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FACTOR  CELULAR  DE  LA  HEMOSTASIA PLAQUETAS
HEMOSTASIA PLAQUETAS VASCULATURA HUMORAL CELULAR TISULAR HEMOSTASIA SECUNDARIA HEMOSTASIA PRIMARIA PROTEÍNAS PLASMÁTICAS INHIBIDORES NATURALES FIBRINÓLISIS
Anucleadas  2 a 3 um 150.000 a 450.0000/ml Vida media 8 -10 días
 
 
TROMBOPOYESIS
Producción de plaquetas Factores reguladores Células progenitoras Células reconocibles  maduras Serie megacariocitica IL-3 FEC-GM Células megacariociticas Células progenitoras proliferación Trombopoyetina  Etapas de maduración  de megacariocito
Producción de plaquetas Megacarioblasto ENDOMITOSIS Células progenitoras del megacariocito Megacariocitos reconocibles morfologicámente UFB Meg +  2N  4N UFE Meg  8N  16N  32N FEC-GM  IL3 TROMBOPOYETINA Ploidia Factor humoral
Etapas de desarrollo megacariocítico Etapa I Megacarioblasto 6-24 um Etapa II Promegacariocitos Gránulos azurófilos 14-30 um Desarrollo de SMD  Sistema de membrana de Demarcación Etapa III Megacariocito granular 16-56 um Etapa IV Megacariocito  maduro 20-60 um
Liberación plaquetaria Megacariocito maduro pro plaquetas Citoplasma de células endoteliales Senos venosos de médula ósea fragmentación Formación plaquetas pro plaquetas 7-8 días proplaquetas
Liberación de Plaquetas
INERTE ACTIVADA Disco Superficie Lisa Conductos membranosos.  Morfológicos   Físicos   Tapón hemostático primario ESTRUCTURA DE LA PLAQUETA Químicos
[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],Adhesión y agregación Estructura y soporte Secreción y Almacenamiento ESTRUCTURA DE LA PLAQUETA
 
ZONA PERIFÉRICA  Cubierta superficie  GLUCOCALIX  Glucoproteínas proteínas polisacáridos Factor V , VIII Fibrinógeno ESTRUCTURA DE LA PLAQUETA Zona Periférica
Bicapa fosfolípidos  M.plasmática Membrana demarcación megacariocito Fosfatidilserina, esfingomielina,  fosfatidilinositol Fosfatidilcolina, fosfatidiletanolamida Ácido araquidónico  ESTRUCTURA DE LA PLAQUETA Zona Periférica
Proteínas integrales  Ib/IX Gp Ib     Gp Ib     glucocalicina  Gp IX Actina Ristocetina  Von Willebrand Trombina  ESTRUCTURA DE LA PLAQUETA Zona Periférica
Proteínas integrales  IIb/IIIa Gp IIIa  Gp IIb  β fibrinógeno Gp IIb   Actina Anti Bak Anti PI A. araquidónico Tromboespondina  Vitronectina  von Willebrand ESTRUCTURA DE LA PLAQUETA Zona Periférica
Microtúbulos  Red citoesqueléticas Mantener la forma discoide Proteína tubulina 8-24 tubulos Proteína fijadora de actina Globular  y  filamentosa Fija al lado citoplasmático de complejo glucoproteina Ib/IX ESTRUCTURA DE LA PLAQUETA Zona Estructural  (Trombostenina) ACTINA Red citoplasmática Actina  Miosina
Gránulos Cuerpos densos  Gránulos alfa Gránulos lisosómicos ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],F. von willebrand Factor V Fibrinogeno Antiplasmina   Plasminógeno Enzimas hidroliticas ESTRUCTURA DE LA PLAQUETA Zona de organelos Mitocondrias Glucógeno F. 4 plaquetario F. Crecimiento plaquetario Tromboglobulina   Albúmina Trombospondina Fibronectina Proteínas Hemostásicas No  Hemostásicas Específicas No Específicas
Sistema canicular abierto   conectado a superficie SCA Sistema tubular denso STD En retículo endoplasmatico rugoso del megacariocito Originados Comunicados con superficie de plaqueta Formas complejos de membrana ESTRUCTURA DE LA PLAQUETA Sistemas de membranas Ca ++  intracelular
FUNCIONES  PLAQUETARIAS ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
QUE  SUCEDE? LESION VASCULAR ESPASMO VASCULAR TAPON HEMOSTASICO PRIMARIO TAPON HEMOSTASICO SECUNDARIO.
