El documento presenta una revisión histórica y conceptual del síndrome metabólico, así como sus criterios diagnósticos y orientación del tratamiento. Integra las vías metabólicas involucradas y explica la patogenia subyacente de resistencia a la insulina y adiposidad. Recomienda el tratamiento no farmacológico de cambios en el estilo de vida como primera línea, así como el uso de fármacos para tratar cada uno de los factores de riesgo como la obesidad, hipertensión, dislipidemia y diabetes.

1. SÍNDROME
METABÓLICO
Dr. Hector Simosa
R2 de Medicina Interna

4. Factors Contributing to Cardiometabolic Risk
Brunzell, J. D. et al. J Am Coll Cardiol 2008;51:1512-1524
Copyright ©2008 American College of Cardiology Foundation. Restrictions may apply.

5. Contenido
• Sinópsis histórica
• Revisión e integración de vías
metabólicas.
• Criterios Diagnósticos de Síndrome
Metabólico
• Desgloce de factores de riesgo
cardiovascular
• Patogenia
• Orientación del Tratamiento
• Conclusiones

6. • En 1761 Morgagni --- «De Sedibus et
Causis Morborum per Anatomen Indagatis»,
donde identificó la asociación entre
obesidad intraabdominal, metabolismo
anormal y aterosclerosis extensiva.
• En 1947, Vague informa que la obesidad
corporal superior se asocia con ciertas
anormalidades metabólicas.
• En 1963 Reaven et al.  mayores glicemias
basales, tolerancia a la glucosa alterada e
hipertrigliceridemia post IM.

7. • En 1988, Reaven et al. dislipidemia,
hipertensión, hiperglicemia tendían a
estar juntos.
“SINDROME X = factor de riesgo
múltiple para la enfermedad
cardiovascular”
• En 1989 Kaplan: “deadly quartet”.
• En 1991-1992, Reaven y E. Ferrannini
and Haffner postularon posteriormente
SINDROME resistencia de DE RESISTENCIA
que la X  SINDROME insulina es la
base del síndrome X…
INSULINICA

8. • En 1998 la OMS introdujo el término
síndrome metabólico como entidad
diagnóstica con criterios definidos.
• El ATP III usó este término en su informe
de 2001, y se convirtió en la definición
más utilizada.
• Sindrome Metabólico = Sindrome
Cardiometabólico = Sindrome X =
Sindrome Dismetabolico = Sx de Reaven
= Sx plurimetabolico

9. VIAS METABÓLICAS
GLICOLISIS
GLICOGENOLISIS
GLUCOGENOGENESIS
LIPOGENESIS
NEOGLUCOGENESIS
LIPOLISIS
CETOGENESIS
PROTEÓLISIS
INSULINA
GLUCAGON
CATECOLAMINAS
HORM. ESTEROID

11. Metabolismo de glúcidos

12. Metabolismo de glúcidos

13. Vía de las
PENTOSA
S

15. Glicogenolisis
+
GLUCAGON

16. REGULACION DE FOSFORILASA

17. Metabolismo
de glúcidos
ADRENALINA
[F-2,6-BP] (+)
[AMP] (+)
[ATP] (-)
[CITRATO] (-)
[H+] (-)
Insulina

18. Metabolismo
Lipídico:
LIPOLISIS
β-Oxidación

19. Formación de Triglicéridos
G3P aciltransferasa
Glicerol Kinasa
1 acil-glicerol
3P-aciltransf
Diacilglicerol-aciltransferesa

20. Cetogénesis
CO2
acetona

21. Metabolismo lipídico:
Lipogénesis

22. Metabolismo lipídico:
Lipogénesis
Harper’s Illustrated Biochemistry, Twenty-Sixth Edition, figura 21-5. p.17

23. Metabolismo Lipídico Quilomicrones

24. Metabolismo de VLDL

25. Metabolismo HDL

26. Síndrome Metabólico:
Definición
• Es una condición patológica asociada a
resistencia a la insulina e hiperinsulinemia.
• Está asociado a un alto riesgo de desarrollar
Diabetes Mellitus tipo 2 y enfermedad
cardiovascular aterosclerótica.
Dr. Luis Chacín. Diabetes y Enfermedades Cardiovasculares. 2006

