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                                                 I.   Anticuerpos: Moléculas efectoras de la
                 Sesión 8                             inmunidad humoral
                                                 II. Función de los anticuerpos en el neonato y
                                                      en la mucosa.
Mecanismos efectores de la                       III. Mecanismos efectores de la Inmunidad
                                                      Humoral
   inmunidad humoral                                  1.    Neutralización
                                                      2.    Opsonización
                                                      3.    Citotoxicidad celular dependiente de
                                                            anticuerpos (ADCC)
                            Miguel Marzal M           4.    Activación del Sistema del Complemento
                   Inmunología Básica 2012-II




                                                                                                Fab
                                                                                             (antibody
                                                                                          binding fraction)



                                                                                                Fc
                          I. ANTICUERPOS:                                                  (cristalizable
                                                                                             fraction)
MOLÉCULAS EFECTORAS DE LA INMUNIDAD HUMORAL




     IgG            IgD          IgE                    IgG1         IgG2          IgG3          IgG4



                                                IgG


           IgA
                       IgM
                                                           IgA1

                                                                            IgA2 (dimérica)

                                                IgA




                                                                                                              1
IgG: Distribución sistémica,
                                                  incluyendo en el feto.

                                                  IgM: Confinada primariamente
                                                  al sistema vascular.

                                                  IgA secretoria: Distribuida en
                                                  superficies secretorias
                                                  (amígdalas, saliva, membranas
                                                  mucosas, glándulas mamarias).
                                                  IgA sérica: Distribución
                                                  sistémica.
    II. FUNCIONES EN EL NEONATO Y
                         MUCOSAS                  IgE: En mastocitos distribuidos
                                                  en superficies externas e
                                                  internas (piel, pulmones,GALT).




              Transitosis de IgA




B




                                    III. MECANISMOS EFECTORES DE LA
                                               INMUNIDAD HUMORAL




                                                                                    2
1. Neutralización
                                                      de microbios y
                                                          toxinas
                                                                                      Función efectora de los diferentes tipos
                                                     2. Opsonización y
                                                       fagocitosis de
                                                         microbios
                                                                                                  de anticuerpos
                Anticuerpos
           LB


                                                      3. Citotoxicidad
                                                           celular
            microbios                                 dependiente de
                                                        anticuerpos



                                                      Fagocitosis de
                                                        microbios
                                                       opsonizados
                                                          (C3b)

                                                     Inflamación
                    4. Activación del
                     complemento                 Lisis de microbios




 1. Neutralización de microbios y toxinas                                            2. Opsonización y fagocitosis de microbios




                                                                                      FcR        Afinidad por Ig    Distribución celular              Función
                                                                                      FcγRI                        Macrófagos,                Fagocitosis, activación
                                                                                                     ALTA          neutrófilos, eosinófilos   de fagocitos
                                                                                     (CD64)
                                                                                     FcγRIIA                       Macrófagos,                Fagocitosis, activación
                                                                                                     BAJA          neutrófilos,               celular (ineficiente)
                                                                                     (CD32)                        eosinófilos, plaquetas
                                                                                     FcγRIIIB                                                 Fagocitosis
                                                                                                     BAJA          Neutrófilos, otras cel     (ineficiente)
                                                                                     (CD16)




  3. Citotoxicidad celular dependiente de
            anticuerpos - ADCC
         Natural Killer                      Fagocitos Mononucleares




  FcR      Afinidad por Ig       Distribución celular                  Función
FcγRIIIA
                 BAJA                   Células NK                       ADCC
(CD16)
                                Mastocitos, basófilos,         activación celular
 FcεRI           ALTA               eosinófilos                 (degranulación),
                                                                     ADCC
 FcαR                          Neutrófilos, eosinófilos,                                        Eosinófilos atacando una larva de Echistosoma en
                 BAJA                monocitos                 activación celular?
(CD89)
                                                                                                  presencia de suero de un paciente infectado.




                                                                                                                                                                        3
Degranulación de Mastocito mediados
          por IgE y FcεR-I
                    Fcε
            Degranulation                         histamine
         Cross-linking Fce
                        of IgE
                        Fce
         on mast cell surface
                       receptor
                        receptor


                                                                Free IgE
                                                              Free IgE




                                                                            ACTIVACIÓN DEL SISTEMA DEL
                                      Mast Cell
                                      Mast Cell
                                                                            COMPLEMENTO VIA CLASICA




       Unión del
   complemento a la
   superficie celular
 bacterial o anticuerpo

    Formación de
    convertasa C3


     Clivaje de C3


  Unión covalente de
  C3b a la superficie
      bacterial




        4. Activación de vía clásica del                                   ESTRUCTURA Y FUNCION DEL ANTRICUERPO
                 complemento
                                                                                             Neutralización: Unión al
                                                                                             antígeno


