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Farmacos modificadores de artrosis
Drogas de accion rapida SMOADS (Symptom
Modifying OsteArthritis Drugs).
• Analgésicos
• Antiinflamatorios no esteroideos (AINES)
• Glucocortocoides intraarticulares



Drogas de accion lenta, SYSADOA
(Symptomatic Slow Acting Drugs for
Osteoarthritis)
• Glucosamina, Condroitín sulfato y acido hialurónico.
• Diacareína, Pias-cledine y los Inhibidores de las
  metaloproteasas


Drogas modificadoras de la enfermedad
DMOADS (Disease Modifying Osteo-Arthritis
Drugs)
• Actualmente no existe ningún fármaco al que se la haya
  reconocido capacidad para frenar la enfermedad
  artrósica.
Drogas de
              acción rapida




                                Corticoides
ANALGESICOS      AINES
                              intraarticulares
PARACETAMOL
 Es un fármaco eficaz en el alivio del dolor en la
 artrosis de rodilla.
 Debe ser considerado como tratamiento
 analgésico oral de primera elección por su
 seguridad, aunque su prescripción debe hacerse
 de forma individualizada.
 se desconoce el mecanismo exacto de la acción
 del paracetamol aunque se sabe que actúa a nivel
 central.
PARACETAMOL
Estudios epidemiológicos recientes:

  Han indicado que dosis superiores a 2 - 3 gramos al día incremen
  del riesgo de complicaciones del tracto       gastrointestinal
  superior.
  Dosis de 3 g/día  aumentos de la tensión arterial que repercuten
  finalmente en el sistema cardiovascular de forma especial en los
  pacientes afectos de alguna forma de cardiopatía.
  Dosis superiores a 4 g/día aumentan las transaminasas hepáticas
  con el consiguiente riesgo de hepatotoxicidad
Debe recetarse con precaución en pacientes con enfermedades
hepáticas y muy especialmente en los pacientes enólicos.
No superar
                4 g/día




              paracetamol


Comprimidos                   Dosis:
  500 mg                    1 g/6-8 h.
Hepatotoxicidad
               Por
          Uso Prolongado
                             Pancreatitis
                                 Por
  rash
                            Uso Prolongado


             Efectos
            adversos.


aplasia                       trastornos
medular                        renales.


           hipoglucemia
Precauciones
                         y
                Contraindicaciones




Insuficiencia      Insuficiencia
                                     Alcoholismo
  hepática             renal
AINES ORALES NO
SELECTIVOS
 Son más efectivos que el paracetamol en la
reducción del dolor pacientes con dolor
moderado a grave.
Se recomiendan para aquellos que no se
controlan adecuadamente con paracetamol o
presentan afectación inflamatoria articular.
Si hay factores de riesgo gastrointestinal
añadir un protector gástrico.
AINES ORALES NO
SELECTIVOS
Se justifica x:

Artrosis = Componente degenerativo + inflamatorio.

En casos de dolor moderado-intenso.

En presencia de signos inflamatorios.

Insuficiente respuesta al tratamiento con
paracetamol .
AINES ORALES NO
  SELECTIVOS
usar los AINEs a la menor       criterios para la utilización
dosis efectiva.                 de AINEs por vía sistémica:

si no logra mejoría               no utilizarlos asociados
sintomática significativa         entre sí.
(luego de a lo menos 10 días      establecer la menor dosis
de uso regular) podrá ser         para el alivio
usado en dosis                    sintomatologico.
antiinflamatoria tradicional.
                                  el mínimo tiempo
                                  necesario
AINES ORALES NO
SELECTIVOS
Presentacion:
 IBUPROFENO Comprimidos, ibuprofeno 200
 mg, 400 mg . Dosis: 400-600 mg/8 h.
 DICLOFENACO Comprimidos, 50 mg. Dosis: 50
 mg/8 h.
 NAPROXENO Comprimidos, 550 mg . Dosis: 500
 mg/12 h .
AINES ORALES NO
SELECTIVOS
                dolor
              abdominal
                           úlcera
 Dispepsia
                           péptica
               Efectos
              adversos.
                          hemorragia
somnolencia
                           digestiva
               Cefalea
úlcera
                                   peptica
                                    activa