27. SÍNDROME METABÓLICO
Sociedad Venezolana de Medicina Interna. Anales de Medicina Interna. 2006

28. EPIDEMIOLOGÍA
• No hay diferencia significativa entre géneros
—23,4% --mujeres—24%--hombres
• Mayor prevalencia---personas con
antecedentes—familiares diabéticos—50%
• 2005---OMS 1.6 millardos de personas con
IMC > 25.
• Proyección hacia 2015 = 2.3 millardos…
• Venezuela = 65,2% con IMC > 25
Sociedad Venezolana de Medicina Interna. Anales de Medicina Interna. 2006

29. CRITERIOS DIAGNÓSTICOS DE SX METABÓLICO

30. CLASIFICACIÓN DE LA OBESIDAD
SEGÚN LA OMS
OMS, Obesidad, 1998

31. Factores de Riesgo
Cardiovascular

32. Factores Modificables
Hipertensión Arterial
Diabetes Mellitus
Tabaquismo
Sedentarismo
-Grasa visceral
Dislipidemia
Alcohol / Dieta
Factores Psicosociales
Factores No Modificables
Edad (55—65)
Raza
Genero
Historia Familiar
Factores Emergentes
Proteina C Reactiva
Microalbuminuria
Insuficiencia Renal
Acido Urico
PAI-1
No dippers
Yusuf S, Hawken S, Ounpuu S, on behalf of the INTERHEART Study Investigators. Effect of potentially modifiable risk factors associated with myocardial infarction in 52 countries (the
INTERHEART study): case-control study. Lancet. 2004;364:937-952.
Kronenberg: Williams Textbook of Endocrinology, 11th ed. Copyright © 2008 Saunders, An Imprint of Elsevier

33. SINDROME METABOLICO
Adiposidad
Resistencia a la
Insulina
PATOGENIA
Dislipidemia
Hipercoagulabilidad
Inflamación
Oxidación
Hipertensión
Arterial
Tabaquismo
DISFUNCION
ENDOTELIAL

34. ¿POR QUÉ LA OBESIDAD?
INGESTA
DE
COMIDA
NPY
AgRP
GHRELINA
CANNABINOIDES
HORMONA
CONCENTRADORA
DE MELANOCORTINA
OREXINAS A y B
GASTO
ENERGETICO
PROOPIOMELANOCORTINA
MSH, ACTH, LIPOTROPINA
LEPTINA
ADIPONECTINA
INSULINA
T3 y T4
NEUROTENSIN
GLP-1

37. +
ADIPONECTINA

38. _

39. INSULIN
RESISTANCE

40. OBESIDAD e INFLAMACIÓN

43. HIPERTENSION ARTERIAL

44. http://www.scielo.org.ve/scielo.php?pid=S079802642008000100008&script=sci_arttext

45. Gac Méd Méx Vol. 140 No. 4, 2004

46. Tratamiento del Sindrome
Metabólico
Orientación Terapéutica

50. TERAPIA NO FARMACOLOGICA
• Modificaciones del estilo de vida:
– Modificaciones dieteticas orientadas a perdida de
peso.
– Actividad física de intensidad moderada: 30 min/d.
– No fumar
• Considerar cirugía bariátrica en:
– IMC ≥40 kg/m2 y que no hayan tenido respuesta al
tto.
– IMC > 35 kg/m2 y comorbilidades (hipertension,
intolerancia a la glucosa, DM, dislipidemia, apnea
del sueño).
Grundy et al, Diagnosis and Management of the Metabolic Syndrome. CIRCULATION 2005