                                                                                             Activación del complemento:
                                                                                               • Unión a C4b
                                   VIAγ2)
                                    (Cγ CLASICA

                                                                                               • Unión a C1q




                                                                                             Opsonización y ADCC: Unión
                                                                                             a FcR




                                                                                                                           4
Virólisis y lisis de células infectadas
                  mediadas por complemento y anticuerpos




                    Eliminación de inmunocomplejos solubles
Opsonización y                mediados por CR1 y C3b
  fagocitosis
mediada por C3b
     y CR1




   Citólisis




  Respuesta
proinflamatoria
                             CR1



                                       HIGADO




                                                              5
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              6

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8. mecanismos efectores de inmunidad humoral

  • 1. Contenido I. Anticuerpos: Moléculas efectoras de la Sesión 8 inmunidad humoral II. Función de los anticuerpos en el neonato y en la mucosa. Mecanismos efectores de la III. Mecanismos efectores de la Inmunidad Humoral inmunidad humoral 1. Neutralización 2. Opsonización 3. Citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos (ADCC) Miguel Marzal M 4. Activación del Sistema del Complemento Inmunología Básica 2012-II Fab (antibody binding fraction) Fc I. ANTICUERPOS: (cristalizable fraction) MOLÉCULAS EFECTORAS DE LA INMUNIDAD HUMORAL IgG IgD IgE IgG1 IgG2 IgG3 IgG4 IgG IgA IgM IgA1 IgA2 (dimérica) IgA 1
  • 2. IgG: Distribución sistémica, incluyendo en el feto. IgM: Confinada primariamente al sistema vascular. IgA secretoria: Distribuida en superficies secretorias (amígdalas, saliva, membranas mucosas, glándulas mamarias). IgA sérica: Distribución sistémica. II. FUNCIONES EN EL NEONATO Y MUCOSAS IgE: En mastocitos distribuidos en superficies externas e internas (piel, pulmones,GALT). Transitosis de IgA B III. MECANISMOS EFECTORES DE LA INMUNIDAD HUMORAL 2
  • 3. 1. Neutralización de microbios y toxinas Función efectora de los diferentes tipos 2. Opsonización y fagocitosis de microbios de anticuerpos Anticuerpos LB 3. Citotoxicidad celular microbios dependiente de anticuerpos Fagocitosis de microbios opsonizados (C3b) Inflamación 4. Activación del complemento Lisis de microbios 1. Neutralización de microbios y toxinas 2. Opsonización y fagocitosis de microbios FcR Afinidad por Ig Distribución celular Función FcγRI Macrófagos, Fagocitosis, activación ALTA neutrófilos, eosinófilos de fagocitos (CD64) FcγRIIA Macrófagos, Fagocitosis, activación BAJA neutrófilos, celular (ineficiente) (CD32) eosinófilos, plaquetas FcγRIIIB Fagocitosis BAJA Neutrófilos, otras cel (ineficiente) (CD16) 3. Citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos - ADCC Natural Killer Fagocitos Mononucleares FcR Afinidad por Ig Distribución celular Función FcγRIIIA BAJA Células NK ADCC (CD16) Mastocitos, basófilos, activación celular FcεRI ALTA eosinófilos (degranulación), ADCC FcαR Neutrófilos, eosinófilos, Eosinófilos atacando una larva de Echistosoma en BAJA monocitos activación celular? (CD89) presencia de suero de un paciente infectado. 3
  • 4. Degranulación de Mastocito mediados por IgE y FcεR-I Fcε Degranulation histamine Cross-linking Fce of IgE Fce on mast cell surface receptor receptor Free IgE Free IgE ACTIVACIÓN DEL SISTEMA DEL Mast Cell Mast Cell COMPLEMENTO VIA CLASICA Unión del complemento a la superficie celular bacterial o anticuerpo Formación de convertasa C3 Clivaje de C3 Unión covalente de C3b a la superficie bacterial 4. Activación de vía clásica del ESTRUCTURA Y FUNCION DEL ANTRICUERPO complemento Neutralización: Unión al antígeno Activación del complemento: • Unión a C4b VIAγ2) (Cγ CLASICA • Unión a C1q Opsonización y ADCC: Unión a FcR 4
  • 5. Virólisis y lisis de células infectadas mediadas por complemento y anticuerpos Eliminación de inmunocomplejos solubles Opsonización y mediados por CR1 y C3b fagocitosis mediada por C3b y CR1 Citólisis Respuesta proinflamatoria CR1 HIGADO 5