O slideshow foi denunciado.
Utilizamos seu perfil e dados de atividades no LinkedIn para personalizar e exibir anúncios mais relevantes. Altere suas preferências de anúncios quando desejar.

Ah defect intrínsecos

11.351 visualizações

Publicada em

  • Seja o primeiro a comentar

Ah defect intrínsecos

  1. 1. ANEMIAS HEMOLITICAS
  2. 2. ANEMIAS POR DEFECTOS INTRÍNSECOS DE LA MEMBRANA DEL ERITROCITO
  3. 3. INTRODUCCIÓN Período de vida Célula defectuosa Membrana defectuosa ANEMIAS HEMOLÍTICAS Deficiencias hereditarias e
  4. 4. Anemias Hemolíticas Membranas Eritrocitarias defectuosas Hemoglobina Estructuralmente anormal Síntesis Defectuosa De la Hb Deficiencias enzimáticas
  5. 5. MEMBRANA ERITROCITARIA NORMAL
  6. 7. <ul><li>PROTEÍNAS (50% peso seco) </li></ul><ul><li>Proteínas del citoesqueleto : </li></ul><ul><ul><li>Espectrina (Banda 1 y 2): 25% </li></ul></ul><ul><ul><li>Actina (banda 5) </li></ul></ul><ul><ul><li>Anquirina (banda 2.1) </li></ul></ul><ul><ul><li>Glicoforina </li></ul></ul><ul><ul><li>Patología: esferocitosis, eliptocitosis hereditarias </li></ul></ul><ul><li>Proteínas transportadoras </li></ul><ul><ul><li>Banda 3 ( transportador aniónico: intercambio (HCO3- / Cl-) </li></ul></ul><ul><ul><li>Canales iónicos </li></ul></ul><ul><ul><li>Bombas iónicas (ATPasa Na+-K+ , ATPasa Ca2+) </li></ul></ul>COMPOSICIÓN
  7. 8. FUNCIONES DE LA MEMBRANA NORMAL Mantener estabilidad y forma discoide Preservar deformabilidad Conservar permeabilidad selectiva
  8. 9. DEFECTOS EN LA MEMBRANA Anormalidades en Lípidos Proteínas Alterando las funciones normales de la membrana Hemólisis Por causas extravasculares Cordones esplénicos Hereditarios Falta de compensación de MO
  9. 10. DEFECTOS EN LA MEMBRANA QUE AFECTAN LA ESTABILIDAD, FORMA Y DEFORMIDAD DE LA CÉLULA Proteínas de membrana Disminución de la estabilidad de la membrana Ruptura Poiquilocitosis
  10. 11. ANORMALIDADES DE LAS PROTEÍNAS ESQUELÉTICAS
  11. 12. Desacoplamiento <ul><li>DEFECTOS: </li></ul><ul><li>Deficiencias: </li></ul><ul><li>Primaria de espectrina </li></ul><ul><li>Proteína 4.2 </li></ul><ul><li>Anquirina </li></ul><ul><li>Banda 3 </li></ul><ul><li>Mal enlace 4.1 - espectrina </li></ul>INTERACCIÓN VERTICAL Pérdida selectiva de porciones esferocitosis Hemólisis
  12. 13. Deficiencia de uniones horizontales Desestabilización de la membrana Poiquilocitos Intensa Leve
  13. 14. ANORMALIDADES EN LA COMPOSICIÓN DE LÍPIDOS <ul><li>LÍPIDOS (40% peso seco) </li></ul><ul><ul><li>Distribución asimétrica </li></ul></ul><ul><ul><li>Patología : acantocito s </li></ul></ul>COMPOSICIÓN EXCESO Acumulación en el exterior Aumento de la capa externa Remodelación en el bazo
  14. 15. DEFECTOS EN LA MEMBRANA QUE AFECTAN LA PERMEABILIDAD Ion Parámetro 100mmol/L 6mmol/L Intracelular 4mmol/L 140mmol/L Extracelular K+ Na+ ATP ATP – asa Na+/K +
  15. 16. Cordones esplénicos DESTRUCCIÓN Na+ K+ Hidrocitosis (hincha) Xerocitosis (encoge) Ca++ Equinocitosis Pasara esferocito Glucólisis ATP ATP – asa alterada e
  16. 17. ESFEROCITOSIS HEREDITARIA
  17. 18. Trastorno en la Interacción de Proteína vertical Deficiencia de espectrina Adhesión defectuosa A la capa lipídica de la membrana Proteína banda 3 Espectrina anormal Disfunción 4.2 ESFEROCITOSIS HEREDITARIA Europa – Autosomica dominante
  18. 19. Aumento de viscosidad citoplasmático Reducción de la Flexibilidad Aumento de Permeabilidad de membrana CARACTERISTICAS Perdida de la doble Capa en micro- vesículas Proporción área Superficie disminuida Morfología variable De discocito A esferocito