51. Mean Change in Leisure
Physical Activity
Lifestyle
8
MET-hours/week
6
4
Metformin
Placebo
2
0
0
1
2
Years from Randomization
The DPP Research Group, NEJM 346:393-403, 2002
3
4

52. Mean Weight Change
Weight Change (kg)
0
Placebo
-2
Metformin
-4
Lifestyle
-6
-8
0
1
2
Years from Randomization
The DPP Research Group, NEJM 346:393-403, 2002
3
4

53. Percent developing diabetes
All participants
Lifestyle (n=1079, p<0.001 vs. Met , p<0.001 vs. Plac )
Metformin (n=1073, p<0.001 vs. Plac)
Placebo (n=1082)
Cumulative incidence (%)
40
30
20
Risk reduction
31% by metformin
58% by lifestyle
10
0
0
1
2
Years from randomization
The DPP Research Group, NEJM 346:393-403, 2002
3
4

54. Effect of Treatment on Incidence of
Diabetes
Placebo Metformin
Lifestyle
Incidence of diabetes 11.0%
7.8%
4.8%
31%
58%
(percent per year)
Reduction in incidence
compared with placebo
----

55. Mean Change in Fasting Plasma
Glucose
115
Placebo
FPG (mg/dl)
110
Lifestyle
Metformin
105
100
0
1
2
Years from Randomization
The DPP Research Group, NEJM 346:393-403, 2002
3
4

56. Mean Change in HbA1c
Placebo
HbA1c (%)
6.1
6.0
Metformin
Lifestyle
5.9
5.8
0
1
2
Years from Randomization
The DPP Research Group, NEJM 346:393-403, 2002
3
4

57. Recomendaciones TTO
Farmacologico
• Tratar la Obesidad
– Considerar sibutramina, orlistat,
phentermina, dietilpropion, fluoxetina y
bupropion en individuos que no han
respondido a dieta y ejercicio con IMC
27-30 más estados co-morbidos.
• Tratar la hipertensión
– Presiones sanguíneas = 130/80 mmHg :
– Considerar IECA, BRA, o diurético
tiazídico como terapia de primera
línea.

58. Recomendaciones TTO
Farmacológico
• Trate la hiperlipidemia:
– LDL-c = 100mg/dl.  80mg/dl.
– Inhibidores de la HMG-CoA reductasa
son usados como agentes de primera
línea.
– Pacientes con TG elevados (200mg)
pueden beneficiarse de fibratos.
– Descartar hipotiroidismo y normalizar
glicemia.

59. Recomendaciones TTO
Farmacológico
• Trate la diabetes:
– Glicemia en ayunas < 130 mg/dl
– Metformina como primera línea
para mejor la sensibilidad a la
insulina.
• Trate factores protrombóticos:
– Considere aspirina o clopidogrel.

62. EPA + DHA
Eicosapentanoico y Docosahexanoico

63. SIBUTRAMINA

65. Farmacología de la
Hipertensión Arterial
• Pérdida de peso  descensos significativos de
la PA que fueron tan relevantes como 8 mmHg
de PA sistólica con pérdidas del 5-10% de peso
o hasta 20 mmHg con pérdidas superiores al
20% de peso corporal.
• IECA o BRA primera línea
• Estudio GEMINI  Carvedilol Vs. Metoprolol
• Diuréticos aumentan incidencia de diábetes
Hipertensión arterial y síndrome metabólico. Alberto Cordero, José Moreno y Eduardo
Alegría Departamento de Cardiología. Clínica Universitaria de Navarra. Pamplona.
Navarra. España

66. IECAs
Hipertensión Arterial y Cronoterapia - Parte de la conferencia en el VIII Reunión SOVASHTA-2006. Palacio de Europa. Vitoria-Gasteiz

67. Tiazolidinedionas

69. RECOMENDACIONES

70. Cambios del Estilo de
Vida
Programa de ejercicios
intensivo con las siguientes
metas:
> 7% Perdida de peso y manutención de
pérdida de peso.
<25% de calorias provenientes de la grasa
- Ingesta calórica -- 1200-1800 kcal/dia
> 150 min por semana de actividad física

