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Antimicrobianos
Tema 8
Concepto de antimicrobiano
 Sustancias químicas sintetizadas parcial o totalmente en laboratorio
que son capaces de inhib...
Tipos de antimicrobianos
 Desinfectantes: sólo se aplican a sistemas inanimados y eliminan
la carga microbiana total.
 S...
Clasificación de los antimicrobianos
 Efecto
▪ Bacteriostático (vir-, fung-): inhibe el crecimiento
▪ Bactericida (vir-, ...
Antibióticos
Terminología de interés
 Espectro antibacteriano: rango de actividad
(amplio/reducido)
 Actividad bacteriostática: valor...
Combinaciones antibióticas
ampliar espectro
prevenir resistencias
obtener sinergismo
Sinergismo antibiótico: combinación d...
Clasificación de los antibióticos
Acción
Bacteriostática
Bactericida
Estructura
química
Diana o sitio de
acción en la bact...
Antibióticos
Sobre la pared celular
Sobre la síntesis proteica
Sobre la síntesis de ácidos nucleicos
Inhibidores metab...
 -Lactámicos
 Glucopéptidos
 Polipéptidos
(Bacitracina y Polimixina)
 Lipopéptidos (Daptomicina)
 Isoniazida, Etiona...
PBP: proteínas de unión a la penicilina
Responsables del entrecruzamiento de
las etapas finales del PEG
Unión a las PBP
Actividad bactericida
Estructura
Estructura básica de las penicilinas
Anillo -lactámico (Penicillium chrysogenum
Cephalosporium)
¡¡¡(NO estudia...
Inhibidores de -Lactamasas
La resistencia de las bacterias a los antibióticos beta-lactámicos se
debe a la producción de ...
Tipos de -Lactámicos
 Penicilinas
 Cefalosporinas
(Cefamicinas)
 Carbapenémicos
 Monobactámicos
1.Penicilinas
ANTIBIÓTICO Espectro de actividad
Penicilinas naturales (Bencilpenicilina,
Penicilina G)
fenoximetil penicil...
■ Mismo mecanismo de acción que las
penicilinas, pero muestran un espectro
antibacteriano más amplio (BGN)
■ Son resistent...
Cefalosporinas
I Generación: Cefalotina II Generación: Cefaclor
Cefazolina Cefamandol
Cefapirina Cefuroxima
Cefalexina Cef...
3.Carbapenem y Monobactams
Monobactámicos
Aztreonam Carbapenémicos
Ertapenem
Imipenem
Meropenem
Doripenem
GN aeróbicos
GP ...
1.Recubren el extremo
D-alanin-D-alanina n
2.Evitando la acción de :
glucosiltransferasas y transpeptidasas
INHIBE LA
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 Vancomicina y teicoplanina
 Interfieren con la síntesis de la pared celular mediante la
unión a los residuos D-alanina-...
- Infecciones complicadas de piel y partes blandas
- Endocarditis infecciosa del lado dcho. por Staphylococcus aureus
- Ba...
 Aminoglucósidos
 Tetracicilinas
 Macrólidos
 Lincosamida
 Oxazolidonas (Linezolid)
 Cloranfenicol
 Mupirocina
 Ti...
ANTIBIÓTICO Espectro de actividad
Aminoglucósidos (estreptomicina,
kanamicina, gentamicina, tobramicina,
amikamicina)
NO S...
 Quinolonas
 Rifampicina y Rifabutina
 Metronidazol
 Inhibición de Topoisomerasas II
(girasa) y IV (replicación,
recom...
ANTIBIÓTICO Espectro de actividad
Espectro reducido :
Ácido nalidíxico
Algunos BGN
Sin actividad frente a GP
Amplio espect...
 Rifampicina y rifabutina:
- M. tuberculosis y CP aerobios (estafilococos y enterococos)
- Resistencia intrínseca en BGN
...
Inhiben la síntesis del Ácido fólico
Gran actividad frente a GP y GN
Algunos Protozoos
Trimetoprim-Sulfametoxazol: ITUs ag...
Antivirales
Dianas de acción de los antivirales
1. Unión
2. Penetración
3. Pérdida de envoltura
4. Replicación y
síntesis de proteínas...
Principales
fármacos
antivirales
Oseltamivir (TAMIFLU®)
(Rimantadina)
Fármacos antiretrovirales: VIH
Antifúngicos
(Ver Tema 7. Hongos)
Resistencia a
antibióticos
Resistencia antibiótica
Mecanismos de resistencia
♦ Alteración de la diana ( modificación del lugar de acción)
♦ Inactivac...
La resistencia se transmite entre las bacterias mediante:
1. Mutación cromosómica (generalmente aleatoria)
Origina una pob...
Betalactámicos : modificaciones de las PBP y por Beta-lactamasas
Glucopéptidos: modificación del lugar de acción en GP y e...
Estudio de sensibilidad antibiótica
 Test de disco-placa  Test de dilución (CMI)
E-test
Resistencia viral
Aparición de mutaciones de