                                    Contra-
                                  indicados
                  Hiper-
                                                     hiper-
               sensibilidad
                                                  sensibilidad
                    a
                                                        a
                  AINE                             salicilatos




Ibuprofeno es el AINE con menor riesgo de gastrotoxicidad en dosis bajas.
Diclofenaco y Naproxeno poseen riesgo intermedio de gastrotoxicidad .
Hipersensibilidad:
urticaria                  retención hidrosalina
exantema.
                             (edemas, descompensació
Anafilaxia                   n de insuficiencia cardiaca
                             e hipertensión arterial. .
toxicidad renal (con         Eritema multiforme
disminución del filtrado
glomerular y necrosis          (síndrome de Stevens-
tubular).                      Johnson),
                              necrólisis epidérmica
toxicidad hepática.          tóxica (síndrome de Lyell),
alteraciones en la           colitis
agregación plaquetaria.      meningitis aséptica.
Inhibidores COX-2
selectivos
 Disenados para disminuir los efectos adversos
 gastrointestinales de los AINE.
 Presentan un mejor perfil de seguridad
 gastrointestinal en general.
 existe el riesgo de aumento de mortalidad de
 origen cardiaco por el uso de rofecoxib  evitar
 en pacientes con patología cardiovascular
 previa.
Nimesulida
 tratamiento sintomático de corta duración del:
    dolor.
    inflamación postoperatoria o postraumática.
   In vivo a las dosis utilizadas normalmente 
   inhibe tanto la COX- 1, como la COX-2.

   Dosis: 100 mg/12 h,
    puede aumentarse hasta 200 mg/12 h,
    durante 14 días como máximo.
Meloxicam

 Fármaco que muestra en estudios clínicos
 preferente inhibición sobre la COX-2, aunque de
 una forma mucho menos selectiva que
 Rofecoxib y Celecoxib.

 Dosis: 7,5 a 15 mg/24h,

 No se recomienda rebasar los 7,5mg en
 ancianos o en insuficiencia renal.
Rofecoxib
 analgésico, antiinflamatorio y antipirético.

 Reservar para pacientes que requieran un AINE y que
 además tengan un mayor riesgo de desarrollar
 complicaciones gastrointestinales graves por AINEs.

 los efectos adversos a largo plazo se desconocen.

 Dosis: Iniciar con dosis de 12,5 mg/24 h,

   aumentando, si es preciso, hasta una dosis máxima de
   25 mg en 24 h.
Celecoxib

 Presenta una afinidad muy selectiva para COX-2
 (ratio COX-1/COX-2 0,003) .

 Para evitar la riesgos de eventos
 cardiovasculares se aconseja el uso de dosis no
 mayores de 200 mg/día ,

 y solo excepcionalmente el uso de dosis iguales
 a 400 mg/día.
Tener en cuenta
                         En el grupo de pacientes
 los estudios actuales   de riesgo moderado o
 no parecen justificar   alto, es importante
 la sustitución de los   recordar que estos
                         fármacos no están
 AINE clásicos por       exentos de efectos
 estos fármacos en       adversos
 pacientes sin           gastroduodenales, debie
 factores de riesgo.     ndo mantener
                         precauciones especiales
                         en los mismos.
Precauciones
                        y
                Contraindicaciones