71. Grundy et al Diagnosis and Management of the Metabolic Syndrome AHA 2007

72. Fuentes bibliográficas
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
Rev Fac Med UNAM Vol. 53 No. 1 Enero-Febrero, 2010 El adipocito y la respuesta inmune Gloria Bertha Vega Robledo Departamento de
Medicina Experimental, Facultad de Medicina, UNAM.
Insulinorresistencia e hiperinsulinemia como factores de riesgo para enfermedad cardiovascular Joselyn Rojas;y col.. Centro de
Investigaciones Endocrino-Metabólicas “Dr. Félix Gómez”. Facultad de Medicina. La Universidad del Zulia. Maracaibo-Venezuela
Ferri: Ferri's Clinical Advisor 2010, 1st ed.
Acta Bioquim Clin. Latinoam. 2008; 42 (1): 17-33
Grundy et al, Diagnosis and Management of the Metabolic Syndrome. CIRCULATION 2005
The Diabetes Prevention Program A Randomized Clinical Trial to Prevent Type 2 Diabetes in Persons at High Risk The DPP Research
Group
Hipertensión arterial y síndrome metabólico. Alberto Cordero, José Moreno y Eduardo Alegría Departamento de Cardiología. Clínica
Universitaria de Navarra. Pamplona. Navarra. España
Alberti et al Harmonizing the Metabolic Syndrome Circulation October 20, 2009
Med Clin N Am 91 (2007) 1041–1061
Parte de la conferencia en el VIII Reunión SOVASHTA-2006. Palacio de Europa. Vitoria-Gasteiz
Vol. 18 March 2004 The FASEB Journal INUI ET AL.
http://www.medbio.info/Horn/PDF%20files/how_insulin_works.pdf
Bioquimica ilustrada de Harper 26 Ed. 2003
Urología Experimental e Investigación Arch. Esp. Urol. 2009; 62 (2): 103-108
Rev Fac Med Univ Nac Colomb 2004 Vol. 52 No. 4 271
This article is based on a symposium organized for the annual meeting of ASPET at Experiental Biology 2008, San Diego, CA, April 5-9, 2008
TITULO : "Genética y Fisiopatología de la Obesidad Humana" http://www.bago.com/BagoArg/Biblio/nutri153web.htm
http://www.endotext.org/obesity/obesity4/obesityframe4.htm
Revista Colombiana de Cardiología, Septiembre/Octubre 2005 Vol. 12 No. 3
Síndrome metabólico: definición, historia, criterios CARLOS ANDRÉS PINEDA, Colombia Médica Vol. 39 Nº 1, 2008 (Enero-Marzo)
The Metabolic Syndromedfrom Insulin Resistance to Obesity and Diabetes Endocrinol Metab Clin N Am 37 (2008) 559–579

73. • Dentro de los deseos naturales y necesarios encontramos las
necesidades básicas físicas, como el alimentarse, calmar la sed, el
abrigo y el sentido de seguridad.
• Dentro de la clase de naturales e innecesarios están , la conversación
amena, la gratificación sexual, las artes, etc.
• Dentro de los placeres innaturales e innecesarios están la fama, el
poder político, el prestigio, etc.
• Epicuro formuló algunas recomendaciones entorno a todas estas
categorías de deseos así:
• Debemos satisfacer los deseos naturales necesarios de la forma más
económica posible.
• Podemos perseguir los deseos naturales innecesarios hasta la
satisfacción de nuestro corazón, no más allá.
• No debemos arriesgar la salud, la amistad, la economía en la búsqueda
de satisfacer un deseo innecesario, pues esto sólo conduce a un
sufrimiento futuro
• Hay que evitar por completo los deseos innaturales innecesarios pues
el placer o satisfacción que éstos producen es efímero.

74. • Gracias