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  1. 1. Antimicrobianos Tema 8
  2. 2. Concepto de antimicrobiano  Sustancias químicas sintetizadas parcial o totalmente en laboratorio que son capaces de inhibir el crecimiento y/o destruir microorganismos Antimicrobiano ideal • Toxicidad selectiva frente al m.o. • Mínima toxicidad en el hospedador • Larga vida media plasmática • Buena distribución tisular • Baja unión a proteínas plasmáticas • Administración oral y parenteral • Ausencia de reacciones adversas e interacciones con otros fármacos
  3. 3. Tipos de antimicrobianos  Desinfectantes: sólo se aplican a sistemas inanimados y eliminan la carga microbiana total.  Sanitizantes: sólo se aplican a sistemas inanimados y disminuyen la carga microbiana total.  Antisépticos: reducen y controlan la presencia de microorganismos potencialmente patógenos, sólo se pueden aplicar externamente en seres vivos (piel y/o mucosas).  Antimicrobianos de uso tópico/sistémico: reducen y controlan la presencia de microorganismos que han invadido los tejidos. Actúan en el organismo, pudiendo ser ingeridos, absorbidos por piel y/o inyectados.
  4. 4. Clasificación de los antimicrobianos  Efecto ▪ Bacteriostático (vir-, fung-): inhibe el crecimiento ▪ Bactericida (vir-, fung-): acción letal  Estructura química  Espectro de acción  Mecanismo de acción ▪ Inhibición de la síntesis de la pared celular ▪ Alteración de la permeabilidad celular ▪ Inhibición de la síntesis proteica ▪ Inhibición de la síntesis de DNA y RNA
  5. 5. Antibióticos
  6. 6. Terminología de interés  Espectro antibacteriano: rango de actividad (amplio/reducido)  Actividad bacteriostática: valor de la actividad antibiótica que inhibe el crecimiento de un microorganismo  CMI: Concentración más baja que inhibe el crecimiento de un microorganismo  Actividad bactericida: valor de la actividad antibiótica que destruye a un microorganismo  CMB: Concentración más baja que destruye al 99.9% de la población
  7. 7. Combinaciones antibióticas ampliar espectro prevenir resistencias obtener sinergismo Sinergismo antibiótico: combinación de 2 antibióticos para conseguir mayor actividad juntos que por separado Antagonismo antibiótico: combinación de antibióticos que hace que la actividad de uno de ellos interfiera en la actividad del otro (actividad conjunta menor que por separado)
  8. 8. Clasificación de los antibióticos Acción Bacteriostática Bactericida Estructura química Diana o sitio de acción en la bacteria
  9. 9. Antibióticos Sobre la pared celular Sobre la síntesis proteica Sobre la síntesis de ácidos nucleicos Inhibidores metabólicos  Clasificación en función del sitio de acción
  10. 10.  -Lactámicos  Glucopéptidos  Polipéptidos (Bacitracina y Polimixina)  Lipopéptidos (Daptomicina)  Isoniazida, Etionamida, Etambutol y Cicloserina (Antituberculosos)  Unión a PBPs, afectando a la síntesis del PEG  Impide la elongación del PEG  Acción a nivel de la membrana citoplasmática bacteriana e inhibición del transporte de precursores del PEG  Despolarización de la membrana  Inhiben la síntesis de ácidos micólicos y PEG Familia de antibióticos Mecanismo o lugar de acción
  11. 11. PBP: proteínas de unión a la penicilina Responsables del entrecruzamiento de las etapas finales del PEG
  12. 12. Unión a las PBP Actividad bactericida
  13. 13. Estructura Estructura básica de las penicilinas Anillo -lactámico (Penicillium chrysogenum Cephalosporium) ¡¡¡(NO estudiar la estructura química del anillo b-lactámico)!!!
  14. 14. Inhibidores de -Lactamasas La resistencia de las bacterias a los antibióticos beta-lactámicos se debe a la producción de beta-lactamasas. Ácido clavulánico, sulbactam y tazobactam: inhibidores de beta- lactamasas. Por si mismos son relativamente inactivos, pero en combinación con algunas penicilinas (ampicilina, amoxicilina, ticarcilina, piperacilina) poseen actividad en infecciones por cepas productoras de beta-lactamasas, uniéndose a la enzima de forma irreversible.
  15. 15. Tipos de -Lactámicos  Penicilinas  Cefalosporinas (Cefamicinas)  Carbapenémicos  Monobactámicos