                    Celecoxib:
                                       Celecoxib
                    Gestantes.
                                          está
  Igual que          Lactancia
                                     contraindicado
AINE clásicos     niños menores
                                       en alergias
                    de 15 años.
                                       a sulfamida
Corticoides
intraarticulares
 acetonida de                El riesgo de infección es
 triamcinolona              de una artritis séptica
                             cada 15000 infiltraciones
 sola o asociada con         según Hollander.
 lidocaína.
                             salvo en diabéticos o
 corta duración de su        inmunocomprometidos,
 efecto                      situaciones en las que es
                             recomendable evitarlas.
 existe evidencia que no
 son perjudiciales para el
 cartílago.
Corticoides
intraarticulares
 Las guías para el tratamiento de la artrosis de
 rodilla de EULAR plantean que son eficaces
 para el control del dolor y la función de la
 artrosis de rodilla, en un Grado de
 Recomendación A, con Evidencia 1b.
Drogas de acción lenta
Sulfato de glucosamina
                       Función mecánica
  Aminomonosacárido      del cartílago.
      precursor de
  glucosaminglucanos
Farmacos modificadores de artrosis
Efectos in vitro
Sin embargo


                                    La existencia de diversas
    Los resultados de los         presentaciones moleculares
estudios in vitro no se suelen        establecen distintos
 corresponder con logros a       resultados para el clorhidrato
nivel clínico. Baja calidad de     de glucosamina y el sulfato
          los estudios            de glucosamina, siendo más
                                     favorables para el SG.
Tiene un inicio de acción analgésica lento, con
   mejoría de la función tras 2-3 semanas de
                  tratamiento.

 Persiste durante 2 a 6 meses tras cesar en su
                administración


         Perfil de seguridad aceptable

             Efectos adversos dolor
epigástrico, náuseas, diarrea, prurito, reaccione
              s cutáneas y cefaleas.
Posología

 1500 mg al día disueltos en agua

 Tomar antes de las comidas

 Presentación: sobres de 1500 mg
Condroitin sulfato
Farmacos modificadores de artrosis
Diacereina
Mecanismos de accion

                                        No afecta sintesis
  Inhibidora        Disminuye
                                         prostaglandinas
 secrecion y         secreción
                                        (protección renal
 actividad Il1    metaloproteasas
                                            y gástrica)


                  Disminución de la
                                        disminución de la
Reducción de la       actividad
                                         producción de
  colagenasa      fibrinolítica en el
                                        anión superóxido
                   líquido sinovial
Efectos adversos
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            Cambio color orina a amarillo-
            marrón
            Prurito, exantema y eccema
Posología
 100 mg al día, se presenta en cápsulas de 50
 mg.
 Para favorecer la tolerancia del preparado
 (posible aparición de heces blandas), puede
 iniciarse el tratamiento con una cápsula de 50
 mg durante la primera semana
 Continuar con 2 cápsulas las siguientes
 semanas.
Ácido hialurónico

                         Glucosaminoglicano
                         lineal



                    En la artrosis
                    disminuyen tanto la
                    concentración como el
                    peso de las moléculas
                    de acido hialurónico
                    en el líquido sinovial



                          Infiltraciones
                         intrarticulares
Farmacos modificadores de artrosis
Efectos adversos
Presentación

                                     También existe una
Existen varias presentaciones
                                     preparación de AH
 comerciales con diferentes
                                   estabilizado mediante
pautas de administración, en
                                tecnología NASHA, de mayor
  número de 3 a 5, con una
                                concentración (20mg/ml), con
    frecuencia semanal, la
                                una vida media in-traarticular
   concentración es de 10
                                       de 4 semanas y
            mg/ml.
                                   administración única.
Fármacos modificadores
de la enfermedad
artrósica
 Actualmente no existe ningún fármaco al que se
 la haya reconocido capacidad para frenar la
 enfermedad artrósica.
Farmacos modificadores de artrosis
Bibliografía
 1. Chan PS. Caron JP. Rosa GJ. Orth MW. Glucosamine and Chondroitin sulfate
 regulate gene expression and synthesis of nitric oxide and prostaglandine E2 in
 articular cartilage explants. Ostheoarthritis & Cartilage; 2005;13(5):387-94.