  19. 20. <ul><li>ictericia </li></ul><ul><li>palidez </li></ul><ul><li>falta de aliento </li></ul><ul><li>fatiga </li></ul><ul><li>Debilidad </li></ul><ul><li>Esplenomegalia </li></ul><ul><li>Fragilidad osmótica </li></ul><ul><li>Bilirrubina elevada </li></ul><ul><li>Cálculos biliares </li></ul>DATOS CLÍNICOS 25% pacientes AH. Compensada AH con crisis aplasica
  20. 21. DATOS DE LABORATORIO Haptoglobina Bilirrubina (suero) Urobilinógeno MF LDH PGAH Hb. > 8 gr/dl Policromasia 41 g/dl Hiper Hb Reticulocitosis Fragilidad osmótica ESFEROCITOSIS HEREDITARIA VCM normal disminuido HCM normal CHCM mayor 36g/dl CHCM mayor 36g/dl
  21. 22. PRUEBA DE FRAGILIDAD OSMOTICA Mide el grado de hemólisis espontánea a 37°C TIPO l: Aumento leve a moderado (2-6%) corrección Incompleta: HPN, Piruvato TIPO ll: Aumento considerable (8-44%) Piruvato Sol. Hipotónicas NaCl < ( ) Gr + agua (hincha) Membrana porosa HEMOLISIS GR NORMAL Hemólisis 0.5% NaCl GR EH 0.7% PRUEBA DE AUTO- HEMOLISIS ATP GLUCOSA
  22. 23. ESFEROCITOSIS TTO. Esplenectomía
  23. 24. ELIPTOCITOSIS HEREDITARIA
  24. 25. ELIPTOCITOSIS HEREDITARIA
  25. 26. Anemia compensada Negras África ecuatorial Autosómico dominante TIPOS <ul><li>EIH común (I) </li></ul><ul><li>EIH esferocítica (II) </li></ul><ul><li>EIH estomatocítica (OSA) </li></ul>
  26. 27. Fuerzas de desgaste microcirculación Nuevas uniones proteicas Eritroblastos Reticulocitos N Alteración de las proteínas de interacción horizontal
  27. 28. 1 2 3 4
  28. 29. Roturas esqueléticas Leve disfunción Disfunción grave Eliptocitosis Eliptocitosis + fragmentación No altera deformabilidad Periodo de vida normal <ul><li>Área de superficie. </li></ul><ul><li>deformabilidad. </li></ul><ul><li>periodo de vida. </li></ul>
  29. 30. Permeabilidad al Na+ ATP ATP – asa bazo ATP Fragilidad osmótica EIH estomatocitica Banda 3 anormal Unión firme a anquirina Falta de aniones
  30. 31. CLÍNICA Hemólisis leve compensada por MO. EIH común: de asintomática a grave. EIH esferocítica: poco común – hemólisis - esferocitos y eliptocitos gruesos EIH OSA: hemólisis - eliptocitos redondos - estomatocitos.
  31. 32. laboratorio g/dl Reticulocitos ELIPTOCITOS + DEL 60% Hb 9-10 12 4% 20% MO Hiperplasia eritroide. Esplenectomía
  32. 33. PIROQUILOCITOSIS HEREDITARIA
  33. 34. PIROQUILOCITOSIS HEREDITARIA (PPH) E1H Trastorno autosómico recesivo Infancia – lactancia (negros) Anemia hemolítica intensa con poiquilocitosis extrema e Normal Fragmentan a 49º - 50ºC PPH Fragmentan a 45º - 46ºC (37ºC X 6h)
  34. 35. La PPH se encuentra también en pacientes homocigotos o doblemente heterocigotos para una de las dos mutaciones de la espectrina Ruptura celosía esquelética de la membrana Desestabilización de la membrana Fragmentación e. Poiquilocitosis Bazo Progenitores Herencia Deficiencia de α - espectrina Espectrina mutante Defecto de interacción vertical Defecto de interacción horizontal
  35. 36. DATOS DE LABORATORIO DATOS CLÍNICOS Frotis SP Gemación Fragmentos eritrocíticos microesferocitos eliptocitos triangulocitos VGM Fragilidad osmótica anormal autohemólisis No corrige glucosa Anemia hemolítica al nacer Hiperbilirrubinemia Exanguinotransfusión Fototerapia Estudios serológicos en RN
  36. 37. ESTOMATOCITOSIS HEREDITARIA