  16. 16. 1.Penicilinas ANTIBIÓTICO Espectro de actividad Penicilinas naturales (Bencilpenicilina, Penicilina G) fenoximetil penicilina (penicilina V) Estreptococos -hemolíticos y mayoría de estreptococos Meningococo y mayoría de anaerobios GP Limitada frente a estafilococos y pobre frente a BGN aerobios y anaerobios Penicilinas resistentes a penicilinasas: meticilina, oxacilina, cloxacilina, dicloxacilina Ídem a p. naturales + mayor actividad frente a estafilococos Penicilinas de amplio espectro: aminopenicilinas (ampi-, amoxi-, carbeni-, ticarcilina) Ureidopenicilinas (piperacilina) Actividad en CGP similar a penicilinas Activas frente a BGN (piperacilina) -lactámico+inhibidor de -lactamasa (ampi/sulbactam; amixi/clavu.; piperac./tazobactam) Actividad similar a los -lactámicos Mejor actividad frente estafilococos productores de -lactamasas y alguno BGN
  17. 17. ■ Mismo mecanismo de acción que las penicilinas, pero muestran un espectro antibacteriano más amplio (BGN) ■ Son resistentes a muchas -lactamasas ■ Dotadas de una semivida más prolongada 2.Cefalosporinas
  18. 18. Cefalosporinas I Generación: Cefalotina II Generación: Cefaclor Cefazolina Cefamandol Cefapirina Cefuroxima Cefalexina Cefprozil Cefradina Cefonicid Cefradoxilo Cefoxitina Cefroxadine Cefaloridina III Generación: Cefpodoxima (oral) III Generación antipseudomónica Ceftibuteno (oral) Ceftazidima Cefixima (oral) Cefoperazona Cefotaxima Ceftriaxona IV Generación (antipseudomónica) Cefpiroma Cefepima (CEFAMICINA = mayor resistenica a las β-lacatamasas) G+ y algunas enterobacterias G – (no pseudomonas) > G+ G – > G+ Amplio espectro : G – y G+
  19. 19. 3.Carbapenem y Monobactams Monobactámicos Aztreonam Carbapenémicos Ertapenem Imipenem Meropenem Doripenem GN aeróbicos GP y GN Mismo mecanismo de acción que las penicilinas
  20. 20. 1.Recubren el extremo D-alanin-D-alanina n 2.Evitando la acción de : glucosiltransferasas y transpeptidasas INHIBE LA ELONGACIÓN DEL PEPTIDOGLICANO
  21. 21.  Vancomicina y teicoplanina  Interfieren con la síntesis de la pared celular mediante la unión a los residuos D-alanina-D-alanina  Evita la incorporación posterior de nuevas subunidades en la pared celular  Son activos sólo frente Gram-positivos  Administración iv. La vancomicina se utiliza ampliamente para el tratamiento de infecciones causadas por estafilococos resistentes a meticilina (MRSA)
  22. 22. - Infecciones complicadas de piel y partes blandas - Endocarditis infecciosa del lado dcho. por Staphylococcus aureus - Bacteriemia por S. aureus cuando está asociada con endocarditis infecciosa del lado dcho. o con infecciones complicadas de piel y partes blandas. ►Activa SÓLO contra Gram+ ► Se une a la membrana bacteriana causando despolarización y conduciendo a inhibición rápida de síntesis de proteínas, ADN y ARN Indicaciones terapéuticas
  23. 23.  Aminoglucósidos  Tetracicilinas  Macrólidos  Lincosamida  Oxazolidonas (Linezolid)  Cloranfenicol  Mupirocina  Tigeciclina (Glicilciclina)  Ácido fusídico  Estreptograminas (quinupristina-dalfopristina) Acc. bactericida Acc. bacteriostática
  24. 24. ANTIBIÓTICO Espectro de actividad Aminoglucósidos (estreptomicina, kanamicina, gentamicina, tobramicina, amikamicina) NO SE ADMINISTRAN SOLOS (asociados a β-lactámicos) BGN Endocarditis por Staphylococcos,Streptococcos y Enterococcos (asociados a β-lactámicos + Glucopéptidos) Estreptomicina es activa frente a micobacterias Macrólidos (eritromicina, claritromicina, azitromicina) Antibióticos de amplio espectro frente a GP y algunos GN (Neisseria, Legionella, Mycoplasma, Chlamydophila, Treponema y Rickettsia) Clarito- y Azitromicina activas frente algunas micobacterias Lincosamida (clindamicina) Amplio espectro frente a CGP y anaerobios. No en BGN Tetraciclinas (tetraciclina, doxiciclina, minociclina) Antibióticos de amplio espectro con actividad similar a los macrólidos Glicilcilcina (Tigeciclina) Activa frente enterobacterias excepto Proteus ssp, Providencia spp y Morganella spp Oxazolidonas (Linezolid) Estafilococos, estreptococos y enterococos (incluso los resistentes a AMG, vancomicina y penicilinas) Cloranfenicol Amplio espectro semejante a las TC, pero inhibe también la síntesis proteica en médula ósea de humanos (anemia aplásica)