FORMACIÓN DEL TAPÓN HEMOSTÁSICO PRIMARIO HEMOSTASIS 1. ADHESIÓN 2. ACTIVACIÓN 3. AGREGACIÓN 4. SECRECIÓN PLAQUETAS INACTIVAS PLAQUETAS ACTIVADAS
ADHESIÓN PLAQUETARIA
Plaqueta Plaqueta Glucoproteína  lb Glucoproteína  lb Factor de Von Willebrand Célula endotelial Matriz colágena en la pared del vaso sanguíneo Membrana basal
DEFICIENCIAS DE ESTA FUNCIÓN
ACTIVACIÓN CAMBIOS MORFOLOGICOS BIOQUÍMICA METABOLICA FORMA RECEPTORES DE SUPERFICIE ORIENTACIÓN Fosofolìpidos de la membrana
BIOQUÍMICA  METABÓLICA ACTIVACIÓN ACTIVACIÓN PLAQUETARIA AGONISTAS ,[object Object],[object Object],RECEPTORES Específico
Plaqueta Glucoproteína  lb Factor de Von Willebrand Matriz colágena en la pared del vaso sanguíneo Fosfolipasa C  PI Fosfolipasa  A 2   AA   Adenilciclasa   Ca ++ PI + 1 O 2 P PIP 2 IP 3 DG SISTEMA TUBULAR DENSO PROTEINA CINASA C FOSFORILA PROTEINAS Ca Secreción de gránulos Receptor del Fibrinógeno gpIIb/IIIa Agentes inhibidores de la agregación plaquetaria Agonistas promotores de la agregación plaquetaria
C - R Colágeno  Trombina  Ácido araquidónico C – R- PO 4 C Fosfolípidos de membrana Fosfolipasas COOH Ácido  araquidónico  Libre 2O 2 Sitio de la inhibición por la aspirina PGG 2 (PGH 2 ) Ciclooxigenasa Otras prostaglandinas (PGI 2  en las células endoteliales) Tromboxano sintetasa Tromboxano  A 2   Activo Tromboxano  B Espontáneo Exterior Vasoconstricción Agonistas Inactico
Secreción de gránulos Aparece gpIIb/IIIa Lípidos de la membrana activados Cambios bioquímicos internos Microtúbulos Red de  actina / miosina Proteína fijadora de actina Cambio de forma Agonista gp Ib/ IX Seudópodos Citoplasma Actina G ….F Gp  Ib/IX 1 CAMBIO DE FORMA
PLAQUETAS cambios morfológicos por activación microtúbulos microfilamentos     gránulos 2 Ca ++
D IIb IIIa IIb - IIIa IIb - IIIa Plaqueta AGONISTA Co 2 + Formación de heterodímero + Fibrinógeno Agregado  inicial  de  las  plaquetas IIb - IIIa Ca ++ Plaqueta Plaqueta Plaqueta E D 3 RECEPTORES  DE  SUPERFICIE
A A Proteínas de coagulación D E GRÁNULO Xa Va AGREGACIÓN ACTIVIDAD PROCOAGULANTE R R llb IIIa Fosfolipasa A 2 D SECRECIÓN Fosfolipasa C PIP 2 IP 3 Diacilglicerol Cinasa - C Ácido araquidónico Tromboxano A 2 Túbulo denso G ACTIVACIÓN 4 Ca ++ ORIENTACIÓN  DE LOS  FOSFOLIPIDOS