 2. Neil KM. Orth MW. Coussens PM. Chan PS. Caron JP. Effects of glucosamine an
 chondroitin sulfate on mediators of osteoarthritis in cultured equine chon-drocytes
 stimulated by use of recombinant equine in-terleuki 1beta. American Journal of
 Veterinary Research. 2005; 66(11):1861-9

 3. Shikhman AR. Kuhn K. Alaaeddine N. Lotz M. N-acetylglucosamine prevents IL-
 1beta-mediated- activation of human chandrocytes. Journal of immunology;
 2001;166(8) 5155-5160.

 4. Ponce Vargas A. Herrero-Beaumont G. Sulfato de glu-cosamina en el tratamiento
 de la osteoartrosis. Dolor 2004;19:27-36

 http://www.ilustrados.com/tema/11858/Enfoque-farmacologico-para-Tratamiento-
 Osteoartritis-Artrosis.html

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Farmacos modificadores de artrosis

  • 2. Drogas de accion rapida SMOADS (Symptom Modifying OsteArthritis Drugs). • Analgésicos • Antiinflamatorios no esteroideos (AINES) • Glucocortocoides intraarticulares Drogas de accion lenta, SYSADOA (Symptomatic Slow Acting Drugs for Osteoarthritis) • Glucosamina, Condroitín sulfato y acido hialurónico. • Diacareína, Pias-cledine y los Inhibidores de las metaloproteasas Drogas modificadoras de la enfermedad DMOADS (Disease Modifying Osteo-Arthritis Drugs) • Actualmente no existe ningún fármaco al que se la haya reconocido capacidad para frenar la enfermedad artrósica.
  • 3. Drogas de acción rapida Corticoides ANALGESICOS AINES intraarticulares
  • 4. PARACETAMOL Es un fármaco eficaz en el alivio del dolor en la artrosis de rodilla. Debe ser considerado como tratamiento analgésico oral de primera elección por su seguridad, aunque su prescripción debe hacerse de forma individualizada. se desconoce el mecanismo exacto de la acción del paracetamol aunque se sabe que actúa a nivel central.
  • 5. PARACETAMOL Estudios epidemiológicos recientes: Han indicado que dosis superiores a 2 - 3 gramos al día incremen del riesgo de complicaciones del tracto gastrointestinal superior. Dosis de 3 g/día  aumentos de la tensión arterial que repercuten finalmente en el sistema cardiovascular de forma especial en los pacientes afectos de alguna forma de cardiopatía. Dosis superiores a 4 g/día aumentan las transaminasas hepáticas con el consiguiente riesgo de hepatotoxicidad Debe recetarse con precaución en pacientes con enfermedades hepáticas y muy especialmente en los pacientes enólicos.
  • 6. No superar 4 g/día paracetamol Comprimidos Dosis: 500 mg 1 g/6-8 h.
  • 7. Hepatotoxicidad Por Uso Prolongado Pancreatitis Por rash Uso Prolongado Efectos adversos. aplasia trastornos medular renales. hipoglucemia
  • 8. Precauciones y Contraindicaciones Insuficiencia Insuficiencia Alcoholismo hepática renal
  • 9. AINES ORALES NO SELECTIVOS Son más efectivos que el paracetamol en la reducción del dolor pacientes con dolor moderado a grave. Se recomiendan para aquellos que no se controlan adecuadamente con paracetamol o presentan afectación inflamatoria articular. Si hay factores de riesgo gastrointestinal añadir un protector gástrico.
  • 10. AINES ORALES NO SELECTIVOS Se justifica x: Artrosis = Componente degenerativo + inflamatorio. En casos de dolor moderado-intenso. En presencia de signos inflamatorios. Insuficiente respuesta al tratamiento con paracetamol .
  • 11. AINES ORALES NO SELECTIVOS usar los AINEs a la menor criterios para la utilización dosis efectiva. de AINEs por vía sistémica: si no logra mejoría no utilizarlos asociados sintomática significativa entre sí. (luego de a lo menos 10 días establecer la menor dosis de uso regular) podrá ser para el alivio usado en dosis sintomatologico. antiinflamatoria tradicional. el mínimo tiempo necesario