  25. 25.  Quinolonas  Rifampicina y Rifabutina  Metronidazol  Inhibición de Topoisomerasas II (girasa) y IV (replicación, recombinación y reparación del ADN)  Unión a la ARN polimerasa dependiente de ADN: inhibición síntesis de ARN  Metabolitos citotóxicos que alteran el ADN bacteriano Acción Bactericida
  26. 26. ANTIBIÓTICO Espectro de actividad Espectro reducido : Ácido nalidíxico Algunos BGN Sin actividad frente a GP Amplio espectro : Ciprofloxacino Levofloxacino Ofloxacino Amplio espectro frente a GP y GN Espectro ampliado Gatifloxacino Grepafloxacino, Clinafloxacino, Moxifloxacino Amplio espectro con mejor actividad frente a GP (sobre todo estreptococos y enterococos) que las quinolonas de generaciones anteriores. Actividad frente a GN similar al ciprofloxacino y otras quinolonas similares
  27. 27.  Rifampicina y rifabutina: - M. tuberculosis y CP aerobios (estafilococos y enterococos) - Resistencia intrínseca en BGN  Metronidazol: - Vaginitis por Trichomonas - Amebiasis y Giardiasis - Infecciones graves por anaerobios - Sin actividad frente a bacterias aeróbicas o anaeróbicas facultativas
  28. 28. Inhiben la síntesis del Ácido fólico Gran actividad frente a GP y GN Algunos Protozoos Trimetoprim-Sulfametoxazol: ITUs agudas y crónicas ( cotrimoxazol) Pneumocystis carinii Infecc.tracto resp.inferior Otitis media Gonorrea no complicada
  29. 29. Antivirales
  30. 30. Dianas de acción de los antivirales 1. Unión 2. Penetración 3. Pérdida de envoltura 4. Replicación y síntesis de proteínas 5. Ensamblaje 6. Liberación del virión
  31. 31. Principales fármacos antivirales Oseltamivir (TAMIFLU®) (Rimantadina)
  32. 32. Fármacos antiretrovirales: VIH
  33. 33. Antifúngicos (Ver Tema 7. Hongos)
  34. 34. Resistencia a antibióticos
  35. 35. Resistencia antibiótica Mecanismos de resistencia ♦ Alteración de la diana ( modificación del lugar de acción) ♦ Inactivación/degradación del antibiótico. Acción de enzimas que impiden la correcta acción del antibiótico (especialmente importante en penicilinas, cefalosporinas y aminoglucósidos) ♦ Alteración de la permeabilidad ♦ Bombas de expulsión Concentración eficaz del antibiótico
  36. 36. La resistencia se transmite entre las bacterias mediante: 1. Mutación cromosómica (generalmente aleatoria) Origina una población resistente después de cada división celular 2. Plásmidos transmisibles Presenta ventajas respecto a la trasmisión mediante mutación: Es más rápida (inmediata) Permite la trasmisión simultánea de resistencias a múltiples antibióticos de la misma clase o entre clases diferentes Pueden entrar en bacterias de diferentes géneros 3. Transposones
  37. 37. Betalactámicos : modificaciones de las PBP y por Beta-lactamasas Glucopéptidos: modificación del lugar de acción en GP y en GN por imposibilidad de atravesar la membrana Aminoglucósidos: modificación enzimática del atb., reducción de la permeabilidad, modificación del lugar de acción Tetraciclinas: reducción de la permeabilidad Macrólidos: modificación enzimática del atb., modificación del lugar de acción, bombas de expulsión Lincosamidas: modificación del lugar de acción Trimetroprim: modificación del lugar de acción Rifampicina: modificación del lugar de acción Quinolonas: mutaciones en Toposiomerasa II y IV Metronidazol: no se han descrito
  38. 38. Estudio de sensibilidad antibiótica  Test de disco-placa  Test de dilución (CMI) E-test
  39. 39. Resistencia viral Aparición de mutaciones de resistencia en su genoma
  • MiriamCalleCabrera

    Nov. 23, 2021
  • AlejandroGutirrez60

    Oct. 14, 2021
  • AnaHuisaSulca

    Sep. 29, 2021
  • brunohernandez1466

    Sep. 24, 2021
  • JeremiasCortes2

    Jun. 7, 2021
  • xereslol

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    May. 1, 2020
  • AndreitaRG

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