AGREGACIÓN IIb IIIa IIb - IIIa Plaqueta AGONISTA Co 2 + Formación de heterodímero Plaqueta AGREGACIÓN  PRIMARIA LIBERACIÓN DE SU PROPIO  ADP AGREGACIÓN  SECUNDARIA Reversible Adhesión laxa Tromboxano A 2 + Tiempo Ca ++ D E D
FIBRINÓGENO
Plaqueta  A GPllb/llla Doble capa de fosfolípido Cadena gamma del fibrinógeno Cadena alfa del fibrinógeno GPllb/llla Plaqueta  B Dominio  D Dominio  D Dominio  E Acción  reversible Irreversible Ca ++ FSP
 
DEFICIENCIA DE ESTA FUNCIÓN X
SECRECIÓN  O  LIBERACIÓN ,[object Object],[object Object],ATP Gránulos CUERPOS  DENSOS GRÁNULOS ALFA LISOSOMICOS Tapón  de plaquetas Adhesión  Agregación  Secreción Ca ++
GRÁNULOS  DENSOS  O  CUERPOS  DENSOS ADP CALCIO ATP SEROTONINA Estimulación continuada y reclutamiento de nuevas plaquetas Determina la concentración en el exterior Agonista de células diferentes a plaquetas Vasoconstricción
GRÁNULOS  ALFA   FP4  TG PDGF TROMBOSPONDINA Neutralizante de Heparina Promueve la reparación Agregación y Adhesión Promueve la reparación Fac.  V Cofactor de la Fibrina FIBRINÓGENO Agregación vWf Adhesión
GRÁNULOS  LISOSÓMICOS PROTEASAS: Catepsinas Elastasa Colagenasa FOSFATASAS:  -glicerofosfatasa arilfosfatasas ECTOGLICOSIDASAS:  -hexosamina  -glucuronidasa, etc PEROXISOMAS SULFATASAS: arilsulfatasas ENDOGLICOSIDASAS: heparinitasa
 
[object Object],Supresión hemorragia Profundidad lesión Tamaño vaso 2) PLAQUETAS Y HEMOSTASÍA SECUNDARIA Estable  (Plaquetas +  Fibrina)  RETRACIÓN DEL COAGULO 3) ACTIVIDAD PROCOAGULANTE DE LAS PLAQUETAS Retorno del flujo sanguíneo normal en  el vaso Sitios de enlace para factores coagulación Cambio de posición de fosfolípidos FP3 Fibrinólisis
 
Gracias “ Las personas exitosas hacen mejores preguntas y como resultado obtienen mejores respuestas.”  Anthony Robbins.

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Activacion plaqueta

  • 1. FACTOR CELULAR DE LA HEMOSTASIA PLAQUETAS
  • 2. HEMOSTASIA PLAQUETAS VASCULATURA HUMORAL CELULAR TISULAR HEMOSTASIA SECUNDARIA HEMOSTASIA PRIMARIA PROTEÍNAS PLASMÁTICAS INHIBIDORES NATURALES FIBRINÓLISIS
  • 3. Anucleadas 2 a 3 um 150.000 a 450.0000/ml Vida media 8 -10 días
  • 4.  
  • 5.  