  • 12. AINES ORALES NO SELECTIVOS Presentacion: IBUPROFENO Comprimidos, ibuprofeno 200 mg, 400 mg . Dosis: 400-600 mg/8 h. DICLOFENACO Comprimidos, 50 mg. Dosis: 50 mg/8 h. NAPROXENO Comprimidos, 550 mg . Dosis: 500 mg/12 h .
  • 13. AINES ORALES NO SELECTIVOS dolor abdominal úlcera Dispepsia péptica Efectos adversos. hemorragia somnolencia digestiva Cefalea
  • 14. úlcera peptica activa Contra- indicados Hiper- hiper- sensibilidad sensibilidad a a AINE salicilatos Ibuprofeno es el AINE con menor riesgo de gastrotoxicidad en dosis bajas. Diclofenaco y Naproxeno poseen riesgo intermedio de gastrotoxicidad .
  • 15. Hipersensibilidad: urticaria retención hidrosalina exantema. (edemas, descompensació Anafilaxia n de insuficiencia cardiaca e hipertensión arterial. . toxicidad renal (con Eritema multiforme disminución del filtrado glomerular y necrosis (síndrome de Stevens- tubular). Johnson), necrólisis epidérmica toxicidad hepática. tóxica (síndrome de Lyell), alteraciones en la colitis agregación plaquetaria. meningitis aséptica.
  • 16. Inhibidores COX-2 selectivos Disenados para disminuir los efectos adversos gastrointestinales de los AINE. Presentan un mejor perfil de seguridad gastrointestinal en general. existe el riesgo de aumento de mortalidad de origen cardiaco por el uso de rofecoxib  evitar en pacientes con patología cardiovascular previa.
  • 17. Nimesulida tratamiento sintomático de corta duración del: dolor. inflamación postoperatoria o postraumática. In vivo a las dosis utilizadas normalmente  inhibe tanto la COX- 1, como la COX-2. Dosis: 100 mg/12 h, puede aumentarse hasta 200 mg/12 h, durante 14 días como máximo.
  • 18. Meloxicam Fármaco que muestra en estudios clínicos preferente inhibición sobre la COX-2, aunque de una forma mucho menos selectiva que Rofecoxib y Celecoxib. Dosis: 7,5 a 15 mg/24h, No se recomienda rebasar los 7,5mg en ancianos o en insuficiencia renal.
  • 19. Rofecoxib analgésico, antiinflamatorio y antipirético. Reservar para pacientes que requieran un AINE y que además tengan un mayor riesgo de desarrollar complicaciones gastrointestinales graves por AINEs. los efectos adversos a largo plazo se desconocen. Dosis: Iniciar con dosis de 12,5 mg/24 h, aumentando, si es preciso, hasta una dosis máxima de 25 mg en 24 h.
  • 20. Celecoxib Presenta una afinidad muy selectiva para COX-2 (ratio COX-1/COX-2 0,003) . Para evitar la riesgos de eventos cardiovasculares se aconseja el uso de dosis no mayores de 200 mg/día , y solo excepcionalmente el uso de dosis iguales a 400 mg/día.
  • 21. Tener en cuenta En el grupo de pacientes los estudios actuales de riesgo moderado o no parecen justificar alto, es importante la sustitución de los recordar que estos fármacos no están AINE clásicos por exentos de efectos estos fármacos en adversos pacientes sin gastroduodenales, debie factores de riesgo. ndo mantener precauciones especiales en los mismos.
  • 22. Precauciones y Contraindicaciones Celecoxib: Celecoxib Gestantes. está Igual que Lactancia contraindicado AINE clásicos niños menores en alergias de 15 años. a sulfamida
  • 23. Corticoides intraarticulares acetonida de El riesgo de infección es triamcinolona  de una artritis séptica cada 15000 infiltraciones sola o asociada con según Hollander. lidocaína. salvo en diabéticos o corta duración de su inmunocomprometidos, efecto situaciones en las que es recomendable evitarlas. existe evidencia que no son perjudiciales para el cartílago.
