RK. Lesage P. Management of cancer pain. Lancet 1999; lled trials. Int. J. Radiant Oncol Biol Phys 2001; 49: 917-930. 353 (9165): 1695-1700. 37