  • 7. Producción de plaquetas Factores reguladores Células progenitoras Células reconocibles maduras Serie megacariocitica IL-3 FEC-GM Células megacariociticas Células progenitoras proliferación Trombopoyetina Etapas de maduración de megacariocito
  • 8. Producción de plaquetas Megacarioblasto ENDOMITOSIS Células progenitoras del megacariocito Megacariocitos reconocibles morfologicámente UFB Meg + 2N 4N UFE Meg 8N 16N 32N FEC-GM IL3 TROMBOPOYETINA Ploidia Factor humoral
  • 9. Etapas de desarrollo megacariocítico Etapa I Megacarioblasto 6-24 um Etapa II Promegacariocitos Gránulos azurófilos 14-30 um Desarrollo de SMD Sistema de membrana de Demarcación Etapa III Megacariocito granular 16-56 um Etapa IV Megacariocito maduro 20-60 um
  • 10. Liberación plaquetaria Megacariocito maduro pro plaquetas Citoplasma de células endoteliales Senos venosos de médula ósea fragmentación Formación plaquetas pro plaquetas 7-8 días proplaquetas
  • 12. INERTE ACTIVADA Disco Superficie Lisa Conductos membranosos. Morfológicos Físicos Tapón hemostático primario ESTRUCTURA DE LA PLAQUETA Químicos
  • 13.
  • 14.  
  • 15. ZONA PERIFÉRICA Cubierta superficie GLUCOCALIX Glucoproteínas proteínas polisacáridos Factor V , VIII Fibrinógeno ESTRUCTURA DE LA PLAQUETA Zona Periférica
  • 16. Bicapa fosfolípidos M.plasmática Membrana demarcación megacariocito Fosfatidilserina, esfingomielina, fosfatidilinositol Fosfatidilcolina, fosfatidiletanolamida Ácido araquidónico ESTRUCTURA DE LA PLAQUETA Zona Periférica
  • 17. Proteínas integrales Ib/IX Gp Ib  Gp Ib  glucocalicina Gp IX Actina Ristocetina Von Willebrand Trombina ESTRUCTURA DE LA PLAQUETA Zona Periférica
  • 18. Proteínas integrales IIb/IIIa Gp IIIa Gp IIb β fibrinógeno Gp IIb  Actina Anti Bak Anti PI A. araquidónico Tromboespondina Vitronectina von Willebrand ESTRUCTURA DE LA PLAQUETA Zona Periférica
  • 19. Microtúbulos Red citoesqueléticas Mantener la forma discoide Proteína tubulina 8-24 tubulos Proteína fijadora de actina Globular y filamentosa Fija al lado citoplasmático de complejo glucoproteina Ib/IX ESTRUCTURA DE LA PLAQUETA Zona Estructural (Trombostenina) ACTINA Red citoplasmática Actina Miosina
  • 20.
  • 21. Sistema canicular abierto conectado a superficie SCA Sistema tubular denso STD En retículo endoplasmatico rugoso del megacariocito Originados Comunicados con superficie de plaqueta Formas complejos de membrana ESTRUCTURA DE LA PLAQUETA Sistemas de membranas Ca ++ intracelular
  • 22.
  • 23. QUE SUCEDE? LESION VASCULAR ESPASMO VASCULAR TAPON HEMOSTASICO PRIMARIO TAPON HEMOSTASICO SECUNDARIO.
  • 24. FORMACIÓN DEL TAPÓN HEMOSTÁSICO PRIMARIO HEMOSTASIS 1. ADHESIÓN 2. ACTIVACIÓN 3. AGREGACIÓN 4. SECRECIÓN PLAQUETAS INACTIVAS PLAQUETAS ACTIVADAS
  • 26. Plaqueta Plaqueta Glucoproteína lb Glucoproteína lb Factor de Von Willebrand Célula endotelial Matriz colágena en la pared del vaso sanguíneo Membrana basal
  • 28. ACTIVACIÓN CAMBIOS MORFOLOGICOS BIOQUÍMICA METABOLICA FORMA RECEPTORES DE SUPERFICIE ORIENTACIÓN Fosofolìpidos de la membrana
  • 29.