  • 24. Corticoides intraarticulares Las guías para el tratamiento de la artrosis de rodilla de EULAR plantean que son eficaces para el control del dolor y la función de la artrosis de rodilla, en un Grado de Recomendación A, con Evidencia 1b.
  • 26. Sulfato de glucosamina Función mecánica Aminomonosacárido del cartílago. precursor de glucosaminglucanos
  • 29. Sin embargo La existencia de diversas Los resultados de los presentaciones moleculares estudios in vitro no se suelen establecen distintos corresponder con logros a resultados para el clorhidrato nivel clínico. Baja calidad de de glucosamina y el sulfato los estudios de glucosamina, siendo más favorables para el SG.
  • 30. Tiene un inicio de acción analgésica lento, con mejoría de la función tras 2-3 semanas de tratamiento. Persiste durante 2 a 6 meses tras cesar en su administración Perfil de seguridad aceptable Efectos adversos dolor epigástrico, náuseas, diarrea, prurito, reaccione s cutáneas y cefaleas.
  • 31. Posología 1500 mg al día disueltos en agua Tomar antes de las comidas Presentación: sobres de 1500 mg
  • 35. Mecanismos de accion No afecta sintesis Inhibidora Disminuye prostaglandinas secrecion y secreción (protección renal actividad Il1 metaloproteasas y gástrica) Disminución de la disminución de la Reducción de la actividad producción de colagenasa fibrinolítica en el anión superóxido líquido sinovial
  • 36. Efectos adversos Leves o moderados Diarrea Cambio color orina a amarillo- marrón Prurito, exantema y eccema
  • 37. Posología 100 mg al día, se presenta en cápsulas de 50 mg. Para favorecer la tolerancia del preparado (posible aparición de heces blandas), puede iniciarse el tratamiento con una cápsula de 50 mg durante la primera semana Continuar con 2 cápsulas las siguientes semanas.
  • 38. Ácido hialurónico Glucosaminoglicano lineal En la artrosis disminuyen tanto la concentración como el peso de las moléculas de acido hialurónico en el líquido sinovial Infiltraciones intrarticulares
  • 41. Presentación También existe una Existen varias presentaciones preparación de AH comerciales con diferentes estabilizado mediante pautas de administración, en tecnología NASHA, de mayor número de 3 a 5, con una concentración (20mg/ml), con frecuencia semanal, la una vida media in-traarticular concentración es de 10 de 4 semanas y mg/ml. administración única.
  • 42. Fármacos modificadores de la enfermedad artrósica Actualmente no existe ningún fármaco al que se la haya reconocido capacidad para frenar la enfermedad artrósica.
  • 44. Bibliografía 1. Chan PS. Caron JP. Rosa GJ. Orth MW. Glucosamine and Chondroitin sulfate regulate gene expression and synthesis of nitric oxide and prostaglandine E2 in articular cartilage explants. Ostheoarthritis & Cartilage; 2005;13(5):387-94. 2. Neil KM. Orth MW. Coussens PM. Chan PS. Caron JP. Effects of glucosamine an chondroitin sulfate on mediators of osteoarthritis in cultured equine chon-drocytes stimulated by use of recombinant equine in-terleuki 1beta. American Journal of Veterinary Research. 2005; 66(11):1861-9 3. Shikhman AR. Kuhn K. Alaaeddine N. Lotz M. N-acetylglucosamine prevents IL- 1beta-mediated- activation of human chandrocytes. Journal of immunology; 2001;166(8) 5155-5160. 4. Ponce Vargas A. Herrero-Beaumont G. Sulfato de glu-cosamina en el tratamiento de la osteoartrosis. Dolor 2004;19:27-36 http://www.ilustrados.com/tema/11858/Enfoque-farmacologico-para-Tratamiento- Osteoartritis-Artrosis.html