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- 2. Generalidades • Arilcicloexilamina • Congenere de la fenciclidina (PCP) • Mezcla racémica • Isómero S (-) más potente y menos efectos 2s • Lipófila • Solución NaCl ala 10, 50 y 100 mg/ml • Peso molecular 238 kDa • Pka 7.5
- 3. • Sintetizada en 1962 • Guerra de Vietnam • 1965 Parke & Davis • Ketalin • Ketalar • Ketina • Ketaset
- 5. Farmacocinética • Inyección IV o IM Comienzo e • Distribución y redistribución • Tricompartamental ( inductores) inicio de acción • Hepático norketamina • Norketamina a metabolitos Metabolismo • Eliminación renal y bilis • Rápido volúmen de distribución y rápida depuración Distribución • Baja unión a proteinas
- 7. GLUTAMATO Y ASPARTATO – ppales excitadores 75% de la transmisión excitatoria del encéfalo y ME Tipos de receptores receptores ionotrópicos: receptores Kainato .- canal catiónico, cinética rápida y baja permeabilidad al Ca. Pre y postsinapticos Receptores AMPA.- Receptores NMDA .- canal ligando regulado por glutamáto y aspartato. Cinética lenta y alta permeabilidad al Calcio Receptores metabotrópicos.- acoplados a proteina G “ la falta de uno de estos receptores causa incoordinación motora severa y deficit en el aprendizaje espacial”
- 8. Receptor NMDA • Proteína compleja y regulada • Conductancia al Ca • Apertura unión glutamato y co-agonista Glicina Zinc y protones modulación negativa
- 9. Farmacodinamia Administración VM 10- 15 min Parenteral Distribución y • Absorción redistribuciión • Duración 45- • IV 30-60 seg tricompartamental 60 min • IM 5 min pico 20min • Oral 20- 45min • Alta liposolubilidad
- 10. Mecanismo • Bloqueo Receptor NMDA • Antagonismo no competitivo ( inhibición neuronal) • Interacción con Mu y sigma ( analgesia ) • ROsig disforia • ROmu analgesia SNC • Glutamato y aspartato disminuidos • Disminuye producción de O Nitrico • Liberación intracelular de seg mensajero » GMPc
- 13. Efectos • Agente anestesico general • hipnótico – analgésico • Profunda analgesia • ANESTESIA DISOCIATIVA • estado cataléptico » ojos abiertos » Nistagmus horizontal » Reflejo corneal conservado » Reflejos tos y faringeos conservados • vocalizacióm » Movs coordinados -- no regulares
- 14. Cardiovascular -- Dosis de inducción • frec cardiaca • Gasto gardiaco • Presión arterial y PAM » Indirectos por inhibición recaptacion central de catecol— • Inotropico negativo directo --- vasodilatación » compensación -- efectos contrarrestados • Estimulación simpática indirecta • Inhibición --- norepinefrina
- 15. Respiratorio • Dosis de inducción • disminucion leve y transitoria de la ventilación –min • Depresion resp menos intensa • Potente broncodilatador simpaticomimetica indirec • Dosis altas y rápidas • depresión ventiatoria evidente • Coanyuvancia de opioides
- 16. Sistema nervioso central • Vasodilatador cerebral • Aumenta la PIC • FSC ( CBF) 60% • Disminuye las ondas A del EEG • Aumenta Beta, Delta y Teta • Patrones epileptoides del sist limbico-talamico • Metabolismo cerebral +/-
- 17. psiquiátricos • Delirios • Sueños vívidos • Alucinaciones • Sensación de flotar • Indiferencia al medio Benzodiacepinas al rescate !
- 18. Usos y aplicaciones • Pacientes con riesgo de hipotensión transoperatoria • No en cardiopatias – isquémica • No arritmoénico ? • enf bronquiales reactivos • Asma • Sedación – analgesia en proced cortos
- 19. contraindicaciones • Hipersensibilidad al compuesto • Crisis convulsivas • Psicosis • Edos Hipertensivos • PIC .. PIO
- 21. Dosis • Inducción • intravenoso = 0.5 – 1.5 mg/kg • Intramuscular = 4 – 6 mg / kg • Rectal = 8 – 10 mg/kg • Mantenimiento anestésico • 25 – 100 mcgr /kg/min • Goteo lento continuo • Sedación • 0.2 mg/kg