  • 30. Plaqueta Glucoproteína lb Factor de Von Willebrand Matriz colágena en la pared del vaso sanguíneo Fosfolipasa C PI Fosfolipasa A 2 AA Adenilciclasa Ca ++ PI + 1 O 2 P PIP 2 IP 3 DG SISTEMA TUBULAR DENSO PROTEINA CINASA C FOSFORILA PROTEINAS Ca Secreción de gránulos Receptor del Fibrinógeno gpIIb/IIIa Agentes inhibidores de la agregación plaquetaria Agonistas promotores de la agregación plaquetaria
  • 31. C - R Colágeno Trombina Ácido araquidónico C – R- PO 4 C Fosfolípidos de membrana Fosfolipasas COOH Ácido araquidónico Libre 2O 2 Sitio de la inhibición por la aspirina PGG 2 (PGH 2 ) Ciclooxigenasa Otras prostaglandinas (PGI 2 en las células endoteliales) Tromboxano sintetasa Tromboxano A 2 Activo Tromboxano B Espontáneo Exterior Vasoconstricción Agonistas Inactico
  • 32. Secreción de gránulos Aparece gpIIb/IIIa Lípidos de la membrana activados Cambios bioquímicos internos Microtúbulos Red de actina / miosina Proteína fijadora de actina Cambio de forma Agonista gp Ib/ IX Seudópodos Citoplasma Actina G ….F Gp Ib/IX 1 CAMBIO DE FORMA
  • 33. PLAQUETAS cambios morfológicos por activación microtúbulos microfilamentos   gránulos 2 Ca ++
  • 34. D IIb IIIa IIb - IIIa IIb - IIIa Plaqueta AGONISTA Co 2 + Formación de heterodímero + Fibrinógeno Agregado inicial de las plaquetas IIb - IIIa Ca ++ Plaqueta Plaqueta Plaqueta E D 3 RECEPTORES DE SUPERFICIE
  • 35. A A Proteínas de coagulación D E GRÁNULO Xa Va AGREGACIÓN ACTIVIDAD PROCOAGULANTE R R llb IIIa Fosfolipasa A 2 D SECRECIÓN Fosfolipasa C PIP 2 IP 3 Diacilglicerol Cinasa - C Ácido araquidónico Tromboxano A 2 Túbulo denso G ACTIVACIÓN 4 Ca ++ ORIENTACIÓN DE LOS FOSFOLIPIDOS
  • 36. AGREGACIÓN IIb IIIa IIb - IIIa Plaqueta AGONISTA Co 2 + Formación de heterodímero Plaqueta AGREGACIÓN PRIMARIA LIBERACIÓN DE SU PROPIO ADP AGREGACIÓN SECUNDARIA Reversible Adhesión laxa Tromboxano A 2 + Tiempo Ca ++ D E D
  • 38. Plaqueta A GPllb/llla Doble capa de fosfolípido Cadena gamma del fibrinógeno Cadena alfa del fibrinógeno GPllb/llla Plaqueta B Dominio D Dominio D Dominio E Acción reversible Irreversible Ca ++ FSP
  • 39.  
  • 40. DEFICIENCIA DE ESTA FUNCIÓN X
  • 41.
  • 42. GRÁNULOS DENSOS O CUERPOS DENSOS ADP CALCIO ATP SEROTONINA Estimulación continuada y reclutamiento de nuevas plaquetas Determina la concentración en el exterior Agonista de células diferentes a plaquetas Vasoconstricción
  • 43. GRÁNULOS ALFA  FP4  TG PDGF TROMBOSPONDINA Neutralizante de Heparina Promueve la reparación Agregación y Adhesión Promueve la reparación Fac. V Cofactor de la Fibrina FIBRINÓGENO Agregación vWf Adhesión
  • 44. GRÁNULOS LISOSÓMICOS PROTEASAS: Catepsinas Elastasa Colagenasa FOSFATASAS:  -glicerofosfatasa arilfosfatasas ECTOGLICOSIDASAS:  -hexosamina  -glucuronidasa, etc PEROXISOMAS SULFATASAS: arilsulfatasas ENDOGLICOSIDASAS: heparinitasa
  • 45.  
  • 46.
  • 47.  
  • 48. Gracias “ Las personas exitosas hacen mejores preguntas y como resultado obtienen mejores respuestas.” Anthony Robbins.