  37. 38. ESTOMATOCITOSIS HEREDITARIA Anemia Hemolítica autosómica dominante K+ [ ] intracelular de cationes Células sobrehidratadas H 2 O intracelular E stomatocitos e Membrana anormalmente permeable Na+ Excede la capacidad de la bomba de cationes
  38. 39. Lípidos de Membrana Normales Anormales Alteración en proteínas Se pueden presentar también E. Notable sin alteración en el transporte de Na+ Enfermedad de Rh nulo Osmóticamente frágiles y más deformes que los eritrocitos normales Secuestro en el bazo Glucosa ATP Bomba de cationes Lisis celular Fagocitosis
  39. 40. Frotis de SP en paciente con estomatocitosis
  40. 41. DATOS DE LABORATORIO DATOS CLÍNICOS Frotis SP 10 – 50 % estomatocitos Fragilidad osmótica autohemólisis Corrige Glucosa ATP Reticulocitos Anemia hemolítica del leve a moderada Hiperbilirrubinemia HB: 8 – 10 gr/dl Esplenectomia mejoría leve
  41. 42. XEROCITOSIS HEREDITARIA
  42. 43. XEROCITOSIS HEREDITARIA
  43. 44. Autosómico dominante biconcavidad Hb Xerocito. normal
  44. 45. Trastorno de la permeabilidad Perdida de K+ Ganancia de Na+ deshidratación bazo hemólisis
  45. 46. CHCM + de 37 g/dl Viscosidad rigidez Deformabilidad Aspecto contraído o espículado
  46. 47. ACANTOCITOSIS HEREDITARIA
  47. 48. ACANTOCITOSIS
  48. 49. ANORMALIDADES LIPIDOS DE MEMBRANA Hereditarias adquiridas Enfermedades del hígado Abetalipoproteinemia
  49. 50. ABETALIPOPROTEINEMIA AUTOSOMICA RECISIVA Defecto hepático e intestinal betalipoproteina Apoproteina B QM LDL VLDL
  50. 54. Vitamina : A – D – E – K Colesterol – fosfolipidos esfingomielina Absorción transporte
  51. 58. Capa lípida externa Fosfatidilcolina esfingomielina Esfingomielina circulante
  52. 59. HEMOGLOBINURIA PAROXÍSTICA NOCTURNA
  53. 60. Trastorno adquirido de la membrana caracterizado por su sensibilidad anormal al complemento Hemólisis intravascular y HB nocturna Células de HPN periodo de vida corto Mutación de las células progenitoras Regulación deficiente de la activación del complemento Adhesión inicial del complejo c3Bb - c4B2a HEMOGLOBINURIA PARAXISTICA NOCTURNA
  54. 61. Proteínas reguladoras (FAD) Factor acelerador del decaimiento Proteína fijadora de C8 Carencia de (GIP) Glucosil - fosfatidil inositol Defecto del gen fosfatidil inositol glucano clase A Todas las líneas celulares sanguíneas son deficientes en FAD Anémicos Granulocitopenicos Trombocitopénicos HEMOGLOBINURIA PAROXISTICA NOCTURNA
  55. 62. CAUSAS Daño de medula ósea Idiopática Sensibilidad al complemento TIPO l: Poca o nula hemólisis TIPO ll: Moderadamente sensible a la lisis TIPO lll: Muy sensible HEMOGLOBINURIA PAROXISTICA NOCTURNA
  56. 63. MECANISMOS BÁSICOS HIPERHEMOLISIS TROMBOSIS VENOSA HIPOPLASIA DE M.O HEMOGLOBINURIA DATOS CLÍNICOS
  57. 64. Hb: 8 – 10 g/dl Fe en la orina azul de Prusia Prueba de Hemólisis En Sacarosa Prueba de Ham Prueba de azúcar en agua Identifica los eritrocitos anormalmente sensibles a la lisis por el complemento Prueba de lisis en suero acido Prueba mas especifica para HPN Las células HPN se lisan (10 – 50% eritrocitos totales) DATOS DE LABORATORIO
  58. 65. PRUEBA DE HAM Tubo 1 Tubo 5 Tubo 4 Tubo 3 Tubo 2 Células del paciente, suero normal, HCl 0.2 N Células del Paciente, suero normal, Células del paciente, suero normal inactivado, 0.2 N HCl Células normales, suero del paciente, 0.2 N HCl Células del paciente suero del paciente, 0.2 N HCl Hemólisis 0 0 0 0 0 HPN 0 0 0 +* +
  59. 66. TRANSFUCIONES ANTICOAGULANTES ANTIBIÓTICOS TERAPÉUTICA
  60. 67. Nadie sabe de lo que es capaz de hacer, hasta que trata de hacerlo. “ MARDEN”

×